Chemerin/ChemR23信号通路在骨代谢调控中的研究进展

Chemerin是一种新发现的脂肪因子,可与高亲和力受体ChemR23结合,广泛参与多种生理过程的调节。研究证实,Chemerin/ChemR23信号传导通路与骨代谢调控高度相关。主要通过调控MAPK、PI3K/Akt、Wnt/β-catenin、NF-κB等关键信号通路及调节睾酮合成,影响骨代谢。本文综述Chemerin/ChemR23信号通路在骨代谢调控中的研究进展以及与骨质疏松的相关研究,以提高临床对Chemerin/ChemR23信号通路与骨代谢疾病相关性的认识。

藏鸡Chemerin和ChemR23基因时序表达及其与肌内脂肪含量的相关性研究

本试验旨在阐明藏鸡Chemerin及其受体ChemR23基因的组织和时序表达谱,分析这两个基因mRNA表达水平对肌内脂肪沉积的影响。以孵化0~210日龄的藏鸡为材料,采用RT-PCR方法克隆Chemerin与ChemR23基因,利用荧光定量PCR(qPCR)技术检测两个基因在不同组织及不同发育阶段的表达情况,并将基因表达量与肌内脂肪含量进行相关分析。结果表明,Chemerin与ChemR23基因共同表达于藏鸡所有被检测的组织中,且Chemerin主要在肝、脂肪、肺和肾等组织中表达,而ChemR23在脂肪组织中的表达量最高(P<0.01)。Chemerin与ChemR23在不同发育阶段胸肌和脂肪组织中的表达无性别差异,均在孵化0日龄的胸肌中表达水平最高,在154日龄的皮下脂肪组织中表达水平最高。Chemerin与ChemR23基因在腿肌中的表达存在性别差异,Chemerin与ChemR23在119日龄母鸡腿肌中的表达水平极显著高于其他几个时期(P<0.01);但Chemerin在0和210日龄公鸡腿肌中的表达水平极显著高于其他几个时期(P<0.01),ChemR23在210日龄公鸡腿肌表达水平最高(P<0.01)。Chemerin与ChemR23mRNA表达量与胸肌IMF含量呈正相关,Chemerin基因mRNA表达水平与腿肌IMF含量呈负相关,ChemR23基因mRNA表达水平与公鸡腿肌IMF含量呈负相关,与母鸡腿肌IMF含量呈正相关。研究结果提示,Chermerin及其受体ChemR23基因可能在藏鸡生长发育过程中对肌内脂肪沉积发挥重要作用,本研究结果为进一步阐明Chermerin及其受体ChemR23基因在藏鸡脂肪代谢中的生物学功能奠定基础。

Chemerin/chemR23对银屑病患者外周血Th9/Treg细胞平衡的影响

目的:探究chemerin对银屑病患者外周血辅助性T淋巴细胞9(helper T cells 9,Th9)/调节性T淋巴细胞(regulatory T cells,Treg)免疫平衡的调节作用及其潜在的机制。方法:选取25例银屑病患者和20例健康志愿者,采用磁珠分离法分离出受试者外周血中CD4+T细胞,行实时RT-PCR和ELISA检测细胞中chemerin和其受体chemR23的表达;用不同浓度的chemerin(50,100,150,200 ng/mL)分别处理从健康志愿者外周血分离得到的CD4+T细胞,行MT T比色法检测细胞活力以筛选最适浓度;采用ELISA检测炎性细胞因子水平;行流式细胞术检测Th9和Treg细胞数。结果:与对照相比,银屑病患者外周血中chemerin和chemR23的表达均显著增加,T h 9/Treg比例明显上升(均P<0.05);选取最适浓度150 ng/mL的chemerin处理CD4+T细胞后,细胞中白细胞介素(IL)-6,IL-9和IL-17的水平均显著增加,Th9/Treg比例明显上升(均P<0.05),而chemR23沉默可反转chemerin对CD4+T细胞的上述作用(均P<0.05)。结论:Chemerin通过chemR23调节银屑病患者外周血CD4+T淋巴细胞中的T h 9/Treg细胞免疫平衡。

ChemR23及其配体研究进展

近年来,肿瘤迁移与微环境的关系已经成为研究热点。众多研究表明通过调节肿瘤微环境可抑制肿瘤的迁移。新近研究表明,类趋化因子受体CMLR1(又称为ChemR23)及其配体介导的信号转导和细胞间相互作用在肿瘤微环境的调节中发挥重要作用。因此,ChemR23及其信号通路可能成为肿瘤防治的一个新靶点。

