核因子E2相关因子2通过上调细胞紧密连接蛋白Claudin-18表达减轻内毒素致急性肺损伤

目的探讨内毒素致急性肺损伤(ALI)时核因子E2相关因子2(Nrf2)对细胞紧密连接蛋白Claudin-18的影响。方法将18只健康雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、内毒素致ALI模型组(ALI组)及Nrf2激活剂叔丁基对苯二酚(tBHQ)预处理组(tBHQ+ALI组),每组6只。通过腹腔注射脂多糖(LPS)15 mg/kg制备小鼠内毒素致ALI模型;对照组注射等量磷酸盐缓冲液(PBS)。tBHQ+ALI组于制模前3 h分3次腹腔注射tBHQ,每次间隔1 h(合计50 mg/kg),最后一次注射tBHQ的同时给予LPS 15 mg/kg;对照组和模型组给予等量PBS,最后一次给药时分别注射PBS或LPS。注射LPS后12 h处死小鼠取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察肺组织病理学改变,并计算肺损伤评分;测定肺湿/干质量比值(W/D);采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织Nrf2蛋白表达;采用免疫组化法检测肺组织Claudin-18阳性表达。结果对照组肺组织结构完整,无明显病理学改变。与对照组相比,ALI组肺泡间隔增宽,伴有炎症细胞浸润、毛细血管充血及组织水肿,肺损伤评分及肺W/D比值均明显升高〔肺损伤评分(分):6.50±1.05比1.83±0.75,肺W/D比值:3.79±0.22比3.20±0.14,均P<0.01〕,且肺组织Nrf2蛋白表达及Claudin-18阳性表达均明显降低〔Nrf2蛋白(Nrf2/β-actin):0.41±0.33比1.22±0.33,Claudin-18(A值):0.28±0.07比0.44±0.10,均P<0.05〕。tBHQ预处理后,肺组织病理损伤程度较ALI组明显减轻,肺泡间隔轻度异常,炎症细胞浸润及组织水肿减轻,肺损伤评分及肺W/D比值均明显降低〔肺损伤评分(分):3.00±0.89比6.50±1.05,肺W/D比值:3.28±0.19比3.79±0.22,均P<0.01〕,且肺组织Nrf2蛋白表达及Claudin-18阳性表达均明显升高〔Nrf2蛋白(Nrf2/β-actin):1.26±0.09比0.41±0.33,Claudin-18(A值):0.45±0.04比0.28±0.07,均P<0.05〕。结论Nrf2能通过上调Claudin-18表达减轻肺水肿,从而改善内毒素致ALI。

Claudin-18蛋白在肺腺癌所致恶性胸腔积液中的表达及临床意义

目的探讨Claudin-18蛋白在肺腺癌所致恶性胸腔积液中的表达及其临床意义。方法选取50例肺腺癌所致恶性胸腔积液和37例肺部良性疾病所致胸腔积液标本,使用免疫组化和Western blot法检测Claudin-18蛋白表达,并与胸液细胞学结果比较,分析Claudin-18蛋白表达与临床特征、疗效间关系。结果 Claudin-18蛋白诊断肺腺癌所致恶性胸腔积液的敏感性38%,特异性100%,总准确率64.4%。与胸液细胞学(敏感性54%)比较,差异无统计学意义,两者联合检测敏感性增至68%。Claudin-18在非吸烟肺腺癌患者中阳性率为50.0%,而在吸烟肺腺癌患者中阳性率仅为12.5%,两者比较差异有统计学意义(P=0.011),Claudin-18在恶性胸腔积液中表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移及疗效无关。结论 Claudin-18可能参与肺癌发生、发展过程,尤其非吸烟肺癌患者;胸腔积液Claudin-18与细胞学联合检测可提高恶性胸腔积液诊断的阳性率,并具有一定的鉴别诊断价值。

