西他沙星体外抗菌活性试验研究

目的评价西他沙星在体外对不同细菌的抗菌活性,并与其他药物的抗菌活性进行比较。方法采用纸片扩散法检测西他沙星对本地区临床270株病原菌的体外抗菌活性,并与其他药物的抗菌性作比较。结果西他沙星对肠杆菌目的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌;非发酵菌的铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌及革兰氏阳性菌中的金黄色葡萄球菌、肠球菌均有一定的抗菌活性,且对部分多重耐药菌的抗菌活性明显高于其他喹诺酮类。结论西他沙星对多种病原菌有良好的抗菌活性。

西他沙星的体外抗菌作用研究

目的评价西他沙星的体外抗菌作用。方法采用琼脂对倍稀释法测定西他沙星对503株临床分离菌的体外抗菌活性,并与有关抗菌药进行比较。结果西他沙星对肺炎链球菌、化脓性链球菌、B群链球菌的MIC50为0.12 mg/L,对MSSA的MIC50为0.06 mg/L,对MSCNS的MIC50为0.03 mg/L,对MRSA的MIC50为1 mg/L,对MRCNS的MIC50为0.06 mg/L。本品对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、非产ESBLs肺炎克雷伯菌的MIC50为≤0.03 mg/L,对产ESBLs肺炎克雷伯菌的MIC50为0.25 mg/L,对非产ESBLs大肠埃希菌的MIC50为1 mg/L,对产ESBLs大肠埃希菌的MIC50为2 mg/L;对易产诱导酶的阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸杆菌、黏质沙雷菌的MIC50为≤0.03～0.125 mg/L,对洋葱伯克霍尔德菌的MIC50为0.25 mg/L,对铜绿假单胞和嗜麦芽窄食单胞菌为0.5 mg/L,对鲍曼不动杆菌和木糖氧化无色杆菌为1 mg/L。培养基pH值的改变、细菌接种量、血清含量改变对该药抗菌活性无明显影响。结论西他沙星具有良好广谱抗菌作用,值得进一步进行临床研究。

西他沙星药理研究与临床应用新进展

西他沙星为日本第一制药三共株式会社创研的新型氟喹诺酮类药,已在日本上市,商品名Gracevit。研究显示,该品种抗菌谱广,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌及非典型病原菌具有良好体内、外活性,药动学性质优良,口服吸收迅速,组织渗透性强,无肝脏潴留,对人体主要肝药酶无抑制。治疗剂量下,西他沙星对受治各科感染病例的临床疗效不劣于左氧氟沙星、托氟沙星等现主流药,常见不良反应为轻、中度消化道反应和实验室检测异常,停药后恢复。

喹诺酮类药物的研究进展

在喹诺酮类药物基本结构的基础上,综述了以不同的基团取代喹诺酮环上的不同位置 时,对此类药物的抗菌活性及药代动力学性质的影响;介绍了第四代新品种西他沙星的合成方法。

西他沙星差向异构体的毛细管电泳分离

以γ-环糊精和D-苯丙氨酸为手性选择剂,采用毛细管区带电泳成功地分离了新型抗菌素西他沙星差向异构体。考察了添加剂的种类、浓度和缓冲溶液的pH对毛细管电泳分离西他沙星的影响。分离电压为15kV,选用60cm(有效长度52.5cm)×50μm i.d.的石英毛细管,缓冲溶液组成为10mm o l/L KH2PO4-K2HPO4(pH4.5),10mm o l/L C uSO4,20mm o l/Lγ-环糊精和10mm o l/LD-苯丙氨酸。实验结果表明,添加剂的种类和浓度是影响西他沙星手性分离的重要因素,只有当D-苯丙氨酸、铜离子和γ-环糊精同时存在并达到一定浓度时,西他沙星差向异构体在毛细管电泳中才具有良好的分离效果。该方法可用于西他沙星差向异构体的定量分析。

