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Resuscitation from Prolonged Ventricular Fibrillation by Epinephrine Combined with Sodium-Hydrogen Exchanger Isoform-1 Inhibitor Cariporide
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作者 易忠 《South China Journal of Cardiology》 CAS 2002年第1期30-34,共5页
Objective To test the resuscitative effects from prolonged ventricular fibrillation by epinephrine combined with sodium hydrogen exchanger isoform 1 inhibitor Cariporide. Methods 16 rats were received a 3 mg/kg bolu... Objective To test the resuscitative effects from prolonged ventricular fibrillation by epinephrine combined with sodium hydrogen exchanger isoform 1 inhibitor Cariporide. Methods 16 rats were received a 3 mg/kg bolus of Cariporide or the same volume of 0.9%NaCl solution (control) 15 seconds before completion 12 minutes untreated VF. Chest compression (CC) was started for a total of 8 minutes. Adjusted the depth of compressor so that the aortic diastolic pressure to 25~28 mmHg during the 2nd minute of CC. Fix the depth of the piston and this depth was used throughout the remaining 6 minutes of CC. 10 seconds before starting the 3rd minute of chest compression, injected epinephrine (30 μg/kg). Recorded the time at which restoration of spontaneous circulation (ROSC) occurred in Cariporide treated rats. Electrical defibrillation was timed in control group to match the time of spontaneous defibrillation in Cariporide treated rats. To the rats, which cant be defibrillated spontaneously, received chest compression and rescues electrical shocks. Results compared with control group, with the same CC depth, Cariporide treated rats received the higher and longer lasting coronary perfusion pressure (P< 0.05), higher resuscitative rate (P< 0.05), less post resuscitative ventricular ectopic activities (P< 0.001), better hemodynamic effects and longer survival time (P< 0.05). Conclusion Epinephrine combined with sodium hydrogen exchanger isoform 1 inhibitor Cariporide may represent a novel and remarkably effective intervention for resuscitation from prolonged VF. 展开更多
关键词 Cardiopulmonary resuscitation Prolonged ventricular fibrillation Epinephrine sodium hydrogen exchanger isoform 1 inhibitor Coronary perfusion pressure
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禽白血病病毒J亚群感染鸡组织中细胞受体chNHE 1的表达分析
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作者 张莉 于蒙蒙 +7 位作者 王颖 王素艳 许壮壮 刘鹏 陈运通 祁小乐 李留安 高玉龙 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期3631-3639,共9页
旨在研究鸡钠氢交换蛋白1(chicken sodium hydrogen exchanger isoform 1,chNHE1)在不同类型鸡组织内的表达情况,J亚群禽白血病病毒(subgroup J avian leukosis virus, ALV-J)的组织嗜性及ALV-J感染后组织chNHE1的mRNA变化情况。本研究... 旨在研究鸡钠氢交换蛋白1(chicken sodium hydrogen exchanger isoform 1,chNHE1)在不同类型鸡组织内的表达情况,J亚群禽白血病病毒(subgroup J avian leukosis virus, ALV-J)的组织嗜性及ALV-J感染后组织chNHE1的mRNA变化情况。本研究利用qPCR技术,检测了商品肉鸡、商品蛋鸡和SPF鸡脏器内的chNHE1转录量,ALV-J感染鸡后各组织的病毒载量及组织chNHE1的转录量的变化。结果显示,chNHE1在3种类型鸡的心、肝、脾、肺、肾、盲肠扁桃体、胸腺和法氏囊中均能检测到,但转录量高低存在较大差异,其中,免疫器官内的chNHE1转录量相对较高;SPF鸡接种ALV-J后,心、脾、肾和盲肠扁桃体中的病毒载量相对较高,而肝、肺、胸腺和法氏囊中的病毒载量相对较低;ALV-J感染后,脾、肾和盲肠扁桃体中的chNHE1转录量明显上调,但心中的转录量与空白对照相比无明显变化。本研究分析了3种类型鸡chNHE1的组织转录特点及ALV-J感染对组织内chNHE1转录的影响,该研究结果为探究受体chNHE1的转录与ALV-J的组织嗜性的关系提供重要的理论依据。 展开更多
