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UVA1 irradiation inhibits fibroblast proliferation and alleviates pathological changes of scleroderma in a mouse model 被引量:2
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作者 Mei Ju Kun Chen +1 位作者 Baozhu Chang Heng Gu 《The Journal of Biomedical Research》 CAS 2012年第2期135-142,共8页
The purpose of the present study was to compare the effects of different doses of ultraviolet radiation A1 (UVA1) on human fibroblast proliferation and collagen level in a mouse model of scleroderma, so as to identi... The purpose of the present study was to compare the effects of different doses of ultraviolet radiation A1 (UVA1) on human fibroblast proliferation and collagen level in a mouse model of scleroderma, so as to identify appropriate irradiation doses for clinical treatment of scleroderma. Monolayer from human fibroblasts was cultured in vitro, and a mouse model of scleroderma was established by subcutaneous injection of 100 μL of 400 μg/mL bleomycin into the back of BALB/c mice for 4 weeks. The mouse models and human fibroblasts were divided into UVA1- exposed (100, 60 and 20 J/cm2) and UVA-unexposed groups. At 0, 24 and 48 h after exposure, cell proliferation and levels of hydroxyproline and collagen were detected. UVA1 irradiation was performed 3 times weekly for 10 weeks, and the pathological changes of skin tissues, skin thickness and collagen level were observed after phototherapy. Cell proliferation and the levels of hydroxyproline and collagen were inhibited after phototherapy, and there was a significant difference between the UVAl-exposed cells and UVAl-unexposed cells (P 〈 0.001). In addition, UVA1 phototherapy improved dermal sclerosis and softened the skin, and there were significant differences between the high-dose UVA1 group and the model group, and the negative group (P 〈 0.05). It is concluded that UVA1 radiation can reduce cell proliferation, and decrease hydroxyproline and collagen levels in a dose-dependent manner in vitro. High-dose UVA1 phototherapy has marked therapeutic effect on scleroderma in the mouse model. Decreased collagen level may be related to the reduced number and activity of cells, as well as inhibition of collagen synthesis. 展开更多
关键词 ultraviolet irradiation A1 (UVA1) SCLERODERMA mouse model FIBROBLASTS proliferation
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Experimental Study on the Inhibitory Effects of Verapamil on the Proliferation of Meningiomas Cells
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作者 陈坚 张洪涛 王和平 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2007年第1期88-90,共3页
In order to investigate the effects of verapamil on the proliferation of meningiomas cells in vitro and in vivo, the cultured meningiomas cells were cultured with verapamil at different concentrations for 24 h and the... In order to investigate the effects of verapamil on the proliferation of meningiomas cells in vitro and in vivo, the cultured meningiomas cells were cultured with verapamil at different concentrations for 24 h and the inhibitory effects of verapamil on cell proliferation were observed by MTT method. The meningiomas model was established by implanting the newly removed tumor fragments into the nude mice subcutaneously. The nude mice with tumors were divided into two groups: verapamil-treated group and control group. Tumor volumes were measured and after 12 weeks the tumors were taken out and examined histologically. The expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in the tumors was detected by using immunohistochemistry. It was found that verapamil could inhibit the growth of cultured meningiomas cells in a concentration-dependant manner. The inhibitory effect could be observed in the concentration of 1 μmol/L verapamil and the most obvious effects appeared in the concentration of 100 μmol/L. Tumor volume in the verapamiltreated group was obviously smaller than that in the control group (211.40±5.50 vs 163.94±3.62, P〈0.01) and the expression of PCNA was also lower (1.52±0.24 vs 2.86±0.53, P〈0.05). Tumor inhibition rate was about 22.45%. It was suggested that verapamil could inhibit the proliferation and growth of meningiomas cells in vitro and in vivo. 展开更多
