基于网络药理学和分子对接技术探讨清肝颗粒治疗慢性肝炎的作用机制

目的:利用网络药理学分子对接技术探讨清肝颗粒治疗慢性肝炎的作用机制。方法:首先利用TCMSP数据库收集清肝颗粒的中的化学成分以及靶点,利用OB、DL筛选候选活性化合物成分,然后通过CTD数据库、TTD数据库筛选出慢性肝炎相关的靶点;通过DAVID数据库对靶点进行GO富集分析和KEGG通路分析。运用Cytoscape3.6.1构建化合物-靶点、靶点-通路网络图;慢性肝炎通路整合与分析,最后通过AutoDock软件对主要活性成分及核心作用靶点进行分子对接验证。结果:检索得到清肝颗粒的化合物成分487个、靶点466个;筛选得到候选活性成分101个、慢性肝炎相关靶点115个,GO富集分析得到GOCC、GOMF、GOBP条目(p≤0.05)分别46、49、207个;KEGG通路富集筛选得到相关的通路23条,涉及钙信号通路、非酒精性脂肪肝、T细胞受体信号通路等。构建“慢性肝炎通路”,揭示了清肝颗粒在通路水平上协同发挥治疗慢性肝炎的效果,分子对接结果显示潜在的活性成分与核心靶点PTGS2、PPARG和NOS2均有较好的结合。结论:该研究通过运用网络药理学的研究方法发现清肝颗粒治疗慢性肝炎具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,从抗炎、修复损伤的肝细胞、提高机体免疫力等多个方面协同发挥治疗作用。为后续的实验研究提供了理论依据,为其他中成药的研究提供了新的思路。

清肝冲剂与补肾冲剂治疗慢性丙型肝炎疗效的对比研究

目的 :从临床、生化、病理三方面评价清肝冲剂、补肾冲剂两方治疗慢性丙型肝炎 (丙肝 )的疗效 ,探讨中医治疗丙肝的治法治则。方法 :慢性丙肝患者 66例 ,其中清肝冲剂治疗组 (清肝组 ) 36例 ,补肾冲剂治疗组 (补肾组 ) 18例 ,两方均每次 30 g ,每日 3次 ,连服 6个月 ;空白对照组 12例。动态观察临床表现、生化指标 ,并比较治疗前后肝组织病理学变化。结果 :两方治疗后临床症状改善显著 ,均可使天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)显著下降。清肝冲剂尚能升高白蛋白 ,降低碱性磷酸酶 (ALP)。对照组ALT无变化 ,AST继续升高。病理学观察表明 :清肝组 4 2 2 % (14 / 33例 )炎症分级下降 ,2 1 2 % (7/ 33例 )纤维化分期下降 ;补肾组 35 7% (5 / 14例 )炎症分级下降 ,2 1 4 % (3/ 14例 )纤维化分期下降 ;对照组 2 0 0 % (2 / 10例 )炎症分级下降 ,30 0 % (3/ 10例 )纤维化分期上升。半定量积分表明 :清肝组上述两项指标积分均显著下降 (P <0 0 5 ) ;补肾组只有炎症积分显著下降 ,对照组炎症积分轻度上升 ,纤维化积分显著上升 (P <0 0 5 )。结论 :清肝、补肾冲剂两方治疗后能显著改善症状 ,降低ALT、AST ,减轻肝内炎性损伤 ,减缓或逆转肝纤维化 ,且远期疗效稳定。清肝冲剂疗效相对优于补肾冲剂 ,提?

补肾冲剂联合苦参素治疗肝肾亏虚兼湿热型慢性乙型肝炎临床研究

目的观察中药补肾冲剂联合苦参素治疗中医辨证为肝肾亏虚兼湿热型慢性乙型肝炎患者的临床抗病毒疗效。方法选取乙肝病毒主要复制指标HBVDNA、HBsAg和HBeAg阳性且中医辨证为肝肾亏虚兼湿热型慢性乙型肝炎患者共90例,随机分为补肾冲剂加苦参素治疗组(治疗组)49例和拉米夫定对照组(对照组)41例,疗程1年;观察两组患者血清HBeAg、HBVDNA的阴转率和HBVDNA滴度变化及肝功能、症状体征变化情况。结果治疗组HBVDNA阴转率为42·6%(20/47例)与对照组61·0%(25/41例)比较差异无显著性(P>0·05);HBeAg阴转率(42·6%)和HBeAg/抗HBe血清转换率(36·2%)明显高于对照组(22·0%和17·0%,P<0·05);ALT复常率(74·4%)较对照组(51·4%)高(P<0·05);肝功能指标改善(P<0·05或P<0·01),其中ALB、GLB的改善较对照组明显(P<0·01,P<0·05);症状改善以头晕、腰酸、胁肋胀痛、尿黄4症最为显著,明显优于对照组(P<0·01);部分应答率(29·8%)与对照组(14·6%)比较差异无显著性(P>0·05)。结论补肾冲剂联合苦参素对中医辨证为肝肾亏虚兼湿热型慢性乙型肝炎有较理想的近期疗效;能有效抑制HBV复制,改善肝功能及症状体征。