关键词 J亚群禽白血病病毒 鸡钠氢交换蛋白1 组织表达 转录量变化
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冠心病患者经皮冠状动脉介入术相关造影剂急性肾损害的影响因素分析及KIM-1、NGAL、NHE3的预测价值 被引量:2
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作者 陈西 羡微微 +3 位作者 盛勇 张国民 孙生健 于翠迪 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第4期51-57,共7页
目的探究冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)相关造影剂急性肾损害(CIAKI)的影响因素,并分析尿液中肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质结合蛋白(NGAL)、钠/氢交换蛋白3(NHE3)预测CIAKI... 目的探究冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)相关造影剂急性肾损害(CIAKI)的影响因素,并分析尿液中肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质结合蛋白(NGAL)、钠/氢交换蛋白3(NHE3)预测CIAKI发生的价值。方法回顾性分析2021年7月—2022年6月在齐齐哈尔医学院附属第一医院行PCI的142例冠心病患者的病历资料,根据患者术后是否发生CIAKI,分为CIAKI组和非CIAKI组。分析影响PCI术后发生CIAKI的因素,评估PCI前后KIM-1差值、NGAL差值及NHE3差值对PCI术后发生CIAKI的预测价值。结果142例行PCI的冠心病患者中发生CIAKI 25例(17.61%)。CIAKI组糖尿病占比及造影剂使用剂量高于非CIAKI组(P<0.05),术前GFR水平低于非CIAKI组(P<0.05)。CIAKI组手术前后尿KIM-1、NGAL及NHE3的差值均高于非CIAKI组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:糖尿病[OR=3.350(95%CI:1.145,9.802)]、造影剂使用剂量[OR=3.377(95%CI:1.154,9.880)]、KIM-1差值[OR=4.958(95%CI:1.695,14.506)]、NGAL差值[OR=4.446(95%CI:1.519,13.008)]、NHE3差值[OR=4.446(95%CI:1.519,3.008)]是冠心病患者PCI术后发生CIAKI的危险因素(P<0.05);GFR[OR=0.262(95%CI:0.089,0.765)]是冠心病患者PCI术后发生CIAKI的保护因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果表明,KIM-1差值、NGAL差值、NHE3差值单一及联合预测冠心病患者PCI术后发生CIAKI的敏感性为75.32%(95%CI:0.594,0.831)、68.59%(95%CI:0.537,0.762)、62.77%(95%CI:0.514,0.735)、80.93%(95%CI:0.629,0.924),特异性为74.01%(95%CI:0.583,0.826)、83.16%(95%CI:0.652,0.941)、78.92%(95%CI:0.603,0.875)、81.15%(95%CI:0.638,0.945),曲线下面积为0.743、0.748、0.762和0.837,联合诊断效能最高。结论糖尿病、GFR、造影剂使用剂量和PCI前后KIM-1、NGAL、NHE3的变化影响CIAKI的发生,PCI前后KIM-1差值、NGAL差值及NHE3差值联合预测CIAKI的效能较好。 展开更多
关键词 冠状动脉粥样硬化性心脏病 经皮冠状动脉介入术 造影剂急性肾损害 肾损伤分子-1 中性粒细胞明胶酶相关脂质结合蛋白 钠/氢交换蛋白3
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NHE1通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调节肺癌免疫抑制及对癌细胞的作用 被引量:2
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作者 马小花 陈瑞英 +3 位作者 欧阳松云 王梦歌 孙琳歌 刘艳君 《实用癌症杂志》 2023年第1期1-6,10,共7页
目的探究钠氢交换蛋白1(Na[+]/H[+]hydrogen exchanger 1,NHE1)通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调节肺癌免疫抑制及对癌细胞的作用。方法将肺癌细胞在梯度浓度Cariporide下孵育,并计算得到Cariporide的IC50值为34 mmol/L。将细胞分为对照组(0... 目的探究钠氢交换蛋白1(Na[+]/H[+]hydrogen exchanger 1,NHE1)通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调节肺癌免疫抑制及对癌细胞的作用。方法将肺癌细胞在梯度浓度Cariporide下孵育,并计算得到Cariporide的IC50值为34 mmol/L。将细胞分为对照组(0 mmol/L)、低剂量Cariporide组(17 mmol/L)、中剂量Cariporide组(34 mmol/L)和高剂量Cariporide组(68 mmol/L)。培养48 h后分别通过克隆形成、划痕愈合的实验和Transwell测定细胞增殖、迁移和侵袭。并通过皮下注射手段对裸鼠模型构建30只,分为对照组、CariporideⅠ组和CariporideⅡ组(N=10),通过腹腔注射Cariporide(3 mg/kg,6 mg/kg)干预。