西他沙星与莫西沙星抑制细胞内外金黄色葡萄球菌的活性研究

目的对西他沙星与莫西沙星抑制细胞内外金黄色葡萄球菌的活性进行体内外研究,从而更好地指导临床用药,降低细菌耐药性。方法本研究选用金黄色葡萄球菌ATCC25923,采用微量肉汤稀释法检测药物的MIC,MBC及MPC;构建新型巨噬细胞RAW264.7细菌感染模型,检测体外药物的胞内外活性;构建药物胞内蓄积模型,采用HLPC检测胞内药物含量;构建小鼠腹腔巨噬细胞细菌感染模型,采用琼脂平板稀释法检测药物时间及浓度杀菌曲线。结果在体外实验中,MIC,MBC,MPC及时间与浓度杀菌曲线实验表明西他沙星胞内外抑菌活性均强于莫西沙星;在体内试验中,结果表明细胞内药物活性取决于给药频率及药物浓度,同时得出药物胞内含量与胞内活性并非一致。通过药物时间与浓度胞内外杀菌曲线测定,得出西他沙星的抑菌活性强于莫西沙星。结论体内外研究表明西他沙星抑制细胞内外金黄色葡萄球菌的活性强于莫西沙星,能够更好的用于临床治疗。

核磁共振氢谱法（~1H-NMR）测定西他沙星标准物质的含量

目的建立核磁共振氢谱法测定西他沙星标准物质的绝对含量。方法采用Bruker AVANCE-500型和AVANCE-300型仪器,分别以盐酸吉西他滨和齐多夫定为内标,西他沙星中质子信号在δ8.69,δ7.76,δ3.43和δ3.14,盐酸吉西他滨质子信号在δ8.12,δ6.21和δ6.02,齐多夫定中质子信号在δ7.61和δ6.01作为定量峰,0.5 mL DMSO-d6∶氚代盐酸（DCl,44.8mg·L^-1）=4∶1为溶剂,测定条件为：探头温度303K,谱宽11.0,中心频率4.9,脉冲序列为zg 30°,延迟时间20s,采样次数32次,窗函数0.3Hz。结果在此条件下,样品与内标盐酸吉西他滨及齐多夫定的定量峰分离良好,进样精密度及重复性较好,线性范围宽,样品与内标盐酸吉西他滨和齐多夫定质量比分别在0.354 9~1.343 9和0.312 4~1.189 2范围内,其线性拟合方程分别为：Y=1.440 9X＋0.017 8（r=1.000 0,n=5）,Y=1.634 6X＋0.008 5（r=0.999 9,n=5）。结果西他沙星的含量分别为99.26%（RSD为0.06%）和99.22%（RSD为0.17%）。结论该方法准确、专属、简便、快速,适用于该药物标准物质的绝对含量测定。

西他沙星的合成研究

目的合成西他沙星。方法以2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯为起始原料,经缩合、取代、环合、水解、7位取代、8位氯代、脱保护基等7步反应制得目标化合物。结果目标化合物结构经1H NMR、MS确证,并与文献报道一致,总收率为69.8%,纯度为99.9%(HPLC法)。结论本工艺操作简单,产品质量好,适合工业化生产。

西他沙星溶解度与表观油水分配系数研究

目的测定西他沙星在不同溶剂中的溶解度以及表观油水分配系数,为剂型研究和制备工艺提供依据。方法采用高效液相色谱(HPLC)法,Dikma Diamonsil C18(2)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至2.4)∶乙腈=70∶30;柱温:室温;流速1.0 mL·min-1;检测波长:295 nm;进样量10μL。考察西他沙星在pH为2.0,4.3,5.8,6.6,7.4,8.0,10.0,11.2磷酸盐缓冲液中溶解度和表观油水分配系数。结果在(37±2)℃条件下,西他沙星在水中的平衡溶解度为0.44 mg·mL-1,表观油水分配系数(P)为0.23(lgP=-0.64);在不同pH磷酸盐缓冲液中,西他沙星在pH 7.4的中性条件下溶解度最低,仅为0.13 mg·mL-1,表观油水分配系数最大,在pH>10及pH<5.8,西他沙星平衡溶解度显著增大,表观油水分配系数相应减小。结论西他沙星难溶于水,脂溶性也较差,但在酸性和碱性条件下有较高的溶解度。

