异甘草素对人宫颈癌细胞增殖的抑制作用

目的鉴于异甘草素(ISL)对不同肿瘤细胞系的不同作用,研究ISL对人宫颈鳞状上皮癌细胞(CaSki)癌细胞的影响及有关机制.方法体外研究采用MTT法测定细胞增殖;流式细胞仪检测细胞周期;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析细胞周期蛋白B1(cyclin B1)mRNA表达;Western免疫印迹分析cyclin B1, P34cdc2和磷酸化P34cdc2(phospho-cdc2, 酪氨酸15)蛋白表达;体内研究通过建立人宫颈癌CaSki细胞裸鼠移植瘤模型观察抑瘤率.结果 ISL浓度依赖性(10～80 μmol·L-1)抑制CaSki细胞增殖,IC50为(19.3±3.3)μmol·L-1,且呈时间依赖性.ISL 20 μmol·L-1作用3 d对细胞抑制率为82.3%;ISL浓度依赖性(10～80 μmol·L-1)干扰CaSki细胞周期,细胞周期阻滞于S和G2/M期,S和G2/M期的百分率分别从23.1%和8.2%上升到43.2%和32.1%;同时G0/G1期细胞百分率从68.7%下降到24.7%;RT-PCR分析显示,ISL(10～80 μmol·L-1)显著抑制cyclin B1 mRNA表达,抑制率最高可达61.7%,且呈时间依赖性;Western免疫印迹分析显示,ISL作用24 h cyclin B1蛋白表达开始不同程度下降,48 h下降明显,P34cdc2变化较小,ISL作用16 h后磷酸化P34cdc2(酪氨酸15)蛋白水平明显改变;ISL(20～500 mg·kg-1·d-1)剂量依赖性抑制CaSki细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,抑瘤率分别为36.8%,51.2%和84.6%,且对动物体重和外周血白细胞数均无明显影响.结论 ISL可以显著抑制人宫颈癌细胞体内外增殖,其机制与将细胞周期阻滞于S和G2/M期及影响细胞周期因子cyclin B1的表达和改变P34cdc2的磷酸化水平有关.

子宫颈小细胞癌10例临床与预后分析

目的 :研究子宫颈小细胞癌 (SCCC)的临床病理、生物学行为特征及预后 ,探讨其治疗方法。方法 :回顾性分析 10例SCCC患者的临床病理资料及随访记录。结果 :SCCCⅠb期 2例、Ⅱa期 4例、Ⅲb期 4例 ,SCCC早期即可发生盆腔淋巴结转移 ,并很容易转移至肺、肝等器官 ;对 10例患者采用手术 +放疗 +化疗或放疗 +化疗的综合治疗 ,5例分别已存活 37、2 7、16、10、9个月 ,另 5例分别存活 10、10、11、13、14个月后死亡。结论 :SCCC与肺小细胞癌的组织病理学和生物学行为特征相似 ,早期容易发生盆腔淋巴结转移和远处转移 ,对化学治疗比较敏感 ,早期患者应行子宫广泛性切除术 +盆腔淋巴结清扫术 ,术后给予辅助性放疗和化疗 ;晚期患者应采用放疗 +化疗。

人乳头瘤病毒亚型在其感染相关疾病中检测的意义

目的通过分析人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)不同亚型的分布特点,探讨不同的基因型与HPV感染相关疾病的关系。方法回顾性分析在门诊确诊为宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈浸润癌、生殖道湿疣、宫颈HPV亚临床感染共353例患者的HPV亚型的分布情况。结果353例妇女中HPV阳性176例,阳性率为49.86%。浸润癌中HPV的检出率为100%,且均为高危性HPV感染;HPV感染率在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润癌逐渐增高,与病变程度密切相关(P<0.05)。共检测出15种HPV亚型,依次为16、58、52、33、53、11、31、6、18型等,前4种亚型在宫颈癌和癌前病变中最常见,16、58型等高危型HPV感染在HPV感染相关的良性疾病中仍然最常见,低危型HPV在生殖道湿疣、亚临床感染中却相对少见。结论HPV检测和分型具有重要意义,HPV感染的型别具有地域差异性;HPV16型的感染仍是女性健康的最大威胁;应重视生殖道湿疣和SPI等良性病变患者的治疗和随访。

