Clinical significance of peripheral blood CD4^+ natural killer T cells in chronic hepatitis B virus infection

Objective:To understandtheclinicalsignificanceof CD4 + naturalkillerT(NK-T)cellsin chronic hepatitisB virus(HBV)infection.Methods :Peripheralbloodmononuclearcells(PBMCs)fromindividualswith chronicHBVinfectionwereseparated routinely.AfterInductionwithIL-12/IL-2for12d,theproportionof CD4 + NK-Tcellsin peripheralbloodwas determinedby fluorescenceactivatedcellsorter(FACS)analysis,andthe cytotoxicityof peripheralbloodlymphocytes(PBLs)was testedwitha4 h 51 Cr releaseassay.Results:After IL-12/IL-2induction,theproportionof CD4 + NK-Tcellswas(18.1±4.20)%, (6.95±2.85)%and(1.50±1.30)%inthe healthycontrol,CAHandAsCrespectively.Thatintheperipheralbloodof chronicHBVinfectedindividualswas lowerthanthatin thehealthycontrol.CD8+NK-Tcellswas(2.70±1.10)%, (2.20±1.40)%and(3.10±0.70)%respectively.In vitro cytotoxicityassaysagainstWishcellsrevealedthatthePBLscytotoxicityreducedin chronic HBVinfectedindividuals(P<0.05),andthatin AsCgroupwas significantlylowerin comparisonwithCHBand healthycontrolgroups.Thecytotoxicityof CD4 + NK-TcellsagainstWishcellscouldbe abolishedby treatingPBLs witheitheranti-CD4Abor anti-CD56Ab andcomplement,andpartiallydepleted by anti-CD8Ab.Conclusion:Theabnormalcellularimmunefunctionof chronicHBVinfectedindividualsmaybe associatedwiththedeficiency of CD4 + NK-Tcells.

慢性乙肝病毒感染产妇新生儿脐血树突状细胞亚群变化与乙肝病毒核酸载量的关系

目的：观察慢性乙型肝炎病毒感染产妇新生儿脐血中树突状细胞亚群（DC ）的变化与乙肝病毒核酸（HBV DNA）载量的关系。方法采集28例慢性乙型肝炎病毒感染产妇所生新生儿脐血，用三色分析法进行免疫荧光标记，24 h内上流式细胞仪进行树突状细胞的检测。同时对慢性乙型肝炎感染的新生儿脐血分离血清，进行HBV DNA载量的检测。结果慢性HBV感染产妇和健康产妇新生儿脐血DC1、DC2和DC1/DC2比较，差异均无统计学意义；慢性HBV感染产妇新生儿脐血HBV DNA阴性（HBVDNA＜103拷贝/ml）、阳性（HBVDNA≥103拷贝/ml）分别为57.1％和42.9％；HBV DNA≥106拷贝/ml、HBV DNA＜106拷贝/ml分别为41.7％和58.3％；HBV DNA阳性者DC1、DC2低于HBV DNA阴性者，脐血HBV DNA阳性中HBV DNA＞106拷贝/ml者的DC1和DC2相对数均明显低于HBV DNA＜106拷贝/ml者，差异均有统计学意义。结论慢性乙型肝炎病毒感染产妇新生儿并未全部感染乙肝病毒；慢性乙型肝炎病毒感染产妇新生儿脐血中树突状细胞亚群相对数与脐血中HBV DNA含量有关，母血清HBV DNA含量≥106拷贝/ml时，胎盘感染乙肝病毒的危险性显著增加。

Influence of the invasion of peripheral blood mononuclear cells by hepatitis B virus on immune response of the patients with chronic hepatitis B

Objective:To exploretheinfluenceof HBVinvasionintoperipheralbloodmononuclearcells(PBMC)on theimmuneresponseof patientswithchronichepatitisB.Method s:Thecytokinelevelsintheculturesupernatantof PBMCfrom56patientswithchronichepatitisB weredeterminedby ELISA,andPCRwasemployedto amplifythe HBVDNA.Results:Thelevelsof IFN-γinpatientswithhepatitisB waslowerthanthosetof thecontrol,butthe differencewasnotstatisticallysignificant,whilethelevelsof IL-4weresignificantlyhigherthanthoseof thecontrol(P<0.01).Theserumlevelsof HBVDNAwerenegativelycorrelatedwiththatof IFN-γin culturesupernatantsof PBMC.Thirty-fivepatientspositiveof HBVDNA inthePBMCswereidentifiedfrom56patientswithhepatitisB,andtheirIFN-γlevelprovedto be significantlydifferent.Conclusions:Th2cell-mediatedimmuneresponseis predo-minantin chronichepatitisB whichis associatedwiththechronicityof HBVinfection.HBVinvasionintothe PBMCsmayaffectTh1andTh2cell-mediatedimmuneresponseof thepatientswithchronichepatitisB.