建模28 d后处死小鼠检测肿瘤生长情况,通过Western blot检测增殖和转移相关蛋白。通过流式细胞术检测CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)细胞水平。结果4组细胞的增殖、迁移、侵袭以及PI3K/AKT/mTOR通路中蛋白表达水平比较,有统计学差异(P<0.05)。对照组、低剂量Cariporide组、中剂量Cariporide组和高剂量Cariporide组的克隆形成数目、划痕前缘迁移距离和侵袭细胞数目均依次逐渐降低(P<0.05)。3组小鼠的肿瘤体积、质量、增殖和转移相关蛋白水平以及CD_(4)^(+)和CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平比较,差异显著(P<0.05)。CariporideⅠ组和CariporideⅡ组的肿瘤体积和质量均显著低于对照组(P<0.05),CyclinD1、Ki67、MMP2、MMP9的水平显著低于对照组(P<0.05),CD_(4)^(+)和CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)的水平显著高于对照组(P<0.05);CariporideⅡ组的肿瘤体积、质量、CyclinD1、Ki67、MMP2、MMP9的水平显著低于CariporideⅠ组,而CD_(4)^(+)和CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)显著高于CariporideⅠ组(P<0.05)。结论使用Cariporide抑制NHE1可通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路抑制肺癌细胞的增殖和转移,并解除免疫抑制,从而发挥抗癌作用。 展开更多
关键词 肺癌 钠氢交换蛋白1 PI3K/AKT/MTOR 免疫抑制
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维生素B_(6)对动脉粥样硬化小鼠血管内皮损伤的影响及作用机制
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作者 朱茉莉 李怡霏 +5 位作者 李珍珍 赵海燕 刘艳华 邱月 万光瑞 李鹏 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第1期1-7,共7页
目的探讨维生素B_(6)(VB_(6))对动脉粥样硬化(AS)小鼠血管内皮损伤的影响及作用机制。方法将36只ApoE-/-小鼠随机分为对照组、AS组、VB_(6)组、AS+LiCl组、AS+VB_(6)组和AS+VB_(6)+LiCl组,每组6只。AS组、AS+LiCl组、AS+VB_(6)组和AS+VB... 目的探讨维生素B_(6)(VB_(6))对动脉粥样硬化(AS)小鼠血管内皮损伤的影响及作用机制。方法将36只ApoE-/-小鼠随机分为对照组、AS组、VB_(6)组、AS+LiCl组、AS+VB_(6)组和AS+VB_(6)+LiCl组,每组6只。AS组、AS+LiCl组、AS+VB_(6)组和AS+VB_(6)+LiCl组小鼠高脂饮食12周建立AS模型;对照组和VB_(6)组小鼠常规饮食、正常饮水12周。12周后,对照组小鼠常规饮食,每日给予和VB_(6)组等体积的生理盐水灌胃;VB_(6)组小鼠常规饮食,每日灌胃给予VB_(6)(50 mg·kg^(-1));AS+LiCl组小鼠继续给予高脂饮食,每日灌胃给予LiCl(1 mg·kg^(-1));AS+VB_(6)组小鼠继续给予高脂饮食,每日灌胃给予VB_(6)(50 mg·kg^(-1));AS+VB_(6)+LiCl组小鼠继续给予高脂饮食,每日灌胃给予VB_(6)(50 mg·kg^(-1))和LiCl(1 mg·kg^(-1));6组小鼠均干预4周。干预结束后,采用酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性。苏木精-伊红染色观察各组小鼠胸主动脉组织形态,并计算AS斑块面积占血管总面积的百分比。离体血管环实验检测胸主动脉舒张率。免疫组织化学法检测胸主动脉中钠氢交换蛋白1(NHE1)表达。结果与对照组相比,AS组小鼠血清中NO水平和SOD活性显著下降,MDA水平显著升高(P<0.05);VB_(6)组与对照组小鼠血清中NO、MDA水平和SOD活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。与AS组相比,AS+VB_(6)组小鼠血清中NO水平和SOD活性显著上升,MDA水平显著下降(P<0.05);AS+LiCl组、AS+VB_(6)+LiCl组与AS组小鼠血清中NO、MDA水平和SOD活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。与AS+VB_(6)组相比,AS+VB_(6)+LiCl组小鼠血清中NO水平和SOD活性显著下降,MDA水平显著升高(P<0.05)。AS组小鼠AS斑块面积占血管总面积的百分比显著高于对照组(P<0.05);VB_(6)组与对照组小鼠AS斑块面积占血管总面积的百分比比较差异无统计学意义(P<0.05)。AS+VB_(6)组小鼠斑块面积占血管总面积的百分比显著低于AS组(P<0.05);AS+LiCl组、AS+VB_(6)+LiCl组与AS组小鼠AS斑块面积占血管总面积的百分比比较差异无统计学意义(P<0.05)。AS+VB_(6)+LiCl组小鼠AS斑块面积占血管总面积的百分比显著高于AS+VB_(6)组(P<0.05)。对照组小鼠血管内皮光滑平整,细胞排列整齐有序;AS组、AS+LiCl组和AS+VB_(6)+LiCl组小鼠的血管组织结构紊乱、血管内皮粗糙;VB_(6)组和AS+VB_(6)组小鼠的血管壁结构正常、血管内皮光滑、细胞排列有序。AS组小鼠乙酰胆碱(Ach)诱导的胸主动脉舒张率显著低于对照组(P<0.05);VB_(6)组与对照组小鼠Ach诱导的胸主动脉舒张率比较差异无统计学意义(P>0.05)。AS+VB_(6)组小鼠Ach诱导的胸主动脉舒张率显著低于AS组(P<0.05);AS+LiCl组、AS+VB_(6)+LiCl组与AS组小鼠Ach诱导的胸主动脉舒张率比较差异无统计学意义(P>0.05)。AS+VB_(6)+LiCl组小鼠Ach诱导的胸主动脉舒张率显著高于AS+VB_(6)组(P<0.05)。6组小鼠硝普钠诱导的胸主动脉舒张率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。AS组小鼠胸主动脉中NHE1蛋白表达量百分比显著高于对照组(P<0.05);VB_(6)组与对照组小鼠胸主动脉中NHE1蛋白表达量百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。AS+VB_(6)组小鼠胸主动脉中NHE1蛋白表达量百分比显著低于AS组(P<0.05);AS+LiCl组、AS+VB_(6)+LiCl组与AS组小鼠胸主动脉中NHE1蛋白表达量百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。AS+VB_(6)+LiCl组小鼠胸主动脉中NHE1蛋白表达量百分比显著高于AS+VB_(6)组(P<0.05)。结论VB_(6)可通过抑制NHE1蛋白的表达来改善AS小鼠的血管内皮损伤。 展开更多
