STUDY OF CHIRAL SIDE CHAIN LIQUID CRYSTALLINE POLYMERS

Five kinds of side chain liquid crystalline polymers with a chiral component in the pendant group were synthesized and characterized by GPC, polarizing microscopy, DSC, X-ray diffraction ano Dielectric Relaxation Spectroscopy. The liquid crystalline behaviour of the polymers is affected by the length of flexible spacer, which links the mesogenic side chain to the polymer backbone and mesogenic moiety. The characteristic of smectic phase is observed for all the polymers.

STUDY ON MAGNETIC FIELD-INDUCED 0RIENTATI0N OF A CHIRAL SIDE-CHAIN LIQUID CRYSTAL POLYACRYLATE USING INFRARED DICHROISM

Magnetic field-induced orientation of a chiral side chain liquid crystalline polyacrylate(P-11) was studied by using IR dichroism. For the investigated P-11, it has been shown thatthe magnetic alignment takes place over the entire temperature range between its meltingpoint and clearing point and the orientation level is strongly temperature-dependent, thedevelopment with time of the magnetic orieatation follows an exponeotial-type relation,and the smectic phase state influences the thermal relaxation process in the absence of themagnetic field.

酶促合成含侧链官能取代基手性聚(丁二酸-辛二醇)酯

用酶促聚合的方法,制备了3种含不同侧链官能取代基(包含杂环、芳香、脂肪取代基)的手性聚酯。所有聚合物的结构都通过红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(1H NMR)确认,聚合物的相对分子质量由凝胶渗透色谱(GPC)测定,通过该方法合成的手性聚酯相对分子质量均在8.9×10^(3)~12.1×10^(3)。

手征性侧链液晶高分子取向结构的研究

用偏光显微镜，红外二色性和Ｘ射线衍射研究了一种手征性侧链液晶高分子的相态织构和弛豫行为．偏光显微镜观察这种侧链液晶高分子冻结取向液晶态薄膜时，可观察到与剪切方向垂直的明暗相间的条带织构．红外二向色性的结果表明，取向态中侧链上的介晶基元倾向于与剪切方向垂直排列．取向和非取向膜的Ｘ射线衍射揭示了该侧链液晶高分子具有反铁电性液晶的两套反相螺旋结构．取向薄膜在液晶态的弛豫行为表明，取向作用能促进侧链高分子近晶相层状结构的生长，而且介晶基元的取向在弛豫过程中能保持下来．

用环氧乙烷低聚物为柔性间隔的手性侧链液晶高分子的合成

本文用乙氧基做为主链与侧链的柔性间隔，合成了手性侧链液晶高分子．通过ＤＳＣ，热台偏光显微镜及Ｘ－衍射等手段，研究了柔性间隔链长对液晶行为的影响．结果表明，这类液晶高分子有较宽的相变温度范围．聚合物的相变温度及液晶态的形成与柔性间隔链长有关．

抗癌药物多烯紫杉醇的合成

目的建立一种简便、经济的合成多烯紫杉醇的方法。方法以反式-肉桂酸乙酯为原料,经不对称双羟化、环氧化、重氮化及氢化4步反应得到多烯紫杉醇手性C13侧链,再与保护的10-去乙酰巴卡亭Ⅲ对接、去保护得到多烯紫杉醇。结果多烯紫杉醇手性C13侧链的4步反应总收率为76%,光学产率为99%,对接及去保护3步反应总收率为64%。结论在多烯紫杉醇手性C13侧链的合成过程中,对价格昂贵的金鸡纳生物碱衍生物配体进行了回收和再利用,大大降低了反应成本。同时还优化了反应过程,避免了柱色谱分离,有利于多烯紫杉醇的工业化生产。

用不对称双羟化反应合成紫杉醇手性中间体(2R,3S)-2-3-二羟基-3-苯基丙酸乙酯

目的设计、合成一种便宜的手性配体[(QN)2PYDZ],考察其在不对称双羟化反应(AD)中的催化活性和立体选择性,以期获得低成本、高化学产率和高光学产率的(2R,3S)-2,3-二羟基-3-苯基丙酸乙酯。方法以便宜的3,6-二氯哒嗪为原料合成手性配体,并应用于六种不同底物的AD反应中。结果用简便的方法成功地合成了便宜的(QN)2PYDZ,并发现在催化AD反应中表现出了良好的催化性能。结论用手性配体(QN)2PYDZ催化AD反应可获得高化学产率(90%)和高光学产率(99%)的紫杉醇C13片段的前体(2R,3S)-2,3-二羟基-3-苯基丙酸乙酯,且成本很低,适用性强。