关键词 meningioms VERAPAMIL proliferation cell culture animal model
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Water extracts of Cordyceps sinensis inhibits proliferation and metastasis via regulating cell cycle and matrix metalloproteinases in melanoma
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作者 Shu-Xian Yang Xue-Lian Bai +1 位作者 Xue-Feng Hu Li Cao 《Life Research》 2020年第2期50-61,共12页
Background:Melanoma has poor survival rate owing to its aggressiveness and high rates of metastasis and recurrence.Only few effective therapies are available for metastatic melanoma,so,development of novel anti-metast... Background:Melanoma has poor survival rate owing to its aggressiveness and high rates of metastasis and recurrence.Only few effective therapies are available for metastatic melanoma,so,development of novel anti-metastatic drugs is in urgent need.Cordyceps sinensis is a well-known and common Chinese medicine and has been used as anti-cancer adjuvant treatments for many years.In our study,we aim to evaluate the effects of water extracts of Cordyceps sinensis(WECS)in A375 melanoma cells and in zebrafish model of melanoma metastasis.Methods:Initially,we detected the effect of WECS on the viability in A375 melanoma cells by MTT assay and colony formation assay,and then we detected the effect of WECS on adhesion and metastasis by wound healing assay and Transwell chambers assays.Next,we also explored underlying mechanism by Western blot.Notably,in vivo anti-metastasis assays with A375 zebrafish xenograft model also were performed.Results:As expected,our results found that WECS suppressed proliferation,adhesion and metastasis in A375 melanoma cells via regulating AKT/MMP2/MMP9 pathways and cell cycle.Furthermore,we also confirmed anti-metastasis efficacy of WECS with A375 zebrafish xenograft model.Conclusion:Overall,our results indicate that WECS,as a kind of metastasis inhibitor,may be developed as a new therapeutic strategy for metastatic melanoma treatment. 展开更多
关键词 CORDYCEPS sinensis MELANOMA METASTASIS proliferation Zebrafish XENOGRAFT model
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白细胞介素-6对胰腺癌小鼠癌组织的细胞增殖及上皮间质转化的影响
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作者 崔彦杰 宋金萍 +1 位作者 郝立君 黄国虹 《检验医学与临床》 CAS 2024年第16期2328-2333,共6页
目的 探讨白细胞介素-6(IL-6)在胰腺癌裸鼠模型癌组织增殖与上皮间质化中的作用,并分析其分子机制。方法 将18只成功构建胰腺癌细胞荷瘤的BALB/c裸鼠模型随机分为模型对照组、IL-6过表达组和免疫球蛋白G(IgG)抗体组,每组6只。模型对照... 目的 探讨白细胞介素-6(IL-6)在胰腺癌裸鼠模型癌组织增殖与上皮间质化中的作用,并分析其分子机制。方法 将18只成功构建胰腺癌细胞荷瘤的BALB/c裸鼠模型随机分为模型对照组、IL-6过表达组和免疫球蛋白G(IgG)抗体组,每组6只。模型对照组于肿瘤部位注射生理盐水进行干预,IL-6过表达组于肿瘤部位注射IL-6过表达质粒进行干预,IgG抗体组予肿瘤部位注射IgG抗体进行干预。3组均于末次给药24 h后处死小鼠,并收集胰腺肿瘤组织。对各组肿瘤组织进行离体称重并计算抑瘤率。通过苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺组织的病理学改变。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组裸鼠肿瘤组织中IL-6、p-STAT3、NF-κB p65和VEGF蛋白的表达水平。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测各组肿瘤组织中E-cadherin、Vimentin、MMP-9蛋白的表达水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组IL-6、p-STAT3、SOCS3基因的表达水平。结果 3组裸鼠胰腺肿瘤组织的平均瘤重及抑瘤率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示,模型对照组肿瘤组织细胞体积增大,癌细胞排列呈巢状;IL-6过表达组可见肿瘤组织轻度纤维化,少量炎症浸润;IgG抗体组可见核分裂象,大量肿瘤细胞坏死,局灶组织纤维化。IL-6过表达组E-cadherin蛋白、SOCS3基因表达水平低于模型对照组和IgG抗体组,而Vimentin、MMP-9、IL-6、p-STAT3、NF-κB p65、VEGF蛋白的表达水平及IL-6、NF-κB p65基因的表达水平高于模型对照组和IgG抗体组,差异均有统计学意义(P<0.05);IgG抗体组Vimentin、MMP-9、IL-6、p-STAT3、NF-κB p65、VEGF蛋白的表达水平及IL-6、NF-κB p65基因的表达水平低于模型对照组,而E-cadherin和SOCS3基因水平高于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-6可以通过p-STAT3和(或)NF-κB p65信号通路调节胰腺癌裸鼠模型肿瘤组织中的相关细胞因子,影响肿瘤组织的增殖及上皮间质化。 展开更多
关键词 白细胞介素-6 胰腺癌 裸鼠模型 增殖 上皮间质化 信号通路
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补骨脂-淫羊藿对类风湿关节炎抗炎机制的分子对接分析:动物实验验证 被引量:1
