血浆胞外囊泡源性circ0001874通过负向调控miR-515-5p介导胃癌MGC-803细胞免疫逃逸

为探讨血浆胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)源性circ0001874对胃癌MGC-803细胞免疫逃逸的影响,收集89例胃癌患者癌组织及其癌旁组织,同时分离血液中的EV,并将circ0001874 siRNA干扰质粒、circ0001874过表达质粒及其相关阴性对照质粒转染至EV中,采用qRT-PCR检测circ0001874和miR-515-5p的表达水平。将miR-515-5p inhibitor及其阴性对照NC inhibitor转染至MGC-803细胞,再分别与EV共培养48 h,采用qRT-PCR检测各组细胞中circ0001874和miR-515-5p的表达水平,MTT法检测各组细胞增殖活性,Transwell法检测各组细胞侵袭情况,Western blotting检测各组肿瘤细胞参与免疫逃逸的蛋白[凋亡相关因子配体(factor related apoptosis ligand,FasL)、吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)、PD-L2和PD-L1]表达水平。结果显示,与癌旁组织比较,胃癌组织中circ0001874表达水平升高(P<0.05),而miR-515-5p表达水平降低(P<0.05);circ0001874过表达或敲低后,EV中miR-515-5p表达水平降低或升高(P<0.05);与si-circ0001874 EV共培养后,MGC-803细胞中miR-515-5p表达水平升高,细胞增殖活性,细胞侵袭数量及免疫逃逸蛋白FasL、PD-L1、PD-L2和IDO1表达水平降低(P<0.05);抑制miR-515-5p可以逆转si-circ0001874 EV对MGC-803细胞增殖、侵袭及免疫逃逸的影响。该研究提示,血浆EV源性circ0001874通过靶向负调控miR-515-5p促进胃癌MGC-803细胞增殖、侵袭及免疫逃逸。