CUMS抑郁小鼠模型海马氧化损伤的研究及大黄酚的保护作用

目的:探讨大黄酚(Chrysophanol,CHR)对于慢性不可预见性温和刺激(CUMS)导致的抑郁小鼠氧化应激的影响。方法:采用CUMS方法建立小鼠抑郁模型,分析不同剂量大黄酚对小鼠抑郁样行为的变化和小鼠海马组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平的影响。结果:CHR能显著增加抑郁模型小鼠的体重,提高糖水偏好百分比,显著降低小鼠海马体中MDA水平,显著升高小鼠海马体SOD水平。结论:大黄酚能有效改善CUMS大鼠的抑郁样行为,其机制可能与氧化应激的调控有关。

林下参提取物对慢性不可预知温和应激模型小鼠抑郁样行为及HPA轴影响

目的:研究林下参提取物(understory Panax ginseng extract,UPGE)对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠抑郁样行为及下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴的影响。方法:超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法鉴别UPGE中的皂苷成分。将60只雄性昆明小鼠随机分为空白组(Control),模型组(CUMS),文拉法辛组(10 mg·kg^(−1)Ven)以及林下参提取物组(100 mg·kg^(−1)UPGE)。除空白组外,均采用CUMS诱导各组小鼠抑郁,灌胃给药21 d后通过小鼠体质量,进行糖水偏好实验,旷场实验,水迷宫实验分析其行为学变化;采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH),促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质酮(corticosterone,CORT)的含量,苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)法观察小鼠海马CA1,CA3区神经元细胞病理变化,原位末端标记法(TUNEL)显色法检测海马区细胞凋亡情况。结果:UPGE中含16种皂苷成分。相比于模型组,UPGE给药组小鼠糖水偏好度显著提升(P<0.01)、旷场实验中水平运动距离增加和垂直站立次数增加(P<0.05,P<0.01)、水迷宫实验中逃避潜伏期降低(P<0.05)、增加目标象限停留时间、穿越平台次数(P<0.05,P<0.01)、能够缓解海马神经元细胞的损伤,血浆中ACTH、CORT和CRH水平降低(P<0.05),海马区细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01)。结论:UPGE有显著的抗抑郁作用,其作用机制可能与调节HPA轴功能有关。

知母总皂苷对慢性温和应激小鼠的保护作用及机制研究

目的探讨知母总皂苷(total timosaponin,TT)对慢性温和应激模型小鼠的保护作用并分析其可能的作用机制。方法建立小鼠慢性温和应激模型,测量小鼠对蔗糖水的摄取量,采用避暗实验考察小鼠学习记忆能力,放射免疫法测定小鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇含量,酶联免疫法测定海马脑源性神经生长因子(BDNF)含量。结果 TT(25、50 mg.kg-1,qd×21 d)可显著增加慢性温和应激模型动物的蔗糖水消耗量,延长动物逃避潜伏时间、减少逃避错误次数。生化结果显示,TT能够降低血浆ACTH和皮质醇的含量,提高海马组织内BDNF含量。结论 TT能够改善慢性温和应激模型小鼠的抑郁状态和学习记忆能力,其机制与抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进以及提高模型动物海马BDNF含量有关。

应用基因芯片技术探讨乌灵菌粉的抗抑郁机制

目的采用基因芯片技术探讨乌灵菌粉的抗抑郁作用机制。方法以慢性轻度应激(CMS)致抑郁模型小鼠为观察对象,提取对照组、CMS组、乌灵菌粉组、氟西汀治疗组大脑皮层的总RNA,应用Clontech公司的小鼠1.2表达谱芯片进行各组间1176个基因的比较。结果基因芯片比较发现,CMS组小鼠与对照组相比皮层有130个基因发生改变,其中上调116个,下调14个;与CMS组比较,乌灵菌粉组有85个基因发生改变,其中上调34个,下调51个;氟西汀组133个基因发生改变,上调35个,下调98个。这些基因涉及受体活性、蛋白激酶、炎性因子、转铁蛋白、神经发生等各个方面。结论CMS致抑郁模型小鼠脑内多种功能基因的表达出现亢奋或低下,而通过乌灵菌粉和氟西汀干预后可使多个基因表达趋向正常水平。

