甲基莲心碱通过调节AMPK/mTOR/NLRP3信号通路减轻慢性皮肤溃疡大鼠的炎症反应

目的:探讨甲基莲心碱(Nef)调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对慢性皮肤溃疡(CSU)大鼠炎症反应的影响。方法:将90只大鼠随机分为空白对照组(NC组)、CSU组、Nef组、AMPK抑制剂(Compound C)组、Nef+Compound C组,每组18只大鼠。除NC组外的其他各组大鼠通过剪开创口注射氢化可的松以及喷洒金黄色葡萄球菌构建CSU大鼠模型。造模完成后,Nef组和Compound C组分别将20%Nef、10μmol·L^(-1) Compound C与50 mL的20%高渗盐水凝胶混合敷在伤口处,Nef+Compound C组将20%Nef和10μmol·L^(-1) Compound C一起添加到20%高渗盐水凝胶中敷在伤口处,持续治疗2周,NC组、CSU组用等量盐水凝胶处理伤口。观察大鼠皮肤创面愈合情况;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-8、TNF-α水平;水解法检测创面肉芽组织中羟脯氨酸(HyP)水平;HE染色检测肉芽组织病理学变化;Western blotting检测CCL4、CCL2、CXCL12以及AMPK/mTOR/NLRP3信号通路蛋白表达水平。结果:CSU组大鼠可看到新生肉芽组织,并且有大量炎症细胞浸润现象,CSU组较NC组IL-1β、IL-8、TNF-α含量显著升高(P<0.05);与CSU组相比,Nef组创面愈合率、HyP含量、p-AMPK/AMPK蛋白水平显著增加(P<0.05),IL-1β、IL-8、TNF-α含量、CCL2、CXCL12、CCL4、mTOR、NLRP3蛋白水平显著下降(P<0.05),而Compound C组趋势相反(P<0.05);Compound C消除了Nef对CSU大鼠炎症反应的减轻作用。结论:Nef可能通过调控AMPK/mTOR/NLRP3信号通路减轻CSU大鼠炎症反应。

基于氧化应激反应探讨慢性体表溃疡发病机理及象皮生肌膏联合托里消毒散的干预作用

目的 探讨慢性体表溃疡发病机理以及象皮生肌膏联合托里消毒散的干预作用。方法 将30只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、象皮生肌膏组、托里消毒散组、象皮生肌膏联合托里消毒散组,每组各6只。采用金黄色葡萄球菌造模,连续给药1周后,检测创面组织中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(Vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)H quinone oxidoreductase1,NQO1)、血红素加氧酶1(Heme oxygenase-1,HO-1)]表达水平。结果 与空白对照组比较,模型组创面组织中VEGF、VEGFR-2表达均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,象皮生肌膏组、托里消毒散组、象皮生肌膏联合托里消毒散组VEGF、VEGFR-2表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,模型组中Nrf2、NQO1、HO-1表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,象皮生肌膏组、托里消毒散组、象皮生肌膏联合托里消毒散组Nrf2表达水平均明显升高,NQO1和HO-1表达降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 大鼠慢性溃疡的形成可能与氧化应激反应抑制了VEGF通路及Nrf2通路有关,而象皮生肌膏联合托里消毒散可能通过调节上述通路促进溃疡处血管新生和抗氧化应激,进而提高创面愈合能力。

下肢皮肤慢性溃疡的中医药研究进展

皮肤慢性溃疡是目前中医临床常见的慢性难愈性创面,具有病因复杂、病程长、愈合缓慢,且容易复发等特点,涉及临床上创面抗炎、创面愈合、创面修复等几大难题,少数病情反复的可能发展为癌性病变。文章对近些年治疗下肢皮肤慢性溃疡的研究文献进行检索和整理,从下肢皮肤慢性溃疡的病因病机、治疗方法、预防保健等方面进行综述,以期为下肢皮肤慢性溃疡的临床治疗提供参考与帮助。

四川文氏皮外科流派从“半阴半阳”辨治慢性皮肤溃疡经验

皮肤溃疡是中医外科常见病、多发病,超过1个月以上而难以愈合者称为慢性皮肤溃疡,属中医“痈疽”“疮疡”等范畴。四川文氏皮外科流派是国家中医药管理局认定的第一批中医药学术流派传承工作室之一,目前为止已历经五代,对各种皮肤病的治疗颇有心得。四川文氏皮外科医家认为慢性皮肤溃疡的治疗应以阴阳为纲,临证中不仅有阴证、阳证,更有半阴半阳之证。其中,脾胃虚弱是半阴半阳证的发病基础,阳遏阴结是半阴半阳证的关键环节,瘀毒阻络导致半阴半阳证形成的直接因素,在治疗上应采取“透阴转阳”为总原则,疗效显著。