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作者 冉磊 韩海慧 +4 位作者 徐博 王建业 沈军 肖涟波 施杞 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第2期208-215,共8页
背景:临床上补骨脂-淫羊藿治疗类风湿关节炎疗效明显,但两者所含有效成分复杂,在分子水平上治疗类风湿关节炎的作用机制仍不明确。目的:基于网络药理学和分子对接技术建立胶原诱导型关节炎模型,验证补骨脂-淫羊藿治疗类风湿关节炎可能... 背景:临床上补骨脂-淫羊藿治疗类风湿关节炎疗效明显,但两者所含有效成分复杂,在分子水平上治疗类风湿关节炎的作用机制仍不明确。目的:基于网络药理学和分子对接技术建立胶原诱导型关节炎模型,验证补骨脂-淫羊藿治疗类风湿关节炎可能的作用靶点及通路,为以补骨脂-淫羊藿为主的临床方剂使用提供可靠的实验依据。方法:借助中医药研究平台、中医百科全书和上海有机所的中药与化学成分数据库等检索并筛选有效成分,从PubChem平台获取3D分子式,通过PharmMapper和SwissTargetPrediction平台进行靶标预测;结合DrugBank、GeneCards、OMIM等基因数据库完成类风湿关节炎的疾病靶点获取,经Uniport数据库校准靶标,借助VENNY 2.1获取补骨脂-淫羊藿与疾病交集靶点并绘制韦恩图;采用STRING平台构建蛋白质互作网络图;使用Metascape平台进行基因本体论功能分析及京都基因与基因组百科全书分析,进行数据可视化,利用Cytoscape 3.9.0构建中药-成分-靶点-疾病-通路四重网络模型;运用AutoDock-Vina软件将主要有效成分与核心靶点进行分子对接验证,探索最佳结合靶点。建立Ⅱ型胶原+佐剂诱导型关节大鼠模型,用补骨脂-淫羊藿干预21 d后,观察其对相关通路靶点及炎性细胞因子的影响。结果与结论:①筛选补骨脂与淫羊藿活性成分28个,与类风湿关节炎交集靶点共288个,主要成分有异补骨脂素、补骨脂定、淫羊藿苷等;交集靶点主要有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子A等;②基因本体论分析获得生物过程2232条,主要与丝氨酸蛋白磷酸化、AKT正调控、活性氧代谢过程等功能有关;③京都基因与基因组百科全书富集分析结果202条,主要有PI3K/AKT信号通路和表皮生长因子受体信号通路等,可能通过调节滑膜细胞凋亡与增殖、抑制炎性因子等发挥治疗作用;④分子对接结果表明补骨脂-淫羊藿主要与AKT1及雌激素受体转录因子1结合活性最强,并形成稳定结构,与PI3K/AKT等凋亡增殖、炎性介导等调控信号通路密切相关;⑤补骨脂-淫羊藿可降低胶原诱导型关节炎大鼠模型血清中白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α的表达;⑥补骨脂-淫羊藿可调低胶原诱导型关节炎大鼠模型关节滑膜中p-PI3K、p-AKT、p-FOXO1蛋白的表达;⑦结果证明,补骨脂-淫羊藿可能经PI3K/AKT/FOXO1信号通路抑制关节滑膜细胞增殖和抑制炎性因子表达等发挥治疗作用,这可能与类风湿关节炎关节炎症和骨破坏的发生密切相关,同时为临床的合理使用及新药开发提供了参考依据。 展开更多
关键词 网络药理学 分子对接 补骨脂 淫羊藿 类风湿关节炎 凋亡 增殖 体内实验 胶原诱导型关节炎 动物模型
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康复新治疗牙周炎的机制研究
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作者 汤雁利 龚斌 +1 位作者 沈涛 李启艳 《现代医药卫生》 2024年第7期1098-1104,共7页
目的通过研究康复新对牙周组织相关细胞增殖的影响及康复新在细胞炎症反应模型中的抗炎作用,从促进牙周组织再生和抗炎2个方面探讨康复新治疗牙周炎的相关机制。方法(1)采用淋巴细胞增殖检测法(MTS法)检测不同浓度康复新对人牙周膜成纤... 目的通过研究康复新对牙周组织相关细胞增殖的影响及康复新在细胞炎症反应模型中的抗炎作用,从促进牙周组织再生和抗炎2个方面探讨康复新治疗牙周炎的相关机制。方法(1)采用淋巴细胞增殖检测法(MTS法)检测不同浓度康复新对人牙周膜成纤维细胞(hPDLFs)、人牙龈上皮细胞(hGECs)、人单核巨噬细胞(THP-1)和小鼠胚胎成骨细胞(MC3T3-E1)活性的影响;(2)通过细菌脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7建立细胞炎症模型,采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测康复新对细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-10、一氧化氮合酶(NOS)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)mRNA表达水平的影响。结果(1)与对照组比较:0.1000、0.0500、0.0250、0.0125 mg/mL的康复新组在24 h和48 h时间点均可刺激hPDLFs、THP-1和MC3T3-E1增殖(P<0.01),且促增殖作用具有浓度依赖性;(2)在炎症细胞模型中,与对照组比较,0.0500 mg/mL和0.0125 mg/mL的康复新组IL-1β和IL-10 mRNA表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),NOS和MMP-13 mRNA表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论康复新在一定浓度范围内能促进hPDLFs、hGECs、THP-1和MC3T3-E1增殖;康复新可抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应,其抗炎机制可能是降低NOS和MMP-13 mRNA表达水平。康复新可能是通过促进牙周组织再生和抗感染治疗牙周炎。 展开更多
关键词 康复新 细胞增殖 抗炎 细胞炎症模型 人牙周膜成纤维细胞
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微RNA-887-3p能抑制大鼠椎间盘纤维环细胞中MDM4表达和细胞增殖并促进细胞凋亡
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作者 朱晓雨 袁韩涛 李四波 《实验动物与比较医学》 CAS 2024年第3期270-278,共9页
目的探讨微RNA(microRNA,miRNA或miR)-887-3p对大鼠椎间盘纤维环细胞增殖和凋亡的影响及其潜在的分子机制。方法取8周龄SPF级雄性SD大鼠的纤维环组织,离心制备并鉴定纤维环细胞。实验随机分为4组:正常组(Normal group)是不做任何处理的... 目的探讨微RNA(microRNA,miRNA或miR)-887-3p对大鼠椎间盘纤维环细胞增殖和凋亡的影响及其潜在的分子机制。方法取8周龄SPF级雄性SD大鼠的纤维环组织,离心制备并鉴定纤维环细胞。实验随机分为4组:正常组(Normal group)是不做任何处理的原代纤维环细胞;对照组(Control group)用10 ng/mL白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)处理纤维环细胞24 h,形成退变细胞模型;干扰组(miR-887-3p inhibitor)是在对照组的基础上用Lipo3000转染miR-887-3p抑制子;过表达组(miR-887-3p mimics)是在对照组的基础上用Lipo3000转染miR-887-3p模拟物。采用CCK-8法检测各组细胞活力;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;实时荧光定量PCR法检测miR-887-3p和鼠双微体4(murine double minute 4,MDM4)mRNA的表达;蛋白质印迹法检测MDM4、Bcl-2和Caspase-3的蛋白表达水平。结果免疫荧光染色法鉴定分离培养的细胞发现,大鼠椎间盘纤维环细胞中Collagen I的阳性率在90%以上,提示纤维环细胞纯度大于90%。实时荧光定量PCR结果显示,利用IL-1β构建纤维环退变细胞模型后,miR-887-3p表达水平与正常组相比显著上升(P<0.001);与对照组相比,转染miR-887-3p抑制子后,miR-887-3p表达水平显著下降(P<0.001)。CCK-8法检测结果表明,与正常组相比,对照组细胞活力显著下降(P<0.001);与对照组相比,抑制miR-887-3p的表达后,细胞增殖能力显著增强;miR-887-3p过表达后,细胞增殖能力显著下降。流式细胞仪检测结果表明,与正常组相比,对照组的细胞凋亡率显著增加(P<0.001);与对照组相比,miR-887-3p干扰组的细胞凋亡率显著降低(P<0.001),miR-887-3p过表达组的细胞凋亡率显著增加(P<0.001)。蛋白质印迹法检测结果发现,与正常组相比,对照组中Bcl-2的表达水平显著降低(P<0.001),Caspase-3的表达水平显著升高(P<0.001);与对照组相比,miR-887-3p干扰组中Bcl-2和MDM4表达水平显著升高(P<0.01),Caspase-3的表达水平显著降低(P<0.01);而miR-887-3p过表达组中Bcl-2和MDM4表达水平显著降低(P<0.05),Caspase-3的表达水平显著升高(P<0.05)。实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹结果显示,干扰miR-887-3p后,MDM4蛋白和mRNA的表达增加(P<0.001);过表达miR-887-3p后,MDM4蛋白和mRNA的表达降低(P<0.01,P<0.001)。结论miR-887-3p可能通过调控MDM4的表达来影响大鼠椎间盘纤维环细胞的增殖和凋亡,进而影响椎间盘退变的发生和发展。 展开更多