cFLIP、FADD在宫颈癌组织中的表达及意义

目的:研究cFLIP、FADD在宫颈癌组织中的表达,探讨cFLIP、FADD在宫颈癌发生、发展中的作用及其临床意义。方法:采用免疫组化(SP法)检测64例宫颈癌、15例CIN、12例慢性宫颈炎病例以及10例正常宫颈组织中cFLIP、FADD蛋白的表达,并检测宫颈癌中增殖细胞核抗原标记指数(PCNA-LI)。结果:cFLIP、FADD在宫颈癌中的表达与CIN、慢性炎症组及正常组中的表达差异有显著意义(P<0.01),宫颈癌组织中同时出现cFLIP的高表达和FADD的低表达。cFLIP的表达水平与PC-NA-LI呈正相关(r1=0.7738,P<0.01),FADD的表达水平与PCNA-LI成负相关(r2=-0.8011,P<0.01)。进一步分析发现,在宫颈癌中,肿瘤细胞分化越差,临床分期越晚,以及伴有癌细胞转移的淋巴结中,cFLIP高表达,而FADD低表达。cFLIP、FADD的表达与患者年龄、组织学分型无关。结论:cFLIP、FADD与宫颈癌的发生、发展和转移密切相关,可能是治疗宫颈癌的潜在靶点。

人外周血及脐血来源树突状细胞对宫颈癌细胞的直接杀伤效应

探讨人外周血及脐血来源树突状细胞(DC)的生物学特性及其对宫颈癌细胞的直接杀伤效应。自外周血及脐血分离获得单核细胞,体外经rhGM-CSF、rhIL-4和rhTNF-α诱导培养,获得DC,采用流式细胞仪(FCM)检测DC相关表型;MTT法检测人外周血及脐血来源DC对宫颈癌细胞HeLa及CaSki的体外直接杀伤效应。结果显示,人外周血及脐血来源单核细胞诱导培养第6天后具有典型DC形态,FCM结果显示高表达HLA-DR(分别为99.29%和98.14%)、CD86(分别为99.45%和90.92%)和CD209(分别为87.44%和83.14%),而CD14表达率较低(分别为0%和3.32%);抑瘤实验显示人外周血及脐血来源DC对宫颈癌细胞HeLa及CaSki均有明显杀伤效应。研究提示,人外周血及脐血来源DC对人宫颈癌细胞具有直接杀伤效应,两者具有相似的生物学特性,为DC在肿瘤免疫治疗中的作用提供了新思路。

子宫颈微偏离腺癌2例报道并文献复习

目的:探讨子宫颈微偏离腺癌(minimal deviation adenocarcinoma,MDA)的临床特征、组织病理学形态、诊断、鉴别诊断及治疗方法。方法:复习2例MDA的相关临床资料,并对其进行组织学观察,结合文献进行探讨。结果:MDA患者白带增多呈水样。颈管粗大外观正常,无特异性,子宫颈活检易漏诊。子宫颈肥大呈桶状,切面见子宫颈纤维肌层增厚,质地硬,有多个不规则微小囊腔形成。大部分肿瘤细胞异型性小,接近正常子宫颈黏液性腺上皮,但腺体大多呈不规则的囊状扩张、扭曲,有鸡爪样触角形成,腺体呈浸润性生长,并有纤维间质反应,肿瘤组织易侵犯脉管和神经组织。2例预后均很差。结论:MDA是一种较罕见的、细胞学异型性极轻微、宫颈刮片及活检不易明确诊断的、易被诊断为潜在恶性而生物学行为为恶性的子宫颈腺瘤。

原发性子宫颈恶性黑色素瘤2例临床分析及文献复习

目的探讨原发性子宫颈恶性黑色素瘤的临床表现、病理特征、诊治方法及预后。方法回顾性分析2例经手术及病理证实的原发性宫颈恶性黑色素瘤患者的临床诊治及病理资料。结果2例患者均行根治性手术，免疫组化均提示HMB45及S-100阳性。术后分别给予Avastin抑制肿瘤新生血管生成治疗1次及3次，并分别随访9个月及10个月均无复发症状。结论HMB45及S-100对诊断恶性黑色素瘤有意义，手术治疗联合辅助治疗可改善其预后。

