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Treatment with plasmapheresis, immunoglobulins and rituximab for chronic-active antibody-mediated rejection in kidney transplantation: Clinical, immunological and pathological results
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作者 Alberto Mella Ester Gallo +8 位作者 Maria Messina Cristiana Caorsi Antonio Amoroso Paolo Gontero Aldo Verri Francesca Maletta Antonella Barreca Fabrizio Fop Luigi Biancone 《World Journal of Transplantation》 2018年第5期178-187,共10页
AIM To evaluate the role of a therapeutic regimen with plasma exchange, intravenous immunoglobulins and rituximab in chronic-active antibody-mediated rejection(c AMR) settings.METHODS We compared 21 kidney transplant ... AIM To evaluate the role of a therapeutic regimen with plasma exchange, intravenous immunoglobulins and rituximab in chronic-active antibody-mediated rejection(c AMR) settings.METHODS We compared 21 kidney transplant recipients(KTRs) with a diagnosis of c AMR in a retrospective casecontrol analysis: nine KTRs treated with plasmapheresis, intravenous immunoglobulins and rituximab(PE-IVIGRTX group) vs 12 patients(control group) not treated with antibody-targeted therapies. We examined kidney survival and functional outcomes 24 mo after diagnosis. Histological features and donor-specific antibody(DSA) characteristics(MFI and C1 q-fixing ability) were also investigated.RESULTS No difference in graft survival between the two groups was noted: three out of nine patients in the PE-IVIG-RTX group(33.3%) and 4/12 in the control group(33.3%) experienced loss of allograft function at a median time after diagnosis of 14 mo(min 12-max 18) and 15 mo(min 7-max 22), respectively. Kidney functional tests and proteinuria 24 mo after cA MR diagnosis were also similar in both groups. Only microvascular inflammation(glomerulitis + peritubular capillaritis score) was significantly reduced after PE-IVIG-RTX in seven out of eight patients(87.5%) in the PE-IVIG-RTX group(median score 3 in pre-treatment biopsy vs 1.5 in post-treatment biopsy; P = 0.047), without any impact on kidney survival and/or DSA characteristics. No functional or histological parameter at diagnosis was predictive of clinical outcome.CONCLUSION Our data showed no difference in the two year posttreatment outcome of kidney grafts treated with PE-IVIGRTX for c AMR diagnosis, however there were notable improvements in microvascular inflammation in posttherapy protocol biopsies. Further studies, especially involving innovative therapeutic approaches, are required to improve the management and long-term results of this severe condition. 展开更多
关键词 chronic-active antibody-mediated rejection Kidney transplantation Donor-specific antibody RITUXIMAB
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Expression of MMP-2 and TIMP-1 in Renal Tissue of Patients with Chronic Active Antibody-mediated Renal Graft Rejection
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作者 Baoyao Wang Qiang Yan +7 位作者 Hequn Zou Weiguo Sui Guimian Zou Guirong Liang Hao Luo Shuiyong Xie Huaizhou Chen Shenping Xie 《器官移植内科学杂志》 2011年第4期134-138,共5页