关键词 微RNA-887-3p 椎间盘纤维环细胞 退变模型 细胞增殖 细胞凋亡 大鼠
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多肽CRY-14保护心肌对抗缺血缺氧损伤的作用机制
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作者 丁晶晶 冯宪真 +3 位作者 周军 沈啸翼 陆红 徐仲卿 《中国临床保健杂志》 CAS 2024年第1期106-111,共6页
目的研究多肽CRY-14在心肌缺血缺氧中的作用与机制。方法分析多肽CRY-14对缺血缺氧后H9C2心肌细胞增殖、氧化应激的影响。通过M型小动物心超比较多肽CRY-14对小鼠心肌梗死后心脏功能[左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)... 目的研究多肽CRY-14在心肌缺血缺氧中的作用与机制。方法分析多肽CRY-14对缺血缺氧后H9C2心肌细胞增殖、氧化应激的影响。通过M型小动物心超比较多肽CRY-14对小鼠心肌梗死后心脏功能[左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)及左心室缩短分数(LVFS)]的影响。小鼠心脏组织HE染色、Tunel染色以及Masson染色评估多肽CRY-14干预后小鼠心肌梗死后心脏组织学及凋亡的变化。此外,Western Blot实验初步探讨多肽CRY-14发挥心肌保护功能的机制。结果在细胞水平,多肽CRY-14可以缓解缺血缺氧对H9C2心肌细胞增殖的抑制作用,减轻缺血缺氧导致的氧化应激反应。在体水平,CRY-14可以缓解小鼠心肌梗死后心功能的改变,提高LVEF、LVFS,降低LVEDD、LVESD。CRY-14可以明显改善小鼠心肌梗死后心肌损伤,减轻心肌细胞凋亡以及心肌纤维化程度。此外,Western Blot结果提示CRY-14可以下调缺血缺氧后H9C2心肌细胞凋亡相关蛋白Caspase 3以及PARP的表达,CRY-14可以上调缺血缺氧后H9C2心肌细胞HSP70的表达。结论多肽CRY-14可通过改善缺血性心脏病中的氧化应激和凋亡水平发挥心肌保护作用,其机制可能与调控HSP70有关。 展开更多
关键词 心肌缺血 低氧 肽类 肌细胞 心脏 细胞增殖 模型 动物
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连翘苷通过激活Hippo-YAP信号通路抑制结肠癌LS180细胞的恶性生物学行为
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作者 郑成富 周贵丰 +1 位作者 李青 陈营 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期566-572,共7页
目的:探究连翘苷(Phi)通过调控Hippo/YAP信号通路对结肠癌LS180细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:用不同浓度(0、5、10、20、40、80µmol/L)的Phi处理人结肠癌LS180细胞,MTT法检测24、48和72 h时的细胞活力。将LS180细胞分为对照组... 目的:探究连翘苷(Phi)通过调控Hippo/YAP信号通路对结肠癌LS180细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:用不同浓度(0、5、10、20、40、80µmol/L)的Phi处理人结肠癌LS180细胞,MTT法检测24、48和72 h时的细胞活力。将LS180细胞分为对照组、Phi-L(5µmol/L Phi)组、Phi-M(10µmol/L Phi)组、Phi-H(20µmol/L Phi)组、Phi-H+YAP抑制剂维替泊芬(VP)组(20µmol/L Phi+5µmol/LVP),各组均处理24 h。EdU法检测Phi对各组细胞增殖的影响,划痕愈合实验、Transwell小室法分别检测Phi对细胞迁移和侵袭的影响,免疫荧光法和WB法检测Phi对细胞Ki-67表达率和LATS1、YAP和p-YAP、MMP-2、MMP-9、E-cadherin、N-cadherin表达的影响。构建LS180细胞移植瘤裸鼠模型,观察Phi对移植瘤体积和质量的影响,免疫荧光法和WB法检测移植瘤组织中Ki-67表达率和LATS1、YAP和p-YAP蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,Phi-L、Phi-M和Phi-H组LS180细胞EdU阳性率、划痕愈合率、侵袭细胞数、Ki-67阳性率、MMP-2、MMP-9、N-cadherin表达均显著降低(均P<0.05),E-cadherin、LATS1和p-YAP/YAP表达均显著升高(均P<0.05);同时使用VP则部分逆转了Phi对LS180细胞增殖、迁移与侵袭的抑制作用(均P<0.05)。Phi显著抑制裸鼠移植瘤生长,与对照组比较,Phi组裸鼠移植瘤体积、质量和Ki-67阳性率均显著降低(均P<0.05),LATS1和p-YAP/YAP水平均显著升高(均P<0.05)。结论:Phi可能通过激活Hippo/YAP信号通路抑制结肠癌LS180细胞的恶性生物学行为。 展开更多
关键词 连翘苷 Hippo/Yes信号通路 结直肠癌 LS180细胞 增殖 迁移 侵袭 小鼠模型
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FEM Based Study of Concentration of Proliferating Cell in Brain Tumor
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作者 Sushma Nema V. P. Saxena 《Applied Mathematics》 2012年第8期935-942,共8页
In this chapter we have developed a deterministic model of growth of abnormal cell concentration in a human subject at different positions. The diffusion-reaction Equation has been applied to satisfy growth dynamics .... In this chapter we have developed a deterministic model of growth of abnormal cell concentration in a human subject at different positions. The diffusion-reaction Equation has been applied to satisfy growth dynamics .The whole tumor region is divided into layers which, with the growth of tumor form necrotic, quiescent and region of proliferating of tumor cells. Finite element method for one dimension has been employed for solving the Equations. Here we have taken into account the cellular motility along with proliferative growth ,which is particularly required in case of some of the brain tumors, where motility of gliomas cells differ widely in gray and white matter. 展开更多
