血清circDUSP16预测可切除胃癌辅助化疗疗效和预后的临床观察

目的 探讨血清circDUSP16是否可作为预测可切除胃癌(GC)辅助化疗疗效和预后的潜在生物学标志物。方法 收集2017年1月至2021年5月期间在我院接受根治性胃癌切除术的226例GC患者的血清样本。另在我院选择209例健康体检者的血清样本作为对照。采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测血清circDUSP16表达水平。化疗结束6个月内出现复发或转移的患者纳入化疗不敏感组,其余则纳入化疗敏感组。结果 GC组血清circDUSP16水平显著高于健康体检者(P<0.001)。血清circDUSP16用于诊断GC的ROC曲线下面积(AUC)为0.874(95%CI:0.843~0.906)。95例(42.0%)GC患者在化疗结束6个月内复发。化疗不敏感组血清circDUSP16表达水平显著高于化疗敏感组(P<0.001)。血清circDUSP16预测化疗敏感性的AUC为0.898(95%CI:0.854~0.941),在最佳截断值1.870时,特异度和灵敏度分别为89.8%和80.8%。多因素Logistic回归分析显示血清circDUSP16是GC患者化疗敏感性的独立因素(P<0.001)。根据GC患者血清circDUSP16中位值分为低表达组(<1.64)和高表达组(≥1.64)。GC患者基线血清circDUSP16低表达组和高表达组总生存率分别为69.9%和14.2%,低表达组患者中位OS期更长(P<0.001)。多因素Cox风险比例回归模型分析显示血清circDUSP16是GC患者的独立预后因素(P<0.001)。结论 血清circDUSP16高水平与GC辅助化疗耐药及生存预后不良有关,有希望作为GC辅助化疗疗效和不良预后的潜在预测指标。

circDUSP16调节miR-126-5p/SHH轴对结直肠癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响

目的:探究circDUSP16对结直肠癌(CRC)细胞增殖、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法:qRT-PCR检测circDUSP16、miR-126-5p、SHH表达水平,CCK-8法测定细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测SHH、PCNA、Bcl-2、Bax、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达,荧光素酶实验检测circDUSP16和miR-126-5p/SHH的靶向关系。结果:沉默circDUSP16组SW480细胞circDUSP16、SHH mRNA表达、OD450值(24 h、48 h、72 h)、Bcl-2和N-cadherin蛋白表达降低,miR-126-5p、凋亡率、Bax、E-cadherin蛋白水平升高(P<0.05);下调miR-126-5p减弱了沉默circDUSP16对SW480细胞的增殖、EMT发生的抑制,降低了细胞的凋亡能力;circDUSP16靶向负调控miR-126-5p表达,miR-126-5p靶向负调控SHH表达。结论:沉默circDUSP16可能通过上调miR-126-5p并下调SHH抑制SW480细胞增殖和EMT发生,促进凋亡。

CircDUSP16调控肝癌细胞增殖和凋亡的机制

目的探讨circDUSP16在肝癌中的表达特征及其对肝癌细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其潜在机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肝细胞癌(HCC)细胞中circDUSP16、miR-136-5p和Yes相关蛋白(YAP)1表达。采用噻唑蓝(MTT)法、菌落分析和凋亡分析检测HCC细胞的增殖和凋亡。使用荧光素酶分析circDUSP16、miR-136-5p和YAP1之间的关系。结果与正常肝细胞相比,HCC细胞中circDUSP16表达水平明显升高(P<0.05)。抑制circDUSP16可抑制HCC细胞活力,抑制菌落形成并促进细胞的凋亡,并靶向miR-136-5p调控HCC中Hippo/YAP信号通路中YAP1表达,影响细胞的增殖和凋亡,从而参与HCC疾病进程。结论circDUSP16异位表达通过竞争性结合miR-136-5p,从而调控YAP1表达,参与HCC进展,并可能为HCC提供新的治疗靶点。