CircBCAR3/miR-34调控desmuslin在原发性大隐静脉曲张中的表达及其临床意义

探讨在原发性大隐静脉曲张中异常表达的circRNA和miRNA,初步研究异常表达的circRNA和miRNA的相互作用以及对原发性大隐静脉曲张(PGSVV)发生发展的影响及作用机制。方法 收集20例在佛山市禅城区中心医院(佛山复星禅诚医院)行大隐静脉切除术的PGSVV患者的32个大隐静脉标本,同时收集同一患者相邻正常节段大隐静脉作为对照。提取新鲜静脉标本中的总RNA。通过高通量测序获得曲张静脉和正常静脉组织中circRNA和miRNA差异表达谱。通过CSCD预测circRNA和miRNA的结合位点,通过qRT-PCR验证差异表达的miRNA。通过Transwell和CCK-8实验验证差异表达的circRNA在PGSVV得功能。结果 circBCAR3与miR-34分别是表达差异最高的circRNA和miRNA。ROC曲线分析表明circBCAR3对PGSVV有极高的预测能力,可作为PGSVV的诊断生物标记物。Transwell和CCK-8实验显示 circBCAR3具有促进VSMC增殖和迁移的功能,提示circBCAR3可能通过调控 SV-SMC表型转换、增殖、迁移参与静脉曲张的发生、发展过程。高通量分析和qRT-PCR均显示miR-34a是PGSVV和正常静脉样本差异表达最显著的miRNA。通过MiRTaebase数据库预测发现desmuslin 的 3'UTR 端与 miR-34 存在 3 个互补结合位点,通过双荧光素酶报告基因证实了miR-34与desmuslin的结合。结论 本研究初步表明circBCAR3下调导致miR-34a表达增加,抑制下游基因desmuslin表达,最终导致PGSVV的发生,但仍需后续更多实验进行验证。