逍遥散对慢性温和应激模型小鼠行为学及空间学习记忆能力的影响

目的:研究逍遥散对慢性温和应激模型小鼠行为学与空间学习记忆能力的影响,为其临床用于治疗抑郁症提供药理学依据。方法:采用慢性温和不可预见性的应激方法建立小鼠抑郁症模型,并于造模2周后开始给予逍遥散(30、20g/kg)进行治疗,同时继续造模4周。于造模后不同时间点测定小鼠体重、自主活动和糖水消耗量等行为学指标;并用Morris水迷宫测试小鼠空间学习记忆能力。结果:⑴经过6周的造模程序,与正常对照组比较,模型组小鼠体重增长缓慢(P<0.01),活动次数明显减少(P<0.05),糖水消耗量显著降低(P<0.01);而与模型组比较,逍遥散30g/kg组能使小鼠体重增长数明显增高(P<0.05),逍遥散30、20g/kg能增加模型小鼠的活动次数(P<0.05),并且在治疗3、4周时显著提高模型小鼠的糖水消耗量(P<0.05)。⑵经过6周的造模程序,与正常组比较,模型组小鼠学习记忆成绩及穿越原平台时间占总时间的百分比显著降低(P<0.01或P<0.05)。给予逍遥散30、20g/kg治疗4周后模型小鼠的学习记忆成绩明显提高(P<0.05),并表现出增加小鼠穿越原平台象限时间百分比的趋势。结论:逍遥散能改善慢性轻度应激模型小鼠体重、自主活动与糖水消耗量的异常,并能提高其空间学习记忆能力,表现出抗抑郁作用。

氟西汀对小鼠慢性不可预知温和应激所致学习记忆减退的改善作用

目的探讨抗抑郁药氟西汀对小鼠慢性不可预知温和应激所致的学习、记忆能力减退的影响。方法将30只健康雄性昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组,每组10只。模型组、氟西汀组均给予慢性不可预知温和应激刺激,11种应激因子随机给予,共6周。在刺激过程中,氟西汀组每天给予氟西汀20 mg/kg灌胃,模型组给予同等体积的双蒸水灌胃。刺激结束后,应用水迷宫实验方法评价小鼠学习、记忆能力。结果刺激6周后,模型组小鼠空间学习、记忆能力均显著低于正常组(P均<0.05),氟西汀组学习、记忆能力均较模型组明显改善(P均<0.05)。结论氟西汀对慢性不可预知温和应激所致学习、记忆能力损伤具有明显改善作用。

宁神灵冲剂和脱氢表雄酮对慢性轻度应激小鼠认知功能的影响

目的观察慢性轻度应激 (CMS)小鼠模型的自发与认知行为变化 ,中枢胆碱能毒蕈碱型 (M )受体的改变及中药宁神灵冲剂和脱氢表雄酮 (DHEA)的干预作用。方法连续 3周对小鼠采用 7种不可预知的应激原建立CMS模型 ,于应激 2周后进行药物治疗 1周。用自发运动和水迷宫评定行为改变 ,用放射性配基法测定皮层、海马、下丘脑和小脑的M受体改变。结果未治疗的CMS小鼠自发运动明显减少 ,寻找平台潜伏期明显延长 (P <0 0 1)。经服用宁神灵冲剂和DHEA后可有效改善上述行为变化。CMS小鼠大脑皮层、海马的M受体特异性结合与对照组比较减少 (P <0 0 5 ) ,经上述两种药物治疗后恢复至正常水平。结论CMS可使动物的自发运动减少 ,并使其空间学习记忆功能减退 ,该变化与脑内胆碱能受体活性低下有关。中药宁神灵治疗后与DHEA一样可有效改善上述变化。

