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Mycobacterium chimaera infections following cardiac surgery in Treviso Hospital, Italy, from 2016 to 2019: Cases report
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作者 Walter O Inojosa Mario Giobbia +9 位作者 Giovanna Muffato Giuseppe Minniti Francesco Baldasso Antonella Carniato Francesca Farina Gabriella Forner Maria C Rossi Stefano Formentini Roberto Rigoli Pier G Scotton 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2019年第18期2776-2786,共11页
BACKGROUND An epidemic of Mycobacterium chimaera (M. chimaera) infections following cardiac surgery is ongoing worldwide. The outbreak was first discovered in 2011, and it has been traced to a point source contaminati... BACKGROUND An epidemic of Mycobacterium chimaera (M. chimaera) infections following cardiac surgery is ongoing worldwide. The outbreak was first discovered in 2011, and it has been traced to a point source contamination of the LivaNova 3T heater-cooler unit, which is used also in Italy. International data are advocated to clarify the spectrum of clinical features of the disease as well as treatment options and outcome. We report a series of M. chimaera infections diagnosed in Treviso Hospital, including the first cases notified in Italy in 2016. CASE SUMMARY Since June 2016, we diagnosed a M. chimaera infection in nine patient who had undergone cardiac valve surgery between February 2011 and November 2016. The time between cardiac surgery and developing symptoms ranged from 6 to 97 mo. Unexplained fever, psychophysical decay, weight loss, and neurological symptoms were common complaints. The median duration of symptoms was 32 wk, and the longest was almost two years. A new cardiac murmur, splenomegaly, choroidoretinitis, anaemia or lymphopenia, abnormal liver function tests and hyponatremia were common findings. All the patients presented a prosthetic valve endocarditis, frequently associated to an ascending aortic pseudoneurysm or spondylodiscitis. M. chimaera was cultured from blood, bioprosthetic tissue, pericardial abscess, vertebral tissue, and bone marrow. Mortality is high in our series, reflecting the poor outcome observed in other reports. Three patients have undergone repeat cardiac surgery. Five patients are being treated with a targeted multidrug antimycobacterial regimen. CONCLUSION Patients who have undergone cardiac surgery in Italy and presenting with signs and symptoms of endocarditis must be tested for M. chimaera. 展开更多
