Legal protection of the rights of clinical trial subjects in China

Subjects in clinical trials, either patients with the target disease or healthy vohmteers, inevitably run a risk of injury or even death. To protect human subjects＇ rights to life and health, the Declaration of Helsinki has been developed as ＂a statement of ethical principles for medical research involving human subjects. Though widely regarded as a milestone in human research ethics, it is not a law or regulation, and is unable to effectively protect human subjects＇ rights. In this context, China beefs up its legal protection of clinical trial subjects.

受试者自主性在临床试验中的重要性——从Subject由来及其汉译演变谈起

受试者权益保护是医学伦理学的核心,从"subject"一词的由来及其汉译的演变过程,分析国内外对受试者自主性重视程度的不同。受试者的自主意识是临床试验顺利完成的重要因素,阐述了美国相关法规及受试者自主权益保护现状,并结合我国国情从受试者角度进行分析,提出加强受试者自主权益保护的重要性;并从临床试验知识的普及、改进受试者权利的告知方式及受试者自主权利的行使等方面提出可行性建议,以期完善受试者权益保护工作。

PBL教学法在肾内科临床教学中的应用

目的 探讨以问题为基础的学习(problem-based learning,PBL)教学法在肾内科临床教学中的教学效果。方法 选取2020年1月-2022年12月30名在吴川市人民医院接受规范化培训的3+2助理全科医学生为研究对象,以随机数字表法分为研究组及对照组,每组各15名。对照组采用传统教学方法,研究组采用PBL教学法,对比2组在诊断方面考试成绩、肾脏病理诊断的准确性、肾脏病理学知识评分和满意程度。结果 2组学生诊断内容、体检内容、体检技巧、阶段笔试得分差异无统计学意义(P> 0.05)。研究组学生临床病历分析、诊断技能和行为观察得分高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。研究组学生肾内科医学理念与基本理论、肾内科临床预防与健康教育评分高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。研究组对提升学习兴趣、提高医患沟通能力和提高对疾病的认识的满意人数均多于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 在肾内科临床教学过程中,应用PBL教学法能够有效提升学生的学习兴趣和主动性,以及医患之间的沟通能力,同时还能提升学生对各项知识的掌握程度,学生认可度高。

儿童药物临床试验中受试者筛选失败和脱落原因分析

目的为优化儿童药物临床试验管理提供参考。方法收集2019年1月至2023年12月南京医科大学附属儿童医院开展的25项儿童药物临床试验资料,分析受试者筛选失败和脱落原因。结果共筛选261例受试者,筛选失败63例(64例次),筛选失败率为24.14%。筛选失败原因包括不符合疾病状态22例次(34.38%),不符合疾病诊断16例次(25.00%),合并其他疾病12例次(18.75%),撤回知情同意7例次(10.94%),不符合方案的其他要求7例次(10.94%)。共脱落21例受试者,脱落率为10.61%。脱落原因包括撤回知情同意(5例,23.81%),监护人自觉无效(5例,23.81%),疫情影响(3例,14.29%),发生安全性事件(3例,14.29%),入组后未治疗(2例,9.52%),不符合方案第二阶段筛选标准(2例,9.52%),失访(1例,4.76%)。结论不符合疾病状态、不符合疾病诊断、合并其他疾病、撤回知情同意为儿童药物临床试验主要筛选失败原因,撤回知情同意、监护人自觉无效、疫情影响、发生安全性事件为主要脱落原因。优化临床试验方案设计和深度知情是改善筛选合格率和脱落率的关键。

中国临床试验受试者权益保护政策与ICH的差异

对比了ICH-E6(R2)、征求意见中的ICH-E6(R3)和中国临床试验(GCP)法规中受试者权益保护相关内容的差异,并探讨其对于中国GCP受试者保护立法的意义。采用法规比较分析法,从受试者权益和监管的角度对比ICH和中国GCP法规的差异,并将其与ICH其他成员国对R2的修订情况进行对比讨论。ICH和中国GCP在以下方面存在差异:伦理委员会的跟踪审查、风险质量管理、受试者参与度、补偿赔偿、保险和知情同意。R2、R3和中国GCP在受试者权益保护方面存在差异,中国GCP受试者保护相关法规可在考虑差异的基础上,结合中国国情进行修订。

