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Effect of Needle Punching Process on a Chopped Strand Mat Composite with an Open Hole
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作者 Daiki Ichikawa Hiroyuki Hamada Akio Ohtani 《Open Journal of Composite Materials》 2018年第3期110-123,共14页
The easiest and most reliable joining method is the mechanical joint with a bolt and nut or rivet. However, in the case of composite laminates, mechanical joint properties decrease because of lower interlaminar proper... The easiest and most reliable joining method is the mechanical joint with a bolt and nut or rivet. However, in the case of composite laminates, mechanical joint properties decrease because of lower interlaminar properties compared to in-plane properties around hole.?This study investigated needle punching process with the aim of improving the mechanical properties in the thickness direction of fiber-reinforced plastic composite laminates with an open hole. Needle punching process was applied to glass fiber chopped strand matused as the reinforcement for the composite laminates. Open-hole tensile tests and observations of end cross-sections after the tests were performed. The tensile properties and fracture mechanism of the specimens subjected to needle punching process were investigated. In addition, characteristic distance (a parameter for evaluating resistance to fracture in open-hole tensile test specimens) was also calculated to examine the effects of needle punching process conditions on fracture toughness. Tensile strength was improved by more than 15% by needle punching process. However, when a certain needle punching density was exceeded, the mechanical properties worsened. In addition, characteristic distance increased with increasing needle punching density. Thus, these results suggest that there is an optimal needle punching density with respect to strength and characteristic distance. 展开更多
关键词 Fiber-Reinforced Plastic NEEDLE PUNCH chopped STRAND MAT Open HOLE Characteristic Distance
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温阳生肌膏调控GRP78/CHOP通路抑制过度内质网应激促糖尿病难愈合创面修复
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作者 丁雅容 郑时旭 +4 位作者 王君 谢晨磊 奉水华 周忠志 陈丽 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期493-501,共9页
目的:通过分析葡萄糖调节蛋白78(CRP78)/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路研究温阳生肌膏对内质网应激(ERS)的调控,以探讨温阳生肌膏促进糖尿病难愈合创面修复的相关机制。方法:SD大鼠高脂饲料喂养联合链脲霉素腹腔注射后手术制... 目的:通过分析葡萄糖调节蛋白78(CRP78)/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路研究温阳生肌膏对内质网应激(ERS)的调控,以探讨温阳生肌膏促进糖尿病难愈合创面修复的相关机制。方法:SD大鼠高脂饲料喂养联合链脲霉素腹腔注射后手术制备背部全层皮肤缺损建立大鼠糖尿病难愈合创面模型;实验分为正常组、模型组、温阳生肌膏组和贝复新(重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶)组;正常组及模型组消毒后予以生理盐水涂抹,温阳生肌膏组及贝复新组分别以温阳生肌膏、贝复新涂抹创面,每日换药1次;处理14 d后观察创面愈合情况,计算创面愈合率;HE染色观察创面组织显微形态;Western blot法检测创面组织GRP78、CHOP和cas pase-12含量;免疫组化法检测创面GRP78、CHOP和caspase-12表达及分布情况;透射电子显微镜观察创面内质网数量及肿胀情况;ELISA检测创面促炎因子白细胞介素1β(IL-1β)含量。结果:各组相应干预14 d后检测各项指标。与正常组相比,模型组创面愈合率显著降低(P<0.01),炎症渗出较多,肉芽组织生长情况差,GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达升高(P<0.01),炎症因子IL-1β含量显著增加(P<0.01);与模型组相比,温阳生肌膏组创面愈合率显著增加(P<0.01),炎症渗出减少,肉芽组织生长良好,创面组织GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达显著降低(P<0.01);炎症因子IL-1β含量显著降低(P<0.01)。结论:温阳生肌膏促进糖尿病难愈合创面愈合的作用,可能与其下调GRP78/CHOP通路,抑制过度ERS,降低创面细胞凋亡水平有关。 展开更多
