claudin蛋白与消化系统肿瘤

本文简介了claudin蛋白的结构、功能、分布,重点评述了其与消化系常见肿瘤的关系以及治疗进展,对当前肿瘤发生机制和诊治研究很有启迪作用。

浅析claudin蛋白与恶性肿瘤的相关性

claudin蛋白是细胞间紧密连接的骨架蛋白,在细胞中的正常表达是稳定细胞之间相互作用动态平衡的前提条件。claudin蛋白的异常表达可破坏上皮细胞及内皮细胞的结构,并导致其功能受损,从而有利于肿瘤的发生、发展。本文拟就claudin蛋白与恶性肿瘤相关性的研究进展作一综述,旨在了解claudin蛋白在肿瘤的生长、发展、浸润和转移中的作用,为探寻恶性肿瘤治疗的新策略提供帮助。

claudin蛋白在卵巢癌中的研究进展

claudin蛋白是构成细胞间紧密连接的骨架蛋白,是紧密连接最重要的组成部分。许多恶性肿瘤中都存在claudin蛋白的异常表达,与肿瘤细胞粘附、增殖、侵袭等密切相关。近年来,研究者们将claudin蛋白作为肿瘤治疗研究中的新靶点,探讨了靶向claudin治疗的可行性及潜在应用价值。同时,由于claudin蛋白在肿瘤组织中表达的差异性,其可能成为肿瘤诊断及预后的分子标志。claudin蛋白已成为肿瘤研究的新热点。本文就claudin蛋白在卵巢癌中的研究进展作一综述。

Claudin蛋白-1与肾细胞癌的关系研究

目的研究肾细胞癌中Claudin蛋白-1的表达与肿瘤病理分型、分级和侵袭的关系。方法用免疫组化二步法检测61例肾细胞癌(42例肾透明细胞癌,13例乳头状肾细胞癌,6例肾嫌色细胞癌)及10例正常肾组织中Claudin蛋白-1表达。结果在正常肾组织中Claudin蛋白-1主要在细胞膜表达。Claudin蛋白-1的高表达在乳头状肾细胞癌中均显著高于肾透明细胞癌和肾嫌色细胞癌。Claudin蛋白-1的表达与肾透明细胞癌病理分级等级呈正相关。Claudin蛋白-1在有淋巴结转移病例中的表达要显著高于无淋巴结转移病例。结论在肿瘤发生、发展中Claudin蛋白-1起重要作用。Claudin蛋白-1还可作为诊断乳头状肾细胞癌的候选指标。

血脑屏障Claudin蛋白在脑转移瘤发生发展中的作用

脑转移瘤（brainmetastases，BM）是最致命的颅内肿瘤之一。既往的资料显示美国每年约有17万例新发病例，约为8．3人／每10万人。临床研究显示癌症患者中约8．5％最终会发生脑转移，但是尸检研究显示BM在癌症患者中的发病率明显高于上述比例，约在8．7％-26％之间。

炎症性肠病与claudin蛋白

炎症性肠病（inflammatoryboweldisease，IBD）包括溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）、克罗恩病（Crohn’Sdisease，CD），儿童IBD的发病率为（2．2～6．8）／100000。

Claudin蛋白与恶性肿瘤关系的研究进展

紧密连接蛋白与恶性肿瘤的发生和发展有着密切关系,Claudin蛋白是细胞间的紧密连接蛋白的主要结构之一。Claudin蛋白目前研究较多,其中与恶性肿瘤相关的Claudin蛋白主要有7种,不同的肿瘤组织表达的Claudin类蛋白种类、量是不同的,在研究恶性肿瘤诊断、治疗的新手段方面,Claudin蛋白有很大前景。

紧密连接蛋白Claudins与恶性肿瘤关系的研究进展

Claudin蛋白是细胞间紧密连接蛋白的主要结构之一,其表达具有组织特异性,在维持细胞极性和紧密连接屏障功能方面起着重要作用。Claudin蛋白的异常表达与恶性肿瘤的发生和发展有着密切关系,多种途径可能参与了Claudins表达的调节。研究claudins在生理、病理状态下的改变,有助于对相关肿瘤进行诊断、针对性治疗和判断预后。Claudins为肿瘤的诊断和治疗提供了一种新思路。

claudin蛋白及其在急性肺损伤中的作用

claudin蛋白是肺泡上皮细胞紧密连接结构的重要组成部分,它是一个多基因家族,到目前为止已有24个家族成员,有7种claudin在肺部表达.claudin在肺泡上皮细胞中表达不同与细胞旁路通透性有关,在肺泡上皮细胞屏障中起到重要作用.本文就claudin蛋白的生理学特性以及它在急性肺损伤中的作用进行综述.