基于“营气不从,逆于肉理”探讨 皮肤湿性医疗技术治疗慢性皮肤溃疡

“营气不从,逆于肉里”理论出自于《黄帝内经》,营气逆乱而卫气从之,卫气逆乱于肉理,化热痈而腐肉,腐肉溃而成疮。慢性皮肤溃疡是指在正常生理状态下的组织修复过程中,超过4周创面仍无法趋于愈合倾向的组织缺损,其病理因素为“热”“瘀”与“虚”相关,基本病机在于久病体虚,营卫不畅,气血瘀滞,肌肤失养,溃口难敛难愈。故皮肤湿性医疗技术运用于慢性皮肤溃疡的诊疗有显著疗效。

65例慢性皮肤溃疡患者临床特征分析

目的回顾性分析65例慢性皮肤溃疡患者的临床特征。方法选取2019年9月至2021年8月南方医科大学皮肤病医院收治的65例慢性皮肤溃疡患者作为研究对象,收集并统计患者性别、年龄、病程、发病部位、致伤原因、创面面积、血常规指标、创面病原菌感染及分布特点、创面组织病理特征、治疗方法与转归等资料,分析临床特征。结果65例患者中男性35例、女性30例;年龄10~88岁,以50岁以上患者占比最高,达6769%(44/65);病程28~7300 d,中位病程150 d;单发溃疡56例(8615%)、多发溃疡9例(1385%),且累及下肢者占比最高,达6462%(42/65);可明确致伤原因者45例(6923%),以下肢静脉曲张最为多见;创面面积05 cm×05 cm~300 cm×400 cm。65例患者中白细胞计数高于正常值9例(1385%)、低于正常值2例(308%),中性粒细胞百分比高于正常值5例(769%)、低于正常值2例(308%)。65例患者中61例进行了创面分泌物细菌培养、54例进行了创面分泌物真菌培养、49例进行了皮肤组织液分枝杆菌培养,48例分离出病原菌55株,其中革兰氏阳性菌18株(3273%),尤以金黄色葡萄球菌检出率(2000%)最高;革兰氏阴性菌25株(4545%),尤以肺炎克雷伯杆菌及铜绿假单胞菌检出率(均为1272%)最高;真菌12株(2182%),尤以白色念珠菌检出率(1454%)最高。65例患者中60例进行了溃疡创面组织病理学检查,检查结果为良性溃疡56例(9333%)、癌性溃疡4例(667%)。65例患者中64例进行了创面治疗,其中涉及手术治疗者53例(8281%),且64例进行创面治疗的患者中62例(9688%)好转。结论慢性皮肤溃疡以50岁以上男性居多,病变部位以下肢为主,多合并或继发感染,且病原菌尤以肺炎克雷伯杆菌及铜绿假单胞菌等革兰氏阴性菌占比最高,组织病理学多表现为慢性炎性改变,在清创的基础上联合应用负压封闭引流、皮片/皮瓣移植、富血小板血浆等进行治疗效果较好。

马勃油膏对白兔慢性皮肤溃疡创面愈合及血管新生相关因子VEGF、PEDF的影响

目的探讨马勃油膏对白兔慢性皮肤溃疡创面愈合情况及血管新生相关因子血管内皮生长因子(VEGF)、色素上皮源性因子(PEDF)的影响。方法24只新西兰大白兔随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组及马勃油膏组,每组6只,以金黄色葡萄球菌制备慢性皮肤溃疡创面模型,造模后第2天起,马勃油膏组和阳性对照组白兔分别给予马勃油膏、重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗干预,空白对照组、模型组仅给予生理盐水清洁创面,每日1次,连续14 d。干预期间观察白兔的创面情况;在第3、7、14天时测定溃疡创面愈合率;免疫组化法、Western blot及RT-PCR检测溃疡创面组织中VEGF、PEDF表达及mRNA水平;ELISA法检测溃疡创面组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果马勃油膏组白兔的溃疡创面渗出较少,红肿消退较快,用药后创面颜色加深,愈合、结痂的速度较快。马勃油膏组在第3、7、14天时溃疡创面的愈合率均显著高于模型组(P<0.05),且创面愈合率随时间呈现为增高趋势。干预14 d后,免疫组化、Western-blot及RT-PCR结果可见,马勃油膏组白兔溃疡创面组织中的VEGF表达及mRNA水平均较模型组明显减少(P<0.05),PEDF表达及mRNA水平均较模型组明显增高(P<0.05)。ELISA结果可见,马勃油膏组白兔溃疡创面组织中的IL-6、TNF-α水平均较模型组明显降低(P<0.05)。以上各指标马勃油膏组和阳性对照组之间比较,差异均未见统计学意义(P>0.05)。结论马勃油膏能够明显促进白兔慢性皮肤溃疡创面的愈合,该治疗作用可能是通过促进溃疡创面血管新生、抑制炎症反应实现的,与阳性对照药重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶的治疗效用相当。