关键词 温阳生肌膏 内质网应激 GRP78/CHOP通路 糖尿病难愈合创面
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内质网应激PERK-eIF2α-AFT4-CHOP信号通路在血液肿瘤中的研究进展
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作者 贺梦可 徐子真 李军民 《肿瘤防治研究》 CAS 2024年第2期140-146,共7页
在生理状态下,内质网主要负责蛋白质的生物合成和成熟。然而,当机体稳态受到内外因素干扰破坏后,引发内质网中未折叠和错误折叠蛋白的累积,进而诱导产生内质网应激和未折叠蛋白反应(UPR)。在内质网应激条件下,未折叠蛋白反应可通过不同... 在生理状态下,内质网主要负责蛋白质的生物合成和成熟。然而,当机体稳态受到内外因素干扰破坏后,引发内质网中未折叠和错误折叠蛋白的累积,进而诱导产生内质网应激和未折叠蛋白反应(UPR)。在内质网应激条件下,未折叠蛋白反应可通过不同途径来维持细胞内稳态,其中活化蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)是其重要途径之一。活化的PERK使真核翻译起始因子2亚基α(eIF2α)磷酸化,引发活性转录因子4(ATF4)选择性翻译,并与促凋亡转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)的启动子直接结合诱导细胞凋亡。该信号通路也是UPR参与血液肿瘤细胞和免疫细胞调节的重要机制之一。本文阐述了PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路在血液肿瘤中的研究进展,以及靶向该信号通路在血液肿瘤治疗中的潜在价值。 展开更多
关键词 内质网应激 未折叠蛋白反应 蛋白激酶R样内质网激酶 EIF2Α ATF4 CHOP 血液肿瘤
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基于PERK/ATF4/CHOP信号通路研究滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导的ARPE-19细胞的作用机制
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作者 谢薇 彭俊 +2 位作者 宋厚盼 欧晨 彭清华 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第5期785-790,共6页
目的研究滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导ARPE-19细胞的影响及其可能机制。方法构建细胞内质网应激损伤模型,将ARPE-19细胞分为空白组、模型组、空白血清组、滋阴明目方含药血清组、牛磺熊去氧胆酸组。对细胞进行形态观察,CCK-8检测细... 目的研究滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导ARPE-19细胞的影响及其可能机制。方法构建细胞内质网应激损伤模型,将ARPE-19细胞分为空白组、模型组、空白血清组、滋阴明目方含药血清组、牛磺熊去氧胆酸组。对细胞进行形态观察,CCK-8检测细胞存活率,TUNEL法检测细胞凋亡,Western blot检测细胞蛋白激酶样内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白的表达。结果选用浓度50μmol/L衣霉素干预ARPE-19细胞造模。观察细胞形态发现,滋阴明目方含药血清组和牛磺熊去氧胆酸组ARPE-19细胞较模型组细胞数量增多,生长较均匀,漂浮的死亡ARPE-19细胞及碎片减少。与空白组相比,模型组和空白血清组的细胞存活率下降(P<0.01),凋亡率明显上升(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP蛋白表达上调(P<0.01)。与模型组相比,滋阴明目方含药血清组细胞存活率上升(P<0.01),凋亡率明显下降(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP蛋白表达下调(P<0.01)。结论滋阴明目方含药血清可以减少ARPE-19细胞内质网应激损伤模型的凋亡,其分子机制与调控PERK-ATF4-CHOP信号通路有关。 展开更多
关键词 滋阴明目方 ARPE-19细胞 衣霉素 内质网应激损伤模型 PERK/ATF4/CHOP信号通路
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葛根芩连汤对2型糖尿病db/db小鼠胰腺组织PERK/ATF4/CHOP信号通路的影响
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作者 关晓文 梁永林 +3 位作者 朱向东 苏菲 张媛媛 翟艳会 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第1期97-103,共7页
目的观察葛根芩连汤对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺内质网应激的影响,探讨其治疗T2DM的作用机制。方法75只SPF级雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,15只db/m小鼠作为空白组,给药组分别予相应... 目的观察葛根芩连汤对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺内质网应激的影响,探讨其治疗T2DM的作用机制。方法75只SPF级雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,15只db/m小鼠作为空白组,给药组分别予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c),HE染色观察胰腺组织病理变化,TUNEL染色检测胰岛细胞凋亡情况,Western blot检测胰腺组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白表达,实时荧光定量PCR检测胰腺组织PERK、ATF4、CHOP mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、FBG和HbA1c含量显著增加(P<0.01);胰腺组织结构不完整,边界模糊,内有空泡,胰岛细胞凋亡明显增加(P<0.01);胰腺组织GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达显著升高(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量、FBG和HbA1c含量显著减少(P<0.05,P<0.01);胰腺组织病理改变有所减轻,胰岛细胞凋亡不同程度减少(P<0.05,P<0.01);葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组胰腺组织GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达显著降低(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论葛根芩连汤可能通过抑制内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路,下调相关基因和蛋白表达,减少胰岛细胞凋亡,保护胰岛细胞功能,延缓T2DM进展。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 2型糖尿病 内质网应激 PERK/ATF4/CHOP信号通路 小鼠