Claudin蛋白在HCV感染中的作用

HCV病毒是造成肝硬化和肝癌的主要原因,HCV属于黄病毒科的有胞膜病毒,基因组编码有多种多肽,其中E2通过与靶细胞表面特定受体相互作用而使HCV病毒感染细胞,造成肝细胞损害。最近研究认为CLDN1在介导病毒与细胞磷脂膜相融合过程中起到关键作用,促进HCV感染肝细胞,但是HCV进入细胞的具体机制仍然不明确。

血必净注射液对脓毒症大鼠Claudin4蛋白和辅助性T淋巴细胞1型表达的影响

目的探讨血必净注射液对脓毒症大鼠肺组织Claudin4蛋白表达的影响。方法健康成年Sprague-Dawley大鼠100只,体重(250±25)g,随机分入4组,每组25只:假手术组大鼠只开腹、关腹和复苏,不行盲肠结扎穿孔术(CLP);脓毒症组大鼠行CLP;血必净3h组大鼠于CLP后3h腹腔内注射血必净注射液2mL/kg;血必净12h组大鼠于CLP后12h腹腔内注射血必净注射液2mL/kg。每组随机留取8只大鼠进行生存率分析。假手术组、脓毒症组、血必净3h组大鼠在术后6、15和24h,血必净12h组大鼠在术后15和24h各随机处死5只,分别留取血液和肺组织标本,测定肺组织湿/干质量比(肺水肿指数),对肺组织进行病理学观察并进行肺损伤病理学评分,测定血清促炎细胞因子IL-6和TNF-α水平,采用免疫组织化学方法测定肺组织骨架蛋白Claudin4蛋白表达情况,采用流式细胞术检测辅助性T淋巴细胞1型(Th1)在外周血单核细胞中的表达情况。结果假手术组、脓毒症组、血必净3h组和血必净12h组大鼠的术后72h存活率分别为8/8、0、1/8和0,血必净3h组显著高于脓毒症组(P<0.01),血必净12h组与脓毒症组的差异无统计学意义(P>0.05)。假手术组大鼠术后各项检测指标均基本不变。脓毒症组、血必净3h组和血必净12h组大鼠术后15和24h的肺水肿指数,以及术后6、15和24h的肺损伤病理学评分、血清IL-6和TNF-α水平、肺组织Claudin4蛋白表达阳性率均显著高于假手术组同时间点(P值均<0.01);脓毒症组大鼠术后6、15和24h,以及血必净12h组大鼠术后15和24h的肺水肿指数、肺损伤病理学评分、血清IL-6和TNF-α水平、肺组织Claudin4蛋白表达阳性率均显著高于血必净3h组同时间点(P值分别<0.05、0.01);脓毒症组与血必净12h组术后同时间点间上述指标的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。脓毒症组和血必净3h组大鼠术后各时间点的外周血单核细胞中Th1的表达率均显著高于假手术组同时间点(P值均<0.01);脓毒症组大鼠术后6和15h的外周血单核细胞中Th1的表达率均显著高于血必净3h组同时间点(P值均<0.01),术后24h的外周血单核细胞中Th1的表达率显著低于血必净3h组同时间点(P<0.05)。结论早期使用血必净治疗可以有效地抑制脓毒症大鼠肺组织的炎性反应,减轻肺损伤,提高大鼠存活率,其可能机制与抑制肺组织Claudin4蛋白表达,降低肺泡通透性有关。