左小腿慢性溃疡伴疣状癌变1例

患者,男,64岁,左小腿反复破溃40年,病情加重2年,于2021年9月至山东中医药大学附属医院就诊。查体:左小腿中段前外侧可见约7 cm×7 cm大小的创面,表面肉芽凹凸不平,外翻如菜花样,伴恶臭,触之易出血,伴少量渗液(见图1A)。X线片显示:左侧胫腓骨近段局部骨质增厚、欠规整,余骨质未见明显异常;左小腿前方软组织缺损,小腿周围多发高密度影。椎管内麻醉下行左小腿肿物切除术。于左小腿创面外侧切除部分创面肿物及距创缘1cm的皮肤组织.

回阳生肌膏及其拆方对糖尿病慢性皮肤溃疡大鼠血清白细胞介素-1α和血栓素B_2含量的影响

目的观察回阳生肌膏及其拆方对糖尿病慢性皮肤溃疡大鼠白细胞介素-1α(IL-1α)和血栓素B2(TXB2)含量的影响,探讨其促进糖尿病慢性皮肤溃疡愈合的作用机制。方法 160只大鼠随机抽取6只作为空白组,不做任何处理,其余大鼠制备糖尿病模型,2周后随机分为1、3、5、7、14 d处理组,各处理组再分为正常组、模型组、回阳生肌膏组(全方组)、温阳益气拆方组(益气组)、活血生肌拆方组(活血组)。正常组及模型组给予凡士林纱条,全方组、益气组及活血组给予相应药物纱条。正常组采用皮肤缺损法,其他组采用复合因素制备慢性皮肤溃疡模型。在相应给药时间点处死各组大鼠,酶联免疫法检测各时点大鼠血清中IL-1α和TXB2的含量。结果 IL-1α含量:给药3 d益气组显著高于空白组、模型组、全方组和活血组(P<0.05);给药5 d,全方组显著高于空白组和模型组(P<0.05);给药7 d,各给药组显著高于空白组和模型组(P<0.05),全方组高于益气组、活血组(P<0.05);给药14 d,模型组和活血组低于空白组(P<0.05)。TXB2含量:给药3 d,正常组和全方组高于空白组(P<0.05);给药5 d,全方组高于空白组和正常组(P<0.05);给药7 d,益气组高于空白组、模型组、全方组和活血组(P<0.05);给药14 d,活血组高于空白组、模型组、全方组和益气组(P<0.05),空白组和正常组低于其他各给药组(P<0.05)。结论回阳生肌膏及其拆方均能促进炎症反应,刺激炎症因子分泌,益气温阳药对创面的促炎作用早期更为明显。

提脓化腐生肌在下肢外伤性慢性皮肤溃疡护理中的应用

目的:探讨下肢外伤性慢性皮肤溃疡门诊中药换药治疗和护理的疗效。方法:中药换药用三黄膏(散)、九一丹、拔毒生肌膏外敷,同时,运用护理程序对病人施以中医整体护理。结果:治愈率100%。结论:正确的、仔细的伤口评估、选用适当的中药换药方法,并根据伤口愈合情况运用中医整体护理对慢性皮肤溃疡早日愈合极为重要。

