酵母多糖制备大鼠全身炎症反应综合征疾病动物模型

目的:通过研究使用酵母多糖来建立稳定的SIRS大鼠模型,为下一步探究全身炎症反应综合征(SIRS)发病机制及后续干预做准备。方法:Wistar大鼠均采用腹腔注射酵母多糖-石蜡混悬液制备SIRS动物模型,将模型组大鼠按照不同剂量分为400mg/kg、500mg/kg、600mg/kg、700mg/kg4组,通过对比观察,评估各组大鼠注射后的生存率(96h),给药后24h大鼠的一般情况、体温、白细胞(WBC)计数、外周血检测指标、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平以及肝肺脏器的病理苏木精-伊红(HE)染色。结果:腹腔注射酵母多糖-石蜡混悬液剂量为600mg/kg和700mg/kg的大鼠符合SIRS动物模型标准,600mg/kg组大鼠48h时生存率为40%,具有较长的生存周期;而700mg/kg组大鼠短期内的死亡率在24h后即可达到50%。结论:腹腔注射酵母多糖-石蜡混悬液是能成功制备较为稳定的SIRS模型大鼠的方法,600mg/kg剂量组的大鼠可存活的时间较长,故可用于SIRS发病机制研究,亦为SIRS的后续干预实验做好准备。

雌性大鼠和雄性大鼠高尿酸血症动物模型的动态比较

目的采用酵母膏联合氧嗪酸钾构建雌性大鼠和雄性大鼠高尿酸模型,观察持续高尿酸血症对雌性和雄性大鼠血清生化指标及心脏、肾脏、尾动脉和主动脉的病理改变的影响。方法以酵母膏21 g/(kg·d)给予喂养,氧嗪酸钾以200 mg/(kg·d)持续腹腔注射28 d建立高尿酸血症雌性和雄性大鼠模型。结果酵母膏21 g/(kg·d)喂养联合氧嗪酸钾200 mg/(kg·d)持续腹腔注射28 d,雌性大鼠血清尿酸水平可维持在更高水平,高血清尿酸水平使大鼠心脏、肾脏和动脉也发生了一系列病理改变,且雌性大鼠病理改变较雄性大鼠明显。结论雌性大鼠的造模效果优于雄性大鼠,应为建立高尿酸血症动物模型的首要选择。

小儿柴桂退热口服液对发热模型大鼠的退热作用和机制研究

目的:研究小儿柴桂退热口服液对酵母发热模型大鼠的退热作用机制。方法:将45只雄性SD大鼠皮下注射20%酵母混悬液,制备酵母发热模型大鼠,通过随机数字表随机分为模型组、布洛芬组、柴桂低剂量组、柴桂中剂量组、柴桂高剂量组,每组9只,模型组给予0.75 mL/kg剂量生理盐水溶液灌胃,布洛芬组给予0.75 mL/kg剂量右旋布洛芬口服混悬液灌胃,柴桂各剂量组分别给予1.25 mL/kg、2.5 mL/kg、5 mL/kg剂量小儿柴桂退热口服液灌胃;另取9只未造模大鼠为空白组,给予0.75 mL/kg剂量生理盐水溶液灌胃。给药1 h、2 h后,比较各组大鼠体温变化情况;给药2 h后,比较各组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、一氧化氮(NO)、髓过氧化物酶(MPO)含量及下丘脑前列腺素E_(2)(PGE_(2))、环磷酸腺苷(cAMP)含量。结果:与模型组比较,治疗1 h、2 h后各给药组大鼠体温升高幅度均有所降低,且随着时间延长体温下降趋势越显著。与模型组比较,布洛芬组、柴桂各剂量组大鼠IL-1β、NO、MOP含量以及PGE_(2)、cAMP含量均显著降低(均P<0.01);柴桂各剂量组的效应强度与剂量均正相关,但均弱于布洛芬组。结论:小儿柴桂退热口服液能够降低酵母发热模型大鼠的体温升高,且退热作用较为温和;其作用机制与抑制血清炎症介质IL-1β、NO、MOP的生成与释放,减少下丘脑发热中枢PGE_(2)、cAMP的合成与释放有关。

富铬酵母对实验性糖尿病的影响

本文研究富铬酵母对四氧嘧啶引起的实验性糖尿病大鼠的降血糖作用。每日口服富铬酵母0.5g/kg 和1g/kg,连续服药58天,两种剂量均明显降低四氧嘧啶引起的血糖升高。病理检查可见服药组胰岛数量增多、胰岛面积增大,与对照组比较有明显差异,其它脏器未见明显异常。

