细胞骨架蛋白中ADF/cofilin蛋白家系的作用:如何与肌动蛋白结合及发挥解聚作用?

肌动蛋白解聚因子/丝切蛋白家系(actin depolymerizing factor/cofilin,ADF/cofilin)作为一族肌动蛋白结合蛋白,广泛存在于真核细胞的细胞骨架中,该家族蛋白能够通过切断肌动蛋白丝并结合肌动蛋白单体上,从而增加肌动蛋白解聚作用在肌动蛋白动力中发挥重要作用。细胞内外信号分子以及自身磷酸化如LIM激酶和TES激酶,胰岛素等均可调节该家族蛋白与微丝结合,藉以完成多种细胞功能。围绕肌动蛋白解聚因子/丝切蛋白家族的系列研究特别是人类疾病与该家族作用机制的关系正日益成为研究热点,但该领域仍有许多问题尚不清楚,如该家族是怎样准确与肌动蛋白结合并发挥解聚作用的分子机械动力学细节等的研究。

血浆cofilin蛋白检测在肺癌诊断中的价值

目的检测肺癌患者血浆cofilin蛋白的含量,探讨其临床应用价值。方法分别抽取30例未手术肺癌患者及30例健康人的血液作为研究对象,采用酶联免疫吸附法(Elisa)检测上述血浆中cofilin蛋白含量,分析肺癌患者血浆cofilin蛋白含量与健康人血浆cofilin蛋白含量的差异。结果肺癌患者血浆中cofilin蛋白含量是0.485±0.465 ng/ml,健康人血浆cofilin蛋白含量0.203±0.102 ng/ml,两者比较有统计学差别(P<0.05)。Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者血浆中cofilin蛋白含量0.744±0.584 ng/ml,Ⅱ期肺癌患者血浆中cofilin蛋白含量0.257±0.126 ng/ml,两者比较有统计学差别(P<0.05)。结论肺癌患者血浆cofilin蛋白的含量高于健康人血浆cofilin蛋白含量(P<0.05),提示血浆cofilin蛋白含量和肺癌相关。Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者血浆中cofilin蛋白含量高于Ⅱ期肺癌患者,提示血浆cofilin蛋白含量和肺癌分期相关。

肺癌患者血浆cofilin蛋白含量检测在肺癌诊断中的应用分析

目的探讨血浆cofilin蛋白检测对诊断肺癌的价值。方法随机抽取60例肺癌患者作为实验组,80例健康体检者为对照组,检测两组血浆cofilin蛋白含量并比较。结果实验组血浆cofilin蛋白水平(0.538±0.145)ng/ml,对照组(0.187±0.132)ng/ml,实验组高于对照组(t=14.924,P=0.000);方差分析,实验组的三个临床分期的血浆cofilin蛋白水平差异有统计学意义(F=12.382,P<0.05),Ⅲ期、Ⅳ期的血浆cofilin蛋白水平高于Ⅱ期(t=3.529,P=0.001;t=5.674,P=0.000),Ⅳ期高于Ⅲ期(t=2.085,P=0.045)。结论血浆cofilin蛋白的检测对诊断肺癌有重要参考价值,肺癌患者的血浆cofilin蛋白含量高于健康者,且临床分期越晚含量越高。

肺癌患者血浆cofilin蛋白含量的变化及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌患者血浆切丝蛋白(cofilin)含量的变化及其临床意义。方法原发性非小细胞肺癌患者50例,健康对照组50例,采用酶联免疫吸附法测定两组血浆cofilin含量,采用免疫组化SP法检测肺癌组织中的cofilin蛋白。结果肺癌组50例患者癌灶组织中cofilin蛋白阳性表达33例(66.00%),大部分定位于细胞质内,可见到弥漫性分布的棕黄色颗粒;肺癌组患者血浆cofilin蛋白含量为(0.592±0.387)ng/ml,明显高于对照组的(0.210±0.096)ng/ml(P<0.05);肺癌组织中cofilin蛋白阳性表达率、血浆cofilin蛋白含量与患者性别、年龄、组织学分化程度均无关(P>0.05),与TNM分期、淋巴结转移状况有关(P<0.05);血浆cofilin蛋白含量越高则肺癌组织中cofilin蛋白阳性表达率越高(P<0.05)。结论肺癌患者血浆cofilin蛋白含量明显升高,并与肺癌分期及淋巴结转移有关,检测血浆cofilin蛋白含量可用于肺癌术前诊断及临床分期、转移程度的评估。

肌动蛋白解聚因子/丝切蛋白:肌动蛋白重塑蛋白质家系

肌动蛋白解聚因子/丝切蛋白(actindepolymerizingfactor/cofilin,ADF/cofilin)是肌动蛋白结合蛋白(actin-bindingprotein)家系。迄今为止,可以在所有的真核细胞中检测到ADF/cofilin。它们调节(纤)丝状肌动蛋白细胞骨架(F-actincytoskeleton),影响细胞的各种生理功能。不同的生物有不同的ADF/cofilin,但其功能基本相似。ADF/cofilin可以使(纤)丝状肌动蛋白(F-actin)解聚合,而且这种解聚合活性是可逆的,ADF/cofilin切割F-actin并且能提高球状肌动蛋白(G-actin)离开纤维突出端(pointedend)的能力,其作用受很多因素调控。