关键词 维生素B_(6) 钠氢交换蛋白1 内皮损伤 动脉粥样硬化 氧化应激
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Amiloride通过抑制缺氧诱导的NHE1表达而延缓calpain介导的ABCA1降解 被引量:5
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作者 莫显刚 张莉 +4 位作者 张洛超 王龙 向凝 杨涓 宋翔 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1992-1997,共6页
目的:研究缺氧对钠氢交换体1(NHE1)表达、细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和钙蛋白酶(calpain)活性的影响,探讨NHE1抑制剂阿米洛利(amiloride)对ABCA1降解的影响以及与calpain相关的机制。方法:RAW264.7细胞缺氧0、12、24和48 h。MTT法检测... 目的:研究缺氧对钠氢交换体1(NHE1)表达、细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和钙蛋白酶(calpain)活性的影响,探讨NHE1抑制剂阿米洛利(amiloride)对ABCA1降解的影响以及与calpain相关的机制。方法:RAW264.7细胞缺氧0、12、24和48 h。MTT法检测细胞活力,real-time PCR及Western blot检测NHE1的表达。流式细胞术检测[Ca2+]i,荧光素法检测细胞内calpain活性。进而,经缺氧24 h处理的细胞,cycloheximide干预条件下,NHE1抑制剂amiloride处理6 h及12 h,检测ABCA1蛋白含量。最后,给予calpain抑制剂ALLN及细胞内钙螯合剂BAPTA共孵育12 h,检测ABCA1含量及calpain活性。结果:缺氧呈时间依赖方式抑制细胞增殖。缺氧促进NHE1表达上调,增加[Ca2+]i及calpain活性。缺氧加速ABCA1蛋白降解,而amiloride减缓ABCA1蛋白降解。ALLN及BAPTA升高ABCA1蛋白含量,降低calpain活性。结论:Amiloride延缓calpain介导的ABCA1降解,提示缺氧诱导NHE1表达可能至少部分参与ABCA1蛋白降解。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 阿米洛利 钠氢交换体1 钙蛋白酶
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缺氧-复氧对大鼠心肌微血管内皮细胞中钠氢交换体-1的表达及活性影响 被引量:3
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作者 莫显刚 陈庆伟 +2 位作者 王丽 李兴升 蒋金 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期489-492,共4页
目的探讨缺氧-复氧对大鼠心肌微血管内皮细胞(rat myocardial microvascular endothelial cells,RMMEVCs)中缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)表达以及钠氢交换体-1(hydrogen exchanger-1,NHE1)的表达及活性的影响。方... 目的探讨缺氧-复氧对大鼠心肌微血管内皮细胞(rat myocardial microvascular endothelial cells,RMMEVCs)中缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)表达以及钠氢交换体-1(hydrogen exchanger-1,NHE1)的表达及活性的影响。方法蛋白印迹检测缺氧培养的RMMVECs的HIF-1、NHE1蛋白水平表达,并用氯化钴模拟缺氧进行验证。进而BCECF/AM法检测细胞内pH值、酸负荷后pH回复率及对NHE1特异阻断剂DMA的反应。复氧0、24、48 h后检测缺氧影响作用的回复情况。结果缺氧导致RMMVECs中HIF-1、NHE1蛋白表达水平升高,氯化钴模拟缺氧证实NHE1表达亦升高。但缺氧致细胞内pH值下降[0 h(7.42±0.06);12 h(7.17±0.05);24 h(7.04±0.04);P<0.01],酸负荷后细胞内pH值回复率减小[(U/min)0 h(0.106±0.007);12 h(0.059±0.005);24 h(0.044±0.004);P<0.01];相对于DMA未处理组,不同缺氧时间点DMA处理组的酸负荷后pH回复率均降低[(U/min)0 h,-0.063;12 h,-0.028;24 h,-0.020]。复氧后NHE1蛋白水平逐渐下降,但复氧24 h酸负荷后细胞内pH值回复率最高(0.119 U/min),DMA抑制幅度最明显(-0.076 U/min),与0、48 h比较差异显著(P<0.01)。结论在缺氧中HIF-1升高可能导致NHE1蛋白表达升高,但NHE1活性降低,而复氧后NHE1活性升高。NHE1表达与活性改变可能是RMMVECs缺氧中pH调节的重要机制。 展开更多
关键词 微血管内皮细胞 钠氢交换体-1 缺氧诱导因子-1 缺氧
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心衰患者心肌中NHE1 mRNA的表达与血浆内皮素及心肌胶原的相关性研究 被引量:3
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作者 魏玲 徐家相 +4 位作者 石家冲 马玲 石云 卢国良 朱姿英 《心脏杂志》 CAS 2011年第3期340-343,350,共5页