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FABP4沉默通过调节PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路对妊娠糖尿病大鼠内质网应激和胰岛素抵抗的影响
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作者 李贞 余冬平 +3 位作者 罗武 陶婷 陈辉 王宁 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期705-713,共9页
目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α(eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射... 目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α(eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立GDM大鼠模型。通过尾静脉注射FABP4 siRNA质粒(si-FABP4)、阴性对照质粒(NC)和PERK激活剂(CCT020312),将大鼠随机分为Normal组、GDM组、GDM+NC组、GDM+si-FABP4组、GDM+si-FABP4+CCT020312组。检测胰腺组织中FABP4含量、血脂水平、炎症标志物水平和氧化应激标志物水平,检测胰腺组织中PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。HTR-8/SVneo细胞分为5组:对照(Control)组、高糖(HG)组、HG+NC组、HG+si-FABP4组、HG+si-FABP4+CCT020312组,24 h后检测细胞中FABP4及PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。结果:与Normal组相比,GDM组大鼠血清和胰腺组织中FABP4水平显著上调(P<0.05)。FABP4沉默显著降低了FBG和IR,并伴有血脂、CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平降低和SOD、CAT水平升高(P<0.05)。此外,FABP4沉默减轻了胰腺和胎盘组织损伤。而CCT020312上调PERK、eIF2α磷酸化水平和ATF4、CHOP蛋白表达后,FABP4沉默对GDM大鼠IR、炎症、氧化应激以及胰腺和胎盘损伤的抑制作用均被逆转(P<0.05)。FABP4在HG诱导的HTR-8/SVneo细胞中上调表达,沉默FABP4可抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路蛋白表达,CCT020312则逆转这种变化(P<0.05)。结论:FABP4沉默通过抑制炎症和氧化应激,改善GDM大鼠的IR和ERS,其机制与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路有关。 展开更多
关键词 FABP4 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路 妊娠糖尿病 内质网应激 胰岛素抵抗
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Ethanol extract of Abelmoschus manihot suppresses endoplasmic reticulum stress in contrast-induced nephropathy
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作者 Xin Lin Xin Lu +3 位作者 Yun-He Zhao Yi-Bei Wang Ru-Ge Niu Xiao-Hu Chen 《Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine》 SCIE CAS 2024年第1期17-27,I0002,I0003,共13页
Objective:To explore the efficacy and potential mechanisms of the ethanol extract of Abelmoschus manihot(L.)Medic in contrast-induced nephropathy(CIN).Methods:CIN rat models and human renal proximal tubular cells(HK-2... Objective:To explore the efficacy and potential mechanisms of the ethanol extract of Abelmoschus manihot(L.)Medic in contrast-induced nephropathy(CIN).Methods:CIN rat models and human renal proximal tubular cells(HK-2)with iopromide-induced injury were employed to mimic CIN conditions.The effect of Abelmoschus manihot extract on the rat models and HK-2 cells was evaluated.In rat models,kidney function,histology,oxidative stress and apoptosis were determined.In HK-2 cells,cell viability,apoptosis,mitochondrial membrane potential,and endoplasmic reticulum stress were assessed.Results:Abelmoschus manihot extract significantly improved structural and functional impairments in the kidneys of