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眼镜蛇神经毒素低分子量水解物的镇痛研究 被引量:4
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作者 班建东 蓝秀万 +1 位作者 舒雨雁 汤圣希 《广西科学》 CAS 1999年第3期205-207,212,共4页
眼镜蛇神经毒素(αcobrotoxin 或 N T) 经胃液水解后超滤得分子量< 3 000 u 低分子量αcobrotoxin 胃液水解物 (αcobrotoxin fragm ent, N T F)。该低分子量产物在小鼠... 眼镜蛇神经毒素(αcobrotoxin 或 N T) 经胃液水解后超滤得分子量< 3 000 u 低分子量αcobrotoxin 胃液水解物 (αcobrotoxin fragm ent, N T F)。该低分子量产物在小鼠热板及大鼠电尾嘶叫测痛实验, 都显示出明显的镇痛作用,并有剂量—效应关系。 N T F毒性比 N T 明显降低, N T F的镇痛显效时间比 N T 提前, 维持时间长,不产生耐受现象。 展开更多
关键词 眼镜蛇 神经毒素 低分子量水解物 镇痛作用 吗啡
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眼镜蛇神经毒素中枢性镇痛作用脑内受体的研究 被引量:7
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作者 班建东 蓝秀万 +1 位作者 舒雨雁 汤圣希 《广西医科大学学报》 CAS 2000年第3期388-390,共3页
目的 :探讨纯化的眼镜蛇神经毒素 (α- Cobrotoxin,α- CBT)中枢性镇痛作用的有关受体 ,为研究α- CBT的中枢镇痛作用机理提供依据。方法 :给大鼠腹腔注射阿托品 1m g.kg- 1或纳洛酮 3m g.kg- 1后 ,再向大鼠中脑导水管周围灰质 ( Periaq... 目的 :探讨纯化的眼镜蛇神经毒素 (α- Cobrotoxin,α- CBT)中枢性镇痛作用的有关受体 ,为研究α- CBT的中枢镇痛作用机理提供依据。方法 :给大鼠腹腔注射阿托品 1m g.kg- 1或纳洛酮 3m g.kg- 1后 ,再向大鼠中脑导水管周围灰质 ( PeriaqueductalGray,PAG)微量注射 2 g/ L的α- CBT生理盐水溶液 0 .5μl (相当于 5μg.kg- 1 ) ,用光辐射甩尾法观察大鼠的痛阈变化。结果 :阿托品能明显拮抗 α- CBT的中枢镇痛作用 ,其痛阈提高抑制率为 91%。纳洛酮仅能轻度降低 α- CBT的中枢镇痛作用 ,痛阈提高抑制率为 18%。结论 :α- CBT的中枢性镇痛作用与中枢乙酰胆碱能系统密切相关 。 展开更多
关键词 眼镜蛇神经毒素 受体 中枢性镇痛
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眼镜蛇神经毒素中枢性镇痛作用的研究 被引量:12
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作者 班建东 汤圣希 《广西医科大学学报》 CAS 2000年第2期192-194,共3页
研究眼镜蛇神经毒素 α- Cobrotoxin的中枢性镇痛作用。方法 :给大鼠中脑导水管周围灰质 (Periaqueductal Gray,PAG)注射微量 α- Cobrotoxin,采用热辐射甩尾法观察中枢性镇痛作用。结果 :给予大鼠 PAG分别匀速注射 0 .5、1和 2 g/ L 3... 研究眼镜蛇神经毒素 α- Cobrotoxin的中枢性镇痛作用。方法 :给大鼠中脑导水管周围灰质 (Periaqueductal Gray,PAG)注射微量 α- Cobrotoxin,采用热辐射甩尾法观察中枢性镇痛作用。结果 :给予大鼠 PAG分别匀速注射 0 .5、1和 2 g/ L 3个浓度的 α- Cobrotoxin生理盐水溶液各 0 .5 μl(相当于 1.2 5~ 5 μg/ kg) ,出现痛阈明显升高 ,2 0 m in达峰值 (痛阈最大提高2 47.5 %以上 ) ,与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :α- Cobrotoxin具有很强的中枢性镇痛作用。 展开更多
关键词 眼镜蛇神经毒素 镇痛作用 中枢神经
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A short-chain α-neurotoxin from Naja naja atra produces potent cholinergic-dependent analgesia 被引量:5
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作者 Hui-Ling ZHANG Rong HAN +5 位作者 Zhen-Lun GU Zhi-Xing CHEN Bo-Wen CHEN Paul F. Reid Laurence N. Raymond Zheng-Hong QIN 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2006年第2期103-109,共7页