目的:观察心力衰竭(HF)患者心肌组织中钠氢交换体1(natrium-hydrogen exchanger 1,NHE1)的表达及其与血浆内皮素-1(ET-1)及心肌胶原的相关性,探讨NHE1、ET-1在HF、心肌纤维化发生发展中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测35... 目的:观察心力衰竭(HF)患者心肌组织中钠氢交换体1(natrium-hydrogen exchanger 1,NHE1)的表达及其与血浆内皮素-1(ET-1)及心肌胶原的相关性,探讨NHE1、ET-1在HF、心肌纤维化发生发展中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测35例HF患者心肌组织中NHE1 mRNA的表达水平。采用放射免疫分析法分别测定受试者血浆ET-1及Ⅰ型前胶原羧基端肽Ⅰ(PⅠCP)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)的含量。同时用心脏多普勒超声检查心脏左房内径、左室射血分数(LVEF%)。结果:FQ-PCR检测心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级组HF患者心肌组织中NHE1 mRNA的△C t值,分别为6.29±0.66、5.01±0.60和4.40±0.74。心功能Ⅱ级、Ⅲ级组患者心肌组织中NHE1 mRNA的表达明显高于心功能Ⅰ级组(P<0.01),心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE1 mRNA的表达明显高于心功能Ⅱ级组(P<0.05)。HF组ET-1及PⅠCP、PⅢNP的含量较对照组明显升高(P<0.01),并随着HF程度的加重而增加,心功能Ⅱ级和Ⅲ级组显著高于心功能Ⅰ级组(P<0.05,P<0.01),心功能Ⅲ级组显著高于心功能Ⅱ级组(P<0.05);且ET-1及PⅠCP、PⅢNP的含量与NHE1 mRNA的△C t值(r=-0.587,P<0.01)呈显著的负相关。ET-1与PⅠCP、PⅢNP含量(r=-0.418,P<0.05)呈显著的正相关。结论:HF患者NHE1 mRNA的表达与ET-1及PⅠCP、PⅢNP的含量均密切相关。NHE1在HF、心肌纤维化的发生和发展过程中可能起着重要作用。 展开更多
关键词 钠氢交换体1 内皮素1 心力衰竭 心肌纤维化 心肌胶原
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心衰患者心肌组织中钠氢交换体1 mRNA的表达与血清胶原的相关性研究 被引量:1
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作者 魏玲 石家冲 +9 位作者 石云 张丽萍 王莲 徐家相 张利 魏伟 罗国军 杨晓华 张筱军 付瑞敏 《西南国防医药》 CAS 2010年第8期827-829,共3页
目的观察心衰患者心肌组织中钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger 1,NHE1)的表达及其与血清胶原的相关性,探讨NHE1在心衰发生和发展中的作用及其与心肌纤维化的相互关系。方法设心衰组及正常对照组,心衰组按NYHA分级分成心功能Ⅰ级... 目的观察心衰患者心肌组织中钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger 1,NHE1)的表达及其与血清胶原的相关性,探讨NHE1在心衰发生和发展中的作用及其与心肌纤维化的相互关系。方法设心衰组及正常对照组,心衰组按NYHA分级分成心功能Ⅰ级、Ⅱ级及Ⅲ级3个亚组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测受试者心肌组织中NHE1 mRNA的表达水平,采用放射免疫分析法分别测定血清Ⅰ型前胶原羧基端肽Ⅰ(PⅠCP)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)含量。结果心衰组PⅠCP、PⅢNP含量较正常对照组明显升高,随着心功能的逐渐恶化,心衰组PⅠCP、PⅢNP含量呈上升趋势,各组间表达总体上有差异(P<0.05或P<0.01),PⅠCP、PⅢNP含量与NHE1 mRNA的△Ct值呈显著负相关。结论心衰患者心肌组织中存在NHE1 mRNA的高水平表达,血清PⅠCP、PⅢNP含量显著增加,提示NHE1可能在心衰的发生和发展过程中起着重要作用。 展开更多
关键词 钠氢交换体1 心力衰竭 心肌纤维化 心肌胶原
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NHE1 siRNA对VEGF诱导HUVECs细胞迁移与Matrigel小管形成的影响 被引量:1
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作者 莫显刚 陈庆伟 +1 位作者 李兴升 蒋金 《激光杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期68-70,共3页
目的:本文探讨用小干扰RNA(siRNA)抑制钠氢交换体-1(NHE1)能否抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的体外血管生成。方法:用阳离子脂质体方法将靶向抑制NHEl的小分子RNA(NHE1 siRNA)及阴性对照的寡核苷酸片段(NHE1 siNC)转染到人脐静脉内皮... 目的:本文探讨用小干扰RNA(siRNA)抑制钠氢交换体-1(NHE1)能否抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的体外血管生成。方法:用阳离子脂质体方法将靶向抑制NHEl的小分子RNA(NHE1 siRNA)及阴性对照的寡核苷酸片段(NHE1 siNC)转染到人脐静脉内皮细胞(HUVECs),荧光显微照相检测转染效率,RT-PCT及Western blot检测转染48h后mRNA的蛋白及NHE1的表达水平,BCECF/AM法检测细胞内pH(phi)反映NHEl活性,进而转染后检测细胞总数及死亡细胞数量改变,Transwell法检测VEGF诱导HUVECs迁移能力及Matrigel小管形成的影响。结果:转染效率在95%以上。转染48h,NHE1 siRNA转染组与NHE1 siNC转染组比较,在mRNA及蛋白水平表达分别减低90.82%与74.42%(P<0.05,P<0.01),细胞内pH值降低(7.224±0.231vs 7.405±0.163;P<0.05)。NHE1 siRNA组细胞总数较NHEl siNC组少,而细胞死亡比例增加。相对NHE1 siNC,NHE1 siRNA抑制细胞迁移为33.14%及抑制Matrigel小管形成达29.47%。结论:抑制NHEl表达和活性可能抑制VEGF诱导血管生成,NHE1可能是控制各种病理的血管生成的潜在靶点。 展开更多