关键词 Deterministic model GLIOMAS White MATTER GRAY MATTER proliferation MOTILE Cells
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Diffusive modelling of glioma evolution: a review
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作者 Alexandros Roniotis Kostas Marias +1 位作者 Vangelis Sakkalis Michalis Zervakis 《Journal of Biomedical Science and Engineering》 2010年第5期501-508,共8页
Gliomas, the most aggressive form of brain cancer, are known for their widespread invasion into the tissue near the tumor lesion. Exponential models, which have been widely used in other types of cancers, cannot be us... Gliomas, the most aggressive form of brain cancer, are known for their widespread invasion into the tissue near the tumor lesion. Exponential models, which have been widely used in other types of cancers, cannot be used for the simulation of tumor growth, due to the diffusive behavior of glioma. Diffusive models that have been proposed in the last two decades seem to better approximate the expansion of gliomas. This paper covers the history of glioma diffusive modelling, starting from the simplified initial model in 90s and describing how this have been enriched to take into account heterogenous brain tissue, anisotropic migration of glioma cells and adjustable proliferation rates. Especially, adjustable proliferation rates are very important for modelling therapy plans and personalising therapy to different patients. 展开更多
关键词 GLIOMA BRAIN TUMOR Diffusive models proliferation INVASION
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Effects of Danshen Injection on the Malignant Obstructive Jaundice in the SD Rat Model
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作者 夏荣龙 陈孝平 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2006年第6期686-689,共4页
To observe the effects of Danshen on the growth of hepatocellular carcinoma in the SD rats, a model of malignant obstructive jaundice was established by inoculation of transplanted tumor into the hepatic portal with t... To observe the effects of Danshen on the growth of hepatocellular carcinoma in the SD rats, a model of malignant obstructive jaundice was established by inoculation of transplanted tumor into the hepatic portal with the walker-256 hepatocarcine line, which resulted in the obstruction by the infiltration and metastasis of hepatocellular carcinoma. SD rats were divided into 4 groups: the rats were treated by 0.9 % NS (n=24, control group), inosine+vitamin C (n=40, InV group), Danshen (n=40, DS group) and 5-FU (n=40, 5-FU group), respectively. The liver function, morphological changes and the expressions of PCNA, VEGF and ICAM-1 in carcinoma foci, peri-carcinoma tissues, adjacent lobe (left-internal lobe) and lung tissues were observed after the treatment with the 4 agents. Our results showed that the protective effect of Danshen on liver function was significantly better than that of NS and 5-FU (P〈0.01). No significant difference in protective effect was observed between DS group and lnV group (P〉0.05). Danshen also provided protective effect on the morphological damage of liver caused by obstructive jaundice. The rates of carcinoma-inhibition and metastasis inhibition were significantly higher than those of NS and inosine+vitamin C (P〈0.01). No significant difference in this regard existed between DS group and 5-FU group (P〉0.05). The expressions of PCNA,VEGF and ICAM-1 PCNA, VEGF and ICAM-1 in carcinoma foci, peri-carcinoma tissues, adjacent lobe (left-internal lobe) and lung tissues were lower than those in control group and InV group, with the differences being significant (P〈0.01). No significant differences were found between DS group and 5-FU group in the expression levels of PCNA and VEGF (P〉0.05) but ICAM-1 (P〈0.05). It is concluded that Danshen injection not only has protective effects on liver injury caused by obstructive jaundice, but can inhibit the proliferation and growth of hepatocarcinoma, interfere with the vascularization of tumors, prevent recurrence and metastasis of hepatocarcineoma. 展开更多