Objective To investigate the analgesia induced by cobrotoxin (CT) from venom of Naja naja atra, and the effects of atropine and naloxone on the antinociceptive activity of CT in rodent pain models. Methods CT was ad... Objective To investigate the analgesia induced by cobrotoxin (CT) from venom of Naja naja atra, and the effects of atropine and naloxone on the antinociceptive activity of CT in rodent pain models. Methods CT was administered intraperitoneally (33.3, 50, 75 μg/kg), intra-cerebral venticularly (2.4 μg/kg) or microinjected into periaqueductal gray (PAG, 1.2 μg/kg). The antinociceptive action was tested using the hot-plate test and the acetic acid writhing test in mice and rats. The involvement of cholinergic system and the opioid system in CT-induced analgesia was examined by pretreatment of animals with atropine (0.5 mg/kg, im or 10 mg/kg, ip) or naloxone (3 mg/kg, ip). The effect of CT on motor activity was tested using the Animex test. Results CT (33.3, 50 and 75 μg/kg, ip) exhibited a dosedependent analgesic action in mice as determined with hot-plate test and acetic acid writhing test. In the mouse acetic acid writhing test, the intra-cerebral ventricle administration of CT 2.4 μg/kg (1/23th of a systemic dose) produced marked analgesic effects. Microinjection of CT 1.2 μg/kg (1/46th of systemic dose) into the PAG also elicited a robust analgesic action in the hot-plate test in rats. Atropine at 0.5 mg/kg (ira) or naloxone at 3 mg/kg (ip) failed to block the analgesic effects of CT, but atropine at 10 mg/kg (ip) did antagonize the analgesia mediated by CT in the mouse acetic acid writhing test. At the highest effective dose of antinociception (75 μg/kg), CT did not change the spontaneous mobility of mice. Conclusion These results suggest that CT from Naja naja atra venom has analgesic effects. Central nervous system may be involved in CT' analgesic effects and the PAG may be the primary central site where CT exerts its effects. The central cholinergic system but not opioid system appears to be involved in the antinociceptive action of CT. 展开更多
关键词 cobrotoxin ANALGESIA periaqueductal gray matter ATROPINE NALOXONE
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眼镜蛇神经毒素对豚鼠颈上神经节烟碱传递的易化作用(英文)
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作者 莫宁 汤圣希 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1989年第3期192-196,共5页
本研究用离休豚鼠颈上神经节细胞内生物电记录技术,对眼镜蛇毒神经毒素对交感神经节突触传递影响进行探讨。研究首次表明,眼镜蛇神经毒素对交感神经突触前ACh的释放有易化作用。
关键词 眼镜蛇神经毒素 烟碱样传递 颈上神经节 自主神经节
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自噬在眼镜蛇神经毒素诱导A549细胞死亡中的作用 被引量:7
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作者 申健 何靖康 +4 位作者 唐兴 韩蓉 李睿 徐澄澄 吴亚娟 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2013年第7期339-344,共6页