关键词 MYCOBACTERIUM chimaera Prosthetic valve ENDOCARDITIS SPONDYLODISCITIS Cardiac surgery INFECTIONS Case REPORT
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Mycobacterium chimaera Associated Haemophagocytic Lymphohistiocytosis
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作者 Joseph Butterworth 《Open Journal of Blood Diseases》 2016年第4期53-58,共6页
Haemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a potentially fatal condition in which abnormal activation of the immune system results in haemophagocytosis, inflammation and tissue damage. This results in a variety of s... Haemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a potentially fatal condition in which abnormal activation of the immune system results in haemophagocytosis, inflammation and tissue damage. This results in a variety of signs and symptoms but most commonly fever, lymphadenopathy, splenomegaly, cytopenias, hyperferritinaemia and hypertriglyceridaemia. There are multiple reports of acquired HLH developing on a background of disseminated Mycobacterium infection. Simultaneously, since 2011, cases of invasive cardiovascular infection caused by Mycobacterium chimaera (M. chimaera) in patients having previously undergone cardiac surgery in Europe have been reported. We report a case of acquired HLH occurring one year after open-heart surgery to place a prosthetic valve due to M. chimaera. 展开更多
关键词 Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Mycobacterium chimaera
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靶向蛋白降解技术的开发之路
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作者 王蔚 盛春泉 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期671-679,共9页
靶向蛋白降解是当前热门的化学敲除工具和新药研发策略。与传统小分子抑制剂相比,靶向蛋白降解技术利用机体固有的蛋白清除机制(如泛素-蛋白酶体系统或溶酶体途径)特异性降解致病目标蛋白,在降低药物毒性和不良反应、克服耐药及靶向“... 靶向蛋白降解是当前热门的化学敲除工具和新药研发策略。与传统小分子抑制剂相比,靶向蛋白降解技术利用机体固有的蛋白清除机制(如泛素-蛋白酶体系统或溶酶体途径)特异性降解致病目标蛋白,在降低药物毒性和不良反应、克服耐药及靶向“难成药”靶点等方面具有突出优势。本文结合笔者团队的相关研究,聚焦多种新兴的靶向蛋白降解技术,如蛋白水解靶向嵌合体、分子胶、溶酶体靶向嵌合体、自噬体绑定化合物、自噬靶向嵌合体等,分析靶向蛋白降解技术的应用前景和未来发展趋势。 展开更多
关键词 靶向蛋白降解 泛素-蛋白酶体系统 溶酶体途径 蛋白水解靶向嵌合体 新药研发
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体外循环变温水箱非结核分枝杆菌培养及鉴定研究