关键词 malignant biliary obstruction model proliferating cell nuclear antigen (PCNA) vascular endothelia cell growth factor (VEGF) intercellular adhesion molecular-1 (ICAM-1) infiltration and metastasis DANSHEN
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miR-185-5p影响小鼠乳腺癌PY8119细胞增殖、侵袭迁移的研究
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作者 刘璐 赵燕乔 +4 位作者 王晓娜 王坤 尹崇高 刘清华 李洪利 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1126-1132,共7页
目的 探讨miR-185-5p对小鼠乳腺癌PY8119细胞增殖、侵袭迁移能力的影响。方法 通过前期研究获得乳腺癌中表达显著下调的miR-185-5p, NCBI查询人源与鼠源miR-185-5p基因序列;EdU增殖实验、Transwell侵袭实验、划痕愈合实验、流式细胞术... 目的 探讨miR-185-5p对小鼠乳腺癌PY8119细胞增殖、侵袭迁移能力的影响。方法 通过前期研究获得乳腺癌中表达显著下调的miR-185-5p, NCBI查询人源与鼠源miR-185-5p基因序列;EdU增殖实验、Transwell侵袭实验、划痕愈合实验、流式细胞术检测过表达和敲低miR-185-5p对PY8119细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡能力的影响;利用C57BL/6小鼠建立皮下肿瘤模型和肺转移模型,观察过表达miR-185-5p对体内肿瘤增殖能力以及肺部转移情况的变化。结果 EdU增殖实验、Transwell侵袭实验、划痕愈合实验、流式细胞术结果分别显示,敲低miR-185-5p使PY8119细胞的增殖、侵袭、迁移能力显著增强,抑制细胞凋亡;而过表达miR-185-5p抑制PY8119细胞的增殖、侵袭、迁移能力,促进细胞凋亡;C57BL/6小鼠体内成瘤实验显示,过表达miR-185-5p减缓C57BL/6小鼠体内肿瘤生长速度;肺转移实验显示,过表达miR-185-5p抑制C57BL/6小鼠肺转移能力。结论 miR-185-5p作为抑癌基因抑制小鼠乳腺癌PY8119细胞体内外增殖、侵袭迁移的能力。 展开更多
关键词 乳腺癌 miR-185-5p 增殖 侵袭 皮下肿瘤模型
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表皮-钙黏蛋白、增殖细胞核抗原在来曲唑诱导大鼠多囊卵巢综合征模型卵巢中的表达 被引量:4
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作者 田洪成 马鹤 +2 位作者 张向卉 庞益伟 翟清亮 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期217-220,共4页
目的:探讨大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)模型表皮-钙黏蛋白(E-cadherin)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况及意义。方法:6周龄SD清洁级雌性大鼠12只,随机分为来曲唑处理组((印)n(正)=6)和正常对照组((印)n(正)=6),来曲唑处理组用来曲唑1 mg/k... 目的:探讨大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)模型表皮-钙黏蛋白(E-cadherin)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况及意义。方法:6周龄SD清洁级雌性大鼠12只,随机分为来曲唑处理组((印)n(正)=6)和正常对照组((印)n(正)=6),来曲唑处理组用来曲唑1 mg/kg灌胃造模,正常对照组给予同等剂量溶剂灌胃,连续处理21天后,麻醉剂量处死,HE染色观察卵巢形态,免疫组织化学染色方法检测E-cadherin、PCNA蛋白定位,蛋白印迹检测E-cadherin、PCNA蛋白表达。结果:正常对照组卵巢视野中可见各阶段发育卵泡,来曲唑处理组卵巢仅有多个大小不等的空卵泡生长,内颗粒细胞层数较对照组明显减少;E-cadherin、PCNA蛋白均定位在细胞质和细胞核;蛋白印迹检测发现,PCNA蛋白来曲唑处理组表达明显低于正常对照组,E-cadherin蛋白来曲唑处理组表达高于正常对照组,且差异均有统计学意义((印)P(正)<0.05)。结论:来曲唑诱导大鼠PCOS模型卵巢中,PCNA蛋白表达降低,E-cadherin蛋白表达增加,可能使卵巢颗粒细胞增殖能力下降。 展开更多
关键词 表皮-钙黏蛋白 增殖细胞核抗原 来曲唑 多囊卵巢综合征 大鼠模型
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tRF-Pro-CGG对小鼠胰腺癌细胞生物学行为的影响及其分子机制 被引量:1
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作者 符庆胜 金雷 +4 位作者 张旭东 徐荧晨 朱春富 秦锡虎 吴宝强 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期241-249,共9页
背景与目的:tRNA衍生的片段(tRNA-derived fragments,tRF)是一类长度为14~30 nt的小分子非编码RNA,其影响着恶性肿瘤的发展进程。本研究旨在探讨tRF-Pro-CGG对小鼠胰腺癌细胞生物学行为的影响及其可能的分子机制。方法:采用实时荧光定... 背景与目的:tRNA衍生的片段(tRNA-derived fragments,tRF)是一类长度为14~30 nt的小分子非编码RNA,其影响着恶性肿瘤的发展进程。本研究旨在探讨tRF-Pro-CGG对小鼠胰腺癌细胞生物学行为的影响及其可能的分子机制。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测tRFPro-CGG在小鼠胰腺癌细胞系pan02、LTPA,人胰腺癌细胞系Capan-2和正常胰腺细胞HPDE6-C7中的表达水平。通过慢病毒转染技术过表达pan02细胞及敲低LTPA细胞中tRF-Pro-CGG的表达,采用RTFQ-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)检测过表达和敲低效果。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖情况。采用transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。采用动物模型检测tRF-Pro-CGG对胰腺癌裸鼠移植瘤生长和转移的影响。采用H-E染色观察移植瘤的组织病理学结构。采用Western blot检测移植瘤组织中Ki-67增殖指数、转移相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)的表达及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号转导通路蛋白的表达及磷酸化情况。结果:小鼠胰腺癌细胞系pan02中tRF-Pro-CGG表达最低,在pan02细胞中转染tRF-Pro-CGG mimics后,tRF-Pro-CGG的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),细胞增殖能力显著降低(P<0.01),细胞迁移(P<0.001)和侵袭能力(P<0.001)显著降低,裸鼠移植瘤体积(P<0.01)和重量(P<0.001)均显著降低,裸鼠移植瘤组织中出现明显坏死和凋亡细胞;裸鼠移植瘤组织中Ki-67增殖指数和vimentin的表达显著降低(P<0.001),而E-cadherin的表达显著升高(P<0.001),PI3K、P-PI3K、AKT和P-AKT的表达显著降低(P<0.001),胰腺癌肝转移例数差异无统计学意义(P>0.05)。小鼠胰腺癌细胞系LTPA中tRF-Pro-CGG表达最高,在LTPA细胞中转染tRF-Pro-CGG inhibitor后,tRF-Pro-CGG的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01),细胞增殖能力显著升高(P<0.01),细胞迁移(P<0.001)和侵袭能力(P<0.001)显著升高,裸鼠移植瘤体积(P<0.01)和重量(P<0.01)均显著升高,裸鼠移植瘤组织中出现少量的坏死及凋亡细胞;裸鼠移植瘤组织中Ki-67和vimentin的表达显著升高(P<0.001),而E-cadherin的表达显著降低(P<0.001),PI3K、P-PI3K、AKT和P-AKT的表达显著升高(P<0.001),胰腺癌肝转移例数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:过表达tRF-Pro-CGG可以抑制小鼠胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,抑制胰腺癌裸鼠移植瘤的生长,下调Ki-67增殖指数、vimentin的表达水平和PI3K/AKT磷酸化水平。tRF-Pro-CGG可能通过调节PI3K/AKT信号转导通路抑制胰腺癌的发生、发展。 展开更多