Claudin-18对早产儿支气管肺发育不良作用的研究进展

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)早期以肺水肿为主要表现,晚期出现特征性的肺泡化受阻和微血管发育不良,可能由肺上皮屏障的结构和功能破坏引起。Claudin蛋白是紧密连接的主要成分,参与调节细胞旁离子和溶质渗透性。Claudin-18是目前唯一已知的肺特异性紧密连接蛋白,其缺乏可导致肺部屏障功能障碍和肺泡发育受损,其敲除可出现BPD的特征性组织学病理变化。该文将从肺上皮通透性、肺泡发育及肺部祖细胞稳态3个方面阐释Claudin-18在BPD发生发展中扮演的重要角色,旨在对BPD的发病机制研究和临床治疗提供新思路。

恶性胸腔积液中RCAS1、Claudin-18表达量与增殖和侵袭基因表达的相关性

目的:探讨恶性胸腔积液中RCAS1、Claudin-18表达量与增殖和侵袭基因表达的相关性。方法:87例原发性非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者作为恶性胸腔积液组,56例结核性胸水患者作为结核性胸水组。对比两者胸水中RCAS1、Claudin-18基因,增殖、侵袭相关基因的表达量,采用Pearson检验评估恶性胸水中RCAS1、Claudin-18表达量与增殖和侵袭基因表达的相关性。结果:恶性胸水组胸水中RCAS1、Claudin-18mRNA的表达量均显著高于结核性胸水组。恶性胸水组胸水中增殖基因LRRC3B、TCF21mRNA的表达量低于结核性胸水组,SIRT1、EZH2mRNA的表达量高于结核性胸水组;侵袭基因DDX17、Nectin4、Vav3、NGAL、Snail mRNA的表达量高于结核性胸水组,EFEMP1、MCPH1mRNA的表达量低于结核性胸水组。Pearson检验发现,恶性胸腔积液中RCAS1、Claudin-18表达量与增殖相关基因、侵袭相关基因表达量直接相关。结论:恶性胸腔积液中RCAS1、Claudin-18表达量异常增高,且具体表达量与肿瘤细胞增殖侵袭活性直接相关,可作为鉴别良恶性胸水的可靠指标。

Correlation of RCAS1 and Claudin-18 expression with proliferation and invasion gene expression in malignant pleural effusion

Objective: To investigate the correlation of RCAS1 and Claudin-18 expression with proliferation and invasion gene expression in malignant pleural effusion. Methods: A total of 187 patients with primary non-small cell lung cancer complicated by malignant pleural effusion were selected as malignant pleural effusion group and 56 patients with tuberculous pleural effusion were selected as tuberculous pleural effusion group. The expression of RCAS1 and Claudin-18 gene as well as proliferation and invasion-related genes in the pleural effusion were compared between the two groups, and Pearson test was used to evaluate the correlation of RCAS1 and Claudin-18 expression with proliferation and invasion gene expression in malignant pleural effusion. Results: RCAS1 and Claudin-18 mRNA expression in pleural effusion of malignant pleural effusion group were greatly higher than those of tuberculous pleural effusion group. Proliferation genes LRRC3B and TCF21 mRNA expression in pleural effusion of malignant pleural effusion group were lower than those of tuberculous pleural effusion group whereas SIRT1 and EZH2 mRNA expression were higher than those of tuberculous pleural effusion group;invasion genes DDX17, Nectin4, Vav3, NGAL and Snail mRNA expression were higher than those of tuberculous pleural effusion group whereas EFEMP1 and MCPH1 mRNA expression were lower than those of tuberculous pleural effusion group. The Pearson test showed that the RCAS1 and Claudin-18 expression in malignant pleural effusion were directly correlated with the expression of proliferation-related genes and invasion-related genes. Conclusion: RCAS1 and Claudin-18 expression increase abnormally in malignant pleural effusion, the specific expression is directly correlated with tumor cell proliferation and invasion activity, and they can be used as the reliable indicators for the identification of benign or malignant pleural effusion.