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作者 闫姝洁 陶随 +7 位作者 郑伟 杨林 亢一舟 王梦珍 李明 薄致远 窦红涛 吉冰洋 《中国体外循环杂志》 2024年第3期232-236,共5页
目的本研究旨在了解本中心体外循环变温水箱是否有非结核分枝杆菌(NTM)污染。方法在含氯消毒剂消毒水箱后次日,留取本中心1号楼19个水箱的水样,进行NTM培养。对于水样分枝杆菌培养阳性的水箱,用无菌拭子分别涂抹水箱内胆生物膜和水箱出... 目的本研究旨在了解本中心体外循环变温水箱是否有非结核分枝杆菌(NTM)污染。方法在含氯消毒剂消毒水箱后次日,留取本中心1号楼19个水箱的水样,进行NTM培养。对于水样分枝杆菌培养阳性的水箱,用无菌拭子分别涂抹水箱内胆生物膜和水箱出风口处,做NTM培养和鉴定,采用rpoβ基因和16S rRNA基因片段聚合酶链反应扩增测序,将测序结果进行基本局部比对搜索工具(BLAST)比对以确定菌种。结果4个水箱的水样检测NTM阳性,2个水箱在内胆和出风口都检测到奇美拉分枝杆菌,1个水箱仅在内胆区检测到奇美拉分枝杆菌,1个水箱在内胆区和出风口分别检测到戈登分支杆菌和奇美拉分枝杆菌。结论本中心体外循环变温水箱存在NTM污染,以奇美拉分枝杆菌为主。应通过加强变温水箱NTM监测、使用过滤水、定期清除生物膜、定期消毒、合理摆放水箱等方法降低NTM污染和感染风险。 展开更多
关键词 变温水箱 奇美拉分枝杆菌 非结核分枝杆菌 院内感染
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菊花花色遗传及花色嵌合体发现 被引量:27
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作者 栗茂腾 余龙江 +2 位作者 王丽梅 刘建民 雷呈 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期948-952,共5页
对开黄花菊花和开白花菊花材料分别和开红花菊花材料进行了正反交,结果表明,花色遗传比较复杂,在以红花材料作为母本组合中表现为比较明显的偏母性遗传特征,而以黄花和白花材料为母本则不表现偏母性特征;除此之外,菊花花色遗传还表现出... 对开黄花菊花和开白花菊花材料分别和开红花菊花材料进行了正反交,结果表明,花色遗传比较复杂,在以红花材料作为母本组合中表现为比较明显的偏母性遗传特征,而以黄花和白花材料为母本则不表现偏母性特征;除此之外,菊花花色遗传还表现出不完全显性和镶嵌显性的特点。在黄花材料3501和红花材料3509所得到杂种中发现了2个分枝出现花色嵌合体的现象,该嵌合体特征是花一边为红色,而另一边则出现镶嵌显性的现象。染色体分析表明,不同颜色嵌合体花瓣的染色体数目都是36条,因此,实验所得到的花色嵌合体不是由染色体数目变化造成的,而有可能是转座子插入影响色素合成基因造成的。 展开更多
关键词 菊花 花色遗传 嵌合体
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水稻籼粳杂种多倍体的研究 被引量:3
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作者 刘幼琪 刘信民 +2 位作者 陈建国 陈冬玲 蔡得田 《湖北大学学报(自然科学版)》 CAS 2002年第1期72-76,共5页
以秋水仙碱诱导的水稻籼粳杂种多倍体植株中 ,部分植株的体细胞呈现具有整倍体和非整倍体染色体数细胞嵌合现象 ,其中四倍体细胞最高可占 35 .3% ,其余均为染色体数低于 4 8条的各种细胞 .与二倍体植株相比 ,这些植株的叶表皮气孔增大 ... 以秋水仙碱诱导的水稻籼粳杂种多倍体植株中 ,部分植株的体细胞呈现具有整倍体和非整倍体染色体数细胞嵌合现象 ,其中四倍体细胞最高可占 35 .3% ,其余均为染色体数低于 4 8条的各种细胞 .与二倍体植株相比 ,这些植株的叶表皮气孔增大 ,气孔数减少 ,花粉粒直径增大都是十分显著的 ,与多倍体植株无明显区别 .并对这类植株根尖体细胞中存在具各种染色体数目细胞嵌合现象可能的原因进行了分析 . 展开更多
关键词 水稻 籼粳杂种 多倍体 体细胞嵌合 亲缘关系 遗传特性 叶表皮气孔 花粉粒直径
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橡胶树人工多倍体的形态性状与产胶特征 被引量:3
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作者 黄有军 邱德勃 +1 位作者 王哲魁 谢石文 《热带作物学报》 CSCD 2003年第1期8-12,共5页
以经秋水仙素诱导成功的海垦2、PR107和RRIM6003个品系多倍体(处理)为材料,以它们的亲本二倍体为对照,研究16a树龄橡胶树人工多倍体无性系的形态特征和干胶含量。结果表明:3个橡胶品系具有多倍体的形态特征,又表现出嵌合性。它们的树围... 以经秋水仙素诱导成功的海垦2、PR107和RRIM6003个品系多倍体(处理)为材料,以它们的亲本二倍体为对照,研究16a树龄橡胶树人工多倍体无性系的形态特征和干胶含量。结果表明:3个橡胶品系具有多倍体的形态特征,又表现出嵌合性。它们的树围、生势不及相应的二倍体,干胶含量也不优于二倍体。大多数多倍体植株的树干表面呈现不同程度的隆凸或凹陷。叶片的叶形指数、一级侧脉数、主脉导管列数、栅栏组织厚度、海绵组织厚度和叶片厚度6个主要性状在多倍体与二倍体之间均存在显著或极显著差异,体现了多倍体与二倍体之间的差异性;但在多倍体的植株间或部位间以及二倍体的植株间或部位间,表现出来的差异性错综复杂,无一定的规律性。多倍体树皮结构与二倍体的差异也很明显,如多倍体射线较二倍体的少,射线细胞较宽,树皮弦切面上的“网眼”(多列射线排列成的梭状结构)较宽、形状不规则、排列较混乱等。 展开更多