Chemerin/ChemR23与糖尿病肾病内皮-间质转分化的相关性研究

目的探讨Chemerin/ChemR23与糖尿病肾病肾小球血管内皮细胞内皮-间质转分化(EndMT)的相关性。方法糖尿病无肾病患者(DM组)20例,糖尿病肾病患者(DN组)60例,分为3组,A组:尿白蛋白/尿肌酐(UACR)为30~300 mg/g,eGFR≥60 ml/(min·1.73 m^2)的患者20例;B组:UACR>300 mg/g,eGFR≥60 ml/(min·1.73 m^2)的患者20例;C组:UACR>300 mg/g,eGFR<60 ml/(min·1.73 m^2)的患者20例,以同期健康体检者(20例)为对照(NC组),ELISA法检测血清中Chemerin、TGF-β1的分泌量;DN患者中行肾活检术的共8例,以10例正常肾组织标本作对照,免疫组化检测肾组织Chemerin、ChemR23、α-SMA及CD31的表达。结果与NC组相比,DM组及DN组患者血清中Chemerin、TGF-β1的含量增加,且DN组升高更为明显,二者具有正相关性并随病情进展而逐渐增加;肾组织中Chemerin、ChemR23含量随糖尿病肾病病情进展而增加,α-SMA表达增多,CD31表达则减少。结论 Chemerin/ChemR23参与了DN中的EndMT过程。

Chemerin/ChemR23通过诱导未成熟的树突状细胞参与呼吸道合胞病毒感染的免疫调节

目的:探讨Chemerin/ChemR23通过作用于树突状细胞(DCs)对呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎免疫应答的调节作用。方法:纳入普通RSV肺炎患儿46例,对照组外科无肺部症状的手术患儿19例。获取外周血分离培养树突状细胞,两组患儿均使用磷酸盐缓冲液(PBS)和Chemerin刺激树突状细胞至48 h,分别检测树突状细胞ChemR23、CD80和CD86的表达。结果:(1)外周血分离出的树突状细胞,培养第7天,表面出现毛刺样凸起及典型的树突状细胞形态改变。培养第15天,细胞表面毛刺明显增多并呈聚集样改变。培养第7天的悬浮细胞ChemR23、CD80、CD86均表达阳性。(2)RSV肺炎患儿外周血DCs经Chemerin刺激24 h和48 h后ChemR23阳性表达显著高于PBS组(29.3%±6.5%vs 24.8%±5.8%,25.2%±8.3%vs 21.0%±8.3%,P均<0.01);对照组中,DCs经Chemerin刺激24 h和48 h后ChemR23阳性表达率与PBS组比较差异均无统计学意义。(3)RSV肺炎组中,DCs经Chemerin刺激24 h和48 h后CD80阳性表达率显著低于PBS组(28.1%±6.0%vs 33.4%±7.4%,24.0%±8.7%vs 30.8%±9.8%,P均<0.01)。对照组中,DCs经Chemerin刺激24 h后CD80阳性表达率与PBS组比较差异无统计学意义。但DCs经Chemerin刺激48 h后,CD80阳性率(29.2%±7.4%)显著低于PBS组(35.4%±7.6%,P<0.01)。(4)RSV肺炎组中,DCs经Chemerin刺激24 h和48 h后CD86阳性率显著低于PBS组(32.9%±6.4%vs 36.4%±7.7%,26.6%±10.9%vs 30.6%±10.8%,P均<0.01)。DCs经Chemerin刺激24 h后CD86阳性表达率与PBS组比较差异无统计学意义。但DCs经Chemerin刺激48 h后,CD86阳性率(34.1%±8.2%)则显著低于PBS组(40.9%±8.8%,P<0.01)。结论:早期普通RSV肺炎中,Chemerin/ChemR23可能通过下调共刺激分子CD80和CD86的表达,特异诱导树突状细胞不成熟,从而与抗炎和后续哮喘发生相关。

Chemerin及ChemR23与糖尿病大血管病变

Chemerin是2007年新确认的一种脂肪因子,其主要功能受体为ChemR23。近期研究发现chemerin可能是联系肥胖、糖尿病及动脉粥样硬化的潜在因子,有望为糖尿病及其血管并发症的预防及治疗提供新的靶点。然而,chemerin及其受体ChemR23参与糖尿病及其大血管病变的具体机制尚不明确。本文将就目前研究中chemerin及其受体ChemR23与糖尿病及其大血管病变的关系作一综述,并从免疫及炎症反应、氧化应激、自噬、糖脂代谢和胰岛素抵抗等方面,分析chemerin分别对巨噬细胞、血管内皮细胞、脂肪细胞及骨骼肌细胞的影响,从而进一步阐述chemerin及其受体ChemR23参与糖尿病及其大血管病变的具体生物学机制。