关键词 人脐静脉内皮细胞 钠氢交换体-1 小干扰RNA 血管内皮生长因子 血管生成
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钠氢交换蛋白1与肿瘤耐药 被引量:1
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作者 陈琦 池华茂 许文林 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期13-18,共6页
化疗药物耐药逐渐成为肿瘤治疗的主要障碍。肿瘤耐药的发生机制主要包括药物的外排增加、DNA修复增强、凋亡受抑、上皮-间质转化以及肿瘤干细胞的存在。因此,迫切需要寻找新的生物标志物,通过逆转肿瘤的耐药性,从而增加化疗药物的疗效,... 化疗药物耐药逐渐成为肿瘤治疗的主要障碍。肿瘤耐药的发生机制主要包括药物的外排增加、DNA修复增强、凋亡受抑、上皮-间质转化以及肿瘤干细胞的存在。因此,迫切需要寻找新的生物标志物,通过逆转肿瘤的耐药性,从而增加化疗药物的疗效,以提高患者的总体生存率。钠氢交换蛋白(sodium-hydrogen exchanger 1, NHE1)在调控肿瘤细胞的增殖、凋亡和耐药中发挥重要作用,被认为是肿瘤治疗中调控耐药性的潜在靶标。本文简要介绍钠氢交换蛋白的结构和主要功能,重点阐述钠氢交换蛋白对肿瘤耐药的影响和调控机制,以及在肿瘤的发展、转移中的作用的研究进展。 展开更多
关键词 钠氢交换蛋白1 肿瘤 耐药 调控机制
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钠氢交换体1 mRNA在心衰患者心肌组织中的表达 被引量:3
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作者 魏玲 石家冲 +9 位作者 石云 卢国良 朱姿英 苏瑶 张利 赵文博 罗国军 杨晓华 张筱军 张亚林 《中国老年保健医学》 2009年第4期18-21,共4页
目的观察钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger1,NHE1)在心力衰竭患者心肌组织中的表达,探讨NHE1在心衰发生和发展中的作用。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测35例心力衰竭患者心肌组织NHE1 mRNA的表达水平。结果实时荧... 目的观察钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger1,NHE1)在心力衰竭患者心肌组织中的表达,探讨NHE1在心衰发生和发展中的作用。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测35例心力衰竭患者心肌组织NHE1 mRNA的表达水平。结果实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测心功能Ⅰ级组、心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组心力衰竭患者心肌组织NHE1 mRNA的△Ct值分别为6.29±0.66、5.01±0.60、4.40±0.74。与心功能Ⅰ级组比较,在心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE1 mRNA表达明显高于心功能Ⅰ级组(P<0.01),同时与心功能Ⅱ级组比较,心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE1 mRNA水平增高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论心衰患者心肌组织中存在NHE1 mRNA的高水平表达,提示NHE1可能在心衰的发生和发展过程中起着重要作用。 展开更多
关键词 钠氢交换体1 心力衰竭 心肌组织 实时荧光定量聚合酶链反应
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钠-氢交换体1抑制剂治疗心力衰竭大鼠
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作者 孙桂芳 孙俊峰 王孝微 《医学研究杂志》 2020年第2期110-113,共4页
目的在大鼠心力衰竭(HF)的初始阶段应用钠-氢交换体1(NHE-1)抑制剂cariporide(car)治疗,以评价其疗效。方法30只大鼠腹部皮下注射异丙肾上腺素,340mg/kg,间隔24h重复注射1次,制备HF模型。随机分为HF组及HF+car组,每组15只。14只大鼠以... 目的在大鼠心力衰竭(HF)的初始阶段应用钠-氢交换体1(NHE-1)抑制剂cariporide(car)治疗,以评价其疗效。方法30只大鼠腹部皮下注射异丙肾上腺素,340mg/kg,间隔24h重复注射1次,制备HF模型。随机分为HF组及HF+car组,每组15只。14只大鼠以相同方式腹部皮下注射0.9%NaCl注射液,随机分为对照组及对照+car组,每组7只。HF+car组、对照+car组自实验第3天起每天给予car,30mg/kg,持续8周。应用超声心动仪检查心脏结构及功能,测量左心室质量/体质量,行左心室HE及Masson胶原纤维染色。应用病理图像分析仪测定心肌胶原含量。结果HF组大鼠存活9只,HF+car组存活12只。对照组、对照+car组心脏彩超、左心室质量/体质量及病理无差别。与对照组比较,HF组大鼠呈现左心室扩张、肥厚、收缩功能降低、心肌坏死及纤维化。HF+car组上述异常均得以改善。结论早期给予car治疗,延缓HF。 展开更多
关键词 心力衰竭 钠-氢交换体1 心室重构 左心室肥厚
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钠氢交换蛋白1在肿瘤侵袭转移中的研究进展 被引量:1
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作者 王依 高建生 刘华 《医学综述》 2017年第24期4812-4817,共6页