宫颈微偏腺癌1例临床病理分析及文献复习

目的探讨子宫颈微偏腺癌的临床特征、病理组织学形态、诊断及鉴别诊断。方法通过总结本病例及复习相关的文献资料,分析该病例的临床特征、组织形态学和免疫染色特点。结果微偏腺癌患者白带增多呈水样,子宫颈肥大呈桶状,镜下见宫颈腺体均大小不等、形状怪异,扭曲如爪状或尖角突出。结论宫颈微偏腺癌罕见,早期确诊率低,易误诊,病理形态观察、免疫组化染色对诊断及鉴别诊断有重要意义。

宫颈癌腔内微波热疗加放疗综合治疗疗效观察

目的 观察腔内微波热疗十放射治疗宫颈癌的临床疗效。方法 1 996年 2月至 1 998年 2月我院收治的 6 1例宫颈癌患者随机分为两组 :热疗十放疗组 (H +R组 ) 3 0例 ,单纯放疗组 (R组 ) 3 1例。两组均采用 8MV -X线治疗 ,全盆剂量 3 8～ 40Gy,宫旁剂量 1 0～ 1 8Gy。1 92 Ir-HDR腔内放疗剂量 3 0～ 3 6Gy。H +R组采用 91 5MHz微波热疗仪 ,阴道内辐射器加温 42～ 45℃ ,45分钟 /次 ,2～ 3次 /周 ,共 4～ 6次 ,放疗前、后半小时进行。结果 局部肿瘤缩小率H +R组CR1 0 0 % ,R组CR77.4%。两组差异显著 (P <0 .0 1 )。生存率 :l、2年生存率两组无统计学意义 ,3年生存率H +R组优于R组 ,有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论 热疗十放疗能增加宫颈、阴道上 1 /3恶性肿瘤的敏感性 ,提高宫颈癌患者的局部控制率和生存率 。

子宫颈鳞癌组织中基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达及其意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶MMP 2和MMP 9与宫颈鳞癌的发生、发展及转移的关系。方法 :免疫组化S P法测定MMP 2和MMP 9表达及分布 ;明胶酶谱法测定活性型MMP 2及MMP 9蛋白的含量 ;RT PCR技术检测MMP 2及MMP 9mRNA表达水平。结果 :宫颈癌组织中MMP 2及MMP 9的阳性表达率为 77 78%和 6 6 6 7% ,明显高于在CIN(1 0 %及 2 0 % )及正常宫颈组织中表达率。淋巴转移组MMP 2及MMP 9的阳性率均显著高于非淋巴转移组 ,P <0 0 5。在宫颈鳞癌组织中MMP 2及MMP 9酶活性显著高于CIN及正常宫颈组织 ,P <0 0 1。MMP 2及MMP 9mRNA在宫颈鳞癌中的表达量亦显著高于在CIN及正常宫颈组织的表达量 ,P <0 0 1。结论 :MMP 2及MMP 9与宫颈鳞癌的发生、发展及转移有关 ,MMP 2及MMP

细胞因子的变化与宫颈癌、宫颈上皮增生病变临床关系的探讨

应用双抗体夹心ELISA法测定110例宫颈上皮增生病变和30例宫颈癌患者TNFα、sIL-2R、IL-6和IL-8的含量。结果:宫颈上皮增生病变各组患者TNFα、sIL-2R、IL-6和IL-8水平均明显高于对照组(均P<0.01),且随宫颈上皮病变程度的加重而相应地升高。宫颈癌组细胞因子变化的特点:(1)TNFα和sIL-2R水平增高显著,与宫颈上皮内瘤样病变(CIN)各病变组有明显差异(均P<0.01)。(2)IL-6和IL-8水平未见明显改变。表明细胞因子的变化与宫颈上皮增生病变的进展以及宫颈癌患者的免疫抑制状态相关。因此,细胞因子的测定对于宫颈癌的早期辅助诊断和预后的判断有重要的临床意义。