背景与目的已有的研究表明眼镜蛇神经毒素具有抗肿瘤作用,而其在肺癌中的作用罕有研究。本研究观察cobrotoxin对人肺A549腺癌细胞株的抗肿瘤作用,探讨自噬和P38-MAPK通路在这过程中的作用。方法应用MTT法观察cobrotoxin对A549细胞和HFL... 背景与目的已有的研究表明眼镜蛇神经毒素具有抗肿瘤作用,而其在肺癌中的作用罕有研究。本研究观察cobrotoxin对人肺A549腺癌细胞株的抗肿瘤作用,探讨自噬和P38-MAPK通路在这过程中的作用。方法应用MTT法观察cobrotoxin对A549细胞和HFL1人肺成纤维细胞的生长抑制作用以及用3-MA抑制自噬、SB203580抑制P38-MAPK通路后cobrotoxin对A549细胞的生长抑制作用;应用细胞集落平板克隆实验检测cobrotoxin对A549细胞的集落形成的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定单独cobrotoxin作用、cobrotoxin分别联合3-MA抑制自噬和SB203580抑制P38-MAPK通路活性后A549细胞内beclin-1、LC3、P62、P38及pP38等蛋白表达水平。结果不同浓度cobrotoxin对A549细胞的生长有明显抑制作用,对HFL1人肺成纤维细胞无明显抑制作用,3-MA、SB203580作用后cobrotoxin对A549细胞的抑制作用降低;不同浓度cobrotoxin可明显抑制A549细胞的集落形成;cobrotoxin作用后beclin-1、pP38蛋白表达水平明显提高,P62表达明显降低,II型/I型LC3比值增大,并有浓度依赖性,3-MA抑制自噬后beclin-1蛋白表达水平降低,P62表达增高、II型/I型LC3比值减小,SB203580抑制P38-MAPK通路后beclin-1、pP38蛋白表达水平降低,II型/I型LC3比值减小。结论 cobrotoxin对人肺A549腺癌细胞体外生长有抑制作用,可能通过活化P38-MAPK通路激活自噬参与抗肿瘤过程。 展开更多
关键词 眼镜蛇神经毒素 人肺A549腺癌细胞 自噬 P38-MAPK
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眼镜蛇神经毒素研究进展 被引量:3
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作者 蒋世强 潘能庆 +5 位作者 鄢航 贾银海 苏惠梅 刘伟 蒋和生 杨秀荣 《现代农业科技》 2017年第4期255-256,共2页
眼镜蛇毒神经毒素(Cobrotoxin,CT)是一种短链神经毒素,最早是从台湾眼镜蛇蛇毒中分离得到的。因其在镇痛和抗癌方面有着显著的效果而成为研究的热点,本文通过对近年来CT的结构、药理作用、镇痛、抗癌研究进展进行综述,旨在为各位研究者... 眼镜蛇毒神经毒素(Cobrotoxin,CT)是一种短链神经毒素,最早是从台湾眼镜蛇蛇毒中分离得到的。因其在镇痛和抗癌方面有着显著的效果而成为研究的热点,本文通过对近年来CT的结构、药理作用、镇痛、抗癌研究进展进行综述,旨在为各位研究者提供基础参考资料。 展开更多
关键词 眼镜蛇 神经毒素 药理作用 体外表达
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丁氏双鳍电鳐电器官乙酰胆碱受体膜微囊的分离 被引量:1
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作者 陈世铭 池木根 +1 位作者 杨怡 许小珊 《Zoological Research》 SCIE CAS 1987年第1期39-46,共8页
本文报告了从丁氏双鳍电鳐电器官中分离纯化膜结合烟碱样乙酰胆碱受体的简便方法。比活性达1750nmolα-毒素结合点/克蛋白质,无乙酰胆碱酯酶活性,可避免它的干扰。电镜检查发现受体的膜结合物成微囊状,直径约0.1—0.3μα-毒素结合试验... 本文报告了从丁氏双鳍电鳐电器官中分离纯化膜结合烟碱样乙酰胆碱受体的简便方法。比活性达1750nmolα-毒素结合点/克蛋白质,无乙酰胆碱酯酶活性,可避免它的干扰。电镜检查发现受体的膜结合物成微囊状,直径约0.1—0.3μα-毒素结合试验及聚丙烯酰胺凝胺电泳结果证明具有烟碱样胆碱能受体性质,适于受体功能和性质的研究。 展开更多
关键词 烟碱样乙酰胆碱受体 眼镜蛇神经毒素 乙酰胆碱酯酶 电鳐
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神经毒素不同给药途径镇痛作用的比较研究 被引量:3
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作者 杜静 《浙江中西医结合杂志》 2004年第12期731-732,738,共3页
目的 :探讨神经毒素 ( α- cobrotoxin,Nt)不同给药途径对镇痛作用的差异 ,寻找神经毒素最佳给药途径。方法 :神经毒素经腹腔注射、肌肉注射和鼻粘膜给药后 ,用小鼠热板法和扭体法对其镇痛作用进行评价。结果 :神经毒素经上述三种途径... 目的 :探讨神经毒素 ( α- cobrotoxin,Nt)不同给药途径对镇痛作用的差异 ,寻找神经毒素最佳给药途径。方法 :神经毒素经腹腔注射、肌肉注射和鼻粘膜给药后 ,用小鼠热板法和扭体法对其镇痛作用进行评价。结果 :神经毒素经上述三种途径给药后都具有镇痛作用。结论 展开更多
关键词 神经毒素 镇痛作用 比较研究 腹腔注射 肌肉注射 鼻粘膜给药
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双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体的制备及其经鼻黏膜给药后在大鼠脑内药动学研究 被引量:3