不对称氨羟化反应合成抗癌药物紫杉醇

目的通过半合成法高收率制得紫杉醇。方法在可回收手性配体的催化作用下,通过不对称氨羟化反应一步合成紫杉醇C13侧链,对侧链的羟基和氨基进行保护后生成(4S,5R)-N-苯甲酰基-2-(4′-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂戊环-5-甲酸,进而和7-三乙基硅烷巴卡亭-Ⅲ缩合、去保护得到紫杉醇。结果获得了高光学纯度的紫杉醇C13侧链(化学收率41%,光学纯度99%)和紫杉醇(化学收率39%,光学纯度99%)。结论此方法反应步骤少、操作简单,为紫杉醇的半合成开辟了一条新路线。

含葡萄糖基元的胆甾型液晶聚合物的合成与表征

把手性单体1-O-（十一烯）-β-D-四乙酰葡萄糖苷（M1）和液晶单体4-烯丙氧基苯甲酸胆甾醇酯（M2）接枝到聚甲基含氢硅氧烷上，手性单体的摩尔分数从0至30％，得到系列液晶聚合物．通过红外光谱（IR）、核磁共振谱（^1HNMR）、旋光分析、差示扫描量热法（DSC）、偏光显微分析法（POM）、热失重分析法（TGA）、X射线分析等手段研究了手性单体对侧链胆甾型液晶聚合物性能的影响．结果表明P1～P7都有液晶性且为胆甾型液晶聚合物，系列液晶聚合物的tg和ti随手性单体含量的增加而降低，P1～P7具有较宽的液晶相范围，热稳定性较高，质量损失5％时的热失重温度均在300℃左右．

可回收手性配体[QN(OH)_2]_2PHAL催化合成紫杉醇13-C侧链

在可回收手性配体[QN(OH)2]2PHAL的催化下,通过不对称氨羟化或双羟化反应合成紫杉醇13-C侧链,两种方法的产率分别为39%,97%ee和52%,99%ee,其结构经1H NMR,IR和元素分析确证。

经不对称双羟化反应合成紫杉醇的新途径

目的寻求一种高效、低廉的半合成紫杉醇的途径。方法在可回收非支载型手性配体的催化作用下,通过不对称双羟化反应合成紫杉醇C13侧链,对侧链的羟基和氨基进行保护后生成(4S,5R)-N-苯甲酰基-2-(4′-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂戊环-5-甲酸,进而和7-三乙基硅烷巴卡亭-Ⅲ缩合、去保护获得紫杉醇。结果获得了高光学纯度的紫杉醇C13侧链(化学产率52%,光学纯度99%),紫杉醇的总产率为30%,光学纯度为99%。结论此方法反应步骤少、操作简单、成本低廉,为紫杉醇的半合成开辟了一条新路线。

含手性侧链结构的1，5—二氮环辛烷的合成

手性α-氨基醇和原氯乙酸三乙酯作用,可同时分离得到两种手性侧链:酰胺醇(2a,2b)和唑啉(2c,2d);分别和1,5-二氧环辛烷反应,生成带手性侧臂的1,5-二氮环辛烷化合物(1a～1d),其结构经红外、核磁、质谱和元素分析等得到了证实.

L-亮氨酸为原料合成带有手性侧链的螺旋结构聚乙炔衍生物

聚乙炔衍生物中,在手性侧基诱导下,聚乙炔主链能呈现螺旋构象。本文研究从L-亮氨酸出发,以廉价易得的L-氨基酸为原料,通过酯化反应、缩合反应,在其侧链引入手性,以较优的合成条件和较高的合成产率得到了螺旋结构的聚乙炔衍生物。整个实验过程化合物分离方便,操作方便。采用核磁共振波谱对产物进行结构表征。