关键词 橡胶树 人工多倍体 形态性状 产胶特征 秋水仙素 嵌合性
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两例Y染色体嵌合体核型合并Y染色体微缺失病例分析 被引量:5
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作者 戴汝琳 王瑞雪 +3 位作者 张志红 董媛 刘睿智 李付彪 《中国实验诊断学》 北大核心 2010年第9期1393-1396,共4页
目的报道两例染色体嵌合体合并Y染色体微缺失的男性无精子症患者。方法利用细胞遗传学核型分析染色体核型;PCR技术检测外周血AZF、SRY基因及血清生殖激素检查为辅助检查。结果核型分析确定两例患者均为嵌合体,一例为46,XX/47,XXdel(Y)(q... 目的报道两例染色体嵌合体合并Y染色体微缺失的男性无精子症患者。方法利用细胞遗传学核型分析染色体核型;PCR技术检测外周血AZF、SRY基因及血清生殖激素检查为辅助检查。结果核型分析确定两例患者均为嵌合体,一例为46,XX/47,XXdel(Y)(q11),比例是19∶41。SRY基因存在,但Y染色体AZFc、d区sY152,sY157,sY254,sY255位点缺失。激素水平:高促卵泡激素,高黄体生成素,睾酮水平下降;一例为46,XY/45,X(Y<G),比例是51∶9。SRY基因存在,AZFbc、、d区sY127,sY152,sY157,sY254,sY255位点缺失。激素水平:高黄体生成素,睾酮水平下降。结论 Y染色体上AZFc和AZFd区上的基因可能与Y染色体稳定性相关,染色体嵌合体患者有必要进行Y染色体微缺失检测。 展开更多
关键词 无精子症 染色体嵌合体 AZF
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2n/4n嵌合体胚胎的发育特点及其应用 被引量:2
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作者 文端成 陈大元 《Zoological Research》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期242-247,共6页
2n/ 4n嵌合体是指用二倍体的胚胎细胞和四倍体的胚胎细胞聚合所形成的嵌合体。这种嵌合体在胚胎的发育过程中 ,四倍体来源的细胞在分布上具有一定的倾向性 ,即倾向于分布在胚外组织 ,如胎盘 ;而在胎儿本身的组织中 ,很少能找到四倍体细... 2n/ 4n嵌合体是指用二倍体的胚胎细胞和四倍体的胚胎细胞聚合所形成的嵌合体。这种嵌合体在胚胎的发育过程中 ,四倍体来源的细胞在分布上具有一定的倾向性 ,即倾向于分布在胚外组织 ,如胎盘 ;而在胎儿本身的组织中 ,很少能找到四倍体细胞的存在。就 2n/ 4n嵌合体胚胎的制作、嵌合体胚胎的发育特点及该技术的可能应用进行了综述。 展开更多
关键词 2n/4n嵌合体胚胎 发育特点 应用
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造血干细胞嵌合体诱导移植免疫耐受 被引量:1
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作者 陈国安 袁利亚 何飞 《生命科学》 CSCD 2003年第5期262-265,共4页
造血干细胞混合嵌合体是指两个不同基因型个体的骨髓造血干细胞共存的一种状态。在同种异体或异种移植的动物模型中,造血干细胞混合嵌合体已成功地诱导出针对供者特异性的免疫耐受。现已证实造血干细胞具有否决活性,来自造血干细胞的否... 造血干细胞混合嵌合体是指两个不同基因型个体的骨髓造血干细胞共存的一种状态。在同种异体或异种移植的动物模型中,造血干细胞混合嵌合体已成功地诱导出针对供者特异性的免疫耐受。现已证实造血干细胞具有否决活性,来自造血干细胞的否决细胞在诱导移植特异性免疫耐受中可能起重要作用。 展开更多
关键词 造血干细胞 混合嵌合体 免疫耐受诱导
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男性内胚窦瘤11例临床报告 被引量:1
11
作者 赵妍丽 刘钧 曾德朗 《医学研究杂志》 2010年第9期111-113,140,共4页
目的探讨男性内胚窦瘤的诊断和治疗方法,提高诊治水平。方法回顾性分析川北医学院附属医院近18年来病理诊断的11例男性内胚窦瘤患者,并对8例住院患者的相关临床资料作进一步分析讨论。结果 11例患者中,3例为院外病理切片会诊结果,8例本... 目的探讨男性内胚窦瘤的诊断和治疗方法,提高诊治水平。方法回顾性分析川北医学院附属医院近18年来病理诊断的11例男性内胚窦瘤患者,并对8例住院患者的相关临床资料作进一步分析讨论。结果 11例患者中,3例为院外病理切片会诊结果,8例本院住院患者术前均行AFP(甲胎蛋白)、阴囊彩超、胸片及盆腔CT检查,并行肿瘤根治术,术后病理确诊部分辅以化疗。结论男性内胚窦瘤属临床少见疾病,成人异源嵌合体合并内胚窦瘤罕见,AFP结合阴囊腹腔彩超检查能提高内胚窦瘤的诊断率;早期诊断和手术治疗并辅以术后化疗能提高本病的治愈率。 展开更多