临床研究受试者权益保护体系建设探析

受试者权益保护是医学伦理审查的宗旨和目的,目前受试者权益保护在理念、机制和体系建设等方面存在不足,受试者权益保护理念亟需更新,现有权益保护机制和体系建设有待完善。受试者权益保护并非医学伦理审查委员会单个部门的职责,而是包含医学伦理审查委员会在内,由多个机构部门和主体共同组成的、协调一致的,旨在通过通力合作而全面保护受试者权益的组织体系职责。同时该体系是开放的、动态优化的,需要外部资源和信息输入、内部理念和体系改进输出,两者交互促进。

临床试验中实现受试者诊疗过程信息化管理的探索与实践

目的探索临床试验开展过程中对受试者诊疗过程的信息化管理方法,提升临床试验效率及质量,确保临床试验的开展符合现行版《药物临床试验质量管理规范》。方法2021年起,笔者在海南省人民医院医院信息系统(HIS)中对临床常规诊疗流程根据临床试验开展需求进行功能改造,探索实践内容包括建立临床试验集中随访诊区模块、项目字典库及对应的记账结算方式、研究者及受试者信息关联试验项目、专用电子病历模板、自动生成相应查询报表等。结果实现受试者在就诊随访中相关诊疗医嘱的信息化开具、执行及结算,并与普通诊疗相关医嘱区分。结论通过实践临床试验相关诊疗操作的信息化管理,解决由于多科室合作、多人员参与、多项目并举的特点带来的诸多困难,使管理流程更加规范,推动临床试验的合规高效实施。

医患双方视角下的电子知情同意在临床研究中的应用探析

目的“互联网+医疗”给研究中心开展临床试验带来了新的机遇和挑战,探讨电子知情同意模式应用可行性路径,为促进“互联网+医疗”发展提供参考意见。方法通过目的抽样法在北京市和上海市对57名居民和52名医生进行半结构化个人访谈,采用主题框架法对访谈资料进行定性分析。结果医患双方对电子知情同意应用接受程度较高,34名居民(59.65%)和45名医生(86.54%)认为该模式可以促进临床研究的提质增效。同时也提出了电子知情存在风险挑战,41名居民(71.93%)和39名医生(75.00%)提出其应用范围有限;12名居民(21.05%)和27名医生(51.92%)担忧其应用的合规性;31名居民(54.39%)和27名医生(51.92%)表现出对个人隐私保护的信任度不足。结论多数调查对象认可电子知情同意实现了跨越时空招募,增强双方交流,为临床研究提质增效;然而,也指出电子知情同意面临着缺乏法规支持其合规性发展、适用场景和人群存在限制,其形式及体验感有待完善,个人隐私泄露风险增加等挑战。应从完善法律政策、评估应用场景、增强互联网技术、强化医疗机构伦理委员会审查等多层面着手,有效推动电子知情同意在临床研究中的规范应用及多方共赢。

住院受试者临床试验费用区隔方法探讨与实践

目的探讨如何通过信息化建设实现住院受试者临床试验费用与普通医疗费用的隔离。方法通过分析当前医疗机构多种区隔临床试验费用的方法及其优缺点,认为在不占用医疗保险(医保)基金的同时保证受试者正常享受医保报销的权益是各种方法应遵循的共同原则。基于住院医生工作站开发一种临床试验费用区隔信息模块。结果通过该模块,受试者可以根据实际医疗情况选择就医身份,研究医生可根据正常医疗或试验需求在医院信息系统(HIS)中开立医嘱,通过增删临床试验标记改变医嘱性质,系统自动拦截临床试验医嘱进行医保报销,其他费用按医保规则正常报销。结论该区隔模块能够降低受试者垫付临床试验费用的经济负担和保障其享受医保报销的权益,提高受试者参加试验的积极性、依从性,可为新备案的机构提供参考。