丁香精油和茉莉精油对抑郁症小鼠的治疗效果及其作用机制

目的:研究芳香物质对抑郁症的治疗效果及其作用机制。方法:首先选取多项生理指标相近的C57BL/6J小鼠45只,随机选取其中8只作为正常组,其余小鼠采用慢性不可预知轻度应激模型(CUMS)和孤养建立抑郁模型。28 d后筛选出造模成功的32只小鼠并随机分为4组,丁香组、茉莉组和蒸馏水组分别采用丁香精油、茉莉精油及蒸馏水雾化治疗,抑郁组与正常组不给予任何治疗,正常饲养。治疗完毕后测试每组小鼠的体质量、悬尾不动时间百分比、强迫游泳不动时间百分比、血5羟色胺(5-HT)浓度及13个嗅觉受体(OR)基因(MOR11、MOR1、MOR124、MOR16、MOR378、MOR544、MOR19、MOR744、MOR63、MOR148、MOR9、MOR151和MOR15)表达水平。结果:小鼠抑郁模型造模成功。治疗后,丁香组和正常组小鼠体质量、悬尾不动时间百分比、强迫游泳不动时间百分比及血清5-HT浓度差异无统计学意义(P>0.05),但和抑郁组及蒸馏水组比,这4项指标显著降低(P<0.05)。茉莉组小鼠与正常组比除体质量差异无统计学意义(P>0.05),其余指标均显著升高(P<0.05),和抑郁组及蒸馏水组比,除体质量显著升高外,其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。蒸馏水组与抑郁组小鼠这4项指标差异无统计学意义。荧光定量PCR结果显示,小鼠抑郁之后,除MOR11外,其余12个OR基因表达水平显著降低。治疗后,与正常组比,丁香组小鼠中有8个基因(MOR11、MOR124、MOR15、MOR16、MOR378、MOR63、MOR744、MOR1)表达水平显著升高(P<0.05),3个基因(MOR19、MOR151、MOR544)表达水平差异无统计学意义(P>0.05),2个基因(MOR148、MOR9)表达水平明显下降(P<0.05);茉莉组小鼠中则只有2个基因(MOR744、MOR1)表达水平显著升高(P<0.05),3个基因(MOR11、MOR63、MOR151)表达水平差异无统计学意义(P>0.05),其余基因(MOR124、MOR15、MOR16、MOR19、MOR378、MOR544、MOR148、MOR9)表达水平显著下降(P<0.05);蒸馏水组小鼠有4个基因(MOR11、MOR63、MOR744、MOR1)表达水平显著升高(P<0.05),4个基因(MOR124、MOR16、MOR378、MOR151)表达水平差异无统计学意义(P>0.05),其余基因(MOR15、MOR19、MOR544、MOR148、MOR9)表达水平显著下降(P<0.05)。结论:丁香精油雾化治疗抑郁症效果较好,蒸馏水雾化基本上没有任何效果,茉莉精油雾化治疗抑郁症效果较差。芳香物治疗抑郁症效果与动物嗅觉受体基因表达水平关系密切。

米邦塔仙人掌果胶对小鼠慢性不可预知温和应激所致抑郁样症状的改善作用

目的:研究米邦塔仙人掌果胶(milpa alta cactus pectin,MCP)对小鼠慢性不可预知温和应激(CUMS)后体重和糖水偏好的影响。方法:健康雄性昆明种小鼠60只随机分为5组:正常对照组、CUMS组、MCP低剂量组(50 mg/kg)、MCP中剂量组(100 mg/kg)、MCP高剂量组(200 mg/kg),各10只。采用11种应激因子,建立CUMS模型,给予小鼠应激6周。通过测量糖水摄入和小鼠体重变化率,评价MCP对抑郁样症状的改善作用。结果:CUMS组小鼠体重增长率、糖水摄入量都显著低于正常对照组(P<0.05);与CUMS组比较,MCP中、高剂量组小鼠体重变化率、糖水摄入量明显增加(P<0.05)。结论:MCP对CUMS所致抑郁样症状具有一定的改善作用。