ADF/cofilin与膝骨性关节炎

ADF/cofilin家族蛋白是一类广泛存在于真核细胞内的低分子量的肌动蛋白结合蛋白,具有广泛的生物学效应,近年来逐渐成为研究热点。从ADF/cofilin功能、调控肌动蛋白、磷酸化与去磷酸化的调控机制、与骨性关节炎的关系等方面做综述,探讨其在软骨细胞退变启动和发展发挥的作用。

LIM激酶与肿瘤

LIM激酶(LIM kinase,LIMK)家族主要有两个成员:LIMK1和LIMK2,它们在癌症的侵袭和迁移过程中起着重要的作用。其通过调节cofilin家族蛋白的活性而影响肌动蛋白细胞骨架结构,对细胞形态、运动、黏附以及迁移都至关重要。LIMK对cofilin蛋白磷酸化与去磷酸化间的平衡进行微调节可能是影响肿瘤细胞迁移侵袭能力的决定性因素。LIMK受多条上游信号通路调控,主要上游信号分子是RhoGTP酶和Slingshot磷酸酶,形成Rho-ROCK/PAK-LIMK-Cofilin和SSH-LIMK-Cofilin信号通路。LIMK分布广泛并对多种组织的正常发育必不可少,在多种肿瘤组织中高表达并参与肿瘤生长、血管形成以及迁移侵袭过程。本文综述了LIMK的结构、功能、组织表达,参与肿瘤细胞迁移侵袭的机制以及信号通路的调控。

LIMK1与前列腺癌侵袭转移的研究进展

LIM激酶家族包括两大成员:LIM激酶1(LIM kinase 1,LIMK1)和LIM激酶2(LIM kinase 2,LIMK2),在多种生物学活动中起着重要的枢纽作用,由其上游的信号分子激活,具有独特的信号通路。LIMK1是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,生理功能主要是把Cofilin磷酸化使之成为失活的pCofilin,进而参与调节细胞肌动蛋白骨架聚合,从而调节细胞形态、运动、黏附及迁移。体内存在多种机制调控着LIMK1的活化,活化的LIMK1在前列腺癌的发生、发展过程中起着至关重要的作用。近年来发现LIMK1对前列腺癌细胞的迁移及侵袭有重要的调节作用,可能是引起前列腺癌细胞侵袭和转移的关键分子。

肌动蛋白解聚因子/cofilin功能的研究进展

肌动蛋白解聚因子(actin depolymerizing factor,ADF)/cofilin家族是一类肌动蛋白结合蛋白,它们通过切断肌动蛋白纤丝并结合到肌动蛋白单体上,在重塑肌动蛋白骨架中发挥重要作用。就ADF/cofilin家族的结构特点、调控肌动蛋白动力学的机制及其功能的最新研究进展做一简要综述,并指出了目前在ADF/cofilin功能研究方面的不足和尚需解决的问题。

LIMK与结直肠癌关系的研究进展

目的了解LIM激酶(LIMK)与结直肠癌的关系,为结直肠癌的转移、侵袭及靶向治疗提供研究依据。方法复习近年来国内外关于LIMK的结构功能以及其与结直肠癌关系研究进展的相关文献并加以综述。结果 LIMK及其主要通路ROCK/LIMK/cofilin及PAK/LIMK/cofilin上下游因子均参与了肿瘤细胞周期进展、肿瘤细胞侵袭、迁移、增殖等多种细胞生物学行为,如p21活化蛋白激酶4(PAK4)通过PAK4/LIMK1/cofilin信号通路参与细胞骨架动力学调节癌细胞迁移和侵袭,cofilin经过Rho/ROCK/LIMK1/cofilin通路影响肿瘤细胞运动和形态的变化,从而参与肿瘤细胞的侵袭和迁移;两种肿瘤转移相关蛋白MYH9和ACTN4为LIMK1的直接靶标,此三者相互作用可以促进结肠癌进展。LIMK家族的另一成员LIMK2可通过限制上皮间充质转化过程抑制细胞转移的能力,并与β-连环蛋白的核可激活Wnt信号传导途径,从而导致结肠癌进展和转移。二烯丙基二硫可以下调结肠癌细胞SW480中LIMK1的表达,抑制LIMK1/cofilin信号通路,阻碍血管生成和上皮间充质转化,抑制结肠癌的迁移和侵袭,而其他LIMK抑制剂暂未在结直肠癌中得到验证。结论结直肠癌及其转移的分子机制尚未完全阐明,通过对结直肠癌及其转移机制与LIMK关系的深入研究,可为结直肠癌及转移提供分子靶向治疗突破点,并有助于为探究结直肠癌的诊断、判断复发、预后及转移情况提供更多帮助。