关键词 TIMP-1 MMP-2 排斥反应 肾组织 肾移植 活动性 慢性 患者
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Correlation between PKB/Akt Expression and Tubular Epithelialmesenchymal Transition in Renal Allograft with Chronic Active Antibodymediated Rejection.
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作者 Hequn Zou Hao Luo +6 位作者 Qiang Yan Weiguo Sui BaoyaoWang Guirong Liang Guimina Zou Huaizhou Chen Shenping Xie 《器官移植内科学杂志》 2012年第3期88-99,共12页
关键词 肾小管上皮细胞 肾移植 Akt 免疫组织化学法 慢性 蛋白激酶B 间质细胞 图像分析系统
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高致敏二次肾移植患者术前应用硼替佐米行脱敏治疗1例报告及文献复习 被引量:5
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作者 杜鑫 孙泽家 +5 位作者 蔡继飞 李馨 刘航 任亮 张小东 王玮 《器官移植》 CAS CSCD 2017年第5期365-370,共6页
目的总结硼替佐米术前脱敏治疗用于1例高致敏二次肾移植患者的临床经验。方法 1例移植前供体特异性抗体(DSA)阳性的二次肾移植患者,术前应用硼替佐米(1.3 mg/m^2,分别于移植术前13、10、6 d,皮下注射)加低剂量免疫球蛋白。术后采用他克... 目的总结硼替佐米术前脱敏治疗用于1例高致敏二次肾移植患者的临床经验。方法 1例移植前供体特异性抗体(DSA)阳性的二次肾移植患者,术前应用硼替佐米(1.3 mg/m^2,分别于移植术前13、10、6 d,皮下注射)加低剂量免疫球蛋白。术后采用他克莫司(FK506)+麦考酚钠+甲泼尼龙三联免疫抑制方案,观察患者血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平、FK506血药浓度、DSA滴度、C3d结合性DSA(C3d-DSA)滴度及移植肾病理活组织检查(活检)等变化,以及不良反应。结果硼替佐米应用后随访12个月,Scr下降并稳定在130μmol/L,BUN维持在3.9 mmol/L,DSA水平明显下降,C3d-DSA阴性。术后4个月和9个月移植肾病理穿刺检测均为C4d阳性,提示慢性活动性抗体介导的排斥反应(AMR)。患者出现3级周围神经病变。结论术前使用硼替佐米脱敏方案可有效降低肾移植受者体内DSA水平,避免高致敏二次肾移植患者发生急性排斥反应。高致敏移植患者术前脱敏治疗可选择硼替佐米在内的综合治疗。 展开更多
关键词 肾移植 供体特异性抗体(DSA) 硼替佐米 脱敏 免疫球蛋白 抗体介导的排斥反应(AMR) 慢性 活动性 C4D C3D 周围神经病变 肾功能 他克莫司(FK506)
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PKB/Akt和GSK-3β在抗体介导的慢性排斥反应患者移植肾小管上皮细胞转分化中的作用 被引量:1
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作者 晏强 眭维国 +4 位作者 罗皓 陈怀周 谢申平 赖柳生 王保瑶 《中国中西医结合肾病杂志》 2020年第4期313-316,I0001,I0002,共6页
目的:观察磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、糖元合成激酶(GSK-3β)在抗体介导的慢性排斥反应(chronic active antibody-mediated reiection,ABMR)患者移植肾肾小管上皮细胞中的表达,探讨二者在移植肾小管上皮细胞转分化(EMT)中的作用。方法:38... 目的:观察磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、糖元合成激酶(GSK-3β)在抗体介导的慢性排斥反应(chronic active antibody-mediated reiection,ABMR)患者移植肾肾小管上皮细胞中的表达,探讨二者在移植肾小管上皮细胞转分化(EMT)中的作用。方法:38例移植肾穿刺标本经病理明确诊断为ABMR,按Banff 2009标准将其按间质纤维化/小管萎缩(IF/TA)程度Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分为C1(n=12)、C2(n=14)、C3(n=12)组,用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测移植肾组织中p-Akt、GSK-3β、转化生长因子TGF-β_1、整合素连接激酶ILK、上皮细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在各组中的表达面积,线性相关分别分析p-Akt、GSK-3β与转化生长因子TGF-β_1、整合素连接激酶ILK、E-cadherin和α-SMA表达的相关性及其与IF/TA病理分级之间的关系。9例正常肾组织作为对照组。结果:ABMR患者移植肾组织中p-AKt、GSK-3β、TGF-β_1、ILK和α-SMA的表达比正常肾组织明显增加(P <0. 001),并随(IF/TA)病理分级呈逐渐递增的趋势。E-钙黏蛋白在ABMR肾小管上皮细胞中的表达比正常肾组织明显减少(P <0. 001),组间呈递减趋势,移植肾组织中P-akt的表达与TGF-β_1、ILK和α-SMA呈正相关(r分别为0. 912、0. 871和0. 878,P <0. 001),而与E-cadherin的表达量呈负相关(r=-0. 849,P <0. 001);GSK-3β的表达与TGF-β_1、ILK、p-Akt和α-SMA呈正相关(r分别为0. 874、0. 793、0. 828、0. 781,P <0. 001),与E-cadherin的表达量呈负相关(r=-0. 781,P <0. 001)。p-Akt、GSK-3β、ILK、TGF-β_1和α-SMA的表达均与移植IF/TA程度呈正相关(r分别为0. 943、0. 863、0. 907、0. 964和0. 926,P <0. 001);而E-cadherin的表达与移植肾IF/TA程度成负相关(r=-0. 859,P <0. 001)。结论:P-Akt、GSK-3β作为TGF-β_1及ILK的重要下游细胞因子可能介导了ABMR所致的肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化的发生、发展,p-Akt和GSK-3β在ABMR所致移植肾间质纤维化进程中可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 磷酸化蛋白激酶B 糖元合成激酶-3β 抗体介导的慢性排斥反应 肾小管上皮细胞转分化
