多非利特与Chromanol 293B对豚鼠心室乳头肌动作电位的影响

目的研究多非利特和Chromanol 293B对豚鼠乳头肌动作电位的作用,探讨快速延迟整流钾通道(Ikr)和慢速延迟整流钾通道(Iks)电流抗心律失常的作用机制。方法用标准玻璃微电极技术记录豚鼠乳头肌的动作电位,观察不同刺激频率下动作电位各参数的变化。结果多非利特能浓度依赖性地延长动作电位的时程,随着刺激频率的增加,APD90延长的百分比明显减小,表明了其明显的负性频率依赖性;Chromanol 293B能剂量依赖性地延长动作电位的时间(APD),但作用较弱。在不同刺激频率下,10μmol.L-1 Chromanol 293B延长APD不具有频率依赖性;但能延长APD90,当加入0.1μmol.L-1多非利特后,可显著延长APD90,增强了在低频率时的作用,表现为负性频率依赖性。结论多非利特是作用于Ikr的纯Ⅲ类抗心律失常药物,具有明显的剂量和频率依赖性;Chromanol 293B是选择性作用于Iks的Ⅲ类抗心律失常药物,非频率依赖性的适度延长APD。两者联合应用明显增强了延长APD的作用,在慢心率时作用最强。

I_(Ks)通道新型阻断剂293B对犬离体右心房心率和收缩力的影响

Chromanol2 93B( 2 93B)是一种作用于缓慢激活的延迟整流钾电流 (IKs)的新型选择性阻断剂。本实验采用犬离体血液灌流右心房标本 ,观察了 2 93B对心房标本心率及收缩力的影响。结果表明 ,2 93B降低犬离体右心房血液灌流标本的心率和收缩力 ,2 93B的负性频率和肌力作用与M胆碱能受体无关 ,此外 ,2 93B对 β -受体激动剂的正性频率和肌力作用没有影响。上述结果提示 ,在犬右心房组织中 ,2 93B的负性频率和负性肌力作用与M胆碱能受体和 β-受体无关。

延迟整流钾通道阻断药物与维拉帕米联合应用对豚鼠心室乳头肌动作电位的影响

目的:研究IKs特异性阻断剂Chromanol 293B、IKr特异性阻断剂多非利特与L-型钙通道阻断剂维拉帕米联合应用对豚鼠心室乳头肌动作电位的作用,探讨Ⅲ类和Ⅳ类抗心律失常药物相互作用的机制。方法:用标准玻璃微电极技术记录豚鼠乳头肌的动作电位,观察不同刺激频率(0.2,0.5,1,1.25,2 Hz)对动作电位各参数的影响。结果:(1)Chromanol 293B(1,5,10μmol.L-1)能剂量依赖性的延长APD,在不同刺激频率下,Chromanol 293B 10μmol.L-1延长APD不具有频率依赖性;(2)Chromanol293B 10μmol.L-1能延长APD90,当加入多非利特0.1μmol.L-1后,显著延长APD90,增强了在低频率时的作用,表现为负性频率依赖性。(3)在结果(2)的基础上加入维拉帕米(0.1、1、2.5μmol.L-1),使APD90有一定程度的缩短,减弱了慢心率时APD90的延长作用。结论:Chromanol 293B是选择性作用于IKs的Ⅲ类抗心律失常药物,非频率依赖性的延长APD:Chromanol 293B与多非利特联合应用明显增强了延长APD的作用,表现为明显的负性频率依赖性。钙通道阻断剂维拉帕米改善了Ⅲ类抗心律失常药物的作用特性,钾和钙通道阻断剂的联合应用减弱了纯Ⅲ类抗心律失常药物导致的负性作用。

牛磺酸镁配合物对获得性长QT综合征模型的抗心律失常作用研究

目的研究牛磺酸镁配合物(TMCC)对获得性长QT综合征(LQTS)模型的抗心律失常作用及作用机制。方法采用Langendorff逆行主动脉灌流酶解法,急性分离获得豚鼠单个心室肌细胞;建立表达KCNQ1/KCNE1基因的HEK293细胞模型。色原烷醇293B(5μmol/L)用来建立LQTS模型,采用全细胞膜片钳技术记录TMCC(0.01、0.10、1.00 mmol/L)对正常和LQTS模型豚鼠心室肌细胞动作电位和缓慢激活延迟整流外向钾通道(IKs)电流的影响。结果色原烷醇293B可以显著延长50%和90%复极化动作电位持续时间(APD50和APD90),0.01、0.10、1.00 mmol/L TMCC可以显著减弱色原烷醇293B延长APD50和APD90的作用(P<0.05、0.01)。TMCC(0.01、0.10、1.00 mmol/L)对抗色原烷醇293B对IKs电流的抑制作用,减弱色原烷醇293B对I-V曲线的下移,0.1、1.0 mmol/L浓度组显著减弱色原烷醇293B对IKs电流的抑制作用(P<0.01),呈现对抗LQTS的作用。结论TMCC通过缩短动作电位复极时程,增大被抑制的IKs电流,发挥一定的抗LQTS的作用。