不同剂量酵母和腺嘌呤诱导大鼠痛风性肾病模型的建立比较

目的探讨不同剂量酵母、腺嘌呤和不同造模持续时间对大鼠痛风性肾病模型的影响。方法模型组雄性SD大鼠用15 g/kg酵母粉和50 mg/kg、100 mg/kg腺嘌呤分别灌胃,同时分别设置8、10、22、48的造模天数。比较各组肾脏肥大指数的大小,检测大鼠肾功能,尿液指标的变化,肾皮质β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量,肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性的变化,同时观察大鼠肾脏病理改变。并用免疫组化技术检测肾脏组织NGAL、OAT1和TIMP-1的表达。结果随着模型组造模剂浓度的增加和造模时间的延长,肾脏病理改变越明显。100mg/kg腺嘌呤和15g/kg酵母共同造模8 d,与正常对照组比较,该组肾脏病理组织变化明显,炎性细胞浸润肾小管上皮细胞肿胀,肾小管和肾小球结构未被破坏;肾脏肥大指数较正常对照组增大(P<0.01);与正常对照组比较,模型A组,B组、E组、F组肾功能下降(P<0.01),模型A组、B组、E组、F组大鼠的24 h尿量,尿蛋白含量增多(P<0.01)。模型E组大鼠肾组织NGAL、TIMP-1的表达高于正常组大鼠(P<0.01),OAT1的表达低于正常组大鼠(P<0.01)。结论 100 mg/kg腺嘌呤和15 g/kg酵母共同造模8 d为较理想的造模剂量和造模持续时间,痛风性肾病模型大鼠肾损伤受蛋白NGAL、TIMP-1和OAT1的影响。

富铬酵母降低糖尿病大鼠血糖的生物效应评价

目的 : 研究富铬酵母对四氧嘧啶致实验性糖尿病大鼠的降血糖作用。方法 : 对糖尿病大鼠连续口服富铬酵母〔 Cr 2 0 0μg/ (kg bw· d)〕和〔 Cr 2 0μg/ (kg bw· d)〕以及普通酵母〔 Cr 1μg/ (kg bw· d)〕4w,观察记录每天的饮水和进食情况。每周末采集尾静脉血 ,测定血糖、总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白 (LDL)、高密度脂蛋白 (HDL )、胰岛素、C肽的含量。结果 : 各治疗组大鼠的体重明显高于糖尿病组 ,各治疗组大鼠的血糖水平、TG、TC、LDL、胰岛素及 C肽显著降低 ,而 HDL升高。高剂量富铬酵母的降血糖作用明显高于其他各组。结论 : 富铬酵母在体内可以改善糖和脂代谢 ,可用来预防和治疗糖尿病。

酵母多糖对环磷酰胺所致免疫损伤大鼠的拮抗作用

为研究酵母多糖(YP)对环磷酰胺(CTX)所致免疫损伤大鼠的拮抗作用,本实验将80只雄性SD大鼠随机分为YP(50 mg/kg)+CTX组、YP(100 mg/kg)+CTX组、YP(200 mg/kg)+CTX组、CTX对照组和正常对照组。YP+CTX组按剂量灌胃并称重,CTX和正常对照组则灌胃给予等量生理盐水,连续给药10 d;在第8 d、9 d,除正常对照组外,其余4组腹腔注射CTX 100 mg/kg。第11 d采血及对相关的免疫器官组织进行检测。结果显示,YP(100 mg/kg)组平均日增重和饲料报酬比正常对照组显著增加(p<0.05);胸腺指数,血清中IgA、IgG、表皮生长因子(EGF)、碱性磷酸酶(AKP)含量及空肠SIgA水平显著(p<0.05)或极显著(p<0.01)高于CTX对照组;结肠壁中前列腺素E2(PGE2)含量与CTX对照组相比显著降低(p<0.05)。以上结果表明,YP能提高大鼠的生长性能;YP对CTX所致免疫损伤具有一定的拮抗保护作用,其中100 mg/kg剂量的YP效果最为显著。