晚期胃癌Claudin-18.2靶向治疗临床研究新进展

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,多数胃癌患者在确诊时已为晚期。晚期胃癌预后差,既往以化疗为基础的治疗效果有限。近年来,随着分子生物学技术的发展,寻找影响胃癌发生与发展的关键分子、预后指标及相关治疗靶点已成为晚期胃癌治疗领域的研究热点。Claudin-18剪接变异体2(Claudin-18 isoform 2,Claudin-18.2)是极具潜力的新兴肿瘤治疗靶点,为胃癌的靶向治疗带来新的希望。靶向Claudin-18.2的药物或治疗方法种类多样,包括单克隆抗体、双特异性抗体(bispecific antibody,Bs Ab)、抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)免疫治疗等,目前已有多项临床研究项目正在进行并取得了良好的结果。本文总结Claudin-18.2靶向治疗的临床研究进展,以期为改善晚期胃癌患者的预后提供临床依据。

健脾益肠散对溃疡性结肠炎大鼠NLRP3信号通路IL-1β、IL-18表达的影响

目的探讨健脾益肠散对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠NLRP3信号通路白细胞介素(IL)-1β、IL-18表达的影响。方法从40只SD大鼠随机选取10只作为正常组,其余大鼠自由饮用5%硫酸葡聚糖溶液7 d制备UC大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、柳氮磺吡啶组和健脾益肠散组,每组10只。健脾益肠散组和柳氮磺吡啶组予相应药液灌胃,正常组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续14 d。观察大鼠一般状况,并进行疾病活动指数(DAI)评分,ELISA检测大鼠血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(Caspase-l)含量,免疫组化染色、Western blot和RT-PCR检测结肠组织IL-1β、IL-18蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠一般状况较差,DAI评分显著升高(P<0.01),血清NLRP3、ASC、Caspase-l含量显著增加(P<0.01),结肠组织IL-1β、IL-18蛋白和mRNA表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,健脾益肠散组和柳氮磺嘧啶组大鼠一般状况明显好转,DAI评分显著降低(P<0.01),血清NLRP3、ASC、Caspase-l含量明显减少(P<0.05,P<0.01),结肠组织IL-1β、IL-18蛋白和mRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论健脾益肠散可抑制NLRP3信号通路IL-1β、IL-18表达,改善结肠免疫炎症损伤,发挥治疗UC作用。

山药新品种紫莳药18的选育

紫莳药18是由浙江省台州市传统山药产地的特色地方品种紫莳药变异株经过系统选育而成的山药新品种。该品种单株结薯数一般1~2个,块茎圆柱形,长度26.9 cm左右,直径8.3 cm左右,单株块茎质量1.1 kg左右,块茎表皮颜色褐色,须根少,果肉紫色,肉质较粉,蒸煮易熟烂,食味好。干物质、淀粉、可溶性糖、蛋白质含量(w,后同)分别为32.3 g·100 g^(-1)、21.1 g·100 g^(-1)、0.9 g·100 g^(-1)、2.41 g·100 g^(-1)。在田间炭疽病抗性强于对照。一般667 m^(2)产量1700 kg左右,适宜浙江台州及类似地区种植。2023年4月通过浙江省农作物品种认定委员会认定。

新型^(18)F-FES PET/CT无创功能性诊断乳腺癌迟发性肺转移致霍纳综合征一例

激素受体阳性、人表皮生长因子受体2型阴性(HR^(+)/HER2^(-))乳腺癌是最常见的乳腺癌分子亚型,可表现为术后10~15年以上的迟发性复发,且其肺转移病灶需与原发性肺癌相鉴别。本文报道1例HR^(+)/HER2^(-)乳腺癌术后16年迟发性肺转移致霍纳综合征患者,采用^(18)F-FDG PET/CT难以判断肿瘤来源,穿刺活检风险高,经北京协和医院新型^(18)F-FES PET/CT无创功能性诊断为乳腺癌肺上叶雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性转移,给予CDK4/6抑制剂+芳香化酶抑制剂内分泌解救治疗后获得缓解。本文总结该患者的临床表现及诊治经过,为新型^(18)F-FES PET/CT评估乳腺癌患者转移灶的ER表达情况及指导后续个体化诊疗提供借鉴。