CIN rats.Additionally,the extract effectively mitigated the decline in cellular viability and reduced iopromide-induced oxidative stress and lipid peroxidation.Mechanistic investigations revealed that Abelmoschus manihot extract prominently attenuated acute endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis by downregulating GRP78 and CHOP protein levels.Conclusions:Abelmoschus manihot extract can be used as a promising therapeutic and preventive agent in the treatment of CIN. 展开更多
关键词 Contrast-induced nephropathy Abelmoschus manihot extract ER stress APOPTOSIS GRP78 CHOP
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降脂通脉饮对高血脂症大鼠血脂和PERK/ATF4/CHOP信号通路的影响
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作者 郭锦荣 黄微 +3 位作者 吕丹丹 颜靖文 周芬敏 陆瑞峰 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第4期465-468,479,共5页
目的观察降脂通脉饮对高血脂症大鼠血脂及蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/转录激活因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路的影响,探讨降脂通脉饮调节血脂的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组及降脂通脉饮低、中、高剂量... 目的观察降脂通脉饮对高血脂症大鼠血脂及蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/转录激活因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路的影响,探讨降脂通脉饮调节血脂的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组及降脂通脉饮低、中、高剂量组,每组6只。正常组大鼠给予普通饲料喂养,同时灌胃生理盐水;其余组大鼠给予高脂饲料喂养,其中模型组同时灌胃生理盐水,降脂通脉饮低、中、高剂量组同时灌胃1.56 mg/(kg·d)、3.125 mg/(kg·d)、6.25 mg/(kg·d)的降脂通脉饮。连续干预8周后,生化法检测血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,RT-PCR和Western blot法检测颈动脉组织中PERK、ATF4、CHOPmRNA及蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平和PERK、ATF4、CHOP mRNA及蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05);与模型组比较,降脂通脉饮中、高剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平和PERK、ATF4、CHOP mRNA及蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。结论降脂通脉饮可能通过调节内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路而发挥降脂作用。 展开更多
关键词 高血脂症 降脂通脉饮 PERK/ATF4/CHOP信号通路
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利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床效果及影响因素
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作者 陆琴 《中国当代医药》 CAS 2024年第2期80-83,共4页
目的探讨利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床效果及影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2020年3月南通市海门区人民医院血液科收治的62例DLBCL患者临床资料,患者均采用妥昔单抗联合CHOP方案治疗,根据治疗后的... 目的探讨利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床效果及影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2020年3月南通市海门区人民医院血液科收治的62例DLBCL患者临床资料,患者均采用妥昔单抗联合CHOP方案治疗,根据治疗后的临床疗效分为缓解组与未缓解组。比较两组患者的各项临床资料,采用多因素logistic回归分析疗效的影响因素,比较两组患者的3年总生存率。结果治疗后缓解组108例,未缓解组16例。两组患者的初次化疗情况、改良AnnArbor分期、有无骨髓侵犯、有无淋巴瘤B症状、红细胞沉降率(ESR)、血清乳酸脱氢酶(LDH)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果提示,改良AnnArbor分期(β=1.667,OR=1.791,95%CI:1.376~3.151)、ESR水平(β=0.775,OR=1.259,95%CI:1.172~2.903)、有淋巴瘤B症状(β=0.389,OR=0.720,95%CI:0.307~1.094)是影响利妥昔单抗联合CHOP方案治疗DLBCL患者疗效的独立危险因素。缓解组的3年总生存率为64.58%,高于未缓解组的14.29%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在临床上治疗DLBCL时,对于AnnArbor分期Ⅲ~Ⅳ期、ESR偏高以及存在淋巴瘤B症状的患者,应该在利妥昔单抗联合CHOP方案上推荐更加积极的治疗方案,以进一步提高临床疗效。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 利妥昔单抗 CHOP方案 影响因素 总生存率
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基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路探讨健骨颗粒对UMR-106细胞内质网应激凋亡的影响
