头孢克洛聚合物杂质的分析

目的对头孢克洛中聚合物杂质的结构进行初步鉴定,对其产生机理进行初步分析。方法以0.05 mol/L磷酸盐缓冲液(pH 8.0)为溶剂,室温放置4 d,制备头孢克洛强制聚合溶液;采用HPSEC法对强制聚合物溶液中各杂质进行分离,结合二维液相脱盐技术、柱切换-LC/MS^(n)技术,根据各杂质一级、二级精确质量信息及聚合机制,初步鉴定主峰前各杂质结构。结果对头孢克洛强制聚合溶液中的9个聚合物杂质结构进行初步解析,并初步分析其产生机理。结论强制聚合溶液可作为头孢克洛原料及制剂中聚合物杂质研究分析用系统适用性溶液。本研究中推测的聚合物杂质结构对头孢克洛原料及其制剂的杂质谱研究及质量控制有重要参考意义。

头孢地尼原料及制剂的聚合物杂质分析

目的建立头孢地尼原料及制剂聚合物杂质的分析方法。方法分别采用0.1mol/L磷酸盐溶液和氯仿-三乙胺为溶剂,制备头孢地尼降解溶液;采用高效凝胶色谱法(HPSEC,TSK G2000 SWxl)和柱切换-LC/MSn法对头孢地尼降解溶液的弱保留值杂质进行分离和结构鉴定,并评估高效凝胶色谱法分析聚合物杂质的专属性;采用Diamonsil,C18型色谱柱,以0.25%四甲基氢氧化铵溶液(pH5.5)-甲醇-乙腈为流动相进行梯度洗脱,建立头孢地尼聚合物的RP-HPLC分析方法,采用二维色谱法和柱切换-LC/MSn法对其专属性进行分析,并进行方法学验证。结果在头孢地尼降解物中鉴定出头孢地尼二聚体及其异构体,以及若干小分子杂质;高效凝胶色谱法分离头孢地尼聚合物杂质时,小分子杂质与聚合物杂质共出峰,方法专属性与定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢地尼聚合物杂质时,能够检出头孢地尼二聚体及其异构体,头孢地尼三聚体,专属性好。结论高效凝胶色谱法不能对头孢地尼的聚合物杂质进行有效质控,建立的反相色谱法分析头孢地尼聚合物杂质的专属性良好,可将头孢地尼降解溶液可作为聚合物杂质系统适用性溶液。

头孢噻肟钠原料的聚合物杂质分析

目的建立头孢噻肟钠原料中聚合物杂质的分析方法。方法采用浓溶液降解法制备头孢噻肟钠降解溶液;采用高效凝胶色谱法(TSK G2000 SWxl)和柱切换-LC/MSn法对头孢噻肟钠降解溶液中的聚合物杂质进行分离和结构推定;采用Agilent ZORBAX SB-C18型色谱柱,以0.05mol/L磷酸盐缓冲液-甲醇为流动相,进行梯度洗脱,建立头孢噻肟钠聚合物的RP-HPLC分析方法,采用二维液相色谱法和柱切换-LC/MSn法对该方法的专属性进行分析;进行方法学验证。结果在头孢噻肟钠降解物中推定出头孢噻肟二聚体及其异构体、三聚体、四聚体;高效凝胶色谱法分离头孢噻肟钠聚合物杂质时,部分聚合物杂质在与主峰共出峰和在主峰后出峰,定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢噻肟钠聚合物杂质时,在30~50min范围内检出6个聚合物杂质峰;主要二聚体杂质的定量限为6.3×10-5μg,最低检测限为2.0×10-5μg。结论高效凝胶色谱法不能对头孢噻肟钠原料中聚合物杂质进行有效质控,反相色谱法分析头孢噻肟钠聚合物杂质时专属性良好、灵敏度高、方法耐用性好,可用于头孢噻肟钠原料的聚合物杂质质控;头孢噻肟钠降解溶液可作为分析头孢噻肟钠聚合物的系统适用性溶液。

