circZFAND6调控三阴型乳腺癌TAMs向M2型极化的机制

目的探讨circZFAND6调控三阴型乳腺癌(TNBC)肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)向M2型极化的调控机制。方法构建用Luciferase重组病毒感染和标记细胞系;用CRISPR/Cas9自带EGFP系统靶向敲低circZFAND6的表达;细胞生物学功能实验等检测circZFAND6对TNBC细胞增殖、克隆形成及侵袭能力的影响。qRT-PCR、免疫组化、Western blot检测肿瘤组织或细胞中免疫相关基因和蛋白的表达情况。结果circZFAND6在TNBC肿瘤组织中表达上调,可促进乳腺癌细胞增殖、侵袭等恶性转化。而circZFAND6高表达的肿瘤组织中CD3+T细胞、CD8+T细胞浸润明显减少,而CD163标记的M2型TAMs明显增多。过表达circZFAND6可上调c-MYC和CD47蛋白水平,从而促进免疫T细胞的耗竭,并推动TAMs向M2型极化。结论在TNBC中,过表达circZFAND6可促进肿瘤免疫微环境中TAMs向M2型极化以及T细胞的耗竭。