关键词 男性 内胚窦瘤 异源嵌合体
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桃同株叶片杂色材料的MSAP分析
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作者 蔡志翔 沈志军 +2 位作者 马瑞娟 严娟 俞明亮 《江苏农业学报》 CSCD 北大核心 2016年第3期662-667,共6页
为探寻桃同株叶片杂色材料PCM-1的突变机制,建立了桃PCM-1G和PCM-1R DNA样品的基因池,用256对甲基化敏感扩增多态性(MSAP)选择性扩增引物进行全基因组甲基化MSAP分析。筛选出23对条带清晰、丰富且重复性好的引物组合。扩增出200~1 00... 为探寻桃同株叶片杂色材料PCM-1的突变机制,建立了桃PCM-1G和PCM-1R DNA样品的基因池,用256对甲基化敏感扩增多态性(MSAP)选择性扩增引物进行全基因组甲基化MSAP分析。筛选出23对条带清晰、丰富且重复性好的引物组合。扩增出200~1 000 bp的位点397个,其中PCM-1G、PCM-1R两种类型半甲基化位点分别为38个和44个,分别占全部位点的9.6%和11.1%;全甲基化位点分别为64个和67个,分别占全部位点的16.1%和16.9%;总甲基化率分别为25.7%和28.0%。成功分离了29条甲基化修饰DNA序列,通过测序发现有22条能够得到桃基因组支持且同源性较高,其中2条来自于类胡萝卜素裂解双加氧酶4(CCD4)、3条来自于Omega-羟基棕榈酸阿魏酸转移酶;推测CCD4和Omega-羟基棕榈酸阿魏酸转移酶可能与叶色嵌合突变有关。 展开更多
关键词 嵌合体 DNA甲基化 甲基化敏感多态性扩增(MSAP)
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异种嵌合体的前世今生与未来
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作者 于静 杨杨 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期128-132,共5页
在发育生物学中,嵌合体是指在同一个个体中,由基因型不同的细胞或组织相互接触且维持各自并存的混合状态。如果细胞来自不同的物种,所组成的个体就被称为异种嵌合体,也称为种间嵌合体。如果细胞来自同一物种,则称为同种嵌合体,也叫种内... 在发育生物学中,嵌合体是指在同一个个体中,由基因型不同的细胞或组织相互接触且维持各自并存的混合状态。如果细胞来自不同的物种,所组成的个体就被称为异种嵌合体,也称为种间嵌合体。如果细胞来自同一物种,则称为同种嵌合体,也叫种内嵌合体。本文着眼于异种嵌合体,首先介绍了异种嵌合体的起源,随后就不同干细胞来源的异种嵌合体的发展和形成异种嵌合体的关键因素进行了深入分析,并对异种嵌合体在研究领域的应用和临床发展前景进行了展望。 展开更多
关键词 异种嵌合体 多潜能性干细胞 多能干细胞 发育潜能
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胚胎发育早期神经上皮的显微移植技巧及应用
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作者 白仲添 严俊 +3 位作者 孟文勃 张磊 周文策 李汛 《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第8期48-51,66,共5页
脊椎动物胚胎发育早期神经上皮的显微移植在运动神经元的轴突寻路、神经嵴细胞的迁移等研究中起非常重要的作用。本文以鸡胚、鸡胚-鹌鹑胚胎嵌合体为研究对象,摈弃了传统的神经上皮显微移植带来的移植失败、胚胎死亡及难以操作等缺点,... 脊椎动物胚胎发育早期神经上皮的显微移植在运动神经元的轴突寻路、神经嵴细胞的迁移等研究中起非常重要的作用。本文以鸡胚、鸡胚-鹌鹑胚胎嵌合体为研究对象,摈弃了传统的神经上皮显微移植带来的移植失败、胚胎死亡及难以操作等缺点,总结近年来国外显微移植技术优缺点及作者的反复实验,从胚胎的预处理、显微操作针的制备,到神经上皮的显微移植等多方面详细探讨成功进行显微移植的方法和经验。为神经发育生物学,尤其是早期胚胎发育的神经干细胞迁移及轴突寻路的研究提供方法上的基础。 展开更多
关键词 神经上皮 显微移植 嵌合体 轴突寻路
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Additional Records of the American Elephantfish <i>Callorhinchus callorynchus</i>(Chondrichthyes, Holocephali, Chimaeriformes) in Southeastern Brazil
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作者 Salvatore Siciliano Ana Rita O. Palmeira-Nunes +3 位作者 Getulio Rincon Jorge Luiz Silva Nunes Sérgio C. Moreira Márcio L. V. Barbosa-Filho 《Natural Resources》 2020年第10期439-445,共7页