三甲益肝冲剂对慢性肝炎和肝硬化患者的治疗作用

目的 探讨中药三甲益肝冲剂对慢性肝炎 (CH)和肝炎肝硬化的治疗作用。方法 95例CH和肝炎肝硬化患者随机分为两组 ;治疗组 48例和对照组 47例分别采用中药三甲益肝冲剂和甘草酸二铵治疗。测定治疗前后血清丙氨酸转移酶 (ALT)、总胆红质 (TBil)、白蛋白与球蛋白之比 (A/G)、透明质酸 (HA)、Ⅳ型胶原肽 (Ⅳ C)、层粘蛋白 (LN)水平 ,并以B超探测脾脏厚度和门静脉内径宽度。结果 与治疗前相比 ,治疗组血清肝纤维化指标 (HA、Ⅳ C和LN )和肝功能指标(ALT和Tbil)均显著降低 (P <0 .0 1) ,A/G升高 (P <0 .0 1) ,脾脏厚度和门静脉内径宽度显著减小(P <0 .0 5)。而对照组除HA、ALT和TBil降低 (P <0 .0 5)外 ,其他指标与治疗前相比无明显改变。结论 三甲益肝冲剂可降低CH和肝炎肝硬化患者的肝纤维化指标 ,改善肝功能 。

清肝冲剂治疗慢性丙型肝炎的研究

为观察清肝冲剂治疗慢性丙肝的疗效。观察了清肝冲剂治疗 12 7例慢性丙型肝炎 (HCV)的疗效 ,并以干扰素 (赛诺金 )为对照用药 ,疗程均为 6个月 ,随访 12个月 ;部分病例进行了HCV RNA定量 (PT PCR)检查。结果 :清肝冲剂治疗后绝大部分患者症状消失 ,症状积分显著下降。治疗半年时肝功能中ALT、AST复常率分别为 60 %和5 2 9%。ALT、AST均值显著下降 ,且呈时间依赖关系 ,停药后未见反跳 ,一年时随访 ,ALT、AST复常率达 88%。血清透明质酸 (HA)、Ⅳ型胶原 (CIV)显著下降 ;清肝冲剂治疗后HCVRNA阴转率为 3 0 71% ;61 1%的患者病毒含量明显下降。

补肾颗粒对慢性乙型肝炎患者TNF-α、IL-6等细胞因子的影响

目的观察补肾颗粒对慢性乙型肝炎TNF-α、IL-2、INF-γ、IL-6、IL-10等细胞因子水平的影响;探讨其可能的作用机制。方法对26例慢性乙型肝炎肝肾不足型患者采用补肾颗粒治疗,疗程为6个月。以20例正常人为对照,观察患者治疗前后TNF-α、IL-2、INF-γ、IL-6、IL-10等细胞因子的变化情况。结果慢性乙肝组(慢肝组)治疗前的细胞因子水平明显高于正常对照组(P<0.05),而治疗后的细胞因子水平低于治疗前(P<0.05);HBV-DNA阴转者9例,治疗前其IL-10水平明显低于19例未阴转者(P<0.05)。结论补肾颗粒可能通过减轻TNF的细胞毒作用及提高补体调理素水平,减少内毒素产生,从而发挥减轻肝细胞损伤的作用。

清肝冲剂对慢性丙型肝炎的作用研究

目的:观察清肝冲剂治疗慢性丙型肝炎的临床疗效。方法,91例慢性丙型肝炎患者分为治疗组(48例)和对照组(43例),分别用清肝冲剂和干扰素治疗,疗程6个月。观察患者临床症状、体征、肝功能、病毒学指标等项目。结果:治疗组总有效率为74.8％,临床疗效与对照组差异无显著性(P>0.05);肝功能3项指标治疗后与治疗前比较差异均有显著性(P<0.05)。治疗组治疗后HCV RNA阴转率为27％,随访3～6个月阴转率为27％。结论:清肝冲剂对慢性丙型肝炎有一定的疗效。