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作者 朱潇冉 柳琳 +2 位作者 钱丽梅 杨慧 张幸国 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期815-820,共6页
目的研究双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体[(Pep2(Pep1)-αCT-LP)]鼻黏膜给药后药物在大鼠脑中的药动学行为。方法通过Michael加成反应合成二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep1及二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep2,通过核磁共振氢谱(~1... 目的研究双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体[(Pep2(Pep1)-αCT-LP)]鼻黏膜给药后药物在大鼠脑中的药动学行为。方法通过Michael加成反应合成二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep1及二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep2,通过核磁共振氢谱(~1H-NMR)和红外光谱(FTIR)验证产物结构。采用薄膜分散-后插入法制备双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体,制得的脂质体考察形态、粒径、Zeta电位;采用超滤离心法测定脂质体包封率。应用大鼠脑微透析技术测定鼻黏膜给药后大鼠脑中枢中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)部位未修饰、单修饰以及双修饰眼睛蛇神经毒素脂质体药物浓度经时变化,用PKSolver软件处理药动学参数。结果核磁共振氢谱和红外光谱证实二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep1及二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep2结构。制备的双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体为球形或近球形,大小均一,粒径较小(115.8±1.86)nm,Zeta电位为(-13.77±0.75)m V,包封率为(32.75±1.12)%。在中脑导水管周围灰质部位,双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体最大药物浓度(ρ_(max))显著高于其他各组脂质体(P<0.05),ρ_(max)、t_(max)、AUC_(0→∞)分别为(244.72±3.15)ng·mL^(-1)、(88.01±4.19)min、(89 199.02±1 922.99)ng·min·mL^(-1)。结论双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体可以显著提高药物在中脑导水管周围灰质部位浓度,该结果为研究蛋白多肽类药物经鼻黏膜给药的脑靶向制剂的开发提供了参考。 展开更多
关键词 眼镜蛇神经毒素 双修饰脂质体 微透析 鼻黏膜给药
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转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的眼镜蛇神经毒素脂质体的制备及其对小鼠的镇痛作用研究 被引量:1
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作者 肖瑶 柳琳 +2 位作者 朱潇冉 杨慧 张幸国 《中国药房》 CAS 北大核心 2015年第13期1827-1830,共4页
目的:制备转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的眼镜蛇神经毒素(αCT)脂质体(OX26-αCT-LP),考察其理化性质、体外释放行为,并研究其镇痛作用。方法:采用薄膜分散-挤出法制备αCT-LP,巯基化后的OX26再与脂质体相连制得OX26-αCT-LP... 目的:制备转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的眼镜蛇神经毒素(αCT)脂质体(OX26-αCT-LP),考察其理化性质、体外释放行为,并研究其镇痛作用。方法:采用薄膜分散-挤出法制备αCT-LP,巯基化后的OX26再与脂质体相连制得OX26-αCT-LP。考察所制脂质体的形态、粒径、Zeta电位;采用透析袋法考察OX26-αCT-LP和αCT-LP在p H 7.4的磷酸盐缓冲液中60 h内的释放特性;采用小鼠热板法考察鼻黏膜滴注生理盐水、αCT原料药、αCT-LP和OX26-αCT-LP对小鼠舔后足反应潜伏期的影响。结果:所制OX26-αCT-LP形态呈球形,均匀圆整,平均粒径为(106.3±5.36)nm,Zeta电位为(-23.17±1.14)m V,药物包封率为(56.82±1.18)%;OX26-αCT-LP和αCT-LP的体外释药行为均符合Weibull方程(r=0.986 7、0.981 0);与生理盐水比较,αCT-LP和OX26-αCT-LP给药后60~480 min内能明显延长小鼠舔后足反应的潜伏期(P〈0.01或P〈0.05),且OX26-αCT-LP效果强于αCT-LP(P〈0.01)。结论:成功制得对小鼠有一定镇痛作用的OX26-αCT-LP。 展开更多
关键词 转铁蛋白受体单克隆抗体OX26 眼镜蛇神经毒素 脂质体 制备 镇痛作用 小鼠
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