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作者 陈赛楠 周芬 +1 位作者 黄云梅 林燕萍 《康复学报》 CSCD 2024年第1期34-43,共10页
目的探讨健骨颗粒含药血清对UMR-106成骨样细胞内质网应激ERS凋亡的影响和作用机制。方法选用UMR-106成骨样细胞,采用0、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05μmol/L不同浓度的GSK2606414(PERK抑制剂)对细胞进行干预,采用CCK8法筛选GSK260641... 目的探讨健骨颗粒含药血清对UMR-106成骨样细胞内质网应激ERS凋亡的影响和作用机制。方法选用UMR-106成骨样细胞,采用0、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05μmol/L不同浓度的GSK2606414(PERK抑制剂)对细胞进行干预,采用CCK8法筛选GSK2606414最佳干预浓度。将生长状态较好的UMR-106细胞随机分为阴性对照组(NC组)、模型组(H_(2)O_(2)组)、健骨颗粒组(H_(2)O_(2)+JG组)和阳性对照组(H_(2)O_(2)+GSK2606414组)4组。NC组和H_(2)O_(2)组采用10%生理盐水血清干预12 h,H_(2)O_(2)+JG组采用10%健骨颗粒含药血清干预12 h,H_(2)O_(2)+GSK2606414组采用0.03μmol/L的GSK2606414和10%生理盐水血清干预12 h,除NC组外,其余各组在不更换新培养基的情况下,再分别加入10μmol/L H_(2)O_(2)干预12 h。采用激光共聚焦显微镜观察细胞内NC组和H_(2)O_(2)组GRP78和Caspase-12荧光表达情况,DCFH-DA检测活性氧(ROS)含量,激光共聚焦显微镜观察细胞内钙离子实时动态变化判断ROS/ERS模型是否成立。再采用An⁃nexin V-FITC/PI检测4组细胞晚期凋亡率,qPCR和Western blot检测4组ERS相关标志指标GRP78、PERK、eIf2α、ATF4和CHOP mRNA转录水平和蛋白相对表达量。结果与0μmol/L组比较,0.03μmol/L的GSK2606414是干预UMR-106细胞12 h后对细胞活力没有影响的最大浓度,故使用该浓度作为后续H_(2)O_(2)+GSK2606414组的实验干预条件。与NC组相比,H_(2)O_(2)组ROS含量显著增高(P<0.01),GRP78和Caspase-12的蛋白荧光表达量明显增加,细胞内钙离子流动速度加快并持续增高,表明H_(2)O_(2)诱导UMR-106细胞ROS/ERS模型的成功建立。与NC组相比,H_(2)O_(2)组凋亡率显著增高(P<0.05),GRP78、PERK、eIf2α、ATF4、CHOP mRNA转录水平和蛋白相对表达量均显著增高(P<0.01)。与H_(2)O_(2)组相比,H_(2)O_(2)+JG组和H_(2)O_(2)+GSK2606414组ROS含量显著降低(P<0.01),凋亡率显著降低(P<0.05),GRP78、PERK、eIf2α、ATF4、CHOP mRNA转录水平(P<0.05)和蛋白相对表达量(P<0.01)均显著降低。结论健骨颗粒可通过PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路缓解内质网过度应激,降低成骨细胞凋亡率,发挥防治绝经后骨质疏松症的作用。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 内质网应激 健骨颗粒 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路 成骨细胞凋亡
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基于PERK/ATF4/CHOP通路探讨游泳运动干预血管性痴呆大鼠的机制 被引量:1
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作者 刘芳 李梦醒 +1 位作者 王玉 唐巍 《康复学报》 CSCD 2023年第4期333-340,共8页
目的:基于PERK/ATF4/CHOP通路探讨游泳运动对血管性痴呆(VD)大鼠的脑保护作用。方法:选择48只SPF级雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组和实验组,分别为12、36只。实验组采用永久性结扎双侧颈总动脉法进行模型制备,按随机数字表法分... 目的:基于PERK/ATF4/CHOP通路探讨游泳运动对血管性痴呆(VD)大鼠的脑保护作用。方法:选择48只SPF级雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组和实验组,分别为12、36只。实验组采用永久性结扎双侧颈总动脉法进行模型制备,按随机数字表法分为模型组、游泳运动组和药物组,每组12只。游泳运动组给予无负重游泳训练30 min/(次·d),连续4周;药物组腹腔注射单唾液酸四己糖神经节苷脂钠0.33 mg/(kg·d),连续4周;其余2组自由活动4周。干预4周后,采用Morris水迷宫实验观察大鼠的行为学变化;采用透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元超微结构;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、Western blot法分别检测蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)mRNA水平及蛋白的相对表达量。结果:①行为学变化:与假手术组比较,模型组平均逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,游泳运动组、药物组平均逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。②神经元超微结构:模型组胞浆内细胞器数量减少,胞浆基质溶解空泡化,线粒体嵴断裂,结构不清晰,神经纤维可见坏死、溶解;与模型组比较,游泳运动组胞浆内各细胞器结构、空泡样变程度明显改善。③脑组织PERK、ATF4、CHOP mRNA水平及蛋白含量:与假手术组比较,模型组海马CA1区PERK、ATF4、CHOP mRNA水平均明显升高(P<0.05),PERK、ATF4、CHOP蛋白含量均明显升高(P<0.05);与模型组比较,游泳运动组、药物组海马CA1区PERK、ATF4、CHOP mRNA水平及蛋白含量均明显降低(P<0.05)。结论:游泳运动可保护VD大鼠脑组织,改善其认知功能;其作用机制可能与调控PERK/ATF4/CHOP通路,抑制VD大鼠海马区ERS相关蛋白PERK、ATF4、CHOP mRNA及蛋白表达有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 游泳运动 脑保护 认知功能 内质网应激 PERK/ATF4/CHOP通路