基于中医辨证用药特点建立大鼠血热出血模型

目的同时建立两种模拟中医临床血热出血证的大鼠模型,通过对比分析,对两种模型进行考察。方法模型Ⅰ(干姜组)以5%乙醇代替自由饮水,并灌胃干姜水煎剂,给药剂量15 g.kg-1;空白Ⅰ组自由饮水,并灌胃等体积蒸馏水,连续给药14 d。模型Ⅱ(干酵母组)采用皮下注射干酵母,注射剂量为2 g.kg-1,辅以体积分数5%乙醇代替自由饮水;空白Ⅱ组自由饮水,并皮下注射等体积生理盐水。观察大鼠一般体征(体重、饮食量、饮水量、尿量、粪便量、粪便含水量及肛温)的变化,血液流变仪测定全血和血浆黏度,全自动血细胞分析仪测定红细胞计数(RBC)、血红蛋白含量(HGB)及红细胞压积(HCT),凝血仪测定血浆凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)含量、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),组织学检查舌、肺、胃的病理变化。结果造模14 d后,与空白Ⅰ组比较,干姜组大鼠体重相对减轻,饮食量、饮水量和尿量增加(P<0.05,P<0.01),粪便量及粪便含水量减少(P<0.01),肛温明显升高(P<0.01),全血高、中、低切黏度及血浆黏度明显增加(P<0.05,P<0.01),TT和APTT明显延长(P<0.01),PT缩短(P<0.01),FIB含量增加(P<0.01),RBC计数相对增加,HGB含量及HCT明显增加(P<0.05);与空白Ⅱ组比较,皮下注射干酵母4 h后,干酵母组大鼠肛温增加且稳定在较高水平(P<0.01),全血高、中、低切黏度及血浆黏度明显增加(P<0.05,P<0.01),TT和APTT明显延长(P<0.01),PT缩短(P<0.01),FIB含量增加(P<0.01),RBC、HGB及HCT明显增加(P<0.05,P<0.01)。光镜下观察,干姜和干酵母组大鼠舌、胃组织可见血管扩张,肺组织可见局灶性出血。结论大剂量干姜水煎剂灌胃或皮下注射干酵母混悬液均可引起大鼠血热出血,导致血液流变学指标异常、凝血功能障碍、组织血管扩张和出血现象,分析认为选择干姜为造模用药更符合中医临床内伤杂病、烧灼血络、血热妄行出血之特点。

不同铜源对大鼠生长性能及组织中铜含量和血清中抗氧化酶活性的影响

比较酵母铜作为新型铜源添加剂与硫酸铜在大鼠上的饲喂效果。选择血缘相近,体重在60～90g的Wistar健康雌鼠66只,按2因子完全随机设计,分为11个处理,每个处理6个重复,试验期10d。采用酪蛋白、玉米淀粉纯合缺铜饲粮作为基础饲粮,分别以酵母铜和硫酸铜2种不同的铜源添加10、30、60、100、250mg/kg5个水平。结果表明:不同铜源、不同铜水平、不同铜源与不同铜水平互作之间,大鼠的平均日增重(ADG)、平均日采食量(ADFI)差异均不显著(P>0.05);但是酵母铜与硫酸铜相比,ADG和ADFI分别提高了2.5%和3.5%。不同铜源、不同铜水平、不同铜源与不同铜水平交互作用,对大鼠血清铜蓝蛋白、铜锌超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)、肝铜含量都存在极显著的影响(P<0.01)。由此可见,不同铜源和水平能够显著影响大鼠对铜的吸收利用,且酵母铜源较硫酸铜源的效果更优。

慢性高尿酸血症大鼠模型建立方法的探讨

目的探讨慢性高尿酸血症大鼠模型的建立方法。方法雌性Wistar大鼠40只,随机分为对照组和模型组,模型组饲以高酵母饲料并给予腺嘌呤100 mg/（kg.d）灌胃,定期监测大鼠血尿酸水平,血尿酸水平开始下降时,改进造模方法,模型组饲以高酵母饲料,并以腺嘌呤溶液50 mg/（kg.d）灌胃,同时给予氧嗪酸钾乳悬液100 mg/（kg.d）分2次皮下注射,以维持大鼠高尿酸血症状态。结果实验第14天始,模型组大鼠血尿酸水平均显著高于对照组（t=5.438~8.404,P〈0.05）。结论以高酵母饲料加腺嘌呤灌胃并适时给予氧嗪酸钾乳悬液皮下注射所复制的大鼠慢性高尿酸血症模型,具有血尿酸值高、维持时间长、模型稳定的特点。

苦参素联合富硒酵母干预大鼠肝癌变进程中体征的动态变化

以二乙基亚硝胺(n-nitroso-diethylamin,DENA)为诱变剂建立SD大鼠肝癌变动物模型,同时用苦参素(oxymatrine,OMT)联合富硒酵母(selenium enriched yeast)对其进行干预.自诱癌之日起,分别在2、4、6、8、10、12、14、16、18周观察相关体征后,处死大鼠,取其肝脏组织,制作病理切片,对大鼠在肝癌演进及药物干预过程中的体征及组织病理学的动态变化进行研究.结果显示,干预组大鼠在体重、毛色、精神状态、肝脏外形及组织显微结构等方面均优于诱癌组,且从11w开始干预组体重极显著高于诱癌组(P<0.01).说明干预组大鼠在肝癌变进程上要滞缓于诱癌组,在癌前病变及肝癌期的生存质量明显优于诱癌组.提示OMT联合富硒酵母减弱了DENA诱发肝癌的作用,在一定程度上延缓了肝癌的发生发展.

