可溶性鸟苷酸环化酶激活剂Cinaciguat对2型糖尿病大鼠血管并发症的作用

目的探讨可溶性鸟苷酸环化酶激活剂Cinaciguat对2型糖尿病大鼠血管并发症的干预作用。方法雄性SD大鼠28只,8只采用普通饲料喂养者为对照组,20只高脂饲料喂养4周后给予小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备2型糖尿病大鼠模型,16只大鼠造模成功并随机分为模型组和干预组各8只。继续饲养12周,干预组给予Cinaciguat7μg/(kg·d)腹腔注射,模型组和对照组大鼠给予等量质量分数0.1%DMSO腹腔注射,疗程均为2周。测定各组大鼠血清空腹血糖、糖化血红蛋白、碱性磷酸酶、钙、磷、一氧化氮和一氧化氮合酶水平,并对胸主动脉行组织病理学检查。结果模型组大鼠血清碱性磷酸酶活性[(886.63±527.08)u/L]明显高于干预组[(564.17±475.89)u/L]和对照组[(139.00±32.29)u/L],干预组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);模型组一氧化氮水平[(43.20±7.49)μmol/L]、一氧化氮合酶活性(12.23±2.32)u/mL]明显低于干预组[(49.18±8.38)μmol/L、(17.43±4.27)u/mL]和对照组[(62.23±10.04)μmol/L、(24.90±5.39)u/mL](P<0.05),干预组低于对照组(P<0.05);干预组和模型组空腹血糖[(24.89±4.79)、(24.60±4.42)mmol/L]及糖化血红蛋白[(11.38±0.61)%、(12.13±0.78)%]水平明显高于对照组[(5.02±0.65)mmol/L、(4.60±0.51)%](P<0.01),模型组与干预组比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组、模型组与干预组大鼠血清钙[(1.75±0.17)、(1.89±0.50)、(1.97±0.52)mmol/L]和磷[(2.48±0.12)、(2.85±0.19)、(2.62±0.09)mmol/L]水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);组织病理检查结果显示对照组大鼠胸主动脉内膜连续、光滑,中膜平滑肌细胞走行清晰、无增生;模型组大鼠胸主动脉血管壁增厚,中膜平滑肌细胞增生且排列不规则;干预组大鼠胸主动脉壁较为完整、连续,中膜平滑肌细胞稍有增生,排列较规则,走行无明显异常。结论 Cinaciguat能有效改善2型糖尿病大鼠的抗氧化能力,为2型糖尿病血管并发症干预治疗提供了新思路和依据。

可溶性鸟苷酸环化酶激活剂cinaciguat对糖尿病大鼠氧化应激的影响

目的分析可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,s GC)激活剂cinaciguat对糖尿病大鼠氧化应激的影响。方法用高脂高糖饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组和cinaciguat低、中、高剂量[3.5、7、14μg/(kg·d)]组。各组大鼠饲养12周,cinaciguat干预14 d后,经下腔静脉采血,采用全自动生化分析仪检测大鼠血糖及血脂水平,比色法检测血清总氧化物歧化酶(superoxide dismu-tase,SOD)活性、丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量,内皮素(endothelin-1,ET-1)ELISA试剂检测血浆ET-1含量。结果与模型组比较,cinaciguat各剂量组大鼠血糖值下降不明显(P均>0.05);甘油三酯(triglycerides,TG)和总胆固醇(cholesterol,TC)含量均明显降低(P均<0.05);cinaciguat各剂量组SOD活性明显升高,MDA及ET-1含量明显降低。结论 cinaciguat可能具有调节血脂,降低糖尿病大鼠氧化应激水平,改善血管内皮功能的作用。

可溶性鸟苷酸环化酶激活剂Cinaciguat对高糖环境下人脐静脉内皮细胞的保护作用

目的:研究可溶性鸟苷酸环化酶激活剂Cinaciguat(以下简称CIN)对高糖环境下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护作用。方法:以33.3 mmol/L的葡萄糖作用于HUVECs细胞复制氧化应激损伤模型。将HUVECs细胞分为正常组、高糖组和高糖+CIN 0.01、0.1、1、10μmol/L组,采用MTT法检测细胞活力,计算细胞存活率;另将HUVECs细胞分为正常组、正常+CIN 1μmol/L组、高糖组、高糖+CIN 1μmol/L组,采用硫代巴比妥酯法、黄嘌呤氧化酶法检测细胞中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测细胞中细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)m RNA的表达。结果:与正常组比较,高糖组细胞存活率降低(P<0.05);与高糖组比较,高糖+CIN 0.01、0.1、1、10μmol/L组细胞存活率升高(P<0.05),且呈浓度依赖性,但高糖+CIN 1μmol/L组与高糖+CIN 10μmol/L组间细胞存活率差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组比较,高糖组细胞中MDA含量增加、SOD活性降低、ICAM-1和VCAM-1 m RNA表达增强(P<0.05),但正常+CIN 1μmol/L组细胞上述指标无明显变化(P>0.05);与高糖组比较,高糖组+CIN 1μmol/L组细胞中MDA含量降低、SOD活性增强、ICAM-1和VCAM-1 m RNA表达减弱(P<0.05)。结论:CIN对体外高糖诱导的HUVECs细胞损伤具有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激和炎症反应有关。