米邦塔仙人掌果胶对慢性不可预知温和应激小鼠绝望症状的改善作用

目的研究米邦塔仙人掌果胶(MCP)对慢性不可预知温和应激(CUMS)小鼠绝望症状的改善作用。方法雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组、模型组、MCP低剂量组(50 mg/kg)、MCP中剂量组(100 mg/kg)、MCP高剂量组(200 mg/kg)。除空白对照组不进行任何应激处理外,其余组均进行CUMS,各MCP组均在进行CUMS期间每天灌胃相应剂量MCP。造模结束24 h后进行悬尾实验,48 h后进行强迫游泳实验。结果模型组悬尾实验潜伏期显著短于空白对照组(P<0.01),累计不动时间显著长于空白对照组(P<0.01);MCP高剂量组潜伏期显著长于模型组(P<0.05),MCP中、高剂量组累计不动时间显著短于模型组(P均<0.01)。模型组强迫游泳实验潜伏期显著短于空白对照组(P<0.01),累计不动时间显著长于空白对照组(P<0.01);MCP各给药组潜伏期与空白对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05),而MCP高剂量组累计不动时间显著短于模型组(P<0.05)。结论 MCP能较好地缓解CMS小鼠的行为绝望症状。

基于文献数据库的慢性不可预见性温和应激诱发抑郁症动物模型研究

目的综述CUMS模型常用的刺激因子、造模时长以及主要的行为学评价方法,为CUMS模型在抑郁症研究中的应用提供参考。方法查阅10年来中国知网和PubMed中与CUMS相关的文献,并对其按一定标准筛选后整理归纳CUMS造模动物、刺激因子、造模时长。结果雄性大鼠的使用频率高;实验宜选择7~9种刺激因子且3~7 d内不重复,刺激因子中推荐禁食禁水、潮湿垫料、冰水游泳、笼倾斜、光照节律改变;造模时长建议3~4周;最后行为学评价方法宜采用糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验。结论本文通过综述CUMS模型中的造模动物、刺激因子、造模时长等方面,为CUMS模型在抑郁症研究中的应用提供有益参考。

米邦塔仙人掌果胶对小鼠慢性不可预知温和应激模型学习记忆的影响

目的研究本实验室分离提取的米邦塔仙人掌果胶(MCP)对小鼠慢性温和应激(CUMS)模型学习记忆影响。方法采用Morris水迷宫(MWM)对60只小鼠进行筛选后按照随机数字表分为5组(每组12只):正常对照组、CUMS模型组、MCP低剂量组(50 mg/kg)、MCP中剂量组(100 mg/kg)、MCP高剂量组(200 mg/kg)。建立CUMS模型,造模结束96 h后进行MWM实验。结果学习训练结束时,模型组小鼠逃逸潜伏期和游泳总路程显著长于对照组(P<0.01),在靶标象限游泳路程/游泳总路程和穿越平台次数均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01),MCP中、高剂量组小鼠逃逸潜伏期与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01),游泳总路程与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),穿越平台的次数显著增加(P<0.05),而模型组、MCP各剂量组的小鼠游泳速度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MCP对CUMS小鼠学习记忆具有一定的改善作用。