黄连叶、须、根对发热大耳兔、大鼠的药效学研究

为了比较黄连叶、须、根的浸膏、原粉对内毒素致大耳兔发热、酵母致大鼠发热模型的解热作用、将大耳兔和大鼠各分为9组,耳缘静脉注射内毒索致大耳兔发热,皮下注射酵母溶液致大鼠发热,致热后模型组一灌胃生理盐水,模型组二灌胃阿司匹林溶液,其余6组分别灌胃黄连叶、须、根的浸膏和原粉,记录给药后不同时间段大耳兔和大鼠的体温,描绘平均升温曲线。结果是黄连根的浸膏和原粉对发热大耳兔、大鼠的体温有极明显的降低作用(P<0.01).黄连须浸膏和原粉对发热大耳兔、大鼠的体温有较强的降低作用(P<0.05),黄连叶的浸膏和原粉对发热大耳兔、大鼠有降温作用,但没有达到显著水平,且浸膏组的降温效果好于对应的原粉组、表明黄连须对内毒素致大耳兔和酵母致大鼠发热模型的解热效果强于黄连叶,对于开发成中兽药具有一定的价值。

不同造模剂诱导大鼠高尿酸血症模型的可行性比较

目的比较三种高尿酸血症大鼠模型的可行性。方法实验大鼠随机分为三个造模组和对照组。造模组分别予5%氧嗪酸钾(5%OA)饲料、10%酵母粉(10%YE)饲料、10%酵母粉+2%氧嗪酸钾(10%YE+2%OA)饲料饲养3周后予普通饲料饲养1周,对照组予普通饲料。各周留取大鼠血、尿标本,检测尿酸、肌酐、尿素氮、白蛋白、甘油三酯、胆固醇等指标的变化。结果与对照组相比,5%OA组血尿酸在各周均升高(P<0.05);10%YE组血尿酸仅在第2周升高(P<0.05);10%YE+2%OA组血尿酸在第1、2周升高(P<0.05),第3周下降至正常。造模组与对照组的体重、血清肌酐、血清尿素氮、血清白蛋白水平无差异。结论 5%OA模型可形成较稳定的高尿酸血症状态,10%YE模型难以达到高尿酸血症状态,10%YE+2%OA模型血尿酸水平欠稳定。

代谢活化作用对多溴代联苯类污染物类／抗甲状腺激素活性的影响

选用大鼠肝匀浆(S9)和鼠肝癌细胞(H4ⅡE)两种体系代谢活化多溴代联苯醚混标(BDEs)和十溴联苯醚(BDE209),采用重组甲状腺激素受体基因酵母检测BDEs和BDE209母体及其代谢产物的类/抗甲状腺激素效应.结果表明,BDEs和BDE209母体均不表现甲状腺激素效应(p>0.05);但是经S9和H4ⅡE细胞代谢活化后,其代谢产物表现出明显的类甲状腺激素活性和抗甲状腺激素活性(p<0.05),BDEs和BDE209的干扰甲状腺激素效应需要经过代谢活化步骤.比较不同代谢活化体系,重组酵母细胞本身的代谢活化作用并不显著,而H4ⅡE细胞和S9代谢活化体系均能够导致活性中间体.

口服富铬啤酒酵母对链脲佐霉素诱导糖尿病大鼠的生物效应

研究富铬啤酒酵母和普通啤酒酵母以及醋酸铬对链脲佐霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠的生物效应.富铬酵母的制备是以普通啤酒酵母作为微量元素载体,酵母细胞在含铬(Cr)的介质中驯化生长,吸收并同化无机铬化合物,使之转化成富集铬元素的啤酒酵母,普通啤酒酵母和富铬啤酒酵母均来自于相同的单克隆细胞系.以普通酵母为对照,分别每天灌胃给予链脲佐霉素诱导的糖尿病大鼠含铬量为300μg/kg.bw的富铬酵母和醋酸铬,实验周期为32d.结果表明,富铬酵母组和普通酵母组大鼠的体重明显高于糖尿病大鼠(P<0.01),醋酸铬对糖尿病大鼠的体重影响不显著.与普通酵母和醋酸铬相比,富铬酵母明显改善糖尿病大鼠的口服糖耐量(OGTT)水平.与糖尿病组相比,富铬酵母组大鼠的血清甘油三酯(TG)、肌苷、血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平下降.结果提示富铬酵母能够改善糖尿病大鼠的糖尿病症状及其肝肾功能.

