Borealin及CPC相关基因在胚胎干细胞畸变过程中的表达差异

目的:研究Borealin及CPC(Chromosoilmal Passenger Complex)相关基因表达变化与胚胎干细胞瘤变过程的关系,从而了解Borealin在干细胞中的特殊功能。方法:培养不同状态的胚胎干细胞及畸胎癌细胞,并提取总RNA,进行芯片和荧光定量PCR分析。结果:ES(embryonic stem cell)细胞分化过程中Borealin基因表达下调;在ES细胞染色体发生变异的过程中部分染色体复合物相关基因的表达发生了明显的变化,EC(embryonic cancercell)细胞中Borealin、Survivin,MCAK、Aurora B、Op18等基因的表达明显高于正常胚胎干细胞。结论:Borealin及CPC异常的表达可能是胚胎干细胞瘤变的一个重要标记。

染色体乘客复合体对细胞有丝分裂的调控作用

染色体乘客复合体(CPC)是近年来处于细胞有丝分裂调控研究热点的一组蛋白分子,主要由Aurora B激酶、着丝粒中心蛋白(INCENP)、Survivin及Borealin/DasarB等蛋白分子组成。研究证实CPC在有丝分裂过程中扮演了重要的角色,涉及纺锤体形成、染色体排列、姊妹染色单体分离、纺锤体检查点信号及胞质分裂等多种重要功能的调节。本文重点阐述了CPC各组成蛋白功能特点、相互作用及对纺锤体检查点蛋白和微管蛋白的调节等方面的最新研究进展,同时阐明CPC组成蛋白作为抗癌药物研制靶标的潜在应用价值。

舒林酸经survivin／Aurora B细胞分裂的阻断效应途径对人胰腺癌

目的观察舒林酸处理胰腺癌细胞BxPC3后对survivin、Aurora B表达及细胞周期和增殖的影响，探讨舒林酸的作用机制。方法应用MTT法检测舒林酸对BxPC3细胞的增殖抑制作用，RT—PCR法检测sutvivin mRNA、Aurora B mRNA的表达，Western blot法检测survivin蛋白表达及Aurora B Thr-232磷酸化水平，流式细胞仪检测细胞周期变化。结果舒林酸呈时间和剂量依赖性抑制BxPC3细胞增殖。经500μmoL／L舒林酸作用细胞48h后，survivin mRNA和Aurora B mRNA表达量分别从1．56和0．66下降到0．44和0．11（P〈0．01）；survivin蛋白表达从1．27下降到0．21（P〈0．01），Aurora B Thr-232磷酸化水平从0．47下降到0．25（P〈0．01）；G0／G1期细胞比例从（56．65±1．93）％升高到（70．58±3．21）％（P〈0．01）。结论舒林酸通过下调survivin表达，降低Aurora B的活性，从而影响染色体过客复合物蛋白（CPC）对细胞染色体的排列和分离作用，使大量细胞停滞在G0／G1期，从而抑制细胞的有丝分裂。