早期药物临床试验中健康受试者管理的 常见问题与对策

早期药物临床试验常以健康受试者为试验对象,与患者参与试验动机不同,健康受试者多以快速获得报酬为目的,且年龄、背景均与患者群体存在较大差异,因此试验期间对健康受试者的管理工作与患者也存在明显不同。本研究以健康受试者参加早期药物临床试验的全流程为主线,罗列从筛选、住院、出院等各个环节发现的真实问题,结合同行在该领域期刊公开发表的论文及笔者实际工作经验,分析探讨具体的原因及应对方法,为早期药物临床试验中健康受试者的管理工作提供参考,以更好地遵守药物临床试验质量管理规范,保障受试者的权益和安全、保证数据和结果的科学、真实,促进试验顺利进行。

医学生早期接触临床实践对医学教育意义的探讨

“健康中国”和“精准医疗”是未来我国医疗体系发展的方向,也是我国未来医学教育的一个基本出发点。文章拟探究医学院校学生早期接触临床实践,培养综合临床能力对医学教育的重要性,通过鼓励医学院校对本科生开展精准医学相关的早期临床培训,以进一步改善我国医学教育的环境、提升医学教育的水平、提高医学才人的培养质量,让医学院校的学生能早期接触临床实践。同时文章旨在为附属医院的实践教学更具活力,以期进一步满足健康中国不断增长地的更高水平的医疗需求。目前,让医学生早期接触临床实践是医学院重要的培养模式,有利于激发学生的主观能动性,有利于全面提升其临床思维、医患沟通能力及职业素养等,且该模式的培养成效逐步显现,文章就早期接触临床的优势、增加早期接触临床的渠道等进行了概述。

基于对同情用药认知现状的调研探索在我国开展同情用药研究的思考

目的:根据中美同情用药经验,调研临床试验从业人员的认知和理解现状,对细化和完善我国同情用药制度体系提出建议,从而更好地满足患者的临床需求。方法:使用自愿抽样、方便抽样等非概率抽样方法,基于现有中美同情用药经验,就同情用药的适用条件、申请和审查主体、患者安全管理、审批流程等方面,对临床试验从业人员的认知和理解进行问卷调查。结果:共收集740份有效问卷。调研结果显示,我国临床试验从业人员对我国同情用药的认知程度有待提高。相关企业和机构人员对我国同情用药的认知与理解存在共性和差异。共性主要体现在对同情用药适用人群、“是否可以向药品监管部门提出同情用药申请”的审查主体、严重不良事件报告义务的承担方、同情用药开展地点以及收费问题的认知等方面。差异主要体现在同情用药的药品条件、申请主体、同情用药期间发生不良事件的补偿或赔偿承担方、美国食品药品监督管理局针对紧急情况下单个患者协议和非紧急情况下中等规模患者同情用药的审批流程等方面。结论:现阶段,我国临床试验从业人员对同情用药的了解不足。不同角色的临床试验从业人员对我国同情用药的药品条件、申请和审查主体、患者安全管理以及审批流程等方面的理解差异较大。因此,鼓励加强同情用药相关政策宣传工作,引导更多满足条件的企业开展同情用药计划,让更多潜在患者获益,同时建议针对理解差异较大的内容进一步明确、细化和完善。

药物临床试验的责任伦理考量

在药物临床试验过程中,针对其引发的法律及现实问题提出积极应对措施之际,应该更加关注其责任伦理问题。如受试者个人责任意识迷失,监管主体监管不足,责任主体契约责任履行瑕疵、研究者职业责任与个人私欲相冲突等问题。针对上述问题,基于责任伦理原则,提出培养受试者个人责任伦理意识、加强责任监管机制建设、完善知情同意补偿条款、提升研究主体职业责任感等具体对策,从而完善药物临床试验受试者权益保障,保护受试者的生命健康权益。