回阳生肌膏治疗慢性难愈性皮肤溃疡疗效观察及作用机制探讨

目的考察回阳生肌膏治疗脾肾阳虚型慢性难愈性溃疡的临床疗效,并在细胞、分子层次上探讨其作用机制。方法将102例慢性溃疡患者随机分为治疗组(外用回阳生肌膏纱条)、对照组(外用洗必泰油纱条),2组均服用温补脾肾的玉肾胶囊,6周后总结疗效。取治疗前后慢性皮肤溃疡患者创面边缘组织,用图像分析软件分析Ⅰ型/Ⅲ型胶原,观察成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、纤维连接蛋白(Fn)在伤口愈合过程中的表达情况。结果治疗组愈显率为50.00%,对照组愈显率为33.33%,差异有统计学意义。回阳生肌膏可以改善慢性溃疡创面的局部炎症状态,促进新生血管生成;可促进胶原合成,尤其是Ⅰ型胶原形成;可使慢性皮肤溃疡边缘组织FGF-2表达和VEGF的表达有上升的趋势。结论回阳生肌膏对慢性难愈性溃疡具有促进创面愈合的作用,促进新生血管生成和胶原合成是作用机制之一。

湿润烧伤膏治疗神经性溃疡临床疗效观察

目的:观察湿润烧伤膏治疗神经性溃疡疗效。方法:35例神经性溃疡患者全部使用湿润烧伤膏换药,2次/d,至创面愈合,4周1个疗程。结果:治疗过程中脱落病例有3例,不纳入疗效评价;其余32例神经性溃疡患者治疗1个疗程后,痊愈3例,显效8例,好转14例,无效7例,总显效率34.4%,总有效率78.1%;治疗2个疗程后,痊愈21例,显效4例,好转6例,无效1例,总显效率78.1%,总有效率96.9%。结论:湿润烧伤膏治疗神经性溃疡,疗效确切,操作方便,适于临床推广。

回阳生肌膏对慢性皮肤溃疡形态变化的初步研究

目的：探讨回阳生肌膏治疗慢性皮肤溃疡腐肉、肉芽、脓液及组织HE染色形态变化规律。方法收集首都医科大学附属北京中医医院2012年11月-2013年11月40例局部辨证为寒湿凝滞证慢性疮面患者，随机分为两组，治疗组应用回阳生肌膏纱条，对照组按照常规方法进行。观察两组治疗前后疮面形态评分和治疗前后皮下组织HE染色变化情况。结果对照组总的评分治疗前为（29.1±5.7）分，治疗组为（28.4±6.1）分，差异无统计学意义（P〉0.05）；对照组治疗后为（25.7±5.4）分，与治疗前比较，差异有统计学意义（P〈0.05），治疗组为（22.9±6.8）分，与治疗前比较，差异有统计学意义（P〈0.05）。对照组与治疗组治疗后组间比较，差异有统计学意义（P〈0.05）。皮下组织HE染色观察，治疗前炎症细胞较多，内皮细胞、成纤维细胞较少且形态瘦小，分布散乱，胶原纤维淡染，治疗后炎症细胞减少，内皮细胞、成纤维细胞数量多形态饱满，分布规律，胶原纤维深染，治疗组较对照组有更好的愈合趋势。结论回阳生肌膏主要功效“温阳益气”，使慢性皮肤溃疡疮面由“阴”转“阳”，由“静”转“动”，从而加速疮面愈合。

组织工程活性皮肤用于皮肤慢性溃疡创面临床研究

目的探讨组织工程活性皮肤修复皮肤慢性溃疡创面临床应用的有效性及安全性。方法选取不同临床单位符合临床试验要求的皮肤溃疡患者,随机分为试验组和对照组,试验组应用组织工程活性皮肤覆盖创面,对照组应用常规凡士林纱布覆盖,所有患者采用常规包扎并固定。临床研究观察时间为6个月,观察指标为治疗期患者的创面变化、创面愈合时间和愈合后的创面愈合质量;同时对全身及重要脏器进行检测。采用SPSS统计软件对试验组和对照组平均愈合时间进行t检验,分析两组间差异有无统计学意义。结果应用组织工程活性皮肤可在创面存活,促进创缘皮肤组织的新生并替代组织工程活性皮肤。与对照组相比应用后创面明显缩小,试验组的平均愈合时间24.37d,明显少于对照组(64.05d),有统计学意义。结论应用组织工程活性皮肤修复慢性皮肤溃疡创面可促进创面早期修复、缩短病程并降低由此产生的并发症;为组织工程活性皮肤的临床应用提供了切实可行的方法。

负压封闭引流在下肢慢性难愈性皮肤溃疡修复中的应用

目的:探讨负压封闭引流(VSD)技术在下肢慢性难愈性皮肤溃疡修复中的应用价值。方法:对45例下肢皮肤慢性溃疡患者采用一期手术清创、负压封闭引流覆盖创面(必要时二次或多次手术),二期手术通过中厚皮片或全厚皮片移植修复创面。结果:45例皮肤慢性溃疡患者经过一期手术清创负压封闭引流治疗后,创面坏死组织全部清除,鲜嫩肉芽覆盖外露的肌腱、骨及软骨组织。通过二期手术在鲜嫩肉芽上植皮,皮片全部存活,慢性溃疡创面得以成功修复。结论:负压封闭引流用于治疗下肢慢性难愈性皮肤溃疡,手术操作简便,疗效显著,值得推广。