<span style="font-family:Verdana;">Chimaeras</span><span style="font-family:;" "=""><span style="font-family:Verdana;">, fish in the order Chimaerif... <span style="font-family:Verdana;">Chimaeras</span><span style="font-family:;" "=""><span style="font-family:Verdana;">, fish in the order Chimaeriformes, are among the rarest and least studied fish in the class Chondrichthyes (cartilaginous fish). Previous records have indicated that a species of chimaera known as the elephantfish, or cockfish, </span><i><span style="font-family:Verdana;">Callorhinchus callorynchus</span></i><span style="font-family:Verdana;">, may be found in marine waters off southeastern Brazil, as far north as the state of S<span style="font-size:10.0pt;font-family:"">&#227;</span>o Paulo. Here we report that </span><i><span style="font-family:Verdana;">C. callorynchus</span></i><span style="font-family:Verdana;">, caught with bottom gillnet, was found in an urban fish market in the city of Rio de Janeiro (~23<span style="white-space:nowrap;">&#730;</span>S). This and other records from a variety of places call into question the distribution limits of the American elephantfish in the southwestern Atlantic Ocean and whether, at least seasonally, this species may often be found as far north as the state of Rio de Janeiro. Because of scientific and conservation interests in the poorly known Chimaeriformes, we recommend long-term monitoring of the fish catch in ports along the southern Brazilian coast, to better understand the natural history of the intriguing chimeras.</span></span> 展开更多
关键词 Callorhinchus Callorynchus American Elephantfish Holocephali chimaera BYCATCH Southwest Atlantic Ocean
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猪的胚胎嵌合试验中若干技术环节的研究(初报)
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作者 林大光 经荣斌 +8 位作者 孙长美 成勇 崔恒宓 李碧春 龚允成 杜淼 邹贤刚 沈三兵 陆德裕 《江苏农学院学报》 CSCD 1992年第1期19-24,共6页
用二花脸猪和大白猪后备母猪做供、受体,对猪的胚胎嵌合试验中若干技术环节进行研究,结果表明,两猪种适宜获取囊胚的时间为配种后的5天20h左右,获得可用囊胚的比例较高.经微注射的囊胚移植后约40%获得妊娠,但其中只有1头母猪维持到妊... 用二花脸猪和大白猪后备母猪做供、受体,对猪的胚胎嵌合试验中若干技术环节进行研究,结果表明,两猪种适宜获取囊胚的时间为配种后的5天20h左右,获得可用囊胚的比例较高.经微注射的囊胚移植后约40%获得妊娠,但其中只有1头母猪维持到妊娠结束,产出2头仔猪(公、母各1头). 展开更多
关键词 胚胎 嵌合 微注射
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激光辅助制作小鼠嵌合体胚胎的研究
17
作者 梁冠男 陈绍威 《激光生物学报》 CAS CSCD 2012年第4期374-378,共5页