骨髓坏死^(18)F-FDG PET/CT与MRI对照分析

目的探索骨髓坏死氟-18-脱氧葡萄糖(^(18)F-fluorodeoxyglucose,^(18)F-FDG)正电子发射断层显像/计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)表现,提高对该病的认识。方法回顾性分析9例磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)诊断为骨髓坏死患者的PET/CT及临床资料,对照MRI影像,总结病变分布,选择最大病变,分析^(18)F-FDG代谢特点及CT征象。结果患者男6例,女3例,中位年龄28.0岁,均患淋巴瘤。MRI检查髋部6例、胸腰椎2例、膝部1例。6例髂骨病变,内部均为T1加权像(T1-weighted image,T1WI)高信号,T2脂肪抑制像(T2-fat suppressed image,T2FSI)低信号,伴T1WI边缘环状低信号,其中5例内部代谢减低,边缘代谢增高伴骨质硬化;1例密度及代谢未见异常,MRI显示病变狭长。2例脊柱病变T1WI呈等、低信号,T2FSI高信号,其中1例为等代谢,密度稍高;1例代谢减低,密度未见异常。1例股骨病变T1WI高信号,T2FSI低信号,代谢及密度增高。8例PET/CT发现MRI检查范围之外更多病变。8例更早期的PET/CT发现部分病变呈低代谢、等密度。结论^(18)F-FDG代谢减低,后期可伴有边缘线状代谢及密度增高,是骨髓坏死的常见PET/CT影像特点。PET/CT有助于检出骨髓坏死,发现多骨病变。

^(18)F-FDG PET-CT联合MRI对于前列腺癌的临床诊断价值

目的探讨^(18)F-FDG PET-CT联合MRI在前列腺癌诊断及分期中的应用价值。方法选取我院2020年8月—2023年8月期间收治的70例疑似前列腺癌患者为研究对象,纳入患者均接受PET-CT及MRI检查,以病理穿刺活检结果作为诊断金标准,评价二者联合诊断的诊断效能。结果70例疑似前列腺癌患者,经过穿刺活检确诊为前列腺癌50例,前列腺良性病变20例;其中MRI诊断出前列腺癌43例,前列腺良性病变27例;PET-CT诊断出前列腺癌48例,前列腺良性病变23例;PET-CT+MRI诊断出前列腺癌51例,前列腺良性病变19例;PET-CT联合MRI诊断的准确度、敏感度高于单一诊断,漏诊率低于单一诊断(P<0.05),而二者联合诊断前列腺癌的特异度及误诊率无统计学差异(P>0.05)。病理分期诊断上,50例经病理活检确诊为前列腺癌的患者,低分化腺癌13例;T期40例(T1~T2期11例,T3期22例,T4期7例),N期10例;对于前列腺癌T分期评价,PET-CT+MRI检查的准确度高于单一检查(P<0.05)。结论PET-CT联合MRI相比二者任一检查对前列腺癌及其病理分期具有较高的诊断效能,可减少漏诊率及误诊率。

个性化护理干预对肿瘤患者^(18)F-FDG PET/CT检查质量及图像质量的影响研究

目的探讨个性化护理干预对肿瘤患者^(18)F-FDG PET/CT检查质量及图像质量的影响。方法选取2020年1月至2022年12月在广西医科大学附属肿瘤医院行^(18)F-FDG PET/CT检查的100例肿瘤患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组各50例。对照组实施常规护理干预,观察组实施个性化护理干预,比较两组患者的检查质量及图像质量。结果观察组在显像剂外漏(P=0.017)、注射次数(P=0.042)、肠道摄取增高(P=0.046)、声带摄取增高(P=0.037)、眼肌摄取增高(P=0.027)、全身肌肉摄取增高(P=0.037)发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对肿瘤患者在^(18)F-FDG PET/CT显像检查过程中实施个性化护理干预,有利于提高检查质量和图像质量,使患者和医护人员共同获益,值得推广。