西他沙星薄膜衣片的制备及稳定性考察

目的 采用湿法制粒制备西他沙星薄膜衣片,并对其进行影响因素考察.方法 以f2相似因子为考察指标,对处方中填充剂用量、崩解剂用量、原料粒径、片芯硬度及包衣增重为单因素进行处方工艺考察.对优化后处方所制制剂进行影响因素（高温、强光、高湿）考察.结果 最佳处方为填充剂用量每片90.75mg、崩解剂的用量每片11.27mg、原料过80目筛、片芯硬度为70～90N及包衣增重3.5％,制剂溶出度达90％以上,影响因素试验中制剂的稳定性均较好.结论 该制备工艺可行,可为工业化生产提供理论依据.

西他沙星对小鼠金黄色葡萄球菌感染抑制作用的实验研究

目的:研究西他沙星对小鼠动物模型金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)的抑制作用。方法:采用体外检测不同浓度西他沙星对SA 8325-4和SA 04018的杀灭作用,同时采用腹腔注射SA建立小鼠腹膜炎感染的动物模型,并在此基础上,通过腹腔给药的方式,检测不同剂量西他沙星给药后小鼠死亡率的变化。结果:西他沙星能够有效抑制SA生长;给予小鼠腹腔注射SA后,能够诱发小鼠急性腹膜炎,24 h后小鼠死亡率达87.5%,给予不同剂量的西他沙星可以有效降低小鼠死亡率。结论:西他沙星可以有效地抑制SA诱发的感染,对小鼠具有良好的保护作用。

西他沙星对小鼠模型耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎保护作用的研究

目的:研究西他沙星(sitafloxacin hydrate)对小鼠感染模型耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的保护作用。方法:利用气管注射耐甲氧西林金葡菌,建立小鼠肺部感染的动物模型,并在此基础上,通过腹腔给药的方式,检测不同剂量的西他沙星给药后小鼠体质量的改变及其肺部病理学的变化。结果:小鼠经气管注射耐甲氧西林金葡菌3 d后,小鼠体质量减轻,其肺脏发生明显的病理学改变;采用西他沙星可有效减缓小鼠体质量及其肺脏的病理学变化。结论:西他沙星可以有效地抑制耐甲氧西林金葡菌引发的感染,具有良好地保护作用。

西他沙星代谢物的LC-MS法研究

采用 L C- MS技术分离和鉴定新氟喹诺酮类抗菌剂西他沙星体内代谢物。试验对口服西他沙星后大鼠、狗和人的尿样及胆汁分别进行分离和测定。结果在线分离和鉴定了西他沙星的 9个主要代谢物 (M1～M9) ,为西他沙星体内代谢研究及其它新氟喹诺酮类化合物的研制提供了良好的筛选结构群。

西他沙星及其有关物质D-2的合成

合成了西他沙星及其有关物质D-2,总收率78.7%。并对其进行了MS、HNMR和TG等表征;研究了氢化脱苄的反应条件、缩合反应的后处理优化和脱Boc的盐酸用量,优化的条件为:脱苄反应10%钯炭,回流反应0.5 h,缩合反应后处理溶剂比例v(乙腈)∶v(水)=1∶2,脱Boc的盐酸用量为15 mol倍量。