补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者HBeAg、HBVDNA和肝组织学的影响

目的:研讨验证补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者HBV DNA、HBeAg和肝组织学的作用。方法:筛选慢性乙肝病毒携带者200例,以1∶1的比例随机分为治疗组和对照组。治疗组用补肾解毒健脾冲剂治疗,对照组用安慰剂干预,周期为72周。结果:治疗72周后,治疗组患者血清HBV DNA下降﹥1 log10、﹥2 log10及﹥3 log10的患者比例明显高于对照组(P﹤0.005)。治疗组患者血清HBeAg阴转率及转换率明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗组患者治疗前后肝组织的炎症活动度分级及纤维化程度分期相比差异有统计学意义(P﹤0.05),72周时,与对照组比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论:补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者的HBeAg血清学转换及HBV DNA阴转作用明显,对肝脏组织炎症活动度及纤维化程度也有改善作用,安全性好,未见明显副作用。

芪术冲剂加减治疗难治性病毒性丙型肝炎的临床研究

目的:客观评价芪术冲剂加减治疗难治性丙型病毒性肝炎的临床疗效及安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、平行对照的临床研究方法,将入组的204例难治性丙型肝炎患者按1∶1比例随机分为治疗组和对照组,治疗组予芪术冲剂(治疗过程中的兼夹证进行固定药物和固定剂量的随证加味)治疗,对照组予安慰剂,治疗疗程均为48周。在第0周(治疗前)、第4周、第12周、第24周、第48周(治疗后)检测HCV RNA定量及肝功能水平,治疗前后进行安全性指标检测。结果:治疗48周结束,治疗组患者HCV RNA阴转率为16.40%,随访24周,持续病毒应答率为16.67%,均优于对照组(分别为6.10%和4.41%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗48周,治疗组患者ALT复常率为54.17%,优于对照组的39.53%(P<0.05)。结论:以芪术冲剂为基本方,结合治疗过程中的兼夹证进行固定药物和固定剂量的随证加味,为治疗难治性丙型肝炎的有效方法。

解毒护肝冲剂联合干扰素α-1b治疗慢性丙型肝炎的临床观察

目的:探讨解毒护肝冲剂联合干扰素治疗慢性丙型肝炎的疗效。方法:将慢性丙型肝炎患者45例,按2:1随机分为两组,分别用解毒护肝冲剂联合干扰素α-1b与单用干扰素α-1b进行治疗,疗程3个月。结果:解毒护肝冲剂联合干扰素α-1b组治疗结束时有效率为86.66％,抗-HCV阴转率为66.67％,其降低ALT、TBil,提高白蛋白等均优于单用干扰素α-1b组(P<0.05或<0.01)。结论:解毒护肝冲剂联合干扰素α-1b治疗慢性丙型肝炎具有良好的疗效。

双黄升白颗粒在慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治疗中升白细胞作用的临床研究

目的探讨双黄升白颗粒预防性治疗慢性丙型病毒性肝炎干扰素抗病毒治疗所致白细胞计数减少的临床疗效。方法选取2011年6月—2013年6月河南省中医院收治的慢性丙型病毒性肝炎患者62例,采用随机数字表法分为治疗组32例,对照组30例,分别于干扰素治疗开始同时服用双黄升白颗粒(15 g/次,3次/d)和利血生(20mg/次,3次/d),然后检测每组患者治疗前,治疗后2、4、8周外周血白细胞计数、中性粒细胞计数及骨髓抑制情况。结果两组治疗前后白细胞计数和中性粒细胞计数比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗方法与治疗时间存在交互作用(P<0.05);组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);时间间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组22例(73.3%)患者发生骨髓抑制,其中轻度14例、中度6例、重度2例;治疗组12例(37.5%)患者发生骨髓抑制,其中轻度9例、中度2例、重度1例。对照组骨髓抑制发生率高于治疗组(χ2=10.980,P=0.011)。结论双黄升白颗粒预防性用药对于治疗干扰素所致白细胞计数减少较利血生效果好,同时所致骨髓抑制发生率更低,双黄升白颗粒是一种安全有效的预防干扰素所致白细胞计数减少的有效药物。

补肾冲剂调控MAVS介导的Ⅰ型干扰素信号通路抗病毒作用机制

目的研究补肾冲剂对MAVS介导的I型干扰素信号通路的影响,探讨补肾冲剂的抗病毒作用机制。方法采用补肾冲剂药物血清干预HepG2.2.15细胞,ELISA法检测细胞培养上清中HBsAg、HBeAg水平,RT-PCR法检测RIG-I、MDA-5、LPG2、IFN-β、TNF-α的mRNA表达水平,Western-blot检测MAVS、IRF-3和p IRF-3的蛋白表达水平。结果与生理盐水组相比,补肾冲剂能够显著抑制HepG2.2.15细胞HBsAg、HBeAg的分泌,上调RIG-I、MDA-5、IFN-β和TNF-αmRNA的表达,下调LPG2 mRNA的表达。RIG-I刺激剂(聚肌胞)预干预后,补肾冲剂能显著上调MAVS的表达,且能明显活化IRF-3。结论补肾冲剂能通过活化MAVS-IRF-3信号通路,诱导IFN-β和TNF-α的表达,从而发挥抗病毒作用。