不同年龄人群曝光部位皮肤claudin 1蛋白表达及其与经皮水分丢失的关联

目的：观察不同年龄阶段健康人群曝光皮肤组织中紧密连接蛋白claudin1分子的表达情况，探讨其与表皮屏障功能之间的关联性，并分析慢性紫外线照射对皮肤组织中claudin1蛋白的表达及表皮屏障功能的影响。方法：收集不同年龄共39人曝光部位皮肤组织（包括颈项部、手背部或额面部），其中〈20岁组9例，20～50岁组14例，〉50岁组16例。分别以RT—PCR检测皮肤组织中的claudin1分子转录情况，以免疫组化法检测claudin1蛋白的表达，并检测不同皮肤组织的经皮水分丢失（TEWL）值。结果：RT—PCR检测显示cluadin 1分子的转录水平均随年龄增大而下调，〉50岁组claudin1分子的mRNA表达较〈20岁组明显降低（P=0．0370）。免疫组化结果显示曝光部位皮肤组织中claudin1蛋白的表达强度随年龄增长而减弱，与年龄呈负相关，与RT—PCR结果一致。老年组（〉50岁组）曝光部位皮肤的TEWL值较中年组（20—50岁组）及青年组（〈20岁组）均升高，TEWL值与claudin1蛋白的表达呈负相关（P=0．0475）。结论：慢性紫外线照射可引发人曝光部位皮肤的屏障功能损伤，而这种屏障功能受损可能与claudin1蛋白的下调表达有关。

Claudin蛋白在急性肺损伤中的研究进展

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指多种肺内、肺外因素所引起的,以进行性低氧血症和呼吸窘迫为临床特征的急性呼吸衰竭[1]。紧密连接(tight junction,TJ)存在于上皮细胞之间、上皮细胞与血管内皮细胞之间,负责调控细胞旁离子和溶质分子的跨膜运输及维持细胞极性状态,与细胞内外通透性相关[2-3].

Claudins蛋白在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌目前发病率及病死率均居恶性肿瘤的首位,即便早期患者也有相当一部分出现较早的肿瘤复发转移,直接导致生存率的下降。早期肿瘤患者出现浸润及转移的机制目前已经成为相关学者关注的热点。紧密连接(TJ)具有细胞黏附、维持细胞极性和通透性及辅助传递调节细胞增殖、分化信号等作用,对维持上皮组织细胞正常的结构及功能极为重要。Claudins蛋白家族是TJ的主要成分,参与维持TJ的各种功能,其表达异常与多种肿瘤的浸润、转移密切相关。该文就Claudins蛋白在非小细胞肺癌中的研究进展予以综述。

胆总管结石合并胆管细胞癌患者手术前后HER2、Claudin18表达差异性及其与胆管疾病相关性和对预后的影响

目的探索人表皮生长因子受体(HER)2和闭合蛋白(Claudin)-18在胆总管结石合并胆管细胞癌患者手术前后表达差异性及其与胆管疾病相关性和对预后的影响。方法选取接受肿瘤手术治疗的胆总管结石合并胆管细胞癌患者50例为胆管癌组,单纯胆总管结石患者50例为胆总管结石组,同期体检健康者50例为健康组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测术前和术后1 w外周血HER2和Claudin-18的水平。收集胆总管结石合并胆管细胞癌患者术中癌组织和癌旁组织样本及胆总管结石患者的胆管组织,采用免疫组化法检测组织中HER2和Claudin-18的表达。将胆管细胞癌患者组织中HER2、Claudin-18表达与临床病理进行相关性分析,治疗后随访3年,记录生存时间,进行生存分析。结果术前及术后胆管细胞癌患者血HER2和Claudin-18表达水平显著高于胆总管结石患者和健康者,术后胆管细胞癌患者血清HER2和Claudin-18表达显著低于术前表达(P<0.05)。胆管细胞癌患者癌组织中HER2和Claudin-18阳性率显著高于癌旁组织及胆管组织(P<0.05);胆总管结石患者胆管组织中HER2和Claudin-18阳性率与癌旁组织无显著差异(P>0.05)。HER2、Claudin18在胆管细胞癌患者中表达水平与组织性分级、血管亲润程度、转移程度呈正相关,与细胞分化程度负相关(均P<0.05);高表达HER2、Claudin18在胆管细胞癌患者的生存时间明显低于低表达患者(P<0.05)。不同分化程度的胆管细胞癌组织中HER2、Claudin-18低、中、高分化表达依次降低,且有统计学差异(P<0.05)。Logistic回归分析显示,HER2、Claudin-18是胆管细胞癌发病的危险因素(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,HER2、Claudin-18曲线下面积分别为0.874(0.794~0.954)、0.977(0.970~0.984),具有很高的检测灵敏度(P<0.05)。结论HER2、Claudin-18、胆总管结石与胆管细胞癌患者发生发展有关并可能成为其临床预后的预测指标。