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整合素连接激酶在抗体介导的慢性排斥反应患者肾组织中的表达及意义 被引量:1
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作者 晏强 梁桂荣 +4 位作者 眭维国 陈怀周 谢申平 解水勇 邹和群 《中国现代医药杂志》 2011年第4期20-24,共5页
目的研究移植肾组织中整合素连接激酶(ILK)及Ⅳ型胶原、转化生长因子β1(TGF-β1)表达和抗体介导的慢性排斥反应的关系。方法 用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测46例抗体介导的慢性排斥反应(Chronic active anti... 目的研究移植肾组织中整合素连接激酶(ILK)及Ⅳ型胶原、转化生长因子β1(TGF-β1)表达和抗体介导的慢性排斥反应的关系。方法 用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测46例抗体介导的慢性排斥反应(Chronic active antibody-mediated rejection,ABMR)患者移植肾组织中ILK、Ⅳ型胶原和TGF-β1的表达情况,分析3者间及与ABMR的间质纤维化与肾小管萎缩(IF/TA)的病理分级之间的关系。15例正常肾组织作为对照。结果 ABMR移植肾组织中ILK、Ⅳ型胶原、TGF-β1的表达比正常肾组织明显增加(P<0.001),并随ABMR中IF/TA病理分级呈逐渐递增的趋势。移植肾组织中ILK的表达与TGF-β1、Ⅳ型胶原呈正相关(r分别为0.830、0.707,P<0.001)。结论 ILK可能是介导TGF-β1促进移植肾间质纤维化细胞外基质(extracellular matrix,ECM)异常沉积的发病机制,Ⅳ型胶原的异常沉积是ABMR中IF/TA患者移植肾纤维化的重要表现。转化生长因子β1已经证明了与移植肾纤维化显著的相关性,ILK在抗体介导的排斥反应的移植肾纤维化进程中起重要作用。 展开更多
关键词 整合素连接激酶 转化生长因子-Β1 Ⅳ型胶原 抗体介导的慢性排斥反应 间质纤维化与肾小管萎缩
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慢性失功移植肾组织中C4d的表达与意义
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作者 赵亚昆 祝清国 +3 位作者 仇宇 张川 刘伟 高治忠 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第2期136-139,共4页
目的观察慢性失功移植肾组织中C4d的表达,探讨抗体介导的慢性活动性排斥反应与慢性移植肾失功的关系。方法对本院27例经病理证实为慢性移植物损伤的移植肾组织行免疫组化或间接免疫荧光法检测肾小管周围毛细血管中C4d的沉积,分析C4d沉... 目的观察慢性失功移植肾组织中C4d的表达,探讨抗体介导的慢性活动性排斥反应与慢性移植肾失功的关系。方法对本院27例经病理证实为慢性移植物损伤的移植肾组织行免疫组化或间接免疫荧光法检测肾小管周围毛细血管中C4d的沉积,分析C4d沉积与移植相关因素和移植肾预后的关系。结果 27例患者中,C4d阳性率为55.6%。C4d沉积阳性组病理改变以肾小球基底膜分层和动脉内膜增厚为主,C4d沉积阴性组以肾小管萎缩和间质纤维化为主;C4d沉积阳性组患者术前预致敏(PRA>10%)和急性排斥反应发生率均高于C4d阴性组移植肾功能出现明显异常的时间早于C4d阴性组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抗体介导的慢性活动性排斥反应在移植物慢性失功中具有重要作用,其标志物C4d对诊断抗体介导的排斥反应和指导治疗具有重要的意义。 展开更多
关键词 肾移植 C4D 抗体介导性排斥反应 慢性活动性排斥反应
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基质金属蛋白酶-2和金属蛋白酶抑制物-1在抗体介导的慢性排斥反应患者肾组织中的表达及意义
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作者 王保瑶 晏强 +7 位作者 邹和群 眭维国 邹贵勉 梁桂荣 罗皓 解水勇 陈怀周 谢申平 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期2048-2051,共4页
目的研究移植肾组织中基质金属蛋白酶(MMP-2)和金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达和抗体介导的慢性排斥反应的关系。方法用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测46例抗体介导的慢性排斥反应患者移植肾组织中MMP-2和TIMP-... 目的研究移植肾组织中基质金属蛋白酶(MMP-2)和金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达和抗体介导的慢性排斥反应的关系。方法用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测46例抗体介导的慢性排斥反应患者移植肾组织中MMP-2和TIMP-1的表达情况,分析二者与肾功能关系及与ABMR的间质纤维化与肾小管萎缩(IF/TA)的病理分级之间的关系。15例正常肾组织作为对照。结果慢性排斥反应移植肾组织中MMP-2和TIMP-1的表达比正常肾组织明显增加(P<0.05),MMP-2的表达随IF/TA病理分级增加呈递减趋势(各组间比较P<0.05),TIMP-1的表达随IF/TA病理分级增加呈递增趋势(各组间比较P<0.05);随着纤维化程度的加重,患者肾功能血肌酐逐渐上升(P<0.05);TIMP-1的表达与血肌酐正相关(r=0.718,P<0.05)。结论本研究结果显示MMP-2和TIMP-1异常表达促进着移植肾纤维化的发展。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶抑制物-1 抗体介导的慢性排斥反应 间质纤维化与肾小管萎缩
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