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病,尽管现代医学技术不断进步,但肿瘤发病率、病死率仍居高不下。肿瘤发病机制目前仍不明确,侵袭、转移是其重要特性,也是患者治疗失败的主要原因,因此深入研究肿瘤侵袭、转移的机制对临床治疗大有裨益... 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病,尽管现代医学技术不断进步,但肿瘤发病率、病死率仍居高不下。肿瘤发病机制目前仍不明确,侵袭、转移是其重要特性,也是患者治疗失败的主要原因,因此深入研究肿瘤侵袭、转移的机制对临床治疗大有裨益。钠氢交换蛋白1(NHE1)是广泛表达于哺乳动物细胞膜表面的离子转运体,近年来研究发现其在肿瘤细胞中过表达,通过改变肿瘤细胞内外p H、降解细胞外基质、改变细胞侵袭性结构等促进肿瘤的侵袭转移,并涉及多种细胞信号通路的改变。随着研究深入,NHE1将为肿瘤的治疗提供新策略。 展开更多
关键词 钠氢交换蛋白1 肿瘤 侵袭 转移
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达格列净对动脉粥样硬化的影响以及与钠氢交换体1相关机制 被引量:1
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作者 张书萍 莫显刚 +4 位作者 张诗悦 陈举海 王兰 杨卉 刘大男 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期10-18,共9页
目的 探讨达格列净对载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的影响以及与钠氢交换体1(NHE1)相关的机制。方法 6周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠24只,随机分为普通饮食组、高脂饮食组、高脂饮食+达格列净组(10 mg/(kg·d))以及... 目的 探讨达格列净对载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的影响以及与钠氢交换体1(NHE1)相关的机制。方法 6周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠24只,随机分为普通饮食组、高脂饮食组、高脂饮食+达格列净组(10 mg/(kg·d))以及高脂饮食+格列美脲组(0.5 mg/(kg·d))。8周后,HE染色检测小鼠主动脉的AS斑块情况,定量PCR及免疫印迹法检测主动脉钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGTL2)表达,免疫组化法检测主动脉NHE1表达。进而给予达格列净(10μmol/L)、阿米洛利(20μmol/L)以及脂多糖(100 ng/mL)干预小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞处理24 h,免疫印迹法检测NHE1蛋白表达以及SNARF-1/AM荧光法检测NH_(4)Cl诱导pH值回复率(NHE1活性);酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10分泌情况。结果 高脂饮食+达格列净组主动脉的AS斑块面积显著低于高脂饮食组(P<0.05);各组主动脉斑块内均极低表达SGLT2(P<0.05);高脂饮食+达格列净组内斑块NHE1表达较高脂饮食组下降(P<0.05)。LPS+达格列净组RAW.7细胞的NHE1蛋白水平明显低于LPS组(P<0.05);SNARF-1荧光法提示达格列净处理后细胞内pH值降低(P<0.05),细胞NHE1活性显著降低(P<0.05);与LPS组相比,LPS+达格列净组细胞上清TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著减少(P<0.05),IL-10含量显著增加(P<0.05)。结论 达格列净通过抑制NHE1表达及其活性抑制AS斑块发展及细胞因子释放。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 达格列净 钠氢交换体1 脂多糖 ApoE^(-/-)小鼠
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钠氢交换体1调节肿瘤微环境对肿瘤细胞的影响 被引量:1
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作者 黄柯 刘王波 刘涛 《临床外科杂志》 2019年第9期825-827,共3页
肿瘤细胞微环境呈酸性,主要由肿瘤细胞无限增殖及高代谢所致。它们主要是通过外排H+或向胞内转运HCO3-来维持其微环境的稳态。研究发现钠氢交换体1(sodium hydrogen exchanger isoform 1,NHE1)是一种广泛表达的跨膜泌酸转运蛋白,其表达... 肿瘤细胞微环境呈酸性,主要由肿瘤细胞无限增殖及高代谢所致。它们主要是通过外排H+或向胞内转运HCO3-来维持其微环境的稳态。研究发现钠氢交换体1(sodium hydrogen exchanger isoform 1,NHE1)是一种广泛表达的跨膜泌酸转运蛋白,其表达上调或激活通常与肿瘤的恶性程度相关。我们对目前关于NHE1的相关研究进行综述,探讨肿瘤细胞是如何改变微环境pH值的平衡,及微环境pH值对肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和生长的影响,并讨论酸性微环境是如何协助肿瘤细胞逃避化疗药物的杀伤。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 钠氢交换体1 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭
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ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化斑块中NHE1与Netrin-1表达上调 被引量:3
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作者 杨卉 莫显刚 +1 位作者 王兰 张诗悦 《基础医学与临床》 CSCD 2020年第6期777-783,共7页