Ⅲ期B/C级牙周炎与IL-18及其多态性位点的相关性分析

目的探讨牙周炎与IL-18及其多态性位点的相关性。方法检测143例牙周炎患者(观察组)及180例健康体检者(对照组)血浆IL-18水平,分析血浆IL-18与牙周炎的相关性,对IL-18基因rs187238和rs1946518位点进行测序,分析不同基因型与Ⅲ期B/C级牙周炎发病风险的相关性。结果牙周炎患者中血浆IL-18表达水平为(463.06±48.04)pg/mL,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,rs187238位点GC基因型在牙周炎患者中的分布高于对照组(OR=0.36,95%CI:0.21~0.64,P<0.05);rs1946518位点AA基因型在牙周炎患者中的分布高于对照组(OR=0.53,95%CI:0.29~0.96,P<0.05)。rs187238位点分层分析结果显示:在吸烟人群中,该位点杂合基因型GC在牙周炎患者中的频率高于对照组(P<0.05)。单倍型研究显示,牙周炎患者中携带CA和GA单倍型的个体高于对照组(P<0.05),提示携带这两种单倍型可增加牙周炎发病风险。结论IL-18及其遗传变异在牙周炎的发病过程中可能发挥着重要作用。

S-8大孔树脂-C18柱联用分离牡丹籽壳中短叶松素及抗氧化研究

以牡丹籽壳为原料,利用大孔树脂和C18反相键合硅胶柱(C18柱)联合分离短叶松素,回收率为(98.33±0.64)%。用70%(体积分数)乙醇提取牡丹籽壳粗黄酮(Mu Dan Ke Flavonoids,MDKF),得率最高为(10.54±0.13)%;比较了6种大孔树脂(AB-8、S-8、DM301、HPD600、HPD100和D101)的吸附率和解析率,发现S-8大孔树脂的吸附率和解析率最佳,分别为83.47%和84.46%;优化S-8大孔树脂分离MDKF的最佳条件为:上样液质量浓度1.6 mg/mL,上样液流速2.0 mL/min,洗脱剂乙醇体积分数60%,洗脱液流速1.5 mL/min,洗脱液体积100 mL;对经过C18柱分离后的组分进行LC-MS分析得到短叶松素,回收率为(98.33±0.64)%;分离前后抗氧化能力比较:C18纯化物>S-8大孔树脂纯化物>MDKF粗提物;分子对接实验表明,短叶松素与超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、过氧化物酶、谷胱甘肽过氧化物酶均有结合能力,过氧化氢酶的结合能力最强为-9.1 kcal/mol。实验表明,短叶松素具有较好的抗氧化能力,可作为食品、药品或化妆品等抗氧化剂的添加,应用前景非常广泛,对牡丹籽壳的进一步开发利用提供理论支持。

miRNA调控claudin-2表达对溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化的机制

目的探讨微小核糖核酸(MicroRNA,miRNA)通过封闭蛋白2(Recombinant,claudin-2)表达变化对溃疡性结肠炎小鼠的保护作用及对巨噬细胞极化的调控。方法选取BALB/c雌性小鼠按照体重随机分成对照组、模型组以及上调组和下调组,每组15只。对4组小鼠溃疡性结肠组织进行HE染色,观察分析小鼠溃疡性结肠炎评分情况、炎性因子、免疫细胞、巨噬细胞、claudin-2表达。结果与对照组比较,模型组、上调组、下调组miRNA表达升高(P<0.05);与模型组比较,上调组miRNA表达降低、下调组升高(P<0.05);与上调组比较,下调组miRNA表达升高(P<0.05);与模型组比较,上调miRNA第3 d、5 d、7 d的溃疡性结肠炎模型小鼠明显降低、下调组升高;与上调组比较,下调组miRNA表达升高(P<0.05);与对照组比较,模型组、上调组、下调组T淋巴细胞的糖蛋白(CD4^(+))、白细胞分化抗原(CD8^(+))水平升高(P<0.05);与模型组比较,上调组CD4^(+)、CD8^(+)水平降低,下调组升高(P<0.05);与上调组比较,下调组CD4^(+)、CD8^(+)水平升高(P<0.05);与对照组比较,模型组、上调组、下调组肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)水平升高(P<0.05);与模型组比较,上调组TNF-α、IL-6、IL-8水平降低(P<0.05);与上调组比较,下调组升高(P<0.05);与对照组比较,模型组、上调组、下调组诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平升高,巨噬细胞甘露糖受体(CD206)降低(P<0.05);与模型组比较,上调组iNOS水平降低、CD206水平升高,下调组iNOS水平升高、CD206水平降低(P<0.05);与上调组比较,下调组iNOS升高、CD206降低(P<0.05);与对照组比较,模型组、上调组、下调组claudin-2蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,上调组claudin-2蛋白表达降低、下调组claudin-2蛋白表达升高(P<0.05)。结论上调溃疡性结肠炎小鼠miRNA能够调节巨噬细胞极化,从而改善溃疡性结肠炎小鼠。