补肾冲剂治疗慢性病毒性肝炎AFP持续低浓度阳性

目的 :观察补肾冲剂对慢性病毒性肝炎甲胎蛋白 ( AFP)持续低浓度阳性的影响。方法 :42例患者随机分为治疗组 2 2例和对照组 2 0例。对照组予常规保肝和对症治疗 ,治疗组在此基础上加补肾冲剂治疗 ,6个月为 1个疗程 ,随访 1年。比较治疗前后的临床症候、肝功能、AFP值、AFP复常率以及肝癌发生率。结果 :治疗组治疗后临床症候有明显改善 ,肝功能多项指标有不同程度的改善 ( P<0 .0 5～ 0 .0 1 ) ;治疗后血清 AFP值较治疗前明显降低 ( P<0 .0 1 ) ,与对照组比较差异有显著性意义 ( P<0 .0 5 ) ;AFP转阴率为 31 .8% ,明显高于对照组的 1 0 % ( P<0 .0 5 ) ,随访期内治疗组无肝癌发生。结论 :补肾冲剂对慢性病毒性肝炎

参芪十一味颗粒对慢性丙型肝炎标准治疗中血细胞降低的影响

目的：探讨参芪十一味颗粒对慢性丙型肝炎标准治疗中血细胞降低的改善及其安全性。方法：采用回顾性分析方法,对慢性丙型肝炎患者给予聚乙二醇化干扰素α-2a135/180μg治疗,每周1次,皮下注射,同时联合利巴韦林800~1 000 mg/d,分3次口服,总疗程48周;将治疗后4~8周白细胞开始下降时给予参芪十一味颗粒（2 g/次,3次/d,口服）治疗的患者设为治疗组（67例）,同时将小檗胺片（84~112 mg/次,口服,3次/d）治疗的患者设为对照组（52例）,分别于治疗前及治疗后4、12、24、48周检测外周血细胞中白细胞、中性粒细胞绝对数、血小板、血红蛋白、肝功能（丙氨酸氨基转移酶ALT、天冬氨酸氨基转移酶AST）、HCV-RNA。结果：参芪十一味颗粒治疗组在维护白细胞、中性粒细胞、血红蛋白至治疗范围方面与对照组比较无统计学差异（P〉0.05）,在提升血小板水平方面优于对照组（P〈0.05）,对治疗期间肝功能复常及HCV-RNA低于检测线水平无明显影响。结论：参芪十一味颗粒可有效提升慢性丙型肝炎标准治疗中白细胞、中性粒细胞、血红蛋白水平,尤其能提升血小板水平,未加重肝功能损害,对抗病毒治疗疗效无干扰,无明显副作用。

双虎清肝颗粒对慢性乙型肝炎患者IL-10和TGF-β的影响以及临床疗效研究

目的:观察双虎清肝颗粒对慢性乙型肝炎患者临床疗效及白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响。方法:符合纳入标准的慢性乙型肝炎患者134例,使用信封法随机分为对照组(阿德福韦酯)和观察组(双虎清肝颗粒联合阿德福韦酯),每组67例。采用ELISA法检测IL-10和TGF-β表达情况。结果:治疗前两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBi L)、透明质酸酶(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(Ⅲ-PC)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、IL-10和TGF-β无显著性差异(P>0.05)。治疗后观察组对上诉指标的减低幅度显著高于对照组(P<0.05)。治疗结束后观察组转阴率为68.6%(46/67),显著高于对照组的50.7%(34/67)(P<0.05)。观察组不良反应发生率为10.1%(7/67),对照组不良反应发生率为9.0%(6/67),两组不良反应无显著性差异(P>0.05)。结论:双虎清肝颗粒可以减低慢性乙型肝炎患者IL-10和TGF-β因子表达,有利于肝功能的恢复并发挥抗肝纤维化的作用,临床使用安全、有效。