阿德福韦酯联合方案治疗失败的慢性乙型肝炎患者换用替诺福韦酯优化治疗效果分析

目的：分析对阿德福韦酯（Adefovir dipivoxil，ADV）为基础的联合方案治疗失败的慢性乙型肝炎患者换用替诺福韦酯（Tenofovir disoproxil fumarate，TDF）优化治疗的长期疗效及安全性。方法：回顾性评价替诺福韦酯优化治疗50例对阿德福韦酯联合方案治疗失败患者的疗效及安全性。结果：50例患者年龄23．0～51．0（35．0±17．3）岁。基线平均血清HBV DNA水平为（4．8±1．6）log IU／mL。48例HBeAg阳性（96．0％）。50例患者中，ADV）联合拉米夫定（Lamivudine，LAM）、联合替比夫定替比夫定（Telbivudine， LdT）、联合恩替卡韦恩替卡韦（Entecavir，ETV）治疗失败的患者分别有17（34．0％）例、14（28．0％）例、19（38．0％）例。治疗失败后换用TDF优化治疗，经过24．0～192．0（102．0±47．3）周治疗，不同时间点的病毒学应答率为12周38．0％，24周70．0％，36周77．1％，48周87．2％，60周83．7％，72周85．7％，84周92．1％，96周90．3％，108周95．8％，ALT复常率为12周34．0％，24周44．0％，36周54．2％，48周57．9％，60周62．9％，72周66．7％，84周71．3％，96周77．0％，108周82．8％。48例基线 HBeAg阳性患者中，有5例（10．4％）发生HBeAg血清学转换。随访期间，6例患者出现病毒学突破，其中3例（2例TDF单药，1例TDF ＋ ETV治疗）患者未能达到病毒学应答。没有严重不良事件发生。结论：对ADV为基础的联合治疗方案治疗失败的慢性乙型肝炎患者，换用TDF是一种安全、有效的优化治疗方案。

安络化纤丸联用恩替卡韦治疗慢性乙肝肝纤维化疗效的Meta分析

目的系统分析安络化纤丸联用恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙肝肝纤维化的疗效。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(WanFangData)、重庆维普全文数据库(VIP)、PubMed、Embase及The Cochrane Library等资料库从建库至2021年5月的所有文献,选用安络化纤丸联用ETV治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的随机对照观察(RCT),涉及2名研究人员的文献数据提取和质量评估,应用RevMan 5.4版软件进行荟萃分析。结果最终纳入RCT 25篇,涉及2507例患者。其中观察组1277例,对照组1229例。Meta分析结果提示:安络化纤丸联用ETV在降低血清透明质酸(hyaluronicacid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(typeⅢprocollagentype,PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(typeIVcollagen,Ⅳ-C)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartarteaminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、血清总胆红素(serumtotalbilirubin,TBIL)水平,提高乙肝病毒DNA(HBV-DNA)转阴率、乙肝病毒E抗原(HBeAg)转阴率方面上明显优于单用恩替卡韦。安全性分析结果提示观察组与对照组皆未出现明显严重不良反应,且两组的副作用发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论高疗效性和高安全性并存是安络化纤丸联用ETV治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的独特之处;随着现代医学进步,尚需要更多严谨的大样本、高质量的双盲对照试验来充分评估其有效性。

艾灸联合恩替卡韦治疗脾肾阳虚型慢性乙型肝炎临床研究

目的:观察艾灸联合恩替卡韦治疗脾肾阳虚型慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法:选取90例脾肾阳虚型CHB患者,按照随机数字表法分为对照组和治疗组各45例,治疗组4例因主动退出研究而脱落,最终纳入41例。对照组给予恩替卡韦分散片治疗,治疗组在对照组基础上予以艾灸治疗,2组均治疗3个月,随访6个月。比较2组临床疗效、中医证候积分、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)]、T淋巴细胞亚群指标(CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)值)及不良反应发生率。结果:治疗后,治疗组临床疗效总有效率97.56%,高于对照组82.22%(P<0.05)。2组畏寒肢冷、腰膝酸软、食欲不振、倦怠乏力积分均较治疗前降低(P<0.05),治疗组上述4项中医证候积分均低于对照组(P<0.05)。2组ALT、AST、TBil水平均较治疗前降低(P<0.05),治疗组ALT、AST、TBil水平均低于对照组(P<0.05)。2组CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)值均较治疗前升高(P<0.05),治疗组CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)值均高于对照组(P<0.05)。对照组不良反应发生率8.89%,与治疗组9.76%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在恩替卡韦治疗脾肾阳虚型CHB基础上加用艾灸可提高临床疗效,有效改善患者的临床症状和肝功能,调节免疫功能,安全性好。