富锌酵母中的锌在缺锌大鼠体内贮留利用研究

以缺锌大鼠为对象,给予4.612 5 mg/kg 体重锌后,观察了不同时间段锌在大鼠各组织的贮留与分布及 24 h尿、粪中累计排锌量和锌的贮留利用情况。结果表明,锌在组织中的贮留与分布不同,肝脏为最高,其次为睾丸、肾、脾、心;24 h 尿锌、粪锌累计排出量约为给予量的 65％,表观贮留率为35.16％。结果提示,该富锌酵母用于防治儿童缺锌症,将取得较好效果。

食物RNA对早期断乳大鼠小肠成熟的影响

目的 通过饲料补充酵母RNA探讨食物RNA对早期断乳大鼠小肠成熟的影响。方法 18日龄早期断乳大鼠随机分为两组 :一组为对照组 ,供给基础饲料 ;另一组为RNA补充组 ,供给添加 1%酵母RNA的基础饲料。喂养 5天后测定小肠生长和成熟有关指标。结果 酵母RNA补充组大鼠体重、肠重量、肠长度、肠粘膜重量与对照组比较无统计学差异 ,补充RNA对肠碱性磷酸酶、蔗糖酶、乳糖酶和麦芽糖酶等肠成熟的标志酶活性亦未见明显影响。结论 通过食物补充RNA对早期断乳大鼠小肠的生长和成熟未显示有意义的作用 ,这可能与幼龄大鼠消化吸收RNA的酶系尚不健全有关。

持续性高尿酸及尿酸性肾损害模型的建立

目的建立持续稳定的高尿酸及尿酸性肾损害大鼠模型。方法采用高酵母饮食加氧嗪酸钾高、中、低3个剂量灌胃,观察实验前后大鼠摄食的变化,测定大鼠血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平的变化,并行肾脏病理观察。结果高、中剂量组血尿酸升高,高剂量组饮食减少较为显著(P<0.01),高剂量组肾脏损害严重。结论中剂量组作为高尿酸血症动物肾损害模型较为合适。

野黄芩甙的解热作用研究

目的：野黄芩甙是半枝莲的主要成分，半枝莲水煎剂对大鼠发热有明显的解热作用。为了证实野黄芩甙是否是半枝莲解热的主要成分，对野黄芩甙的解热作用进行实验研究。方法：Ｗｉｓｔａｒ大鼠背部皮下注射１０％干酵母混悬液制备大鼠发热模型。选取体温上升１℃以上的大鼠７０只，随机分为野黄芩甙１２．５ｍｇ·ｋｇ－１、２５ｍｇ·ｋｇ－１、５０ｍｇ·ｋｇ－１组，阿斯匹林１００ｍｇ·ｋｇ－１、黄芩甙２５ｍｇ·ｋｇ－１、５０ｍｇ·ｋｇ－１和盐水对照组。均腹腔注射给药。药后每小时测量体温１次，连续６次。结果：野黄芩甙ｉｐ给药，对正常大鼠的体温无明显影响，用药前后体温变化差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。但对发热大鼠有明显的解热作用，用药前后体温变化差异显著（Ｐ＜０．０１），并有明显的剂量依赖关系。野黄芩甙的解热作用持续４ｈ。野黄芩甙的解热作用强于阿斯匹林。结论：野黄芩甙是半枝莲的主要成分，其解热作用与半枝莲相似，表明野黄芩甙是半枝莲解热作用的主要成分。

新型尿酸性肾病动物模型的建立

为建立新型的尿酸性肾病动物模型 ,采用酵母、酵母加腺嘌呤、酵母加腺嘌呤加沙丁鱼 3种配方的饲料饲喂 SD大鼠 ,观察血清尿酸 ( UA)、肌酐 ( Scr)和尿素氮 ( BUN) ,及肾组织病变。 3种造模方法均可使大鼠血 UA、肌酐 ( Cr)和 BUN显著高于正常组 ,采用后两种造模方法的大鼠 BUN、UA、Scr均显著高于第一种。结果表明 ,酵母造模的动物模型肾脏病理变化类似于人类的尿酸性肾病。单纯酵母诱发的疾病模型是一种较理想的原发性尿酸性肾病的动物模型。