注射用头孢硫脒杂质谱分析及质量控制

目的对头孢硫脒原料及制剂中杂质进行定性分析,比较原料晶型的异同。方法采用HPLC及柱切换HPLCMS方法对4个厂家头孢硫脒原料以及12个厂家注射用头孢硫脒杂质谱进行分析。采用粉末X-射线衍射方法对原料晶型进行分析。结果共检出6种主要杂质,并对杂质的结构及来源进行了分析,确认了关键指针性杂质。测定了不同厂家原料的晶型。结论对头孢硫脒杂质以及晶型的分析可用于监控原料及制剂降解情况以及工艺控制的合理性。

柱切换-LC/MSn法快速推定注射用头孢美唑钠的杂质

目的:对注射用头孢美唑钠中的杂质结构进行分析。方法:采用Phenomenex Gemini C_(18)(250 mm×4. 6 mm,5μm)色谱柱,以磷酸二氢铵溶液-甲醇-四氢呋喃-20%四丁基氢氧化铵(700∶280∶25∶6. 4,v/v,pH=4. 5)为流动相分离杂质;对注射用头孢美唑钠进行强制降解实验,归属杂质来源;采用柱切换-LC/MSn技术采集杂质的质谱数据,根据头孢菌素类抗生素的质谱裂解规律和降解反应机制,推定相关杂质的化学结构。结果:在制剂中共检出并推断了6种杂质的化学结构,包括3种降解杂质和3种工艺杂质,未检出聚合物类杂质。结论:采用柱切换-LC/MSn技术可快速推定注射用头孢美唑钠中相关杂质的化学结构,《中华人民共和国药典》(Ch P) 2015年版的注射用头孢美唑钠有关物质检测方法需要进一步优化和提高。

注射用头孢唑肟钠的聚合物杂质分析

目的:建立注射用头孢唑肟钠聚合物杂质的分析方法。方法:采用pH 7.0磷酸盐溶液为溶剂,制备头孢唑肟钠降解溶液;采用高效分子排阻色谱法(HPSEC)和柱切换-液质联用法(CS-LC/MSn),对头孢唑肟钠降解溶液的弱保留值杂质进行分离和结构推定,评估HPSEC法分析聚合物杂质的专属性;采用Phenomenex Gemini C18色谱柱,以pH 7.0磷酸盐缓冲液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,建立头孢唑肟钠聚合物的反相-高效液相色谱法(RP-HPLC),采用二维色谱法(2D-HPLC)和CS-LC/MSn法对其专属性进行分析,并测定了方法的定性限和定量限。结果:在头孢唑肟钠降解溶液中推定出头孢唑肟二聚体、二聚体异构体以及6种小分子杂质;HPSEC法分离头孢唑肟钠聚合物杂质时,小分子杂质与聚合物杂质共出峰,方法专属性与定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢唑肟聚合物杂质时,能够检出头孢唑肟二聚体、二聚体异构体,专属性好。结论:HPSEC法不能对注射用头孢唑肟钠的聚合物杂质进行有效质量控制,建立的RP-HPLC法分析注射用头孢唑肟钠聚合物杂质的专属性良好,可将头孢唑肟钠降解溶液作为聚合物杂质系统适用性溶液。

注射用青霉素钠的聚合物杂质分析

目的:建立注射用青霉素钠中聚合物杂质的分析方法。方法:采用水为溶剂制备青霉素钠的聚合物杂质溶液;采用高效分子排阻色谱法(HPSEC)和柱切换-LC/MSn法对聚合物杂质溶液的弱保留值杂质进行分离和结构鉴定,并评估高效凝胶色谱法分析聚合物杂质的专属性;采用C_(18)型反相色谱柱,以[磷酸盐缓冲液溶液(pH 3.4)-甲醇(72∶14)]-乙腈为流动相进行梯度洗脱,建立RP-HPLC分析方法,并进行方法学验证。结果:在聚合物杂质溶液中鉴定出4种青霉素聚合物及其异构体,1种二聚体降解物以及若干小分子杂质;HPSEC法分离聚合物杂质时,小分子杂质与聚合物杂质共出峰,定量准确性与方法专属性差;RP-HPLC法分析能够检出3个指针性青霉素钠聚合物杂质峰,其中包含2种不同聚合方式形成的二聚体杂质。结论:HPSEC法不能对注射用青霉素钠的聚合物杂质进行有效质控,建立的RP-HPLC法分析注射用青霉素钠聚合物杂质的专属性良好、灵敏度高。