17-18世纪朝鲜王朝委巷文人诗社考辨

委巷文人是一个与两班文人相对的概念,构成较为复杂,既有来自朝鲜朝中人阶层的译官、医官、画员等,也有来自于最底层的奴婢、胥吏等。学界认为,17-18世纪委巷文人诗社主要有:枕流台诗社、三清洞诗社、洛社、松石园诗社,但以上并非皆可称为诗社。其中枕流台诗社当改为枕流台唱酬;三清洞诗社当改为三清洞诗会;洛社虽非严格意义上的诗社,但是初具诗社的雏形,可以继续沿用该名称;松石园诗社是朝鲜王朝第一个正式的委巷文人诗社。委巷文人通过社集的方式联络感情、寻找阶层归属感,亦编撰了委巷诗人诗选,委巷文人社会力量的壮大与社集密不可分。

基于改进ResNet18的干香菇等级识别

为解决干香菇等级识别技术复杂及识别精度不高的问题,提出了一种基于残差神经网络ResNet18的干香菇等级识别方法。首先将传统的ResNet18中Stem的7×7卷积层替换为3个3×3卷积层串联,保证在感受野保持不变的情况下进一步减小计算量;其次针对残差块中线性变换和非线性变换不足的问题,引入融合非对称卷积和h-swish激活函数,增加了模型的复杂性,使其能够进行更深层次的特征学习;最后在ResNet18骨干网络中引入高效通道注意力机制,加强模型提取特征的能力。实验结果表明,改进后的ResNet18网络模型准确度达97.04%,相比ResNet18网络模型方法提升了4.81%,且性能优于VGG16、MobileNetV2、DenseNet121、ResNet34等网络模型方法,可提高干香菇等级的识别精度,单幅图像的检测时间为5.91 ms,对干香菇智能分拣过程中的等级识别具有借鉴意义。

外圆磨削18CrNiMo7-6力模型及表面完整性研究

为了准确和有效地控制磨削参数对磨削力及表面完整性的影响,通过解析法,以磨粒与材料间的塑性变形、压痕理论以及剪切应变效应为理论依据,建立了三阶段的磨削力理论模型。选定棕刚玉砂轮进行磨削试验,探究了磨削参数对磨削力的影响以及磨削参数和磨削力对表面完整性的影响,通过外圆横向磨削正交试验获得了外圆磨削最优工艺参数。结果表明,外圆磨削力模型法向磨削力和切向磨削力的预测平均误差分别为5.56%和7.08%;砂轮径向进给速度f_(r)对磨削力的影响最大,磨削宽度b次之,工件转速n_(w)和砂轮粒度的影响较小;f_(r)和b对残余应力的影响较大,砂轮粒度对表面粗糙度的影响最大;随着磨削力的增大,表面粗糙度值一直增大,残余应力先减小后增大,沿深度方向残余应力最大值先增大后减小,在试验所取参数条件下,影响残余应力的深度分布范围基本在20~40μm;最优工艺参数组合如下:f_(r)=0.15 mm/min,n_(w)=120 r/min,b=10 mm,砂轮粒度80。

IL-1β、IL-18、PMN在老年重症碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染中的表达及其临床意义

