胆酸-羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺及相溶解度研究

目的:考察胆酸-羟丙基-β-环糊精包合物的最佳制备工艺以及溶解性。方法:采用正交设计试验,以包合率为评价标准,对药物与羟丙基-β-环糊精的投料比例、包合温度、搅拌时间、药液滴加速度进行了考察,以确定胆酸-羟丙基-β-环糊精包合物的最佳制备工艺;采用高效液相色谱法测定胆酸-羟丙基-β-环糊精包合物的包合率;采用相溶解度试验对增溶效应进行了评价。结果:确定了胆酸-羟丙基-β-环糊精包合物最佳制备工艺,即药物投料比例为1:3,温度为60℃,搅拌时间60 min,药液滴加速度1.6 mL/min;相溶解度曲线为AL型,包合常数K=564.30 L/mol,增溶11.81倍。结论:以最佳制备工艺制备包合物,包合率达到97.1%,工艺稳定,合理可行;胆酸适宜用HP-β-CD包合,增溶效应明显。

胆酸包合物对鼻粘膜刺激性及抗炎作用的影响

目的:研究胆酸包合物对鼻粘膜刺激性及其抗炎作用的影响。方法:采用在体蟾蜍上颚模型法,研究胆酸包合物对鼻粘膜刺激性的影响;采用二甲苯致小鼠耳肿胀试验、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性试验、小鼠棉球肉芽肿试验,研究胆酸包合物抗炎作用的影响。结果:胆酸经羟丙基-β-环糊精包合后,其纤毛毒性得到了明显的改善,相同浓度下的胆酸和包合物对比有显著性差异(P<0.01);相同剂量的胆酸和包合物抗急、慢性非特异性炎症作用对比无显著性差异(P>0.05)。结论:羟丙基-β-环糊精可以改善胆酸对鼻粘膜刺激性,且不影响其抗炎作用,表明采用羟丙基-β-环糊精制备胆酸包合物可以解决胆酸经鼻给药的关键性问题。

胆酸-羟丙基-β-环糊精包合物的物相鉴别及体外鼻黏膜渗透评价

目的通过羟丙基-β-环糊精包合胆酸,对包合物进行物相鉴别,提高胆酸的鼻黏膜渗透性。方法采用相溶解度法、扫描电子显微镜法(SEM)、傅立叶变换红外光谱法(FT-IR)、差示扫描量热法(DSC)、核磁共振波谱法(NMR)对包合物进行物相鉴别;采用体外鼻黏膜渗透试验评价羟丙基-β-环糊精对胆酸鼻黏膜渗透性影响。结果物相鉴别证明包合物形成,相溶解度曲线为AL型,包合常数K=564.30 L/mol;采用羊鼻黏膜进行渗透试验,胆酸-羟丙基-β-环糊精包合物的渗透系数和稳态流量分别为胆酸的1.46、144倍。结论采用羟丙基-β-环糊精包合胆酸,形成了胆酸-羟丙基-β-环糊精包合物,并能提高胆酸鼻黏膜渗透性。