头孢氨苄原料的聚合物杂质分析

目的建立头孢氨苄原料中聚合物杂质的分析方法。方法采用非水溶剂碱降解法制备头孢氨苄强制降解溶液;采用高效分子排阻色谱法(HPSEC)和柱切换-液相色谱质谱联用法(LC-MSn)对头孢氨苄强制降解溶液中的聚合物杂质进行分离和结构鉴定,并评估HPSEC分离聚合物杂质的专属性;采用BDS HypersilTM型色谱柱以磷酸盐缓冲液(pH=5.0)-甲醇为流动相进行梯度洗脱,建立头孢氨苄聚合物的反相高效液相色谱法(RP-HPLC),并进行方法学验证。结果在头孢氨苄强制降解溶液中检出头孢氨苄二聚体及其异构体、三聚体和四聚体杂质;HPSEC分离头孢氨苄聚合物杂质时,小分子杂质与聚合物杂质共出峰,方法专属性与定量准确性较差;RP-HPLC分析头孢氨苄聚合物杂质时,能够检出4种头孢氨苄指针性聚合物杂质,专属性好。结论采用HPSEC不能对头孢氨苄的聚合物杂质进行有效质控,建立的RP-HPLC分析头孢氨苄聚合物杂质时专属性良好、灵敏度高、方法耐用性好,可用于头孢氨苄原料的聚合物杂质质控,其中,头孢氨苄强制降解溶液可作为头孢氨苄聚合物分析的系统适用性溶液。

头孢他啶原料及制剂的聚合物杂质分析

建立头孢他啶原料及制剂中聚合物杂质的分析方法。通过强制聚合法制备富含聚合物杂质的头孢他啶降解溶液;然后采用高效凝胶色谱法和柱切换-LC-MSn法对降解溶液中的聚合物杂质进行分离和结构鉴定;采用Phenomenex Gemini-C18型色谱柱,以0.02 mol·L-1磷酸盐缓冲液-甲醇-乙腈为流动相,进行梯度洗脱,建立RP-HPLC法分析头孢他啶聚合物,并进行方法学验证。结果表明高效凝胶排阻色谱法分离头孢他啶聚合物杂质时,部分小分子杂质与聚合物共出峰,方法专属性差、定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢他啶聚合物杂质时,在25~45 min内检出头孢他啶二聚体及其衍生物、三聚体等4种聚合物杂质峰,专属性好、灵敏度高、方法耐用性好,因此RP-HPLC法可用于头孢他啶的聚合物杂质质控。头孢他啶降解溶液可作为分析头孢他啶聚合物的系统适用性溶液。

注射用头孢西丁钠的聚合物杂质分析

目的:建立注射用头孢西丁钠聚合物杂质的分析方法。方法:采用水为溶剂制备头孢西丁钠聚合物浓溶液;采用高效凝胶色谱法(HPSEC,TSK G2000 SWxl)和柱切换-LC/MSn法对头孢西丁钠聚合物浓溶液的弱保留值杂质进行分离和结构鉴定,并评估HPSEC法分析聚合物杂质的专属性;采用Shimadzu Inertsil Ph-3型色谱柱,以磷酸盐缓冲液溶液(pH 3.2)-甲醇-乙腈为流动相进行梯度洗脱,建立头孢西丁钠聚合物的反相高效液相色谱(RP-HPLC)分析方法,并进行方法学验证。结果:在头孢西丁钠聚合物浓溶液中检出出头孢西丁钠聚合物杂质,以及4个小分子杂质;HPSEC法分离头孢西丁钠聚合物杂质时,小分子杂质与聚合物杂质共出峰,方法专属性与定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢西丁钠聚合物杂质时,能够检出2种头孢西丁钠指针性聚合物杂质,专属性好。结论:HPSEC法不能对头孢西丁钠的聚合物杂质进行有效质控,建立的RP-HPLC法分析头孢西丁钠聚合物杂质的专属性良好,可将头孢西丁钠聚合物浓溶液作为聚合物杂质系统适用性溶液。

