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The role of cofilin in age-related neuroinflammation 被引量:3
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作者 Amsha S.Alsegiani Zahoor A.Shah 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2020年第8期1451-1459,共9页
Aging brain becomes susceptible to neurodegenerative diseases due to the shifting of microglia and astrocyte phenotypes to an active“pro-inflammatory”state,causing chronic low-grade neuroinflammation.Despite the fac... Aging brain becomes susceptible to neurodegenerative diseases due to the shifting of microglia and astrocyte phenotypes to an active“pro-inflammatory”state,causing chronic low-grade neuroinflammation.Despite the fact that the role of neuroinflammation during aging has been extensively studied in recent years,the underlying causes remain unclear.The identification of relevant proteins and understanding their potential roles in neuroinflammation can help explain their potential of becoming biomarkers in the aging brain and as drug targets for prevention and treatment.This will eventually reduce the chances of developing neurodegenerative diseases and promote healthier lives in the elderly.In this review,we have summarized the morphological and cellular changes in the aging brain,the effects of age-related neuroinflammation,and the potential role of cofilin-1 during neuroinflammation.We also discuss other factors contributing to brain aging and neuroinflammation. 展开更多
关键词 aging astrocyte-activation cofilin cofilin inhibitor cofilin/actin rods INFLAMMAGING microglial activation NEUROGENESIS NEUROINFLAMMATION
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大黄酸调控Rac1/LIMK1/cofilin信号通路抑制卵巢癌细胞运动与侵袭 被引量:15
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作者 唐敏 李鸿 +3 位作者 周国梅 谢一泓 阮和云 黎丹戎 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期366-372,共7页
目的探讨大黄酸对卵巢癌淋巴结高转移SKOV3-PM4细胞运动和侵袭能力的影响,揭示大黄酸调控Rac1/LIMK1/cofilin信号通路与抑制卵巢癌细胞运动侵袭作用的机制。方法划痕实验观察大黄酸对卵巢癌细胞运动的影响,Matrigel-Transwell方法检测... 目的探讨大黄酸对卵巢癌淋巴结高转移SKOV3-PM4细胞运动和侵袭能力的影响,揭示大黄酸调控Rac1/LIMK1/cofilin信号通路与抑制卵巢癌细胞运动侵袭作用的机制。方法划痕实验观察大黄酸对卵巢癌细胞运动的影响,Matrigel-Transwell方法检测细胞侵袭能力,激光共聚焦扫描显微镜和扫描电镜观察大黄酸对卵巢癌细胞形态和细胞骨架超微结构的影响,Western blot分别检测Rac1/LIMK1/cofilin通路上Rac1、LIMK1、PAK1、cofilin蛋白的表达。结果与空白对照组相比,大黄酸能抑制SKOV3-PM4细胞侵袭和迁移能力,浓度为8.8、17.60、26.40μmol·L^(-1)的大黄酸处理24 h后,细胞体外迁移和侵袭能力均明显下降(P<0.05);细胞出现伪足减少,细胞内微丝断裂、分布紊乱,质膜凹凸不平、细胞间的间隙变宽等超微结构改变;Western blot结果表明大黄酸能明显下调Rac1蛋白的表达水平,并呈浓度依赖性。卵巢癌细胞经大黄酸及Rac1抑制剂处理后,磷酸化LIMK1、cofilin、PAK1蛋白水平与空白对照组比较明显下降,且大黄酸联合Rac1抑制剂处理后的磷酸化蛋白下调更为明显(P<0.05);而Rac1激活剂联合大黄酸组比大黄酸组磷酸化蛋白上调明显(P<0.05)。结论大黄酸为潜在的Rac1小分子抑制剂,其作用机制可能是调控Rac1/LIMK1/cofilin信号通路,抑制卵巢癌淋巴结转移细胞运动和侵袭的能力。 展开更多
关键词 卵巢癌 大黄酸 Rac1/LIMK1/cofilin信号通路 细胞骨架 转移与侵袭 Rac1抑制剂 Rac1激活剂
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LIM激酶及其抑制剂的研究进展 被引量:4
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作者 黄启璐 吴爱兵 杨志雄 《海南医学》 CAS 2020年第10期1317-1320,共4页
LIM激酶是一种存在于真核生物中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,主要包括LIMK1及LIMK2,而LIMKs是cofilin的磷酸酶,通过磷酸化cofilin的Ser3位点调控肌动蛋白动力学及微管解聚,参与细胞的增殖及运动。目前研究发现LIMKs在肿瘤组织及细胞中呈高... LIM激酶是一种存在于真核生物中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,主要包括LIMK1及LIMK2,而LIMKs是cofilin的磷酸酶,通过磷酸化cofilin的Ser3位点调控肌动蛋白动力学及微管解聚,参与细胞的增殖及运动。目前研究发现LIMKs在肿瘤组织及细胞中呈高表达,参与了肿瘤的发生发展,针对LIM激酶的抑制剂也在不断的开发中。除了癌症的治疗,LIM激酶抑制剂也在其他疾病中进行研究。 展开更多
关键词 LIM激酶 丝切蛋白 LIMK/cofilin信号通路 肿瘤/癌症 LIMK抑制剂
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LIMK与结直肠癌关系的研究进展 被引量:2
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作者 唐果 高鑫 魏寿江 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2020年第2期252-256,共5页
目的了解LIM激酶(LIMK)与结直肠癌的关系,为结直肠癌的转移、侵袭及靶向治疗提供研究依据。方法复习近年来国内外关于LIMK的结构功能以及其与结直肠癌关系研究进展的相关文献并加以综述。结果 LIMK及其主要通路ROCK/LIMK/cofilin及PAK/L... 目的了解LIM激酶(LIMK)与结直肠癌的关系,为结直肠癌的转移、侵袭及靶向治疗提供研究依据。方法复习近年来国内外关于LIMK的结构功能以及其与结直肠癌关系研究进展的相关文献并加以综述。结果 LIMK及其主要通路ROCK/LIMK/cofilin及PAK/LIMK/cofilin上下游因子均参与了肿瘤细胞周期进展、肿瘤细胞侵袭、迁移、增殖等多种细胞生物学行为,如p21活化蛋白激酶4(PAK4)通过PAK4/LIMK1/cofilin信号通路参与细胞骨架动力学调节癌细胞迁移和侵袭,cofilin经过Rho/ROCK/LIMK1/cofilin通路影响肿瘤细胞运动和形态的变化,从而参与肿瘤细胞的侵袭和迁移;两种肿瘤转移相关蛋白MYH9和ACTN4为LIMK1的直接靶标,此三者相互作用可以促进结肠癌进展。LIMK家族的另一成员LIMK2可通过限制上皮间充质转化过程抑制细胞转移的能力,并与β-连环蛋白的核可激活Wnt信号传导途径,从而导致结肠癌进展和转移。二烯丙基二硫可以下调结肠癌细胞SW480中LIMK1的表达,抑制LIMK1/cofilin信号通路,阻碍血管生成和上皮间充质转化,抑制结肠癌的迁移和侵袭,而其他LIMK抑制剂暂未在结直肠癌中得到验证。结论结直肠癌及其转移的分子机制尚未完全阐明,通过对结直肠癌及其转移机制与LIMK关系的深入研究,可为结直肠癌及转移提供分子靶向治疗突破点,并有助于为探究结直肠癌的诊断、判断复发、预后及转移情况提供更多帮助。 展开更多
关键词 LIM激酶 cofilin蛋白 肿瘤 抑制剂
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