ChemR23在血管紧张素Ⅱ诱导的足细胞损伤中的作用

目的观察在血管紧张素（Ang）Ⅱ诱导下足细胞ChemR23表达的改变，并探讨其作用机制。方法体外培养条件永生化小鼠肾小球足细胞。免疫荧光染色法观察ChemR23的亚细胞定位，qRT—PCR法及Western印迹法检测不同浓度AngⅡ刺激后足细胞ChemR23、裂隙膜蛋白Nephrin及Podocin的mRNA和蛋白表达。用慢病毒干扰法诱导ChemR23表达，Western印迹法检测干扰后足细胞Nephrin和Podocin表达变化及其对核因子κB（NF—κB）P65蛋白磷酸化水平的影响。AngⅡ刺激前加入NF—κBP65抑制剂预孵育细胞2h后，Western印迹法观察Nephrin及Podocin表达的改变。结果ChemR23主要表达于细胞质及细胞膜上。与对照组相比，AngⅡ刺激可显著增加ChemR23mRNA及蛋白的表达，减少Nephrin及PodocinmRNA及蛋白的表达（均P〈0．05）。用慢病毒干扰ChemR23表达后，受AngⅡ抑制的Nephrin及Podocin表达水平明显恢复，与对照组相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。Western印迹结果显示，AngⅡ可导致NF—κBP65磷酸化表达水平明显升高（P〈0．05），干扰ChemR23可抑制其磷酸化P65蛋白表达。加入NF—κBP65抑制剂后，AngⅡ诱导的Nephrin及Podocin表达降低得到恢复（均P〈0．05）。结论AngⅡ诱导足细胞ChemR23高表达后，可通过激活NF-κB P65通路，抑制Nephrin及Podocin表达，造成足细胞损伤。干预ChemR23的表达可抑制AngⅡ诱导的足细胞损伤。

Chemerin对口腔鳞癌中性粒细胞浸润的影响及机制探讨

目的:探讨Chemerin对口腔鳞癌(OSCC)组织中性粒细胞浸润的影响及其可能的分子机制。方法:应用免疫组织化学双染色方法,探讨中性粒细胞浸润与Chemerin表达之间的关系。利用Transwell实验、实时定量PCR(qRTPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)、酶联免疫吸附法(ELISA)和流式细胞术检测Chemerin对中性粒细胞的趋化作用。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。Chemerin表达和中性粒细胞密度之间的关系采用Spearman等级相关分析法,ChemR23的敲除效率、趋化指数的计算采用方差分析,Chemerin表达和中性粒细胞密度与临床病理因素的关系采用Mann-Whitney检验,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,OSCC生存的危险因素采用Cox回归模型。结果:免疫组织化学双染色结果显示,Chemerin高表达与口腔鳞癌组织内中性粒细胞浸润密度呈正相关(P=0.023),Chemerin高表达且中性粒细胞高密度与临床分期(P<0.001)、颈淋巴结转移(P<0.001)和肿瘤复发相关(P=0.002)。Kaplan-Meier生存分析表明,Chemerin高表达且中性粒细胞高密度组患者较其他2组的癌症相关总体生存期和无瘤生存期显著缩短。Transwell结果显示,OSCC细胞和重组Chemerin对dHL-60细胞有明显趋化作用;敲除dHL-60细胞上的ChemR23后,抑制了Chemerin对dHL-60细胞的趋化作用。结论:口腔鳞癌组织中Chemerin过表达,可通过受体ChemR23,趋化更多中性粒细胞浸润且与不良临床预后有关。

Chemerin及其受体在阿尔茨海默病的研究进展及展望

阿尔茨海默病是由多种因素引起、不可逆转的神经变性疾病。神经炎症及脑灌注不足是目前研究阿尔茨海默病发病机制及治疗方面的热点领域。Chemerin作为一种趋化因子或细胞因子,与其受体结合可产生多种生物学效应,与众多疾病产生联系,尤其在炎症及动脉粥样硬化方面起着重要作用。鉴于chemerin及其受体在炎症及动脉粥样硬化中的重要作用,本文旨在对chemerin及其受体与阿尔茨海默病的关系进行综述。

人趋化因子受体1及其与某些疾病的关系

人趋化因子受体1(CMKLR1/ChemR23)是趋化脂肪因子chemerin及ω-3脂肪酸衍生分子resolvin E1的共享性受体。CMKLR1与其特异性配体结合后能刺激细胞内Ca2+释放,激活ERK1和NF-κB等信号级联反应,与炎性反应、免疫性疾病、糖尿病、代谢性疾病、心血管系统疾病、骨病、肿瘤、生殖系统疾病、精神疾病和肝脏等疾病发病相关。