慢性应激和脂多糖构建昆明种小鼠抑郁症动物模型

目的利用慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建稳定的抑郁症动物模型。方法雄性昆明种小鼠48只分为正常对照组、LPS组(LPS 0.2 mg·kg^(-1),i.p.)、CUMS组(CUMS+生理盐水10 mL·kg^(-1),i.p.)、CUMS+LPS组(CUMS+LPS 0.2 mg·kg^(-1),i.p.)。CUMS处理第14天、21天、28天及第18天、25天、32天,除正常对照组外,其余3组均依据分组进行腹腔注射LPS或相应溶剂。LPS或生理盐水注射后24 h进行相关行为学指标检测。最后一次行为学指标检测结束后,取脑组织,酶联免疫吸附法检测小鼠白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)和白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)水平,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,黄嘌呤氧化酶法测定总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)活力,分光光度法检测总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平。结果在实验第29~33天,与正常对照组相比,CUMS组、LPS组、CUMS+LPS组,在旷场实验(open field test,OFT)中,小鼠的运动时间、运动距离均显著降低;在高架十字迷宫实验(elevated plus maze,EPM)中,开臂探索时间均显著降低、闭臂滞留时间均显著延长;在强迫游泳(forced swimming test,FST)和悬尾实验(tail suspension test,TST)中,累积不动时间均显著升高;蔗糖偏好实验(sucrose preference test,SPT)中的蔗糖偏好率均显著降低。小鼠脑组织中炎症因子IL-6含量均升高、IL-10含量均降低;氧化应激指标中T-SOD含量均显著降低;而且,CUMS+LPS组,在OFT中的中央区停留时间、周边区停留时间、站立次数均缩短,角落滞留时间延长;在EPM中的开臂探索距离显著降低、闭臂滞留距离延长;脑组织T-AOC水平显著下降、MDA含量显著升高。此外,与CUMS组或LPS组相比,CUMS+LPS组在OFT中的运动时间均缩短,在EPM中的开臂滞留时间和开臂运动距离百分比降低、闭臂滞留时间和闭臂运动距离百分比增加,在FST和TST中的累积不动时间延长,在SPT中的蔗糖偏好率降低,其脑组织中的IL-10和T-SOD的含量下降。结论CUMS或LPS注射均可以成功构造小鼠的抑郁症模型,但CUMS与LPS联合应用诱导的小鼠抑郁症模型可引起评价抑郁症指标更广泛地改变,使模型更稳定,重复性和可控性更强。

北五味子水提物对不可预知慢性应激抑郁小鼠行为学及海马中相关神经递质的影响

目的:观察北五味子水提物对不可预知慢性应激(unpredictable chronic mild stress,UCMS)模型小鼠行为学、海马中相关神经递质的影响。方法:将72只小鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、文拉法辛组、北五味子水提物低剂量组、北五味子水提物中剂量组和北五味子水提物高剂量组,每组12只。给予UCMS加单笼单养刺激建立慢性应激抑郁小鼠模型。造模5周后进行强迫游泳测试、悬尾测试和旷场测试。行为学测试结束后,LC-MS/MS法测定小鼠海马中神经递质的含量;蛋白免疫印迹法分析小鼠海马中SERT、5HT1A蛋白表达水平。结果:模型组小鼠强迫游泳和悬尾不动时间显著增加,旷场总活动路程、中央活动路程和中央活动时间明显减少,海马中神经递质含量显著降低,海马中SERT、5HT1A蛋白表达明显下调。北五味子水提物高剂量组、中剂量组以及文拉法辛组小鼠强迫游泳和悬尾不动时间显著升高,旷场总活动路程、中央活动路程和中央活动时间明显升高,海马中神经递质含量明显上升,海马中SERT、5HT1A蛋白表达显著上调。结论:北五味子水提物对UCMS抑郁模型小鼠具有抗抑郁疗效,提高抑郁小鼠海马中神经递质含量以及相关蛋白的表达可能是其抗抑郁的作用机制之一。