目的探讨ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化斑块组织及小鼠巨噬细胞系(RAW 264.7)是否同时表达钠氢交换体1(NHE1)及神经轴突导向因子-1(netrin-1),以及两者之间共定位、相互影响情况。方法制作小鼠动脉粥样硬化斑块模型,HE染色检测主动脉粥样斑... 目的探讨ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化斑块组织及小鼠巨噬细胞系(RAW 264.7)是否同时表达钠氢交换体1(NHE1)及神经轴突导向因子-1(netrin-1),以及两者之间共定位、相互影响情况。方法制作小鼠动脉粥样硬化斑块模型,HE染色检测主动脉粥样斑块形成;免疫荧光及显微共聚焦检测动脉粥样斑块中NHE1、netrin-1表达及共定位;用氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)干预RAW264.7细胞,Western blot检测不同浓度及时间干预下, NHE1和netrin-1蛋白表达;设计NHE1基因小干扰RNA(siRNA),通过脂质体转染导入RAW264.7细胞,RT-qPCR及Western blot分别检测靶向作用于NHE1基因的小干扰RNA(siRNA)的抑制效率。结果小鼠动脉硬化斑块中NHE1表达上调(P<0.05),且NHE1与netrin-1存在部分共定位情况;Ox-LDL可上调RAW264.7细胞NHE1及netrin-1蛋白表达,且呈一定时间-浓度依赖性(P<0.05);构建的NHE1 siRNA能有效抑制RAW264.7细胞NHE1表达(P<0.05);有效敲降RAW264.7细胞NHE1表达能使Ox-LDL干预下升高的NHE1、netrin-1蛋白表达下调(P<0.05)。结论小鼠动脉粥样硬化斑块及Ox-LDL干预的小鼠巨噬细胞系(RAW264.7)中NHE1、netrin-1表达上调且存在共定位规律,netrin-1表达受NHE1表达的影响。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 钠氢交换体1 神经轴突导向因子1
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钠氢交换蛋白1及其抑制剂的研究进展 被引量:3
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作者 马嘉琪 陈章炜 钱菊英 《中国心血管杂志》 2019年第1期89-93,共5页
钠氢交换蛋白1(NHE-1)是一种细胞膜蛋白,主要分布于人和哺乳动物的心肌细胞中,调控细胞内外离子交换。目前越来越多的基础研究证实,NHE-1在多种心血管疾病中,尤其是心力衰竭、心肌肥厚、冠心病等的发生、发展中起着重要作用。虽然近十... 钠氢交换蛋白1(NHE-1)是一种细胞膜蛋白,主要分布于人和哺乳动物的心肌细胞中,调控细胞内外离子交换。目前越来越多的基础研究证实,NHE-1在多种心血管疾病中,尤其是心力衰竭、心肌肥厚、冠心病等的发生、发展中起着重要作用。虽然近十余年来,多项针对NHE-1抑制剂的临床研究结果差强人意,但我们应从中归纳总结、辩证分析,以期寻找到其真正的临床意义。 展开更多
关键词 钠氢交换蛋白1 心肌再灌注损伤 心肌肥厚
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癫痫模型大鼠心肌组织钠氢交换体1的表达及与凋亡的关系 被引量:2
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作者 谢懂君 郑乾 +6 位作者 彭爽 马鹏飞 吴旭玲 于云莉 徐祖才 马勋泰 冯占辉 《癫痫与神经电生理学杂志》 2022年第1期7-11,共5页
目的探讨癫痫模型大鼠心肌组织钠氢交换体1(NHE1)的表达及凋亡情况。方法选取SD雄性大鼠共40只纳入研究,采用氯化锂-匹罗卡品构建癫痫模型作为模型组(n=22),采用腹腔注射生理盐水作为对照组(n=18);模型成功后第60天,麻醉处死后取心肌组... 目的探讨癫痫模型大鼠心肌组织钠氢交换体1(NHE1)的表达及凋亡情况。方法选取SD雄性大鼠共40只纳入研究,采用氯化锂-匹罗卡品构建癫痫模型作为模型组(n=22),采用腹腔注射生理盐水作为对照组(n=18);模型成功后第60天,麻醉处死后取心肌组织,应用蛋白印迹和RT-PCR检测NHE1的表达,进一步应用流式细胞仪检测大鼠心肌细胞凋亡情况。结果制作模型过程中3只大鼠死亡,死亡率为14%。与对照组比较,蛋白印迹结果显示第60天时模型组大鼠心肌组织NHE1蛋白表达增高(P<0.05)。RT-PCR结果显示造模后第60天时,模型组大鼠心肌组织NHE1mRNA表达增高(P<0.05)。流式细胞检测结果显示模型组大鼠心肌细胞凋亡明显增多(P<0.05)。结论癫痫模型大鼠在癫痫慢性病程中,心肌组织的NHE1表达增高可能与心肌细胞凋亡增多相关。 展开更多
关键词 心肌 癫痫猝死(SUDEP) 钠氢交换体1(NHE1) 细胞凋亡 癫痫大鼠模型
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低浓度二甲双胍干预肝癌微环境诱导肿瘤细胞衰老的机制 被引量:1
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作者 陈纪涛 殷威达 +3 位作者 刘兆宇 李明 方向明 刘季芳 《广东医学》 CAS 2019年第24期3367-3371,共5页
目的研究低浓度二甲双胍干预肝癌微环境诱导肿瘤细胞衰老抑制其增殖的机制。方法对5种肝癌细胞株分别采用0 mmol/L(对照组)、1 mmol/L(实验组)二甲双胍处理,筛选出高表达衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-Gal)的2种细胞株;通过MTS实验观察1 m... 目的研究低浓度二甲双胍干预肝癌微环境诱导肿瘤细胞衰老抑制其增殖的机制。方法对5种肝癌细胞株分别采用0 mmol/L(对照组)、1 mmol/L(实验组)二甲双胍处理,筛选出高表达衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-Gal)的2种细胞株;通过MTS实验观察1 mmol/L二甲双胍对筛选出的肝癌细胞HepG2和Huh-7增殖的影响。采用免疫印迹检测低氧条件下药物干预HepG2和Huh-7细胞,钠氢交换蛋白1(NHE1)、质子转运ATP酶(V-ATPase)、HIF-1α、Glut1和CAXII蛋白的表达。结果肝癌HepG2和Huh-7细胞SA-β-Gal较对照组显著升高(P<0.05)。MTS结果显示二甲双胍抑制肝癌HepG2和Huh-7细胞的增殖。NHE1、V-ATPase、HIF-1α在对照组中表达高于实验组,而Glut1和CAXII蛋白两组相比无明显差异。结论低浓度二甲双胍可通过诱导肿瘤细胞衰老抑制其增殖,抗癌作用可能与改变肝癌细胞微环境pH值有关。 展开更多
关键词 二甲双胍 肝细胞癌 钠氢交换蛋白1 质子转运ATP酶 衰老
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