“治趣”在学科整合PBL教学临床思维能力评价中的应用研究

采用医学教育类App“治趣”对河北北方学院基础医学院参与学科整合PBL教学的临床医学专业学生以模拟案例进行临床思维能力考核,并对其进行问卷调查,评价“治趣”的应用效果。结果显示,三年级医学生的系统性、逻辑性、精准性得分高于二年级(P<0.001),经济性得分低于二年级(P=0.001);两个年级医学生敏捷性得分均较低,差异无统计学意义(P>0.05);性别和年级是其临床思维能力的独立影响因素(P<0.05)。问卷调查结果显示,94.7%的医学生认为学习“治趣”平台的案例有助于提升其临床思维能力。“治趣”评价结果在一定程度上可以反映医学生分析、判断、鉴别、综合能力,可以作为评价医学生临床思维能力的辅助工具。

以执业能力为导向的导师制在骨科实习生培养中的效果评价

目的探索以执业能力为导向的导师负责制在骨科实习生培养中的应用效果。方法选取2021年9月—2023年6月2021和2022学年“5+3”一体化的60名本科实习生作为研究对象,将2021学年的实习生作为对照组,2022学年的实习生作为研究组,每组30名。对照组采用标准教学模式培养,研究组采用以执业能力为导向的导师负责制模式培养,培养时间为1个月。比较2组实习生的理论和临床考核成绩、迷你临床演练评估量表(mini-clinical evaluation exercise,Mini-CEX)评分、主观-客观-评价-计划(subject-objective-assessmentplan,SOAP)评分、医患沟通技能评价量表(set elicit give understand end framework,SEGUE)评分。结果2组实习生的客观题和临床技能考核成绩比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组实习生的病例分析题成绩、Mini-CEX评分、SOAP评分和SEGUE评分([41.3±3.5)分、(47.9±7.0)分、(74.4±7.7)分、(20.5±3.2)分]高于对照组[(36.8±6.1)分、(36.0±7.0)分、(62.0±7.1)分、(18.1±3.0)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论以执业能力为导向的导师负责制能够明显提高骨科实习生的临床诊疗水平,有助于培养出更优秀的医学人才。

基于法律法规框架下药物临床试验研究者必备的能力与要求

《药物临床试验机构监督检查办法(试行)》将于2024年3月1日起正式实施,强调药物临床试验机构备案管理后研究者的责任和风险防控意识,加大违法违规行为的查处力度。国家药品监督管理局对药物临床试验数据的现场核查结果显示,研究者在履职能力和对临床试验质量的把控方面仍然存在诸多问题,包括研究者资质欠缺、不能保证试验条件、《药物临床试验质量管理规范》(GCP)意识不足、知情同意过程与试验记录不规范、方案违背、受试者权益保护不充分、质控不到位、试验用药品管理不规范等,影响临床试验质量。为不断提升药物临床试验质量,本研究在强调开展临床研究的重要性和必要性的同时,基于现行GCP对研究者职责要求,探讨研究者必备的能力与要求,如保护受试者权益和安全、做好临床试验风险防控、严格遵守临床试验方案、加强系统培训、掌握试验技术和GCP及其他相关法规知识等内容,进一步明确临床试验高质量发展时期研究者的使命,旨在强化研究者尤其是主要研究者(PI)的主体责任意识,有效助推临床试验高质量发展。