关键词 胰腺癌 tRNA衍生的片段-Pro-CGG 增殖 迁移 侵袭 裸鼠移植瘤模型
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circ_EFCAB2在癫痫细胞模型中的表达及其作用机制
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作者 张舒雅 孙洪英 +2 位作者 毛戬 孟晨曦 巴格隆 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期691-696,共6页
目的:探讨circ_EFCAB2在体外癫痫细胞模型中的表达,阐明其可能的作用机制。方法:人神经母细胞瘤LA-N-5细胞中构建无镁癫痫细胞模型(模型组),未经无镁细胞外液处理的细胞作为对照组。实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测2组细胞中circ_EFCAB... 目的:探讨circ_EFCAB2在体外癫痫细胞模型中的表达,阐明其可能的作用机制。方法:人神经母细胞瘤LA-N-5细胞中构建无镁癫痫细胞模型(模型组),未经无镁细胞外液处理的细胞作为对照组。实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测2组细胞中circ_EFCAB2 mRNA表达水平。将细胞分为核糖核酸酶(RNase) R消化组和RNase R未消化组,RNA酶消化实验和RT-qPCR法检测2组细胞中circ_EFCAB2和线性EFCAB2 mRNA表达水平。核质分离实验检测癫痫细胞中circ_EFCAB2 mRNA表达水平,CCK-8法检测2组细胞增殖能力,流式细胞术检测2组细胞凋亡率和不同细胞周期细胞百分率。结果:模型组细胞有自发高频率的痫样放电,提示癫痫细胞模型建立成功。RT-qPCR法检测,与对照组比较,模型组细胞中circ_EFCAB2 mRNA表达水平升高(P<0.05)。RNA酶消化实验和RT-qPCR法检测,与RNase R未消化组比较,RNase R消化组细胞中线性EFCAB2 mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。核质分离实验检测,癫痫细胞的细胞质和细胞核中circ_EFCAB2 mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。CCK-8法检测,转染72 h时,与对照组比较,模型组细胞增殖能力明显降低(P<0.01)。流式细胞术检测,与对照组比较,模型组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与对照组比较,模型组S期细胞百分率明显降低(P<0.01),G_(1)+G_(2)期细胞百分率明显升高(P<0.01)。结论:上调的circ_EFCAB2可能通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡和阻滞细胞周期等途径在癫痫的发病过程中发挥作用。 展开更多
关键词 癫痫 circ_EFCAB2 癫痫细胞模型 细胞凋亡 细胞增殖
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胶质母细胞瘤FGFR3-TACC3融合基因介导丙酮酸激酶M2入核促进DNA损伤修复基础研究 被引量:1
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作者 任修德 李涛 +3 位作者 范吉康 王希森 贾晓丹 杨学军 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期745-757,共13页
目的探讨胶质母细胞瘤FGFR3-TACC3(F3-T3)融合基因介导丙酮酸激酶M2(PKM2)入核激活DNA损伤修复致替莫唑胺(TMZ)耐药的作用机制。方法慢病毒转染构建稳定表达F3-T3融合基因和空载体的胶质母细胞瘤细胞系U87MG和U251MG,构建稳定表达F3-T3... 目的探讨胶质母细胞瘤FGFR3-TACC3(F3-T3)融合基因介导丙酮酸激酶M2(PKM2)入核激活DNA损伤修复致替莫唑胺(TMZ)耐药的作用机制。方法慢病毒转染构建稳定表达F3-T3融合基因和空载体的胶质母细胞瘤细胞系U87MG和U251MG,构建稳定表达F3-T3融合基因的胶质母细胞瘤裸鼠模型,小动物活体成像系统观察荷瘤鼠肿瘤荧光信号强度;采用生物信息学分析基因芯片转录组数据分析F3-T3融合基因的生物学功能,并分析肿瘤基因组学图谱计划(TCGA)数据库中胶质瘤患者生存期与PKM2基因表达的关系;瞬时转染小干扰RNA(siRNA)敲低PKM2基因表达;CCK-8细胞增殖实验观察经梯度浓度替莫唑胺处理后、转染siRNA后、替莫唑胺联合PKM2抑制剂Compound 3k处理后U87MG和U251MG细胞增殖活性;提取核质蛋白并观察经替莫唑胺处理后总蛋白提取物、胞质提取物和胞核提取物PKM2蛋白表达情况;Western blotting法检测稳定表达F3-T3融合基因的U87MG和U251MG细胞PKM2蛋白相对表达量、磷酸化组蛋白H2AX(p-H2AX)相对表达量、siRNA敲低PKM2基因p-H2AX相对表达量。结果(1)CCK-8细胞增殖实验显示,经替莫唑胺640、320、160、80、40μmol/L处理后F3-T3转染组的U87MG细胞存活率均高于空载体转染组(P=0.000,0.000,0.000,0.004,0.010),经替莫唑胺640、320、160、80、40、20、5μmol/L处理后F3-T3转染组的U251MG细胞存活率亦均高于空载体转染组(P=0.000,0.000,0.000,0.000,0.002,0.001,0.002);然而,经替莫唑胺640、320、160、80、40、20、10、5和2.50μmol/L处理后si-PKM2-1009转染组的U87MG细胞存活率均低于F3-T3转染组(P=0.000,0.000,0.000,0.012,0.006,0.030,0.000,0.007,0.025),经替莫唑胺640、320、160、80、40、20、5μmol/L处理后si-PKM2-1377转染组U251MG细胞存活率亦低于F3-T3转染组(P=0.000,0.000,0.002,0.000,0.002,0.048,0.042);经替莫唑胺640、320、160、80、40、20μmol/L处理后TMZ+Compound 3k组U87MG细胞存活率低于TMZ组(P=0.000,0.000,0.000,0.000,0.001,0.002),经高浓度(640、320、160、80、40μmol/L)替莫唑胺处理后TMZ+Compound 3k组U251MG细胞存活率亦低于TMZ组(P=0.000,0.000,0.000,0.000,0.003),而经低浓度(10、5、2.50μmol/L)替莫唑胺处理后TMZ+Compound 3k组U251MG细胞存活率高于TMZ组(P=0.000,0.000,0.006)。(2)胶质母细胞瘤动物模型显示,荷瘤鼠存在替莫唑胺耐药。(3)生物信息学分析,F3-T3融合蛋白的生物学功能显著富集于DNA修复通路(P=0.000)。TCGA数据库中胶质瘤患者PKM2基因高表达组生存率和总生存期均低于低表达组(P<0.05)。(4)Western blotting法显示,经替莫唑胺处理48 h再更换培养基后24、36和48 h,F3-T3转染组U87MG(P=0.000,0.000,0.004)和U251MG(P=0.000,0.007,0.005)细胞p-H2AX蛋白相对表达量均低于空载体转染组;经替莫唑胺处理后F3-T3转染组U87MG和U251MG细胞均可见明显的PKM2入核,而空载体转染组细胞均未见这一现象;si-PKM2-1009和si-PKM2-1377分别敲低U87MG(P=0.000,0.001,0.006)和U251MG(P=0.000,0.000,0.000)细胞PKM2基因表达的效果最显著。结论F3-T3融合基因可促进PKM2入核,激活DNA损伤修复相关通路,进而介导胶质母细胞瘤对替莫唑胺耐药,不同细胞株对替莫唑胺的耐药浓度不一致,PKM2抑制剂可逆转这种耐药。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 受体 成纤维细胞生长因子 3型 基因融合 丙酮酸激酶 DNA修复 替莫唑胺 抗药性 肿瘤 细胞增殖 免疫印迹法 肿瘤细胞 培养的 疾病模型 动物
