靶向PD-L1相关抑制剂以及降解剂的研究进展

肿瘤免疫疗法正在彻底改变癌症的治疗方式,其提高了多种癌症患者的总生存期和无进展生存期。免疫检查点抑制剂通过阻断程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体配体1(PD-L1)的相互结合,重新激活细胞毒性T细胞(CTL)的抗癌活性,发挥免疫抗肿瘤作用。然而,PD-1/PD-L1单抗临床有效率为10%~30%,同时会产生严重的治疗相关不良反应,如免疫性心肌炎。小分子化合物在药动学方面具有诸多优势,如口服生物利用度好、对相关组织和肿瘤细胞渗透率高、半衰期合理等。目前,小分子肿瘤免疫药物的研发已成为癌症免疫治疗领域的热门方向。本文将总结近5年肿瘤免疫治疗小分子调节剂的最新进展,包括PD-L1小分子抑制剂、基于蛋白水解靶向嵌合体和溶酶体靶向嵌合体技术的PD-L1降解剂,并讨论PD-L1小分子调节剂的未来发展方向,为肿瘤免疫治疗提供新的理论参考。

吸引与排斥耦合神经元中的稳定幅度奇异态

在耦合振子系统中,表现为具有振幅空间相关性的振子与空间非相关性的振子共存的幅度奇异态与动物半脑睡眠的内在机制密切相关,因其具有初值敏感性和存活时间较短的特点而常被认为是走向系统同步时的过渡态.该文通过在耦合系统中引入吸引与排斥耦合作用,耦合神经元振子系统会随着吸引耦合作用强度的增加从相位奇异态走向稳定的幅度奇异态和死亡奇异态.幅度奇异态的团数随耦合作用半径增加而按幂律关系减小.通过对2个耦合振子分析,发现稳定幅度奇异态的形成机制源于耦合引起的霍普夫分岔而产生振荡中心为一正一负的2个小振幅振荡与原有大振幅振荡的竞争.随着耦合作用的进一步增加,这2个一正一负的小振幅振荡均走向振荡死亡.当耦合半径增加时,它们的竞争最终形成死亡奇异态.