急性缺血性脑卒中患者血浆CircOGDH、CircHECTD1表达及临床意义

目的 探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血浆环状RNA(Circ)OGDH、CircHECTD1表达及临床意义。方法 选取2020年12月至2022年12月该院收治的112例AIS患者为AIS组,以同期参加体检的60例健康者为对照组。根据随访出院3个月时AIS患者是否存在血管性认知功能障碍(VCI)分为VCI组(60例)和非VCI组(52例);根据随访出院3个月时AIS患者的预后情况分为预后良好组(87例)和预后不良组(25例)。采用实时荧光定量PCR检测各组血浆CircOGDH、CircHECTD1表达。采用简易智能精神量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评估AIS患者VCI及神经功能障碍程度。采用Pearson相关分析血浆CircOGDH、CircHECTD1与临床参数的相关性。采用多因素Logistic回归分析影响AIS患者预后不良的因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CircOGDH、CircHECTD1单独及联合对AIS患者预后不良的评估价值。结果 AIS组血浆CircOGDH、CircHECTD1相对表达水平高于对照组(t=23.616、29.181,P<0.001)。VCI组血浆CircOGDH、CircHECTD1相对表达水平高于非VCI组(t=12.657、27.667,P<0.001)。相比于预后良好组,预后不良组梗死面积、入院24 h NIHSS评分、CircOGDH、CircHECTD1相对表达水平较高,出院3个月时MMSE评分及MoCA评分较低(均P<0.05)。AIS患者血浆CircOGDH、CircHECTD1与梗死面积、入院24 h NIHSS评分呈正相关,与出院3个月MMSE评分、MoCA评分呈负相关(均P<0.05)。CircOGDH、CircHECTD1相对表达水平升高及梗死面积较大、入院24 h NIHSS评分较高是影响AIS患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。血浆CircOGDH、CircHECTD1联合预测AIS预后不良的曲线下面积为0.903(95%CI:0.852~0.955),明显大于单一指标的0.831(95%CI:0.781~0.866)和0.836(95%CI:0.794~0.870)(Z=2.258、2.119,P=0.021、0.031)。结论 AIS患者血浆CircOGDH、CircHECTD1表达上调,二者与患者VCI及神经功能障碍程度有关,两项联合对AIS患者预后不良具有较高的预测价值。

CircOGDH通过调控miR-195-5p/PGAM5轴对氧糖剥夺/复糖复氧诱导的小胶质细胞损伤的影响

目的:探讨环状RNA OGDH(CircOGDH)通过调控miR-195-5p/磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)轴对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导的小胶质(MG)细胞损伤的影响。方法:将体外培养的HMC3细胞分为:NC组(正常培养)、OGD/R、si-NC组、si-CircOGDH组、mimic NC组、miR-195-5p mimic组、si-CircOGDH+inhibitor NC组、si-CircOGDH+miR-195-5p inhibitor组。除NC组外,剩余组在转染对应物质前构建OGD/R模型。qRT-PCR法测定CircOGDH、miR-195-5p、PGAM5 mRNA表达水平;测定各组细胞增殖、凋亡、活性氧(ROS)及炎性因子水平;Western blot检测Cleaved caspase-3、Bax表达;双荧光素酶基因实验检测CircOGDH与miR-195-5p、PGAM5与miR-195-5p之间的靶向关系。结果:与NC组对比,OGD/R组miR-195-5p表达、OD450值均降低,CircOGDH、PGAM5 mRNA表达、凋亡率、ROS及炎性因子水平、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达均升高(P<0.05);对比OGD/R组和si-NC组,si-CircOGDH组miR-195-5p表达、OD450值均升高,CircOGDH、PGAM5 mRNA表达、凋亡率、ROS及炎性因子水平、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达均降低(P<0.05);miR-195-5p mimic组分别与OGD/R组、mimic NC组对比,CircOGDH无显著差异(P>0.05),miR-195-5p表达、OD450值均升高,PGAM5 mRNA表达、凋亡率、ROS及炎性因子水平、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达均降低(P<0.05);与si-CircOGDH+inhibitor NC组对比,si-CircOGDH+miR-195-5p inhibitor组CircOGDH差异不显著(P>0.05),miR-195-5p表达、OD450值均降低,PGAM5 mRNA表达、凋亡率、ROS及炎性因子水平、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达均升高(P<0.05)。双荧光素酶基因实验显示miR-195-5p和CircOGDH、PGAM5均存在靶向关系。结论:沉默CircOGDH可促进OGD/R诱导的HMC3细胞增殖,抑制其炎症反应和凋亡,可能与调控miR-195-5p/PGAM5轴有关。