注射用头孢他啶阿维巴坦钠的聚合物杂质分析

目的:建立注射用头孢他啶阿维巴坦钠中聚合物杂质的分析方法。方法:采用水为溶剂制备头孢他啶阿维巴坦钠的聚合物浓溶液;采用高效凝胶色谱法(HPSEC)和柱切换-LC/MSn法对聚合物浓溶液的弱保留值杂质进行分离和结构鉴定,并评估HPSEC法分析聚合物杂质的专属性;采用C18型反相色谱柱,以磷酸盐缓冲液(pH 3.4)-甲醇-乙腈为流动相进行梯度洗脱,建立RP-HPLC分析方法,并进行方法学验证。结果:在聚合物浓溶液中鉴定出5种头孢他啶的聚合物杂质以及若干小分子杂质;HPSEC法分离聚合物杂质时,小分子杂质与聚合物杂质共出峰,方法专属性与定量准确性差;RP-HPLC法分析能够检出4种头孢他啶指针性聚合物杂质,未检出与阿维巴坦钠相关的聚合物杂质。结论:HPSEC法不能对注射用头孢他啶阿维巴坦钠的聚合物杂质进行有效质控,建立的RP-HPLC法分析注射用头孢他啶阿维巴坦钠聚合物杂质的专属性良好,样品中的聚合物杂质均来自头孢他啶,阿维巴坦钠不产生聚合物杂质。

注射用头孢硫脒聚合物检测方法比较及聚合物杂质分析

目的:本研究采用不同的方法对注射用头孢硫脒中聚合物杂质进行分析,比较不同方法专属性的优劣。方法:分别采用葡聚糖凝胶G10系统、高效凝胶色谱系统以及柱切换液质联用系统对11个厂家的注射用头孢硫脒中聚合物进行分析。结果:葡聚糖凝胶G10系统并未检出聚合物,高效凝胶色谱系统可检出聚合物,采用柱切换液质联用方法对高效凝胶色谱系统分离的组分进行了结构确认。结论:柱切换液质联用方法证明了注射用头孢硫脒中存在多种聚合物杂质,葡聚糖凝胶G10系统以及高效凝胶色谱系统专属性较差,无法将大分子聚合物和小分子杂质进行分离和定性,为进一步建立专属性更好的方法奠定了基础。

盐酸莫西沙星原料及片剂有关物质及稳定性分析

目的:本文通过比较不同厂家盐酸莫西沙星原料及片剂的有关物质和晶型,分析其稳定性及影响稳定性的因素,为产品生产、包装及贮存条件提供指导。方法:采用反相液相色谱系统分析盐酸莫西沙星原料和片剂的杂质谱,采用粉末X衍射对原料晶型进行分析比较,并对所用辅料进行了分析,对片剂进行影响因素实验,对原料进行强制降解实验,并采用柱切换LC-MS方法对主要杂质进行结构确证。结果:确定了盐酸莫西沙星原料及片剂的杂质谱,各厂家原料均呈较好的晶型,影响因素实验中所有厂家片剂有关物质未见明显改变,确定了降解实验中2个主要杂质的结构。结论:盐酸莫西沙星片剂对高温、高湿及光照均稳定,确定了关键性杂质,用于分析原料及片剂在生产、包装和贮存过程中是否产生降解,以判断环境条件是否适宜。盐酸莫西沙星片剂在现有的生产及贮存条件下较为稳定。

柱切换-液质联用法快速分析万古霉素原料的杂质谱

目的采用柱切换=液质联用法推断万古霉素原料中杂质的结构。方法采用Chromasil 100-5 C18(4.6 mm x250 mm,5μm)色谱柱,以三乙胺缓冲液(pH 3.2)-乙腈-四氢呋喃(92:7:1,V/W/V)为A相,以三乙胺缓冲液(pH 3.2)-乙腈-四氢呋喃(70:29:1,V/W/V)为B相,进行梯度洗脱分离杂质。在正离子模式下获取各杂质的质谱数据,结合糖肽类抗生素的普遍质谱裂解规律、降解反应原理,解析相关杂质的结构。结果推断出13种杂质的化学结构,其中6种为首次报道。总结了万古霉素、去甲基万古霉素、甲基化万古霉素分别与其2种β异构体的化学结构与色谱保留行为之间的规律。结论采用柱切换-LC/MSn法结合强制降解实验,可快速推断出万古霉素原料相关杂质的化学结构。