健康受试者参加药物Ⅰ期临床试验动机及影响因素

目的探讨健康受试者参加药物Ⅰ期临床试验动机及影响因素。方法本研究为横断面研究,收集2020年6月—2021年8月北京地坛医院正在开展的药物Ⅰ期临床试验健康受试者进行问卷调查,最终纳入527人。根据参加试验的意愿分组,分类资料采用频数(%)描述,组间比较采用χ^(2)或Fisher检验;符合正态分布的定量指标采用x±s表示,组间比较采用t检验;非正态分布定量指标描述采用M(Q1,Q3)表示,组间比较采用秩和检验。资料多因素分析采用logistic回归分析,逐步回归法筛选变量。结果单因素分析结果显示,人口社会学因素包括年龄、性别、家庭月收入、就业情况、婚姻状况、城镇职工医疗保险、健康状况、居住地、对试验了解程度、参加试验经历对于是否愿意参加临床试验的影响具有统计学意义(P均<0.05)。参加试验动机包括为医药事业做贡献、为其他患者未来使用药物带来帮助、得到较高的经济补偿、获得免费医疗照顾、获得社会交往,两组间动机差异具有统计学意义(P均<0.05)。试验动机影响因素统计结果显示试验操作(如抽血、穿刺活检、CT等检查)对身体造成的损害和担心被别人看不起或歧视降低受试者参加试验的意愿;试验病房管理水平及规范性、个人信息是否被保密、个人经济状况、试验提供的经济补偿标准、试验补偿款的发放速度增加受试者参加试验的意愿,组间差异具有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示年龄(OR=1.05,P=0.008)、为医药事业做贡献(OR=1.57,P=0.001)、为其他患者未来使用药物带来帮助(OR=1.99,P<0.001)、得到较高的经济补偿(OR=1.40,P=0.012)、试验病房管理水平及规范性(OR=1.46,P=0.010)、个人信息是否被保密(OR=1.32,P=0.030)、试验补偿款的发放速度(OR=1.46,P=0.004),上述因素增加受试者参加试验的意愿;而试验操作(如抽血、穿刺活检、CT等检查)对身体造成的损害(OR=0.42,P<0.001)、女性相对于男性(OR=0.41,P=0.004)降低受试者参加试验的意愿。结论健康受试者除了关注获得试验补偿外,还有其他的利他、利己试验动机,如获得免费健康照顾、社会交往、为医药事业做贡献及为他人用药带来帮助等。试验风险、受试者年龄、性别、婚姻状况、试验经历、隐私保密及研究者能力及病房管理水平等影响受试者参加试验的动机。

药物临床试验伦理原则及审查要点的分析与思考

医学科技的发展离不开药品研发,从研发到应用,临床试验是必不可少的环节。其中,伦理审查是药物临床试验过程中极其重要的一个必经程序,也是保障受试者权益的实际手段,更是维护人民群众健康和人类生命尊严的重要体现。近年来,我国不断加强科技伦理治理,健全临床试验审批机制,目的是保障公众权益和安全,促进技术的可持续发展,同时也为增强企业社会责任感和寻找科技精神与人文精神的平衡点,从而达成促进创新与防范风险相统一,尽快实现科技创新高质量发展与高水平安全良性互动。因此,明确伦理审查原则及要点。

门诊药物临床试验受试者诊疗模块的设计与实现

目的解决医院药物临床试验项目信息孤岛问题,为医院药物临床试验受试者诊疗模块的信息化建设提供参考。方法以医院信息系统(HIS)为基础,开发并实施药物临床试验项目受试者招募及诊疗模块,将以患者为受试者的临床研究医疗记录信息纳入医院电子病历及HIS系统中。结果该院基于HIS建立了受试者诊疗模块,于2023年3月上线,试用2个月时间内完成3个药物临床试验项目的试点工作;通过建立和运营管理系统(HRP)的数据接口,实现了试验费用从计费卡记账,受试者不用再垫付医疗费用;通过建立和CTMS的数据接口,实现了药物临床试验项目的全流程管理,保证了电子数据的完整性。结论基于HIS的受试者诊疗模块简化了受试者就诊流程,操作便捷,规范了临床试验的项目管理流程,提升了工作效率,实现临床试验项目在医院的高效实施。

护理本科实习生临床归属感与主观幸福感的相关性研究

为了解实习护生临床归属感和主观幸福感现状,探讨两者之间的相关性,于2022年7—12月采用便利抽样法对广东省3所三级甲等医院实习的197名护理本科生进行调查,调查工具包括一般资料问卷、临床归属感量表、主观幸福感量表。研究表明,护理本科实习生临床归属感处于中等水平,主观幸福感处于较高水平,两者关系密切。医学院校可以通过对实习护生采取进行早期临床实践、开设临床技能进修课程、创新教学思路等措施,提高实习护生临床归属感,进而促进其主观幸福感的提高。