CircLRP6调节miR-125a-5p/MCL1轴对食管鳞癌顺铂耐药性的影响

目的探讨环状RNA脂蛋白受体6(circLRP6)对食管鳞癌(ESCC)顺铂(CDDP)耐药性的影响及潜在分子机制。方法建立KYSE30的CDDP抗性细胞株(KYSE30/CDDP-R),分为对照(Control)组、si-NC组、si-circLRP6组、si-circLRP6+anti-NC组、si-circLRP6+anti-miR-125a-5p组。采用RT-qPCR和Western blot检测组织/细胞中circLRP6、miR-125a-5p和髓样细胞白血病-1(MCL-1)的表达水平;CCK-8法检测KYSE30/CDDP-R细胞的CDDP敏感性;流式细胞术检测细胞凋亡。结果ESCC癌组织/细胞和CDDP耐药癌组织中circLRP6、MCL-1 mRNA水平升高,miR-125a-5p水平降低(P<0.001);circLRP6沉默可上调miR-125a-5p,抑制MCL-1表达,增强体内外CDDP抗性ESCC细胞对CDDP的敏感性,促进CDDP抗性ESCC细胞凋亡;抑制miR-125a-5p可减弱circLRP6沉默对CDDP抗性ESCC细胞中CDDP耐药性和细胞凋亡的影响。circLRP6可靶向负调控miR-125a-5p表达,MCL-1是miR-125a-5p的靶标。结论circLRP6沉默可能通过miR-125a-5p/MCL-1轴增强CDDP抗性ESCC细胞对CDDP的敏感性。

2型糖尿病患者外周血circRNA LRP6表达水平与炎症因子和糖脂代谢的相关性

目的分析2型糖尿病患者外周血环状RNA-低密度脂蛋白受体相关蛋白6(circRNA LRP6)表达水平,并探究其与患者炎症因子、糖脂代谢的相关性。方法以2021年1月-2022年4月青海大学附属医院收治的96例2型糖尿病患者为观察组,另选取同期健康志愿者88名为对照组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清circRNA LRP6表达水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂联素(APN)、网膜素-1(Omentin-1)水平;全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)水平,全自动化学发光免疫分析仪检测空腹胰岛素(FINS)水平,全自动糖化血红蛋白分析仪测定糖化血红蛋白(HbA1c)水平。比较2组血清circRNA LRP6、TNF-α、IL-6、hs-CRP、APN、Omentin-1、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、FINS、HbA1c水平。采用Pearson相关性分析circRNA LRP6与炎症因子、糖脂代谢指标的相关性。采用多因素logistic回归分析2型糖尿病发生的影响因素。结果观察组血清circRNA LRP6、TNF-α、IL-6、hs-CRP、TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HbA1c水平[(1.55±0.32)、(12.55±1.72)pg/mL、(26.37±3.21)pg/mL、(13.15±2.98)mg/L、(5.84±0.61)mmol/L、(1.92±0.39)mmol/L、(3.85±0.46)mmol/L、(8.16±0.89)mmol/L、(13.25±1.96)μU/mL、(7.69±0.39)%]均明显高于对照组[(1.02±0.12)、(9.10±1.15)pg/mL、(16.28±2.56)pg/mL、(8.31±1.96)mg/L、(4.15±0.53)mmol/L、(1.26±0.22)mmol/L、(2.29±0.19)mmol/L、(4.31±0.56)mmol/L、(7.72±1.58)μU/mL、(4.87±0.26)%],APN、Omentin-1、HDL-C水平[(4.02±0.74)μg/mL、(174.09±35.20)μg/L、(0.82±0.16)mmol/L]均明显低于对照组[(12.36±1.56)μg/mL、(216.32±41.05)μg/L、(1.68±0.35)mmol/L],差异均有统计学意义(P均<0.001)。Pearson相关性分析显示,2型糖尿病患者血清circRNA LRP6水平与TNF-α、hs-CRP、FPG、FINS、HbA1c均成正相关(r=0.554、0.447、0.627、0.472、0.436,P均<0.001),与APN、Omentin-1、HDL-C均成负相关(r=-0.512、-0.572、-0.584,P均<0.001)。多因素logistic回归分析显示,FPG、FINS、circRNA LRP6是影响2型糖尿病发病的危险因素(P均<0.05),APN、HDL-C是影响2型糖尿病发病的保护因素(P均<0.05)。结论2型糖尿病患者血清circRNA LRP6表达升高,与炎症因子及糖脂代谢具有相关性,可作为预测2型糖尿病的生物标志物。