CUMS对焦虑小鼠海马与前额叶皮层锥体神经元兴奋/抑制平衡的影响

目的:探索慢性不可预见性温和性刺激(CUMS)所致焦虑障碍小鼠额叶皮层与海马锥体神经元兴奋/抑制(E/I)平衡的变化。方法:24只C57/BL6雄性小鼠随机区组分为对照组(CTRL)与模型组(CUMS),每组12只。CUMS组小鼠进行为期21 d的应激,包括束缚1 h、昼夜颠倒24 h、温水强迫游泳5 min、禁食/禁水24 h、潮湿环境饲养18 h、摇晃鼠笼30 min、白噪音1 h、社交应激10 min,CTRL组小鼠正常饲养。随后进行焦虑相关行为学及全细胞记录检测。结果:与CTRL组比较,CUMS组小鼠旷场试验中进入中央区时间明显减少(P<0.01),高架十字迷宫实验中进入开臂的时间明显减少(P<0.01)、次数明显减少(P<0.01),闭臂停留时间明显增加(P<0.01),小鼠dlPFC、mPFC、vCA1锥体神经元sEPSC频率、电容量与E/I比值均明显增加(P<0.01),sEPSC幅度、sIPSC频率、幅度、电容量均无明显改变(P>0.05);而小鼠dCA1锥体神经元sEPSC与sIPSC的频率、幅度、电容量及E/I比值,则均无明显改变(P>0.05)。结论:CUMS所致小鼠焦虑样行为,可能是多脑区参与的结果,主要与dlPFC、mPFC、vCA1脑区的锥体神经元兴奋性增加有关,而与dCA1脑区似乎关系不大。

慢性不可预知温和应激抑郁小鼠模型的建立

抑郁症是一种以情绪低落为主要症状的情感性精神障碍.利用慢性不可预知温和应激建立抑郁症小鼠模型,以蔗糖水消耗实验作为抑郁核心症状之一———快感缺乏的检测方法.将4周龄雄性小鼠(C57BL/6)持续6周暴露于一系列轻度应激中,每周检测蔗糖水消耗.应激包括:令小鼠恐惧的气味、噪音、饲养笼倾斜、潮湿的垫料、无垫料的新饲养笼、照明过夜以及短暂的同笼饲养.前3周模型组每天随机应用2个不同的应激,后3周应用3个不同的应激.结果:随着应激强度的增加,模型组对蔗糖水的摄取量显著低于对照组.由此表明,慢性不可预知性温和应激能导致小鼠出现对奖赏的反应性下降,快感缺乏等抑郁症状.

慢性应激联合孤养C57小鼠抑郁模型的研究

目的探讨C57小鼠慢性不可预见性温和应激（chronicunpredictablemildstress，CUMS）联合孤养建立抑郁模型的可行性和有效性。方法将30只雄性C57小鼠随机分为CUMS＋孤养组、CUMS＋孤养＋氟西汀组、对照组各10只，前两组CUMS＋孤养致抑郁模型3周，3周后对CUMS＋孤养＋氟西汀组进行氟西汀干预，观察小鼠应激前、应激后及干预后的摄食量／体质量、旷场实验和液体消耗实验变化。结果与对照组比较，建模21d后CUMS＋孤养组和CUMS＋孤养＋氟西汀组小鼠摄食量／体质量、糖水偏好、旷场总行程显著下降（P〈0．05）；经氟西汀干预14d后摄食量／体质量、旷场总行程与对照组比较无明显差异（P〉0．05），但糖水消耗量明显提高（P〈0．05），与CUMS＋孤养组比较也有明显改善（P〈0．05）。结论C57小鼠CUMS联合孤养制作抑郁模型的效果肯定，是研究抑郁症较为理想的动物模型。