子宫颈癌放射治疗44例临床分析

目的评价子宫颈癌放射治疗的效果,分析影响治疗效果的因素。方法对44例子宫颈癌病例进行回顾性分析。其中期23例,期18例,期3例。体外照射应用60钴-γ线,腔内近距离治疗应用WD-HDR18192铱治疗机。结果该组患者完全缓解率为15.9%,全部为期患者,好转率为59.1%,总有效率为75.0%。结论单纯放治疗是一种安全有效的治疗子宫颈癌的方法,特别是期患者。但对晚期患者,治疗方案尚需进一步改进,以提高疗效。

Reversal Efficacy of SDZ-PSC833 and Verapamil on Drug-Resistant Human Cervical Carcinoma Cells Line

This article discusses the characteristics of the drugresistant human cervical carcinoma cell line HeLa/MMC and investigates reversal effect of SDZ-PSC833（PSC833） and Verapamil （Ver） upon HeLa/MMC. Relative content of cell DNA detection, H3-TdR incorporation test and drug-resistance have been experimented, meanwhile a tumor transplant model in the nude mice for Hela/MMC has been established. Then the volume of cancer, tumor weight, curve line of growing up in tumor -bearing nude mouse and its morphological variation of carcinoma organism are observed to evaluate the reversal effect of PSC833 and VER. It has been found that： （1） Compared with HeLa cells,subline HeLaJ MMC Cells＇ drug-resistant capability against Mitomycin（MMC） or cisplatin（DDP） is as 5.02 folds or 2 folds as that of the former, respectively. The Hela/MMC cell line has characteristics of multi- drug resistance and stronger multiplication; （2） PSC833 and VER can reverse resistance of HeLa/MMC to Mitomycin in vivo.PSC833 will be a better candidate for reversing multidrug resistant than verapamil in clinic application.

CD44v7-8在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌中的表达及临床意义

目的 探讨CD44v7 8在宫颈鳞状上皮内瘤样病变 (CIN)及宫颈鳞状癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化S-P法对 10例正常宫颈、16例鳞状上皮CIN (其中轻度 5例、中度 5例、重度 6例 )、10例原位癌及 30例宫颈浸润癌标本中CD44v7 8的表达进行检测。结果 正常宫颈组织中 ,CD44v7 8无阳性表达。轻、中、重度CIN阳性表达率分别为 2 0 %、40 %及 6 6 .6 7%,各组间有极显著差异 (P <0 .0 1)。从鳞状上皮CIN→原位癌→宫颈浸润癌中 ,CD44v7 8阳性表达呈上升趋势 ,但原位癌与浸润癌间无显著差异 (P >0 .0 5 )。CD44v7 8阳性表达率与宫颈癌临床分期呈正相关 (P <0 .0 1) ,与病理分级无关(P >0 .0 5 )。有淋巴结转移者CD44v7 8阳性表达明显高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 1)。结论 CD44v7 8阳性表达对宫颈癌的发生发展及评估预后有重要意义。

PD-ECGF在宫颈癌中的表达及与新生血管的关系

[目的]探讨宫颈癌中血小板源内皮细胞生长因子 (PD ECGF)表达与新生血管形成的关系。[方法]用免疫组化技术检测45例宫颈癌实质细胞和间质细胞中PD ECGF的表达和微血管计数(MVC)。[结果]鳞癌癌细胞中PD ECGF表达明显高于腺癌 ,其表达率分别为82.4 %和17.6 % ,二者比较差异显著 (P<0.01) ;腺癌间质细胞PD ECGF阳性率明显高于鳞癌 ,分别为72.7%和11.8 % ,二者比较具有显著性差异 (P<0.01)。间质细胞中PD ECGF阳性表达与高MVC值、3年和5年存活率均有显著相关性。[结论]间质细胞中PD ECGF具有更强的促血管生成作用 。

上海市虹口区社区妇女宫颈癌筛查及知信行情况调查

目的了解虹口区社区妇女宫颈癌筛查情况及相关知识、态度、行为,为制定宫颈癌防治工作方案提供依据。方法采用随机整群抽样的方法,抽取虹口区某社区本市户籍妇女为研究人群,采用自行设计问卷进行调查。结果该社区妇女2007—2009年宫颈癌平均筛查率为52.6%,筛查率在本市本区户籍与本市其他区县户籍、不同文化程度、不同职业、不同经济收入妇女间差异均有统计学意义(P<0.01)。参加过筛查的妇女和未参加过筛查的妇女对性生活过早、人乳头瘤病毒(HPV)感染及早期警示症状是宫颈癌发病危险因素的知晓率比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论该社区宫颈癌筛查率较低,应广泛开展宫颈癌防治的宣传教育,尤其是未参加过宫颈癌筛查的妇女是宣传教育的重点对象,应提高其主动参加筛查的自觉性。