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A Delayed HIV Infection Model with the Homeostatic Proliferation of CD4^(+)T Cells 被引量:2
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作者 Qiang-hui XU Ji-cai HUANG +1 位作者 Yue-ping DONG Yasuhiro TAKEUCHI 《Acta Mathematicae Applicatae Sinica》 SCIE CSCD 2022年第2期441-462,共22页
In this paper,we investigate a delayed HIV infection model that considers the homeostatic prolif-eration of CD4^(+)T cells.The existence and stability of uninfected equilibrium and infected equilibria(smaller and larg... In this paper,we investigate a delayed HIV infection model that considers the homeostatic prolif-eration of CD4^(+)T cells.The existence and stability of uninfected equilibrium and infected equilibria(smaller and larger ones)are studied by analyzing the characteristic equation of the system.The intracellular delay does not affect the stability of uninfected equilibrium,but it can change the stability of larger positive equilibrium and Hopf bifurcation appears inducing stable limit cycles.Furthermore,direction and stability of Hopf bifur-cation are well investigated by using the central manifold theorem and the normal form theory.The numerical simulation results show that the stability region of larger positive equilibrium becomes smaller as the increase of time delay.Moreover,when the maximum homeostatic growth rate is very small,the larger positive equilibrium is always stable.On the contrary,when the rate of supply of T cells is very small,the larger positive equilibrium is always unstable. 展开更多
关键词 HIV infection and persistence T cell homeostatic proliferation delayed model dynamics analysis Hopf bifurcation
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LOXL4基因对卵巢癌细胞增殖和侵袭的影响及其预后价值
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作者 李婧 王艺璇 +2 位作者 褚莹 张韶华 王赞宏 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第7期917-923,共7页
目的探讨类赖氨酰氧化酶4(lysyl oxidase-like 4,LOXL4)基因表达对卵巢癌细胞增殖和侵袭的影响及其预后价值。方法利用在线工具基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)两个独立的数据集(GSE14407和GSE18520)检索LOXL4基因在... 目的探讨类赖氨酰氧化酶4(lysyl oxidase-like 4,LOXL4)基因表达对卵巢癌细胞增殖和侵袭的影响及其预后价值。方法利用在线工具基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)两个独立的数据集(GSE14407和GSE18520)检索LOXL4基因在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的差异表达,并通过单因素、多因素Cox回归分析进一步分析LOXL4是否是影响患者生存的预后指标。使用GEO与癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据评估LOXL4基因在卵巢癌中的预后价值。采用慢病毒将含有针对LOXL4基因干扰片段和无意片段的质粒分别转染SKOV-3细胞,分别命名为sh-LOXL4组和sh-NC组。采用CCK-8法和平板克隆形成实验检测细胞增殖能力;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。将上述两组细胞分别接种至裸鼠皮下成瘤,观察LOXL4对体内肿瘤生长的影响。结果在GSE14407和GSE18520中,LOXL4基因在卵巢癌组织中的表达明显高于正常卵巢组织(P<0.05)。单因素、多因素Cox回归分析结果提示,LOXL4表达上调是卵巢癌的独立预后因素(P<0.05)。GEO与TCGA数据生存分析提示,LOXL4基因高表达的患者总生存率更低(P<0.05)。细胞增殖实验和平板克隆形成实验均表明,与sh-NC组比较,sh-LOXL4组卵巢癌SKOV-3细胞增殖受到明显抑制(P<0.05)。细胞迁移和侵袭实验均表明,与sh-NC组比较,sh-LOXL4组SKOV-3细胞的迁移能力和侵袭能力明显减弱(P<0.05)。裸鼠成瘤实验表明,与sh-NC组比较,sh-LOXL4组移植瘤体积和质量明显减少(P<0.05)。结论LOXL4基因在卵巢癌组织中高表达,其可能通过促进卵巢癌细胞的增殖、迁移及侵袭等生物学行为影响患者预后。 展开更多
关键词 卵巢癌 LOXL4基因 细胞增殖 肿瘤侵袭 动物模型
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核不扩散视阈下的利比亚弃核模式——兼谈对朝核问题的参考意义
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作者 郑执浩 姚霁航 《阴山学刊》 2023年第1期92-99,共8页
自核不扩散成为全球治理和国际话语规范以来,部分国家仍然选择私自进行核武器研发试验并试图拥核。其中,利比亚即采取了外部寻求技术渠道和援助,内部自主研发核武器的双轨思路。经历了数十年的博弈与国际介入,利比亚最终实现了“弃核”... 自核不扩散成为全球治理和国际话语规范以来,部分国家仍然选择私自进行核武器研发试验并试图拥核。其中,利比亚即采取了外部寻求技术渠道和援助,内部自主研发核武器的双轨思路。经历了数十年的博弈与国际介入,利比亚最终实现了“弃核”。而近几年来,关于朝鲜发展核武器的讨论甚嚣尘上,东北亚局势处于波诡云谲之中,朝核问题成为影响东亚地区稳定的关键议题。应该如何评估利比亚弃核模式对朝核问题的参考意义,需要进行更多考察。影响国家拥核及弃核的因素可从内源因素、外部力量及特殊性三分法分析,但结合学界核不扩散理论模型以及不同国家的弃核案例进行比较研究可能诱发惯性思维,需要警惕在理论和方法论上的路径依赖。 展开更多
关键词 弃核模式 利比亚 核不扩散理论 朝核问题
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