Distribution specificity of polarized populations of T helper cells in patients with chronic hepatitis B virus infection

Objective:To investigatetherolesof thepolarizedpopulationsof T helpercellsisolatedfromtheperipheral bloodmononuclearcells(PBMCs)of individualswithchronichepatitisB virus(HBV)infection.Methods:PBMCsfrom patientswithchronicHBVinfectionwereseparatedroutinely,stimulatedby PMA,ionomycinandmonensin,andthepro-ductionof IL-4,IFN-γandTGF-βby CD4 + T cellswas observedby flowcytometry(FACS).Results:Thepercentagesof theT cellsproducingIFN-γ,IL-4or TGF-βrangedfrom2.3%to18.6%,1.1%to8.7%and0.7%to7.1%respectivelya-mongCD4 + cellsfromnon-infectedindividuals.Themajorityof CD4 + T cellsin PBMCsfromindividualswithchronic HBVinfectionwereTh0cells.Theproportionof Th1cellsinpatientswithactivechronichepatitisB washigherthanthat in patientsat inactivestageof thedisease(P<0.05),indicatinga significantelevationof Th1cellswiththehepaticinflam-mationactivity.Thepercentageof Th2cellsinindividualswithHBVinfectionwashigherthanthatincontrols(P<0.05),butshowedno differencebetweendifferentpatients(P>0.05).Thepercentageof Th3cellswas higherin asymptomatic HBVcarriersthanthatinpatientswithchronichepatitisB andinhealthycontrols(P<0.05).Conclusions:Th1-typecy-tokinesarerelatedwithhepaticinflammationactivityof chronichepatitisB,andTh2cellsmaybe associatedwiththeper-sistenceof HBVinfection.Th3cellscooperatingwithTh2cellsarelikelyto functionas negativeimmunoregulator,and maybe responsiblefortheimmunetolerancestateof chronicHBVinfection.

自拟益气活血汤治疗慢性乙肝临床研究

[目的]探讨慢性乙肝的中成药治疗方法与效果。[方法]慢性乙肝患者136例,根据中西药应用的不同分为治疗组与对照组各68例,对照组给予护肝治疗(葡萄糖、肝泰乐、多种维生素、白蛋白等),治疗组给予自拟益气活血汤治疗。治疗3个月进行疗效判定。[结果]治疗组治疗前后AST、ALT和ALB对比有明显差异,而对照组变化不大。治疗组的总有效率(92.50%)明显高于对照组(71.10%)。[结论]慢性乙型肝炎是感受湿热疫毒,肝胆气机受阻,气滞血瘀,日久正虚邪恋所导致,益气活血汤有综合的治疗作用,值得推广应用。

加味小柴胡汤佐治慢性乙肝48例疗效分析

祖国中医理论认为慢性乙肝主要是由于湿热疫毒内侵、嗜肝；深伏血分，造成正气亏损，气血失调；病机在于正虚标实；治宜扶正祛邪，解毒化湿，活血通络。本文论述了加味小柴胡汤作用机理。方剂中黄芩补气升阳，益气扶正，利水消肿；丹参养血补血，且凉血活血；滑石、车前草等利尿导热下行，最适于肝经郁热小便不利者。诸药合用，共奏补虚扶正祛邪、清热利湿解毒、调节免疫之功；从而达到阻止或延缓肝硬化进程，改善病情等目的。

Peg-IFNa-2b单药与联合NAs治疗HBeAg阳性慢乙肝初治患者的疗效比较

目的比较聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFNa-2b)单药治疗与联合核苷(酸)类药物(NAs)治疗HBeAg阳性初治慢性乙型肝炎(CHB)的疗效差异。方法收集2017年1月-2020年12月就诊于深圳市第三人民医院的HBeAg阳性CHB初治患者共69例,根据治疗方案分为单药治疗组(30例)和联合治疗组(39例),单药治疗组单用Peg-IFNa-2b治疗,联合治疗组以Peg-IFNa-2b联合NAs治疗,比较两组治疗12、24、48周的HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBsAg下降值、ALT复常率、eGFR下降等情况差异。结果联合治疗组24、48周的HBV DNA转阴率高于单药治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);两组HBeAg转阴率、HBsAg下降值、ALT复常率、eGFR变化比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与单用Peg-IFNa-2b相比,联合核苷(酸)类治疗可提高HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者病毒学应答率。