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原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特点及预后分析
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作者 张晓丽 俞文娟 +4 位作者 朱亚男 许惠丽 杨春梅 肖峰 麦文渊 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1372-1378,共7页
目的:分析原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤(PT-DLBCL)的临床表现、治疗及预后。方法:回顾性分析2010年1月至2021年4月期间符合条件的38例住院患者,总结其临床特点、诊断、治疗方案和疗效。结果:患者中位年龄为56(38-79)岁。双侧病变4例(10.5... 目的:分析原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤(PT-DLBCL)的临床表现、治疗及预后。方法:回顾性分析2010年1月至2021年4月期间符合条件的38例住院患者,总结其临床特点、诊断、治疗方案和疗效。结果:患者中位年龄为56(38-79)岁。双侧病变4例(10.5%),左侧病变13例(34.2%),右侧病变21例(55.3%)。有B症状者2例(5.3%)。生发中心型(GCB型)6例(15.8%),非生发中心型(non-GCB型)32例(84.2%)。36例患者可评价疗效,其中采用CHOP方案10例,R-CHOP方案21例(含R-CHOP方案化疗间歇应用利妥昔单抗联合大剂量甲氨蝶呤化疗7例),其他方案5例。36例患者中,初始化疗最佳疗效评估ORR为86.1%,CR 29例(80.6%),PR 2例(5.5%)。R-CHOP和CHOP方案组ORR分别为95.2%和60.0%(P=0.027),CR率分别是90.4%和50.0%(P=0.022)。36例患者中,出现中枢复发7例,对侧睾丸复发4例,与CHOP方案组相比,R-CHOP方案组中枢复发率显著降低(4.8%vs 50.0%,P=0.007),睾丸复发率也低于CHOP方案组,但差异无统计学意义(4.8%vs 30.0%,P=0.087)。中位随访时间27(3-135)个月,5年的PFS和OS分别是71%和74%。Kaplan-Meier单因素分析结果显示,与CHOP方案组相比,R-CHOP方案组患者的PFS(P=0.024)和OS(P=0.025)显著延长。结论:PT-DLBCL以综合性治疗为主,R-CHOP方案组CR率及ORR高于CHOP方案组,且减少了中枢及对侧睾丸复发,改善了患者的生存。大剂量甲氨蝶呤联合利妥昔单抗方案对预防中枢复发可能有益。 展开更多
关键词 原发性睾丸淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 CHOP R-CHOP 化疗
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基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜的保护作用
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作者 娄莹莹 李佃贵 +4 位作者 杨倩 李燕 王思月 王志成 胡贺 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期3415-3419,共5页
目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用。方法将48只小鼠随机分成正常组、模型组、美沙拉嗪组(阳性药,045 g/kg)和化浊解毒消痈方高、中、低剂量组(2868、1434、717 g/kg),每组8只。除... 目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用。方法将48只小鼠随机分成正常组、模型组、美沙拉嗪组(阳性药,045 g/kg)和化浊解毒消痈方高、中、低剂量组(2868、1434、717 g/kg),每组8只。除正常组外,其余各组小鼠均采用25%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d建立溃疡性结肠炎模型,造模后各组灌胃给予相应剂量药物。给药7 d后,分析小鼠疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理学改变,RT-qPCR和Western blot法检测结肠组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,化浊解毒消痈方各剂量组和美沙拉嗪组小鼠DAI评分降低(P<005),结肠组织病理形态得到改善,结肠组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达降低(P<005),其中高剂量组作用与美沙拉嗪组相当。结论化浊解毒消痈方能抑制结肠上皮细胞的过度凋亡,对UC小鼠结肠损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路活化、抑制凋亡,进而修复结肠黏膜、促进溃疡愈合有关。 展开更多
关键词 化浊解毒消痈方 溃疡性结肠炎 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路
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沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及对患者血清VEGF水平的影响研究
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作者 王雪梅 高鹏 +6 位作者 付堃 李凌君 杨丹 封韬 王新梅 殷琳琳 代芳宁 《中外医疗》 2023年第4期123-126,共4页
目的探讨沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及对患者血清VEGF水平的影响研究。方法选取2017年1月—2021年10月吉林省人民医院血液科收治的120例弥漫大B细胞淋巴瘤患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组60例。对照... 目的探讨沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及对患者血清VEGF水平的影响研究。方法选取2017年1月—2021年10月吉林省人民医院血液科收治的120例弥漫大B细胞淋巴瘤患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组60例。对照组采取CHOP方案治疗,观察组采取沙利度胺联合CHOP方案治疗,对比两组患者的治疗效果以及血清VEGF水平变化情况。结果观察组患者的客观缓解率为93.33%,明显高于对照组的76.67%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.535,P=0.010)。治疗前,两组患者的VEGF水平对比,差异无统计学意义(χ^(2)=0.146,P=0.883);治疗后,两组患者的VEGF水平均出现了降低,且观察组患者的VEGF水平更低,差异有统计学意义(χ^(2)=14.185,P<0.001)。观察组患者的不良反应发生率为30.00%,低于对照组的38.33%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论沙利度胺联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤可获得更好的治疗有效率,且可有效降低血清VEGF水平,同时也具有更好的安全性。 展开更多
