可卡因对后代多巴胺能神经系统的长时影响:剂量依赖性与年龄依赖性研究

目的 通过建立妊娠中晚期暴露于可卡因的小鼠动物模型 ,探讨可卡因对后代多巴胺能神经系统 (dopaminergicnervoussystem ,DAS)的发育是否具有长时程影响 ,同时探讨这种影响是否具有剂量依赖性和年龄依赖性。方法 称量不同剂量可卡因处理组与对照组的后代仔鼠在青春前期、青春期和成年期的体重和脑重 ;运用高效液相色谱结合电化学检测器 (HPLC EC)的技术检测各组各时期后代仔鼠脑内多巴胺 (dopamime,DA)及其代谢产物 3 ,4 双羟苯乙酸 (3 ,4 di hydroxyphenylaceticacid ,DOPAC)、高香草酸 (4 hydroxy 3 menthoxyphenylaceticacid ,HVA)含量差异 ;通过免疫组织化学结合图像分析方法观察黑质区 (substantianigra,SN)酪胺酸羟化酶 (tyrosinehydroxylase,TH)的分布与含量。 结果 在妊娠期中晚期皮下注射中等剂量可卡因的仔鼠在青春前期和青春期生长发育延迟 ,脑内DA及其代谢产物的含量比对照组明显增高 ,SN区TH相对含量增多 ,这些改变在成年期恢复正常 ;低剂量组的仔鼠各项检测指标在各时期与对照组相比无统计学意义 ;高剂量组的妊娠母鼠流产率为 80 % ,新生仔鼠 1 0d内死亡。结论 妊娠期暴露于可卡因对后代DAS的发育和功能具有长时程影响 。

妊娠中晚期暴露于可卡因对后代多巴胺能神经系统发育的长时程影响

为了研究妊娠中晚期暴露于可卡因对后代多巴胺能神经系统的发育是否具有长时程影响 ,本研究建立和运用子宫内接触可卡因的小鼠动物模型 ,运用高效液相色谱结合电化学检测器 ( HPLC-EC)技术检测脑内多巴胺及其代谢产物 3,4-双羟苯乙酸和高香草酸的含量 ;采用免疫组织化学结合图象分析方法观察脑内酪氨酸羟化酶的分布与相对含量。结果表明 ,HPL E-EC检测提示妊娠期暴露于可卡因的仔鼠脑内多巴胺及其代谢产物的含量在青春前期和青春期较对照组明显升高 ;免疫组织化学方法发现妊娠期暴露于可卡因的仔鼠在青春前期与青春期脑内酪氨酸羟化酶在黑质和中脑腹侧被盖区的分布和相对含量与对照组比较有显著性差异。上述变化在成年期基本恢复正常。结论 :妊娠期暴露于可卡因对后代多巴胺能神经系统的发育具有长时程影响 。