生肌象皮膏治疗慢性难愈性溃疡临床疗效及初步机制

目的观察生肌象皮膏治疗慢性难愈性溃疡的临床效果,并分析其初步机制。方法将处于生肌收口期的慢性难愈性溃疡患者62例随机分为2组,治疗组(32例)采用生肌象皮膏换药,对照组(30例)采用凡士林纱条换药,治疗4周。观察愈合率、创面缩小情况及创面分泌物中血管内皮生长因子(VEGF)含量。结果 2组痊愈率、总有效率比较,差异有统计学有意义(P<0.05)。治疗2周时,治疗组创面平均缩小82.31%,对照组为66.32%;治疗4周时,治疗组创面平均缩小90.35%,对照组为78.7%。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。换药1、2、3周时,治疗组分泌物中VEGF含量与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论生肌象皮膏能促进慢性难愈性创面愈合,可能与其增加创面VEGF表达而促进创面修复有关。

湿润烧伤膏修复皮肤慢性糖尿病性溃疡的临床研究

目的观察湿润烧伤膏在皮肤慢性糖尿病性溃疡创面修复治疗中的应用效果。方法按数字表随机分配方式将皮肤慢性糖尿病性溃疡患者分为治疗组和对照组,2组均利用皮肤外科技术清除创面坏死组织,治疗组用湿润烧伤膏做成的药纱外敷创面,对照组则用外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子无菌纱块外敷,观察2组溃疡面愈合情况。结果4周、8周有效率治疗组均明显高于对照组(P均<0.05)。结论湿润烧伤膏治疗皮肤慢性糖尿病性溃疡具有良好的疗效。

局部氧疗联合红油膏促进慢性皮肤溃疡的愈合

目的探讨局部氧疗联合红油膏对促进慢性皮肤溃疡愈合的疗效。方法采用方便抽样法选取岳阳中西医结合医院皮肤科2009年12月至2010年12月住院期间的慢性皮肤溃疡患者60例,按随机数字表法将其分为观察组(n=29)和对照组(n=31),观察组患者在外用红油膏治疗基础上结合局部氧疗,对照组患者仅外用红油膏治疗。治疗3周后比较两组患者疮面的细菌培养结果、疗效,并观察不良反应发生情况。结果治疗后两组患者疮面细菌培养结果均较培养前有改善(均P<0.05);观察组患者治疗总有效率为82.75%,高于对照组的48.39%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组有1例患者用药后发生局部皮肤红斑、瘙痒。结论局部氧疗联合红油膏治疗慢性皮肤溃疡能提高临床疗效,从而促进了慢性皮肤溃疡疮面的愈合。

复黄生肌愈创油膏减少皮肤创面瘢痕形成的作用机理研究

为探讨以祛瘀补虚生肌法组方的外用复黄生肌愈创油膏 (简称复黄膏 ,主要由大黄、蛋黄油、血竭、珍珠粉等组成 )减少皮肤创面瘢痕形成的作用机理 ,造成背面皮肤局部创伤大鼠模型 ,分别采用放射免疫法、免疫组化法和RT -PCR法动态观测其对大鼠创面渗液中透明质酸 (HA)含量、创面组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原含量以及创面修复组织中TGF -β1 mRNA表达水平的影响 ,并与白玉膏 (中医传统生肌法 )和凡士林 (临床常规用药 )作比较。结果显示 :复黄膏可明显提高HA含量 (并维持一个较高水平 )和Ⅲ /Ⅰ型胶原比例 ,对TGF -β1 mRNA表达有良好的调控作用 ,功效优于白玉膏和凡士林。

光动力疗法在非肿瘤性皮肤病中的应用进展

光动力疗法在皮肤科主要用于治疗皮肤肿瘤、癌前病变及尖锐湿疣。由于其具有良好的组织选择性和美容效果,且操作简单方便,现在已经逐渐应用于多种非肿瘤性皮肤病的治疗,包括尖锐湿疣、痤疮、玫瑰痤疮、慢性皮肤溃疡、真菌性皮肤病、瘢痕疙瘩等,并取得了良好的治疗效果。