目的:探索激光辅助体外制作小鼠嵌合体胚胎的方法。方法:激光辅助去除不同发育阶段体外受精胚胎的透明带,随机组合卵裂球体外培养,观察胚胎融合情况。结果:没有透明带的卵裂球体外能够"自发"融合,并且融合胚胎在体外培养环境... 目的:探索激光辅助体外制作小鼠嵌合体胚胎的方法。方法:激光辅助去除不同发育阶段体外受精胚胎的透明带,随机组合卵裂球体外培养,观察胚胎融合情况。结果:没有透明带的卵裂球体外能够"自发"融合,并且融合胚胎在体外培养环境中,能够发育至囊胚期,显微镜观察其形态基本与二倍体胚胎无差别。结论:激光辅助方法获得裸露的卵裂球能够在体外培养环境制作嵌合体胚胎。 展开更多
关键词 超数排卵 体外受精 嵌合体 融合胚胎
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靶向EGFR蛋白降解剂及其在非小细胞肺癌中的应用
18
作者 宋肖玲 屈小娟 +1 位作者 曲思琪 姜标 《自然杂志》 CAS 2021年第6期400-407,共8页
细胞表皮生长因子受体(EGFR)突变是引起部分非小细胞肺癌(NSCLC)发病的一个主要原因。目前,临床上对具有EGFR突变的NSCLC患者使用的标准治疗方案是使用靶向EGFR的酪氨酸激酶小分子抑制剂药物。然而,患者使用此类小分子抑制剂药物后不可... 细胞表皮生长因子受体(EGFR)突变是引起部分非小细胞肺癌(NSCLC)发病的一个主要原因。目前,临床上对具有EGFR突变的NSCLC患者使用的标准治疗方案是使用靶向EGFR的酪氨酸激酶小分子抑制剂药物。然而,患者使用此类小分子抑制剂药物后不可避免地会出现耐药现象,因此临床亟需发展新的技术来克服耐药现象,提升靶向治疗的长期疗效。由于EGFR突变肺癌以及此类肺癌对靶向药物产生耐药后对EGFR突变蛋白具有高度的依赖性,开发新型蛋白降解剂特异性地降解EGFR致病蛋白为治疗肺癌和克服肿瘤耐药提供了一种极有潜力的解决途径。目前,已经有多种靶向EGFR蛋白降解的策略用于清除肺癌细胞中的EGFR蛋白,包括靶向蛋白降解技术(PROTAC)、溶酶体靶向降解技术(LYTAC)和基于EGFR和TRIB3相互作用的订书肽。文章主要就上述三种技术在EGFR蛋白靶向降解中的研究进展进行综述,并对其在NSCLC治疗中的潜在应用进行探讨。 展开更多
关键词 靶向蛋白降解技术 EGFR突变 非小细胞肺癌 靶向蛋白降解 耐药 溶酶体靶向降解技术
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用胚泡注射法产生小鼠嵌合体
19
作者 张肇英 王达珍 《内蒙古大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 1990年第3期139-140,共2页
<正> 用免疫手术法分离小鼠胚泡的内细胞团,然后通过显微操作把内细胞团注入另一品系小鼠的胚泡腔内,经体外培养和移植到受体,生下了嵌合体小鼠.其方法是将淡棕色小鼠[(昆明白×C_(57))杂种自交20代以上后培育成的]或昆明白... <正> 用免疫手术法分离小鼠胚泡的内细胞团,然后通过显微操作把内细胞团注入另一品系小鼠的胚泡腔内,经体外培养和移植到受体,生下了嵌合体小鼠.其方法是将淡棕色小鼠[(昆明白×C_(57))杂种自交20代以上后培育成的]或昆明白小鼠的胚泡置于0.5%链霉旦白酶中去透明带,然后把裸胚放入1:4稀释的兔抗鼠血清中去滋胚层。抗血清是连续5周。 展开更多
关键词 嵌合体 胚泡注射 小鼠 胚胎移植
全文增补中
肿瘤靶向抑制剂的PROTACs设计及在抗肿瘤新药开发中的应用
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作者 李婧绮 吴定宇 谭睿 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期94-111,共18页
蛋白质的非正常表达往往会直接或间接导致癌症的发生。目前,靶向特定蛋白质的小分子抑制剂在肿瘤治疗领域中得到了广泛使用。然而,小分子抑制剂存在易使机体产生耐药性、靶蛋白范围有限及毒性较高等问题,限制了其临床应用。由此,蛋白质... 蛋白质的非正常表达往往会直接或间接导致癌症的发生。目前,靶向特定蛋白质的小分子抑制剂在肿瘤治疗领域中得到了广泛使用。然而,小分子抑制剂存在易使机体产生耐药性、靶蛋白范围有限及毒性较高等问题,限制了其临床应用。由此,蛋白质水解靶向嵌合体技术应运而生。蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimaeras,PROTACs)是一种人工合成的小分子化合物,由靶蛋白配体、连接体和E3泛素连接酶配体三部分组成。它可以利用人体自身的泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)使目标蛋白质泛素化并降解,在一定程度上解决了过度使用小分子抑制剂而产生耐药性的问题,且具有低毒性的优点。因此,综合我国发病率排名前五的癌症,总结在癌症领域利用已有小分子抑制剂开发的PROTACs的设计及应用,以期予以新药研究人员启发,扩展小分子靶向抑制剂的使用,突破难以成药位点的药物选择。 展开更多
关键词 蛋白质水解靶向嵌合体 蛋白质降解 癌症 泛素-蛋白酶体系统
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