目的 探讨老年重症碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)感染抗菌疗程中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、中性粒细胞(PMN)变化及与疗效关联性。方法 选取2019年1月—2021年3月邯郸市第一医院收治的102例老年重症CRKP感染患者,均给予抗菌药物治疗,根据疗效分为无效组(n=25)、总有效组(n=77),比较两组基线资料、治疗前、治疗5 d后、治疗7 d后IL-1β、IL-18、PMN水平,应用皮尔森(Pearson)相关系数分析治疗5 d后、治疗7 d后IL-1β、IL-18、PMN与疗效关系,采用多因素Logistic回归方程分析疗效的相关影响因素。结果 总有效率组治疗5 d后、治疗7 d后IL-1β[(226.18±58.07)、(169.05±55.34)pg/mL]、IL-18[(57.07±12.29)、(42.66±13.27)ng/L]、PMN[(78.81±10.26)%、(65.48±12.30)%]均低于无效组[(275.34±51.96)、(273.82±49.72)pg/mL]、[(68.47±15.85)、(70.39±20.44)ng/L]、[(87.75±11.05)%、(88.37±10.99)%](F=12.365,P<0.001;F=20.072,P<0.001;F=18.974,P<0.001);治疗5 d后、治疗7 d后IL-1β(r=-0.729、-0.865,均P<0.001)、IL-18(r=-0.711、-0.804,均P<0.001)、PMN(r=-0.804、-0.967,均P<0.001)均与疗效相关;多因素Logistic回归分析显示,校正了混杂因素后,治疗7 d后IL-1β、IL-18、PMN仍是疗效的相关影响因素(P<0.05)。结论 老年重症CRKP感染抗菌疗程中IL-1β、IL-18、PMN变化情况与疗效有关,联合检测有望成为预测患者治疗反应性的生物标志物,从而为临床治疗提供参考。

LncRNA HCG18通过靶向miR-140-3p/PD-L1通路对鼻咽癌细胞生物学行为的影响

目的 探讨长非编码(lncRNA)HCG18通过微小RNA-140-3p(miR-140-3p)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)对鼻咽癌细胞增殖、迁移与侵袭的影响。方法 选择人鼻咽癌CNE2细胞、人正常鼻黏膜上皮细胞HNEpC细胞,将CNE2细胞分为HCG18组、pcDNA3.1组、sh-HCG18组、sh-NC组、miR-140-3p组、miR-NC组、miR-140-3p inhibitor组、Scramble组、HCG18+miR-NC组、HCG18+miR-140-3p组、miR-140-3p inhibitor+sh-NC组及miR-140-3p inhibitor+sh-PD-L1组。用CCK-8检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞侵袭及迁移能力,Western blot检测PD-L1蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测lncRNA HCG18、miR-140-3p及PD-L1 mRNA水平,生物信息学、双荧光素酶报告实验分析lncRNA HCG18、miR-140-3p及PD-L1的靶向关系。结果 CNE2细胞lncRNA HCG18、PD-L1蛋白及其mRNA表达水平高于HNEpC细胞,miR-140-3p表达水平低于HNEpC细胞(P <0.05)。上调lncRNA HCG18或下调miR-140-3p后CNE2细胞增殖、细胞迁移与侵袭能力增强,PD-L1蛋白、PD-L1 mRNA水平升高(P <0.05);下调lncRNA HCG18或上调miR-140-3p后CNE2细胞增殖、细胞迁移与侵袭能力降低,PD-L1蛋白、PD-L1 mRNA水平降低(P <0.05)。miR-140-3p与lncRNA HCG18、PD-L1均有靶向关系。上调miR-140-3p表达可逆转上调lncRNA HCG18对CNE2细胞增殖、迁移与侵袭的促进作用;沉默PD-L1可逆转下调miR-140-3p对CNE2细胞增殖、迁移与侵袭的促进作用。结论 过表达lncRNA HCG18可通过海绵化miR-140-3p,上调PD-L1表达,促进CNE2细胞增殖、迁移与侵袭。