巴菟补肾益肝颗粒联合聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床疗效观察

目的观察巴菟补肾益肝颗粒联合聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将120例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组与对照组,每组60例。治疗组给予巴菟补肾益肝颗粒联合聚乙二醇干扰素治疗,对照组给予中药安慰剂联合聚乙二醇干扰素治疗。疗程均为48周,观察临床疗效,比较肝炎指标及肝功能的变化情况。结果 (1)治疗组、对照组总有效率分别为93.3%、43.3%;两组临床疗效比较,差异有统计意义(P<0.05)。(2)治疗组HBsAg和HBeAg水平的下降幅度明显大于对照组(P<0.05)。(3)治疗组HBV-DNA转阴率明显高于对照组(P<0.05)。(4)治疗组ALT、AST复常率明显优于对照组(P<0.05)。结论巴菟补肾益肝颗粒联合聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎,能够有效降低患者HBsAg和HBeAg的表达,提高HBV-DNA转阴率,改善肝功能。

补肾健脾颗粒治疗拉米夫定停药后复发慢性乙型肝炎的临床研究

目的探讨补肾健脾颗粒对治疗拉米夫定停药后复发慢性乙型肝炎的临床疗效。方法随机将46例患者分为治疗组和对照组,两组患者前均给予拉米夫定治疗,复发后治疗组给予补肾健脾颗粒治疗,对照组给予安慰剂药物治疗;观察两组患者的肝纤维化变化、肝脏功能变化以及转阴率。结果两组患者治疗前,肝纤维化指标变化、肝脏功能变化等差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均有显著性差异(P<0.05);治疗组HBV-DNA阴转率明显优于对照组(P<0.01)。结论针对拉米夫定停药后复发的慢性乙型肝炎患者的临床治疗,补肾健脾颗粒疗效甚佳、使用安全,患者的HBV-DNA阴转率较高,值得临床推广。

聚乙二醇干扰素α-2a联合贞芪扶正颗粒治疗慢性丙型肝炎疗效观察

目的探讨贞芪扶正颗粒联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎患者的临床疗效。方法将60例慢性丙型肝炎患者随机分成治疗组30例和对照组30例。对照组采用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗,疗程48 w;治疗组在对照组基础上加用贞芪扶正颗粒冲服口服治疗,疗程为48 w。使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群的变化。结果治疗组患者快速病毒学应答率、早期病毒学应答率和治疗结束时应答率分别为76.7%、83.3%、86.7%,对照组则分别为43.3%、63.3%、73.3%,两组差异有统计学意义(P<0.05);治疗前治疗组和对照组患者CD4+、CD8+T淋巴细胞和CD4+/CD8+比值比较,差异均无统计学意义,治疗结束后两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者不良反应与对照组相比明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用贞芪扶正颗粒联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎可提高病毒学应答率、改善细胞免疫功能、减少抗病毒药物的不良反应。

双虎清肝颗粒对慢性乙型肝炎疗效的系统分析

目的:系统分析双虎清肝颗粒对慢性乙型肝炎患者HBe-Ag及HBV-DNA阴转率的作用,为评价药物的作用以及临床运用提供科学的依据。方法:使用计算机搜索自成立到2017年9月中国期刊全文数据库、Wanfang数据库、VIP、CBM、Pubmed、Embase、Cochrane图书馆、Web of Science中关于双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎的随机对照试验,根据放入与清除的规定,提取研究结果进行分析,对放入的文献质量用Jadad量表进行评估,用Cochrane协作网提供的Rev Man5.3软件将随机对照试验结果进行Meta分析。结果:总共纳入4个研究,共552个受试对象,其中试验组319例,对照组233例。HBe-Ag阴转率OR=1.37,95%CI(0.93,2.00),差异没有统计学意义(P>0.05)。HBV-DNA转阴率OR=2.82,95%CI(1.82,4.36),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:因为HBe-Ag、HBV-DNA是反应乙型肝炎病毒在体内复制的指标,所以双虎清肝颗粒抗病毒确实具有一定的疗效,但从目前的证据来看,疗效也没有达到我们的预期,可能和目前的证据质量偏低有关,将来需要多中心、大样本的临床研究等高质量的证据对双虎清肝颗粒的疗效进一步的验证。

扶正解毒丸治疗慢性乙型病毒性肝炎300例临床疗效观察

目的:观察扶正解毒丸治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法:将我院肝病科门诊500例明确诊断的慢性乙型肝炎患者,随机分为研究组和治疗组,治疗组给予口服扶正解毒丸口服,对照组给予口服双虎清肝颗粒口服,两组疗程均为3个月。结果:疗程结束后,两组患者症状均有改善。治疗组总有效率为88%,对照组总有效率79%。两组总有效率比较P<0.01,差异有非常显著性意义。结论:扶正解毒丸是治疗慢性乙型肝炎的有效药物。