CYP2C19基因多态性与急性脑梗死患者氯吡格雷抵抗的关系

目的 探讨CYP2C19基因多态性与急性脑梗死患者氯吡格雷抵抗的关系。方法 检测118例急性脑梗死患者的CYP2C19基因,根据基因型分为野生型组、突变杂合型组及突变纯合型组。使用血栓弹力图测定二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集抑制率,比较各组结果。结果 根据基因分型,将患者分为野生型组45例（38.1%）,突变杂合型组54例（45.8%）及突变纯合型组19例（16.1%）。与野生型组比较,突变纯合型组与突变杂合型组的血小板抑制率均显著下降（均P〈0.01）,氯吡格雷抵抗率明显增高（P〈0.05~0.01）。与突变杂合型组比较,突变纯合型组的血小板抑制率显著下降（P〈0.01）,氯吡格雷抵抗率差异无统计学意义。Logistic多元回归分析显示,携带CYP2C19突变杂合型等位基因及突变纯合型等位基因与血小板抑制率呈正相关,是氯吡格雷抵抗的独立危险因素（OR=2.13,95%CI：1.78~4.28,P=0.013;OR=4.44,95%CI：3.31~6.41,P=0.001）。结论 CYP2C19突变型等位基因是氯吡格雷低应答的独立危险因素。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率的相关性研究

目的:探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率的关系。方法:选取176例诊断为急性冠脉综合症并接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者,采取血标本并提取外周血基因组DNA,将提取后的总DNA进行PCR扩增,扩增产物经纯化后进行双向测序和基因芯片杂交法确定基因型,根据不同的基因型对患者进行分组;测定二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率抑制率;所有数据应用SPSS13.0软件进行统计分析。结果:各基因型所占比例:CYP2C19*1/*1为42.05%,CYP2C19*1/*2为32.95%,CYP2C19*1/*3为9.09%,CYP2C19*2/*2为9.66%,CYP2C19*2/*3为6.25%,CYP2C19*3/*3为0%。A组为野生型纯合子组、B组携带有野生型基因与突变基因杂合子和C组突变基因纯合子或杂合子;三组之间ADP抑制率无显著差异。结论:CYP2C19在中国人群中的突变频率较大,然而仅通过基因分型无法预测氯吡格雷的用药剂量,还需要多学科综合研究、多因素综合考虑。

依据CYP2C19基因型调整首次PCI术后患者氯吡格雷给药剂量初步研究

目的本研究旨在探讨CYP2C19基因多态性与二磷酸腺苷(ADP)抑制率之间的关系,以期能够早期预测氯吡格雷抵抗,为氯吡格雷的个体化用药提供参考依据。方法选取127例诊断为急性冠脉综合症并首次接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者为研究对象,采取血标本并提取外周血基因组DNA,将提取后的总DNA进行PCR扩增,扩增产物经纯化后进行双向测序确定基因型,根据不同的基因型对患者进行分组;使用血栓弹力图测定ADP诱导的血小板聚集抑制率;多组均数间比较采用方差分析,多组均数间两两比较采用LSD-t检验,所有数据应用SPSS 13.0软件进行统计学处理。结果 127例患者中各基因型所占比例:CYP2C19*1/*1为41.7%,CYP2C19*1/*2为35.4%,CYP2C19*1/*3为11.8%,CYP2C19*2/*2为5.5%,CYP2C19*2/*3为5.5%,CYP2C19*3/*3为0%。携带正常基因纯合子(CYP2C19*1/*1)的A组患者与携带有正常基因与突变基因杂合子(CYP2C19*1/*2或CYP2C19*1/*3)的B组患者ADP抑制率并无显著性差异,携带突变基因纯合子或杂合子的C组患者与B组和A组均有显著性差异(P<0.05和P<0.01)。结论首次PCI术后携带CYP2C19突变基因纯合子或杂合子(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3或CYP2C19*2/*3)的患者建议使用联合抗凝治疗。

维吾尔族缺血性脑卒中患者CYP2C19~*2基因多态性与氯吡格雷抵抗及卒中复发风险的相关性研究

目的探讨CYP2C19~*2基因多态性与维吾尔族缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗及卒中复发风险的关系。方法检测100例维吾尔族缺血性脑卒中患者CYP2C19~*2基因型,分为纯合子野生型、杂合子突变型、纯合子突变型;使用血小板聚集功能检测仪测定血小板聚集率;于氯吡格雷治疗6个月时随访所有患者的卒中复发率。结果根据基因分型,将研究对象分为纯合子野生型组(63例)、杂合子突变型组(32例)和纯合子突变型组(5例)。突变型组氯吡格雷抵抗的发生率及卒中复发率高于野生型组(P<0.05)。Logistic回归分析显示:CYP2C19~*2等位基因是维吾尔族缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗及卒中复发的危险因素(OR=2.541,95%CI:1.052~6.137,P=0.038;OR=4.741,95%CI:1.273~7.392,P=0.045)。结论 CYP2C19~*2基因多态性与维吾尔族缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗及卒中复发有相关性,CYP2C19~*2等位基因是氯吡格雷抵抗及卒中复发的危险因素。