西他沙星在幽门螺杆菌根除治疗中的应用进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)与多种胃肠道及胃肠外疾病的发生、进展密切相关,新近国内外的共识均推荐Hp根除对象可扩展至无症状感染者,但是近年来Hp对常用抗菌药物的耐药率增加,是导致Hp根除率逐年下降的主要原因,亟待发现有效且安全的抗Hp感染的方案。西他沙星为2008年在日本获批上市的新型氟喹诺酮类药,目前仅在日本和泰国进入临床应用,与其他氟喹诺酮类抗菌药物比较,西他沙星具有抗菌谱更广、起效迅速、最低抑菌浓度小、耐药率低、不良反应少、且对部分gyrA突变的Hp菌株可达根除的优势。多项临床研究显示西他沙星联合其他抗菌药物、质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)或沃诺拉赞三联疗法可推荐用于Hp感染的补救方案。

N-(2-溴乙基)-邻苯二甲酰亚胺的合成研究

西他沙星是一广谱喹诺酮类抗菌药,N-(2-溴乙基)-邻苯二甲酰亚胺是其重要的中间体,以自制N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺和氢溴酸为原料,硫酸为脱水剂合成研究,探讨了原料配比、反应温度、反应时间等反应条件,结果表明合成的最佳条件为原料N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺与HBr的投料比为2∶9,HBr与浓硫酸的用量比为27∶10,反应温度72℃,反应时间12 h,反应收率可达82%,产品经红外图谱和质谱分析,结果证明产品为目标产物。

合成西他沙星的研究进展

介绍了西他沙星的合成方法,包括螺环片段和三元环片段的合成,并对各合成方法的工业化应用前景进行了比较与评述。参考文献18篇。

富马酸西他沙星注射液体内抗菌作用研究

目的研究富马酸西他沙星注射液对小鼠细菌感染的体内保护作用。方法选取临床分离的大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌各1株,以0.5mL的最小致死量(MLD)腹腔注射细菌感染小鼠,建立小鼠腹腔感染模型;于造模1h后,分别静脉注射给予高中低剂量的富马酸西他沙星注射液、盐酸莫西沙星注射液和灌胃给予西他沙星。记录给药后1～7d小鼠存活数;用BLISS法计算ED50、ED95及P值。结果富马酸西他沙星注射液对4株临床分离致病菌的ED50值在0.5～4.0mg/kg,ED95值在1.5～16.3mg/kg,明显优于对照药盐酸莫西沙星注射液和西他沙星(口服)(P<0.01)。结论富马酸西他沙星注射液对临床分离的致病菌表现出较好的体内抗菌作用,其作用明显优于对照药盐酸莫西沙星注射液和西他沙星(口服)。尤其是对铜绿假单胞菌感染小鼠的体内保护作用,富马酸西他沙星注射液优于西他沙星(口服)。因此,富马酸西他沙星注射液有着良好的市场预期,具有很大的开发价值。

HPLC-MS/MS法测定人尿液中西他沙星的浓度

目的：建立灵敏、快速、准确的人尿液中西他沙星浓度的HPLC-MS/MS检测方法,并将其用于测定健康受试者口服西他沙星颗粒剂后的尿药排泄。方法：尿液经甲醇处理后,取上清液进行HPLC-MS/MS法分析。10例受试者,每例空腹和餐后（随机交叉）单次口服西他沙星颗粒剂50 mg,经5天的清洗期后将两式受试者对调,两周期分别收集给药前（0 h）及给药后0-3、3-6、6-12、12-24、24-36、36-48、48-60 h各时间段的所有尿液并分析,计算西他沙星在尿液中的累计排泄量和累积排泄率。结果：西他沙星尿液的线性范围为0.250-200μg·m L^-1,定量限为0.250μg·m L^-1。健康受试者口服西他沙星颗粒剂后3 h即能检测到原型药物,36小时内经尿液排泄基本完全,累积排泄量约为35 mg,累积排泄率约为70%。结论：所建立的方法简便、可靠,可用于人口服西他沙星颗粒剂后药物尿液浓度的测定及其尿药排泄研究。