关键词 沙利度胺 CHOP 弥漫大B细胞淋巴瘤 血清血管内皮生长因子
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沙利度胺联合CHOP化疗方案对B细胞非霍奇金淋巴瘤患者免疫功能的影响
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作者 王艳军 张磊 +2 位作者 盛秀云 叶德敬 王静 《国际医药卫生导报》 2023年第11期1569-1572,共4页
目的探讨沙利度胺联合CHOP化疗方案对B细胞非霍奇金淋巴瘤患者免疫功能的影响。方法选取2018年6月至2021年6月期间在聊城市第二人民医院行一线化疗的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者共86例。按照随机数字表法分为对照组和研究组,对照组43例中... 目的探讨沙利度胺联合CHOP化疗方案对B细胞非霍奇金淋巴瘤患者免疫功能的影响。方法选取2018年6月至2021年6月期间在聊城市第二人民医院行一线化疗的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者共86例。按照随机数字表法分为对照组和研究组,对照组43例中男21例,女22例,年龄范围16~55岁,中位年龄32.7岁;联合组43例中男22例,女21例,年龄范围16~58岁,中位年龄33.6岁。对照组接受CHOP化疗方案[长春新碱(1.4 mg/m2 d1)+表柔比星(50 mg/m2 d1)+环磷酰胺(750 mg/m2 d1)+泼尼松(100 mg qd d1~5)];联合组在CHOP化疗方案的基础上另给予沙利度胺(100 mg/d)治疗,21 d为1个治疗周期。对比两组患者近期疗效、免疫功能水平[CD3+、免疫球蛋白G(IgG)]、不良反应发生率。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验。结果对照组患者完全缓解13例、部分缓解8例、未缓解22例;联合组完全缓解22例、部分缓解8例、未缓解13例;联合组治疗有效率为69.77%(30/43),高于对照组的48.44%(21/43)(χ^(2)=4.900,P=0.027)。两组患者治疗前CD3+、IgG水平比较差异均无统计学意义(t=0.240、0.146,P=0.811、0.884);治疗后,两组CD3+、IgG水平均高于同组治疗前(均P<0.05),且联合组的CD3+、IgG水平均高于对照组(t=2.131、11.939,P=0.036、<0.001)。联合组治疗期间不良反应总发生率为18.60%(8/43),对照组为16.28%(7/43),差异无统计学意义(χ^(2)=0.081,P=0.776)。结论B细胞非霍奇金淋巴瘤患者采用沙利度胺联合CHOP化疗方案治疗可提高临床疗效,改善免疫功能,且安全性良好,值得推广。 展开更多
关键词 B细胞非霍奇金淋巴瘤 沙利度胺 CHOP化疗方案 脱发 肝肾功能损伤 安全性
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加味二陈汤诱导肺癌A549移植瘤细胞凋亡的实验研究
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作者 吴国玉 何粒芳 +1 位作者 柯见龙 熊绍权 《中医药信息》 2023年第10期22-26,共5页
目的:研究加味二陈汤对肺腺癌A549移植瘤生长抑制作用并初步探讨其对内质网应激反应的作用机制。方法:18只BALB/C裸鼠接种A549肺癌细胞后,随机分为对照组、加味二陈汤高剂量组(简称中药高剂量组)、加味二陈汤低剂量组(简称中药低剂量组)... 目的:研究加味二陈汤对肺腺癌A549移植瘤生长抑制作用并初步探讨其对内质网应激反应的作用机制。方法:18只BALB/C裸鼠接种A549肺癌细胞后,随机分为对照组、加味二陈汤高剂量组(简称中药高剂量组)、加味二陈汤低剂量组(简称中药低剂量组),每组6只,分别灌胃给予生理盐水,26、13g/(kg·d)加味二陈汤水煎液,连续给药21 d。观测并分析各组肿瘤体积、瘤体生长曲线、瘤重、抑瘤率、凋亡率,并分析ATF4、CHOP蛋白表达水平。结果:与对照组比较,中药低剂量组和高剂量组裸鼠在肿瘤生长减慢、肿瘤体积缩小、瘤重降低,差异有统计学意义(P<0.05);中药低剂量组和高剂量组抑瘤率分别为21.4%、37%,与对照组比较均有统计学意义(P<0.05);对照组、中药低剂量组、中药高剂量组瘤体凋亡率分别为0.23%、0.29%、0.35%,中药高剂量组与对照组差异具有统计学意义(P<0.05);中药高剂量组和低剂量组ATF4、CHOP蛋白表达水平均较对照组上调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:加味二陈汤能诱导肺腺癌A549细胞凋亡,其机制与调控内质网蛋白ATF4、CHOP的表达水平有关。 展开更多
关键词 加味二陈汤 肺癌A549细胞 细胞凋亡 ATF4 CHOP
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利妥昔单抗联合改良CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效 被引量:2
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作者 杨波 岳恺 朱晓果 《癌症进展》 2023年第6期656-659,共4页
目的探讨利妥昔单抗联合改良环磷酰胺+泼尼松+长春新碱+多柔比星(CHOP)方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效。方法根据治疗方式的不同将150例非霍奇金淋巴瘤患者分为对照组和观察组,每组75例,对照组患者给予改良CHOP方案治疗,观察组患者... 目的探讨利妥昔单抗联合改良环磷酰胺+泼尼松+长春新碱+多柔比星(CHOP)方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效。方法根据治疗方式的不同将150例非霍奇金淋巴瘤患者分为对照组和观察组,每组75例,对照组患者给予改良CHOP方案治疗,观察组患者在对照组的基础上给予利妥昔单抗治疗,两组患者均予以综合干预。比较两组患者的临床疗效、生活质量[欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表(EORTC QLQC30)]及不良反应发生情况。结果观察组患者的总有效率为85.33%,高于对照组患者的68.00%(P﹤0.05)。治疗后,两组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分均高于本组治疗前,且观察组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论利妥昔单抗联合改良CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤患者能够提高临床疗效及生活质量,且安全有效。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 利妥昔单抗 改良CHOP方案 临床疗效