Claudin18.2及MMP9在胃癌中的研究进展

Claudin18.2蛋白在多种肿瘤中均可表达,当胃粘膜上皮组织发生恶性转换时,细胞极性的紊乱将导致细胞表面的claudin18.2蛋白表位暴露,使其成为胃癌治疗的潜在靶点。MMP9能够破坏、降解细胞外机制中的组成成分,进而破坏细胞基底膜的完整性,在肿瘤中的浸润、转移中起重要作用。本综述通过阅读大量文献,简要阐述了claudin18.2蛋白和MMP9蛋白,并描述了claudin18.2及MMP9蛋白在胃癌中的表达情况及其与胃癌靶向药物治疗的关系。

旋覆代赭汤加味对胃食管反流性咽喉炎大鼠咽喉黏膜紧密连接的影响

目的观察旋覆代赭汤加味对胃食管反流性咽喉炎(LPRD)大鼠咽喉黏膜紧密连接的影响.方法选择80只健康Wistar大鼠,根据随机数字表法分为假手术组、LPRD模型组、西药对照组和中药治疗组,每组20只.采用改进的不全幽门缝扎+食管下括约肌切开术制备LPRD模型;假手术组开腹15 min后即关腹,不进行其他操作.假手术组和LPRD模型组均给予生理盐水10 mL/kg灌胃,每日2次;西药对照组给予5 mL/kg奥美拉唑混悬液,以10 mL/kg体质量灌胃,每日2次;中药治疗组给予旋覆代赭汤加味浓缩药液10 mL/kg灌胃,每日2次.观察大鼠一般情况,于治疗14 d处死大鼠,取咽部以及食管组织进行检测.观察各组大鼠咽部及食管组织大体形态变化和病理学改变,电镜下观察各组大鼠咽喉黏膜超微结构以及紧密连接claudin蛋白表达情况.结果与LPRD模型组相比,西药对照组和中药治疗组大鼠的体质量增长较明显,毛色光亮程度有所恢复,精神好转,进食量逐渐增多,排泄量增多.LPRD模型组咽部黏膜病理改变最明显;西药对照组和中药治疗组较LPRD模型组咽部黏膜病理改变程度轻,假手术组无咽部黏膜病理改变.电镜观察显示,假手术组大鼠咽部黏膜的上皮细胞侧面可见紧密连接,且大部分细胞胞膜或胞质内出现棕褐色颗粒,蛋白表达较强;LPRD模型组表达最弱,上皮细胞可见紧密连接蛋白表达薄弱,极少部分细胞可见阳性表达;西药对照组和中药治疗组claudin蛋白表达均强于LPRD模型组,但弱于假手术组,部分细胞可见蛋白表达.与假手术组相比,LPRD模型组大鼠claudin蛋白表达评分明显降低(分:1.33±0.48比3.35±0.67,P<0.05);西药对照组和中药治疗组claudin蛋白表达均较LPRD模型组明显升高(分:2.42±0.51、2.74±0.45比1.33±0.48,均P<0.05),且以中药治疗组升高最明显.结论旋覆代赭汤可有效抑制胃食管反流,减轻LPRD大鼠咽部黏膜病理改变,并有效保护紧密连接,增加claudin蛋白表达,有效防御反流液损伤咽部黏膜.

肠上皮细胞紧密连接的生物学功能及在肠屏障中的作用

紧密连接是肠上皮细胞间的主要连接方式,对维持上皮细胞极性及调节肠屏障的通透性发挥着重要的作用。因此,维持肠上皮的完整性对于保护肠道屏障功能、防止细菌内毒素及毒性大分子物质进入体内具有重要意义。作者就紧密连接在肠上皮中的生物学功能、分子调控机制及影响因素作一综述,旨在为改善肠屏障功能提供有益的帮助。