多西他赛手性侧链的制备

以苯甲醛(Ⅱ)和S-对甲氧基苯乙胺(Ⅲ)为起始原料,缩合制备N-苯亚甲基-4-甲氧基苯胺(Ⅳ),化合物Ⅳ再与乙酰氧基乙酰氯缩合成四元环,经异丙醚重结晶得到单一手性的(+)-顺式-1-对甲氧基苯基-3-乙酰氧基-4-苯基-2-吖叮啶酮(Ⅴ),再经硝酸铈铵氧化脱去对甲氧基苯乙胺得到(+)-顺式-3-乙酰氧基-4-苯基-2-吖叮啶酮(Ⅶ),然后在碱性条件下脱去乙酰基得到(+)-顺式-3-羟基-4-苯基-2-吖叮啶酮(Ⅷ),最后采用一锅法,化合物Ⅷ先与乙烯基乙醚缩合、再与二叔丁基二碳酸酯缩合直接得到多西他赛手性侧链(Ⅰ),总收率23.4%。该合成方法反应条件温和,反应步骤少,收率高。

室温显示胆甾相的侧链液晶聚合物的合成与表征

将聚甲基含氢硅氧烷(PMHS)与向列相柔性单体11-(4’-(4-乙氧基苯甲酸)苯)十一烯酸酯(M1)和胆甾相单体烯丙氧基苯甲酸胆甾醇酯(M2)接枝共聚合成了聚合物P1~P7。利用红外光谱(FTIR)、氢谱(1H NMR)、差示扫描量热法(DSC)、偏光分析(POM)、X射线衍射分析(XRD)、热失重分析(TGA)、旋光分析等手段研究了单体和聚合物的结构和液晶性能。结果表明,除聚合物P7为向列型液晶聚合物外,P1~P6为胆甾型液晶聚合物,即向列相柔性单体M1的引入并未改变胆甾相,而且与柔软的硅氧烷主链共同作用起到了降低玻璃化温度(P5、P6在室温即出现液晶态)、拓宽液晶区间、稳定液晶相、降低成本的作用,有利于液晶聚合物的应用。

重组醇脱氢酶基因工程菌的构建

他汀类药物是目前应用最广泛、效果最理想的降脂药物。生物催化法合成他汀类药物手性侧链以其低排放、对环境低污染等优点被运用于工业生产,其中醇脱氢酶是该生物催化过程中的关键酶。本文以构建重组脱氢酶基因工程菌为目的,通过PCR扩增目的基因,连接到表达载体pET-28b上并导入BL21中,成功构建重组脱氢酶基因工程菌BL21-pET28b-S288C,并实现可溶性表达,为今后进一步的研究奠定了基础。

牛肝酯酶催化紫杉醇侧链手性合成的研究

采用牛肝酯酶拆分紫杉醇侧链合成中生成的对映异构体化合物的新方法。牛肝酯酶催化拆分顺-3-乙酰氧基-4-苯基氮杂环丁酮,得到(S)-(-)-醇和标的产物(R)-(+)-乙酸酯。所得(R)-(+)-乙酸酯反应产率≥97%,光学纯度≥99.6%。结论:牛肝酯酶可以作为手性合成的催化剂。

高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱的合成研究

天然药物高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱是从三尖杉植物的叶和茎中分离得到的微量生物碱,是手性化合物。结构上,二者不仅含有一个共同的母核三尖杉碱,酯基侧链的α位也均为手性叔醇。因母核三尖杉碱和酯基侧链较大的空间位阻,两个结构片段的酯化偶联具有较大的挑战性。设计合成位阻较小的侧链中间体是酯化反应发生的关键。因此,化学家们相继合成了结构多样的α-羰基羧酸侧链以及含有杂环的侧链中间体,如四元内酯杂环侧链、四氢呋喃杂环侧链、六氢吡喃杂环侧链、七元内酯杂环侧链,并成功地完成了高三尖杉酯碱、三尖杉酯碱和同属其他活性生物碱的合成。本文基于本课题组的相关研究,根据侧链片段的构建策略和方法,综述了天然药物高三尖杉酯碱、三尖杉酯碱以及其他天然产物的合成研究。不仅总结了近几年来的新进展,还对我国老一辈的科学家们在此方面作出的贡献进行了回顾。

紫杉醇手性侧链合成与紫杉醇半合成

介绍抗癌药物紫杉醇的几种合成方法,重点阐述紫杉醇手性侧链合成以及应用紫杉醇手性侧链的重要性。同时论述了国内外紫杉醇半合成的研究进展,重点讨论了江苏佩沃特公司研发的对映异构纯的β-内酰胺侧链中间体及其高效的对接路线。