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强心安神方对慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡的保护作用及机制探讨 被引量:1
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作者 卿媛媛 李茹 +4 位作者 王芳婷 陶源 张婷 庄红 颜旭 《中医药临床杂志》 2023年第1期109-112,共4页
目的:探讨强心安神方对心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:Wister大鼠随机分成正常对照组、模型组、强心安神方小、大剂量组及卡托普利组,灌胃给药4周后,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,心脏超声测量大鼠射血分数(LVEF)及左室收缩率(LVFS)... 目的:探讨强心安神方对心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:Wister大鼠随机分成正常对照组、模型组、强心安神方小、大剂量组及卡托普利组,灌胃给药4周后,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,心脏超声测量大鼠射血分数(LVEF)及左室收缩率(LVFS),Real Time-PCR法检测内质网应激标志性基因GRP78、CHOP mRNA表达。结果:与模型组比较强心安神方小剂量组、强心安神方大剂量组、卡托普利组心肌排列整齐致密,心肌细胞凋亡减少;与模型组相比,强心安神方小剂量组及大剂量组GRP78 mRNA表达降低;与正常对照组相比,模型组、强心安神方小剂量组、强心安神方大剂量组、卡托普利组CHOPmRNA表达升高,差异均有统计学意义。结论:强心安神方可以改善心力衰竭大鼠心功能,抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与调控GRP78 mRNA表达有关。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 强心安神方 心肌细胞凋亡 GRP78 mRNA CHOP mRNA
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利妥昔单抗联合CHOP方案治疗在初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性 被引量:5
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作者 范丹丹 胡茂贵 +6 位作者 丁凯阳 曹琳琳 封媛媛 王翠翠 明静 宋浩 王馨辰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期1022-1028,共7页
目的 比较利妥昔单抗原研药(美罗华■)及国产生物类似药(汉利康■),联合CHOP方案初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效和安全性。方法 将R-CHOP治疗的初治DLBCL分为R组(美罗华?治疗组)(40例)、H组(汉利康■治疗组)(34例)、R/H组(美罗华■... 目的 比较利妥昔单抗原研药(美罗华■)及国产生物类似药(汉利康■),联合CHOP方案初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效和安全性。方法 将R-CHOP治疗的初治DLBCL分为R组(美罗华?治疗组)(40例)、H组(汉利康■治疗组)(34例)、R/H组(美罗华■/汉利康■转换治疗组)(27例)。收集第4个疗程(C4)及化疗结束完全缓解率(CRR)、部分缓解率(PRR)、总体缓解率(ORR)、治疗结束后2年无进展生存(PFS)及总生存(OS),不良事件。结果 患者均接受随访。3组治疗中、末期CR、PR、ORR、2年PFS、OS、不良事件差异无统计意义(P> 0.05)。结论 原研药利妥昔单抗(美罗华■)及国产生物类似药(汉利康■)均可用于联合CHOP方案治疗初治DLBCL患者,两者的疗效和安全性相当。 展开更多
关键词 利妥昔单抗 生物类似药 CHOP 弥漫大B细胞淋巴瘤
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荭草苷抑制PERK/ATF4/CHOP通路改善癫痫小鼠认知功能障碍机制
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作者 尹珊珊 马红 姜琦 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第5期578-582,共5页
目的探索荭草苷抑制PERK/ATF4/CHOP通路改善癫痫小鼠认知功能障碍的机制。方法腹腔注射东莨菪碱与盐酸匹鲁卡品,建立癫痫小鼠模型。小鼠随机分为5组:对照组、模型组、荭草苷(50 mg/kg)组、MK-28(PERK激活剂,1 mg/kg)组、荭草苷(50 mg/kg... 目的探索荭草苷抑制PERK/ATF4/CHOP通路改善癫痫小鼠认知功能障碍的机制。方法腹腔注射东莨菪碱与盐酸匹鲁卡品,建立癫痫小鼠模型。小鼠随机分为5组:对照组、模型组、荭草苷(50 mg/kg)组、MK-28(PERK激活剂,1 mg/kg)组、荭草苷(50 mg/kg)+MK-28(1 mg/kg)组,分组给药后,观察小鼠癫痫发作情况;Morris水迷宫检测认知功能;TUNEL染色检测海马神经元凋亡率;ELISA测量血清COX-2、IL-18及IL-6水平;免疫印迹法检测海马组织凋亡及PERK/ATF4/CHOP通路蛋白表达。结果荭草苷组小鼠发作次数及持续时间、逃避潜伏期、海马神经元凋亡率、血清COX-2、IL-18及IL-6水平、海马组织Caspase-3、Bax、ATF4、CHOP蛋白表达及p-PERK/PERK相比模型组和荭草苷+MK-28组均降低(P<0.05),MK-28组小鼠各指标变化趋势与荭草苷组相反。结论荭草苷可通过抑制PERK/ATF4/CHOP通路激活阻止炎症,减轻癫痫小鼠海马神经元凋亡,改善其认知功能。 展开更多
关键词 荭草苷 PERK/ATF4/CHOP 癫痫 认知功能障碍
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