慢性轻度不可预见性应激雌性昆明小鼠模型在生殖医学领域应用的可行性探讨

目的选用雌性昆明小鼠建立慢性轻度不可预见性应激(CUMS)动物模型,了解CUMS对雌性昆明小鼠生殖功能的影响,为后续探讨应激对生殖功能的影响机制提供适宜的动物模型。方法将240只雌性昆明小鼠以正常饲养5 d后,采用随机数字表法分为对照组(90只)和实验组(150只)。雄性小鼠(为合笼备用)、对照组小鼠均按正常条件饲养。将实验组150只雌性昆明小鼠以9种慢性、轻度和不可预见性应激因子在4周内随机应用造模。4周后,对两组小鼠采用旷场实验和糖水消耗实验,观察体质量变化,以进行有效性验证。对造模成功的CUMS小鼠进行孕马血清促进腺激素(PMSG)/人绒毛膜促性腺激素(HCG)促排卵,通过获取卵巢组织标本、卵母细胞、2-细胞期胚胎、孕4 d胚胎(囊胚、桑葚胚),并进行孕5 d体内着床位点实验,以观察卵巢反应及胚胎发育潜能。结果 4周CUMS刺激后,与对照组小鼠相比,实验组小鼠体质量增加、2%糖水消耗实验及旷场实验均存在明显差异(P<0.05)。PMSG/HCG促排治疗后,实验组小鼠卵巢的窦卵泡及排卵前卵泡较对照组明显减少(P<0.05);实验组小鼠的卵母细胞数、受精率、2-细胞胚胎数、孕4 d胚胎数、囊胚数、优胚率及孕5 d着床位点数均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CUMS雌性昆明小鼠模型是一种生殖功能减退的情绪应激动物模型,具有有效性、可操作性和可重复性,可进一步用于生殖医学领域机制方面的研究。

郁心效的抗抑郁作用及其机制研究

目的:确认郁心效的抗抑郁作用,并初步探讨其抗抑郁作用的机制。方法:小鼠随机分5组:模型组、阳性药物对照组、郁心效低、中、高剂量(320,640,1 280 mg.kg-1)组,均ig 7 d,于末次给药后建立5-羟色氨酸(5-HTP)诱导小鼠甩头和育亨宾小鼠致死增强模型,观察郁心效对5-HTP(10 mg.kg-1,iv)诱导小鼠甩头行为和对小鼠皮下注射(sc)育亨宾(35 mg.kg-1)致死增强的影响;大鼠随机分6组:正常组、模型组、盐酸舍曲林(10 mg.kg-1)组、郁心效低、中、高剂量(220,440,880mg.kg-1)组,建立慢性不可预知性温和应激模型(CUMS),造模同时ig给药8周,观察郁心效对大鼠糖水偏嗜度、旷场行为和海马中5-羟色胺(5-HT),多巴胺(DA),去甲肾上腺素(NE)含量的影响。结果:郁心效可显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数,对育亨宾诱导的小鼠致死量没有显著影响;可显著提高CUMS大鼠的糖水偏嗜度、旷场行为总评分和海马中5-HT,DA的含量。结论:郁心效具有明确的抗抑郁作用,其作用机制可能与5-HT系统有关。

艾司西酞普兰对慢性应激小鼠行为的影响

目的观察急性或慢性给予艾司西酞普兰（Escitalopram，ESC）对慢性不可预知温和应激模型（Chronicunpredictablemildstress，CUMS）小鼠行为的影响。方法给予小鼠慢性应激8周，每2周进行行为学测试实验，同时急性或慢性给予艾司西酞普兰灌胃，比较急慢性给药的药效差异。结果（1）自应激第2周起，5个应激组体质量较对照组[（18．5±1．1）g]轻（P〈0．01），第8周时慢性给药组体质量[（18．5±0．6）g]较其他应激组重（P〈0．01）。（2）第2，4周，与对照组比较，5个应激组运动距离、站立次数及中央活动路程增加（P〈0．05），而第6，8周减低（P〈0．05）；第8周慢性给药组上述指标[（57．4±11．0）m（74．2±6．1）次（12．0±3．0）m]高于其他应激组（P〈0．05）。（3）各应激组糖水偏好值在第6，8周低于对照组（P〈0．05），第8周慢性给药组[（79．0±2．7）％]高于其他应激组（P〈0．05）。（4）各应激组在第4，6，8周强迫游泳不动时间比对照组长（P〈0．05），第8周慢性给药组不动时间[（124．70±8．00）S]比其他应激组短（P〈0．05）。（5）急性给药组小鼠的各项行为学指标与单纯的慢性应激组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论慢性给予应激模型小鼠艾司西酞普兰，显现出抗抑郁作用，而急性给药无抗抑郁效果。