手性新药的开发及临床药物动力学因素

讨论了在新的手性药物研制开发过程中，应该考虑的一些与临床药物动力学有关的因素，包括给药时间和途径、剂量与处方、药物相互作用、年龄、性别、疾病、遗传因素等。

手性药物对映体在药效学与药代动力学的相互作用

当手性药物以外消旋体供药用时,其对映体间就可能发生药效学和药代动力学的相互作用。本文综述了手性药物对映体间的药效学和药代动力学相互作用及其对手性药物药效学和药代动力学立体选择性的影响。

毛细管电泳在中药研究中的应用

综述了近几年毛细管电泳技术在中药材和炮制品的鉴定、中药材及中药制剂的成分分析、中药指纹图谱的建立、中药手性药物的分离及药代动力学研究领域中的应用概况。

药品不良反应的手性因素

综述了国内外有关手性药物的研究进展,归纳了手性药物消旋体及单一对映体间药效学及药动学差异可能导致的不良反应风险因素,介绍了手性药物安全性的研究方法。加强对手性药物的研究,对预防控制其不良反应十分必要。

手性药物代谢动力学的立体选择性

手性是生物体系的一个基本特征。手性大分子物质,如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等构成了生物体的手性内环境。在体内,手性药物对映体与生物大分子间相互识别、相互作用的立体选择性导致了手性药物在药代动力学方面的立体选择性,其主要表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄四个过程的差异。

手性药物的药动学立体选择性

药动学立体选择性是指手性药物对映体在吸收、分布、代谢和/或排泄过程中具有差异。本文综述了手性药物药动学立体选择性的研究进展,并在总结我们相关实验研究的基础上探讨了药动学立体选择性研究中应注意的问题。

手性药物的药代动力学

手性药物对映体在体内的手性环境中表现出强烈的立体选择性,对映体之间表现出不同的药动学和药效学性质。研究手性药物对映体的药动学差异,讨论吸收、分布、代谢、排泄4个环节中的药动学差异,对影响这些差异的因素逐一分析。

手性药物的药理学立体选择性

人体是一种高度复杂的手性环境,根据立体化学原理,手性药物用于机体后,两对映体与体内的大分子物质结合,形成不同性质的非对映体复合物,呈现作用机制和结合力的差别,从而导致手性药物的体内立体选择性处置特征,产生药理学上的差别。

唑类抗真菌药物手性分离及药代动力学研究进展

唑类抗真菌药物具有手性特征,给药后体内对映体血药浓度及药动学参数显示出差异,具有立体选择性特点,代谢是导致该类药物呈现立体选择性变化的主要环节。而生物样本中对映体定量分析则依赖于手性拆分技术的不断发展。本文综述了近年来唑类抗真菌药物主要手性分析技术及酮康唑、伊曲康唑手性药代动力学研究进展,以期为唑类抗真菌新药研究提供参考。

布洛芬异构体在大鼠体内的药代动力学研究

目的研究布洛芬异构体在大鼠体内的药代动力学特征。方法将9只SD大鼠简单随机化分为低、中、高剂量3组,每组3只,分别灌胃给予布洛芬消旋液13.6、27.0、54.5 mg/kg。建立高效液相色谱法,分别测定左旋和右旋布洛芬的血药浓度,计算药代动力学参数。结果左旋布洛芬低、中、高剂量组的药代动力学参数峰浓度C_(max)分别为(15.75±3.07)、(15.73±4.47)、(53.75±10.83)μg/ml,曲线下表面积AUC_(0-t)分别为(15.23±2.15)、(18.23±2.54)、(57.58±5.94)μg/(ml·h),清除率CLz分别为(0.86±0.11)、(1.39±0.12)、(0.88±0.10)L/(kg·h);右旋布洛芬低、中、高剂量组的药代动力学参数C_(max)分别为(29.69±2.55)、(39.63±2.50)、(83.32±9.27)μg/m L,AUC_(0-t)分别为(96.17±13.42)、(117.90±18.19)、(259.35±52.24)μg/(ml·h)、CLz分别为(0.11±0.03)、(0.19±0.05)、(0.16±0.03)L/(kg·h)。结论布洛芬的左旋体和右旋体都符合线性药代动力学特征。

手性药物的立体选择性药物动力学

人体的手性环境造成了手性药物对映体的立体选择性药物动力学。由于体内生物大分子常常具有不同的立体构型,药物分子空间排列上的微小改变,可导致与生物大分子亲和力的明显差异,对映体之间表现出不同的药物动力学特征。药物动力学的立体选择性表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄4个过程的差异,该文对影响这些差异的因素进行逐一的分析。

手性固定相HPLC法测定大鼠血浆阿罗洛尔对映体及药代动力学研究

目的：建立大鼠血浆中阿罗洛尔对映体的HPLC定量分析方法,并研究盐酸阿罗洛尔片在Wistar大鼠体内的手性药代动力学特征。方法：血浆样品采用液-液萃取的方法进行前处理。采用Chiralpak AD-H（250 mm×4.6 mm,5μm）手性色谱柱,正己烷-乙醇-二乙胺-三乙胺（30∶70∶0.1∶0.1）为流动相,流速0.4 m L·min-1,检测波长315 nm。结果：d-阿罗洛尔和l-阿罗洛尔质量浓度均在0.025~1.25μg·m L^-1范围内线性关系良好（r^2〉0.99）。阿罗洛尔对映体的回收率均大于94.1%,日内、日间RSD均小于15%。应用本文方法测定Wistar大鼠灌胃给药阿罗洛尔后的各对映体血浆浓度,获得相应的药动学参数,d-阿罗洛尔和l-阿罗洛尔的Cmax、AUC0-∞分别为0.225μg·m L^-1、1.82μg·h·m L^-1和0.226μg·m L^-1、1.84μg·h·m L^-1。结论：该方法经方法学验证,可用于阿罗洛尔对映体在大鼠体内药代动力学研究,发现阿罗洛尔对映体在大鼠血浆药动学特征不存在立体选择性。