一种新的内皮素受体拮抗剂——clazosentan

脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)是动脉瘤性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后的常见并发症,是致死和致残的主要原因。clazosentan为一种特异性的A型内皮素受体竞争性拮抗剂,动物实验和临床试验都证实该药可缓解SAH引发的CVS,本文综述clazosentan的研究进展。

克拉生坦对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管平滑肌细胞表型转化的影响及机制研究

目的探究分析克拉生坦(clazosentan,Cla)对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)表型转化的影响及作用机制。方法采用SD大鼠脑基底动脉及中动脉VSMC构建SAH细胞模型,加入1、5、10 mg克拉生坦干预,Western blot检测空白对照组(Control)、模型组(Model)、克拉生坦低剂量组(L-Cla)、克拉生坦中剂量组(M-Cla)及克拉生坦高剂量组(H-Cla)细胞VSMC表型转化标志蛋白表达;ELISA检测内皮素-1(ET-1)水平;CCK-8检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移。构建SD大鼠SAH模型,鞘内注射克拉生坦,改良Garcia神经功能缺陷评分评估各组大鼠SAH建模后72 h神经功能状态;HE染色检测基底动脉直径及血管厚度;Western blot检测VSMC表型转化标志蛋白表达;ELISA检测ET-1蛋白表达。结果与Control组比较,Model组和各Cla干预组VSMC细胞中α-SMA、SM-22α蛋白表达降低,MGP、OPN蛋白表达升高,细胞ET-1水平、不同时点细胞增殖活性和迁移能力则较高(P均<0.05);与Model组比较,各Cla干预组VSMC细胞中α-SMA、SM-22α蛋白表达升高,MGP、OPN蛋白表达降低,细胞ET-1水平、不同时间点细胞增殖活性和迁移能力较低(P均<0.05),且随着克拉生坦剂量的增加,各指标改变更明显。与Control组大鼠比较,Model组及各Cla干预组大鼠Garcia评分升高,基底动脉直径较小,血管壁厚度较厚,α-SMA、SM-22α、MGP、OPN蛋白表达及ET-1水平与体内研究结果一致(P均<0.05);与Model组大鼠比较,各Cla干预组大鼠Garcia评分较高,基底动脉直径明显较大,血管壁厚度明显较小,分子水平检测结果与体内研究结果一致,随着克拉生坦干预剂量的增加,各项观察指标进一步改善(P均<0.05)。结论克拉生坦可通过促进收缩型标记蛋白,抑制合成分泌型标记蛋白表达,影响细胞增殖及迁移活性,抑制血红蛋白诱导的脑VSMC表型转化,同时可通过改善基底动脉病理性血管重塑,抑制SAH模型大鼠VSMC表型转化,促进神经功能损伤修复。

克拉生坦防治动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效及安全性的系统评价

目的系统评价克拉生坦防治动脉瘤性蛛网膜下腔出血(a SAH)后脑血管痉挛(CVS)的疗效及安全性。方法检索Pub Med数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据库)、中国生物医学文献数据库(Sino Med)搜集关于克拉生坦防治a SAH后CVS的随机对照试验的所有文献,应用Cochrane偏倚风险评估工具进行质量评价,对符合入选标准的文献采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入4个随机对照试验,共计2 161例患者。Meta分析结果显示:(1)与对照组相比,治疗组血管痉挛的发生率低于对照组,其差异有统计学意义[RR=0.58,95%CI(0.48,0.71),P<0.000 01];治疗组血管痉挛相关的脑梗死的发生率低于对照组,其差异有统计学意义[RR=0.79,95%CI(0.63,1.00),P=0.05];治疗组血管痉挛所致的迟发性缺血性神经系统缺损(DINDs)的发生率低于对照组,其差异有统计学意义[RR=0.75,95%CI(0.62,0.91),P=0.004];治疗组因血管痉挛引起的补救性治疗的使用低于对照组,其差异有统计学意义[RR=0.79,95%CI(0.63,1.00),P=0.05];(2)与对照组相比,治疗组肺部并发症的发生率高于对照组,其差异有统计学意义[RR=1.79,95%CI(1.52,2.11),P<0.000 01];治疗组贫血的发生率高于对照组,其差异有统计学意义[RR=1.44,95%CI(1.17,1.78),P=0.000 7];治疗组低血压的发生率高于对照组,其差异有统计学意义[RR=2.42,95%CI(1.69,3.45),P<0.000 01]。结论本研究结果提示克拉生坦能够有效防治a SAH后CVS及引起的不良后果,同时会增加肺部并发症、贫血、低血压不良反应的发生。

克拉生坦

脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)是蛛网膜下腔出血(subarac hnoid hemorrhage,SAH)最常见的高危并发症之一,是SAH患者致死和致残的主要原因。有证据表明,内皮素信号系统在SAH后CVS和迟发性脑缺血损伤的病理生理过程中起重要作用,因而内皮素受体拮抗剂在CVS治疗中的意义备受关注。克拉生坦(Clazosentan)是一种选择性内皮素受体拮抗剂,动物实验和临床试验都表明其可有效缓解SAH引发的CVS,故有望成为脑血管痉挛的新型治疗药物。