慢性HBV感染者外周血淋巴细胞亚群及血清IgG和补体检测的临床意义

目的探讨慢性HBV感染者疾病不同阶段外周血淋巴细胞亚群及免疫球蛋白IgG和补体C3、C4的变化特点。方法将80例慢性HBV感染者及20例健康体检查作为研究对象,根据病情将80例慢性HBV感染者分为慢乙肝组,肝硬化组,慢加急性肝衰竭组,健康体检者为对照组。采用流式细胞术检测所有研究对象的外周血T淋巴细胞亚群及CD3-CD19^+细胞(B细胞),采用免疫散射法测定血清IgG和补体C3、C4含量;并进行组间比较分析。结果对照组、慢乙肝组、肝硬化组、慢加急性肝衰竭组患者外周血CD3^+T细胞、CD4^+T细胞、CD8^+T细胞百分比顺序递减,B细胞百分比顺序上升,慢乙肝组、肝硬化组及慢加急性肝衰竭组患者CD3^+T细胞百分比均显著低于较对照组,B细胞百分比均高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、慢乙肝组、肝硬化组及慢加急性肝衰竭组血清IgG顺序升高,补体(C3、C4)含量顺序下降,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性HBV感染者体内存在淋巴细胞亚群失衡和细胞免疫功能紊乱,体液免疫也发生明显改变,外周血淋巴细胞亚群及血清IgG和补体检测对于了解患者免疫状态,判断病情发展阶段以及预测预后有一定临床应用价值。

临床中隐匿性HBV感染的病毒血清标志物和T淋巴细胞亚群特征

目的分析隐匿性乙型肝炎病毒感染(occult HBV infection,OBI)患者的病毒血清学标志物特征及外周T淋巴细胞亚群情况。方法将2020年5月至2021年12月就诊于首都医科大学附属北京佑安医院血清HBsAg阴性、HBV DNA阳性的292例OBI患者作为OBI组,240例同期入院的HBsAg和HBV DNA持续阳性(>6个月)的慢性HBV感染患者为HBsAg阳性组,收集录入入组532例患者的基本病历资料和实验室检查数据,如HBV血清学标志物、血清HBV DNA载量、肝功能指标等;在OBI组中T淋巴细胞亚群检测数据完整的48例患者作为OBI亚组,同时根据性别和年龄在HBsAg阳性组中匹配48例HBsAg阳性患者作为HBsAg阳性亚组,20例同期入院体检的健康人作为健康对照组,收集此116例患者的外周血T淋巴细胞亚群数量和比值的临床数据。结果OBI患者的主要血清学模式是:HBsAg阴性、抗-HBs阴性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性、抗-HBc阳性,占总OBI组的48.97%;抗-HBs阳性率为45.21%,抗-HBe阳性率为85.62%,都明显高于HBsAg阳性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。94.86%的OBI组患者的HBV DNA载量<200IU/mL。OBI亚组的淋巴细胞数、T淋巴细胞数、CD8^(+)T淋巴细胞/淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞数、CD4^(+)T淋巴细胞数低于健康对照组,且差异都有统计学意义(P<0.05);OBI亚组的淋巴细胞数、T淋巴细胞数、CD8^(+)T淋巴细胞/淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞数高于HBsAg阳性亚组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论OBI患者的血清学标志物特征表明HBV DNA复制和转录水平低下;OBI患者的细胞免疫功能有一定程度的恢复,但与健康人相比仍处于较低水平,体内仍存在HBV感染,且具有HBV重新激活和发展为肝硬化和肝细胞癌的风险。

治疗后慢性乙型肝炎病毒感染者中低病毒血症人群外周血淋巴细胞状态分析

目的评估治疗后慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者中低病毒血症人群外周血T、B、NK淋巴细胞情况,为解决低病毒血症提供思路。方法回顾性收集344例治疗后慢性HBV感染者的基本情况、生化、凝血、HBV DNA、外周血淋巴细胞计数、T淋巴细胞PD1及CD28、NK淋巴细胞穿孔素及颗粒酶B等数据,分为低病毒血症(low-level viremia,LLV)组与完全病毒学应答(complete virological response,CVR)组,比较两组外周血淋巴细胞计数、T淋巴细胞PD1及CD28表达、NK淋巴细胞穿孔素及颗粒酶B表达,倾向性评分匹配分析,验证结果的准确性。结果对162例LLV者和182例CVR者进行疾病诊断、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、白蛋白(albumin,ALB)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),性别和年龄差异有统计学意义(P<0.05);两组外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞计数和比例,以及CD4^(+)/CD8^(+)比值差异无统计学意义(P>0.05),LLV组外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞PD1和CD28表达高于CVR组,差异有统计学意义(P<0.05);LLV组外周血CD19^(+)B淋巴细胞计数高于CVR组,差异无统计学意义(P>0.05),LLV组外周血CD19^(+)B淋巴细胞比例高于CVR组,差异有统计学意义(P<0.05);LLV组外周血CD16^(+)CD56^(+)NK淋巴细胞计数及穿孔素表达低于CVR组,差异无统计学意义(P>0.05),LLV组外周血CD16^(+)CD56^(+)NK淋巴细胞比例及颗粒酶B低于CVR组,差异有统计学意义(P<0.05)。倾向性评分匹配后108例LLV者和108例CVR者,基本情况差异无统计学意义(P>0.05);外周血T淋巴细胞亚群中,LLV组CD4^(+)T淋巴细胞比例与CD4^(+)/CD8^(+)比值高于CVR组,CD8^(+)淋巴细胞比例低于CVR组,差异有统计学意义(P<0.05),且CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞PD1和CD28表达仍高于CVR组,差异有统计学意义(P<0.05);与CVR组比较,LLV组外周血CD19^(+)B淋巴细胞计数及比例差异无统计学意义(P>0.05),CD16^(+)CD56^(+)NK淋巴细胞计数、比例及穿孔素表达差异无统计学意义(P>0.05),CD16^(+)CD56^(+)NK淋巴细胞颗粒酶B表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论T淋巴细胞数量及功能异常和NK淋巴细胞功能下降可能是治疗后慢性HBV感染者发生LLV的免疫因素,因此未来LLV治疗除可调整核苷(酸)类似物,也可从T、NK淋巴细胞着手。

慢性乙型肝炎病人结肠粘膜淋巴细胞亚群分析

本文用组织学和免疫组织化学方法对１５例经肝穿刺证实的中、重度慢性乙型病毒性肝炎病人的结肠粘膜进行了免疫病理学研究。发现该组病人结肠粘膜固有层淋巴细胞增多，上皮间淋巴细胞减少；ＣＤ３＋、ＣＤ８＋细胞增多，ＣＤ４＋细胞变化不大；少量上皮细胞有ＨＬＡ－ＤＲ的表达。提示有轻度炎症反应，但炎症程度远不如非特异性结肠炎，且有质的不同。这种轻度炎症反应与中、重度慢性肝炎病人结肠粘膜机械屏障受损、抗原刺激粘膜免疫系统导致局部免疫状态发生改变有关。