宫颈癌的淋巴结转移与nm23-H1,PCNA和CD15表达的关系

目的:研究nm23-H1、PCNA和CD15在宫颈癌组织中的表达与宫颈癌转移的关系。方法:应用免疫组化SP法检测宫颈癌组织中nm23-H1,PCNA和CD15的表达。结果:在原发性宫颈癌组织中nm23-H1,PCNA和CD15阳性率分别为51.06%、65.96%和51.06%。其中nm23-H1在宫颈鳞状细胞癌中的阳性率43.33%(13/30),在腺癌中的阳性率64.70(11/17)。在鳞癌无宫旁及髂内淋巴结转移中阳性率62.5%(10/16),有转移组阳性率21.42%(3/4),差异有显著性(P<0.001),nm23-H1表达与鳞癌的淋巴结转移呈负相关。在PCNA表达中有淋巴结转移阳性率82.6%(19/23),无转移组54.16%(13/24)(P<0.001),CD15在有淋巴结转移组中阳性表达78.26%(18/23),无转移组25%(6/24),CD15在有无淋巴结转移有显著相关性(P<0.005)。同时低分化癌的阳性率88.88%(8/9)明显高于高分化癌43.75%(7/16),(P<0.001)。结论:nm23-H1,PCNA和CD15的表达对宫颈癌预后评估有一定的临床意义。

子宫颈腺癌组织中雌激素和孕激素受体的研究

采用免疫金银染色技术,对64例子宫颈腺癌组织进行了雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的免疫组化检测。结果表明,ER和PR的阳性率分别为59.38%和50.00%。二者阳性率在不同的分化程度间均有显著差别(P<0.05);不同组织学类型间,ER阳性率有显著性差别(P<0.05),PR差别则不显著(P>0.05)。二者阳性率在绝经前后,两组间差别亦无显著性(P>0.05)。两种受体阳性间存在着正相关关系(P<0.005,r=0.4454)。提出对受体阳性者可以进行激素治疗。

子宫颈癌复发后治疗方法与预后的关系

本研究分析了１９４例宫颈癌盆腔复发患者初治时临床期别、初治方法、复发部位、复发时间及复发后治疗方法对预后的影响。结果：手术后复发患者中位生存期（２４个月）明显长于手术加放疗后复发患者（１２个月）和放疗后复发患者（１０个月）。初治２年以后复发患者中位生存期（１８个月）明显长于初治２年以内复发患者（１０个月）。再次行放疗和化疗的复发患者中位生存期（２１个月）明显长于单行放疗（１４个月）和单行化疗者（１１个月）。提示：对手术后复发患者首选放疗为主的治疗，效果较好；对有放疗史的复发患者行化疗和（或）放疗效果较差。

人宫颈癌细胞株CS1213的建立及其生物学特性

目的 建立人宫颈癌细胞株并观察其生物学特性。方法 从宫颈鳞癌组织取材 ,体外培养 ,建株后进行细胞形态学观察 ,分析其生物学特性和细胞遗传学变化 ,检测裸鼠接种CS12 13后的成瘤性和 p5 3、bcl 2、Ki6 7基因表达。 结果 新建的CS12 13细胞株在体外已传代 170次。细胞呈圆形 ,悬浮生长 ,胞浆内有大量的张力原纤维 ,群体倍增时间为 2 5h ,集落形成率为 19% ,具有超二倍体核型 ,染色体主干系为 80～ 88。细胞无支原体污染 ,有特异性的乳酸脱氢酶同工酶谱 ,p5 3、bcl 2和Ki6 7基因高表达 ,CS12 13细胞接种Balb/c裸鼠 ,可形成移植瘤 ,并具有原发宫颈癌的组织学特性。结论 新建立的CS12 13细胞具有人宫颈鳞状上皮细胞癌的特点 ,是研究肿瘤细胞浸润和转移的理想细胞模型。