慢性毒性联合致癌性试验中SD大鼠血液部分生理生化参考值的研究

目的研究两年慢性毒性联合致癌性试验中SD大鼠的体质量、死亡率、血常规值和血生化值的变化。方法SPF级雄性SD大鼠135只,雌性138只,4～17周龄间每周测量体质量1次,18～108周龄间每4周测定动物体质量1次并计算动物的死亡率;分别于8周龄、30周龄、56周龄、82周龄和108周采血,检测血常规和血生化指标。结果雌性大鼠在6～108周的体质量与雄性大鼠比较具有显著性差异(P<0.05);82～108周龄是大鼠死亡率增长的快速期。随着周龄的增加,雌鼠和雄鼠血液指标的变异系数增大。性别对大鼠的血常规和血生化指标具有明显的影响,但雌鼠与雄鼠比较具有显著性差异的血液指标,随着周龄的增加而减少。结论在进行安全性评价试验中,性别、周龄对SD大鼠体质量、血常规值、血生化指标均有较大的影响,因此,雌雄宜分开统计,并需使用相同周龄的动物背景数据作为参考值范围。

珍菊降压片中西药配伍减毒机制

目的探索珍菊降压片中西药配伍减毒机制,评价其长期给药的安全性。方法将Wistar大鼠随机分为珍菊降压片3 200、800、200 mg/kg剂量组、相应剂量的化药组分对照组以及空白对照组,每组30只,雌雄各半,连续给药26周,停药恢复期8周。结果化药组分对照组动物体重增长缓慢,血液红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、红细胞血红蛋白(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)先升高后降低,血清碱性磷酸酶(ALP)、游离氨基酸(NEFA)上升,总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、K+、Na+、Cl-下降,尿液Glu以及肝、肾、肾上腺、睾丸系数升高,部分动物肝细胞呈轻度脂肪变性,肾小管上皮细胞轻度颗粒样变性,停药后亦未见完全恢复。服用中西药配伍的珍菊降压片,200 mg/kg剂量组对化药组分所导致的异常能呈现完全的对抗,而3 200、800 mg/kg剂量组则呈现部分对抗。结论珍菊降压片中西药配伍用药具有完全或部分对抗源于化药组分所致的毒性作用,其程度与化药组分的剂量密切相关。珍菊降压片给大鼠连续26周灌胃的安全剂量为200 mg/kg,相当人临床剂量的18倍。

大鼠农药慢性毒性与致癌合并实验的质量控制

大鼠农药慢性毒性与致癌合并实验是费时最长、参加人员最多、消耗财力和物质最大、操作繁琐复杂而又经不起重复的一个高难度研究工作,对其进行质量控制显得尤为重要。主要包括实验开始前的实验设计质量控制、实验过程中的全程质量控制和实验结束后的资料整理和实验报告质量控制。简言之,就是"确实做好预测,周密设计剂量,精心饲养动物,细心观察反应,认真测定指标,实事求是总结"。

镁合金材料慢性毒性与致癌合并试验中分时段采血的必要性研究

目的:以镁合金材料(接骨板)为例,探讨慢性毒性与致癌合并试验中分时段采血的必要性。为建立医疗器械行业慢性毒性与致癌合并试验国家标准提供参考。方法:选取SD大鼠240只,雌雄各半,随机分为对照组和试验组。试验组大鼠皮下植入镁合金材料(接骨板),对照组作假手术处理。在植入后第3、6、12和18个月对两组部分动物进行麻醉、取血,并进行临床病理学检查。将试验组与对照组的血液学指标、血生化指标进行统计学分析。结果:不同时段试验组与对照组相比,血液学、血生化各项指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在进行镁合金材料(接骨板)慢性毒性与致癌合并试验时,在充分了解该材料的情况下,取消分时段取血是可行的。并建议同时增加临床观察频率,使濒死动物能及时取血、解剖,进而保证动物的存活率,以便更好的分析材料对大鼠的慢性毒性作用以及致癌作用。

化妆品毒理学试验方法的标准比对(Ⅱ)

《化妆品新原料注册备案资料管理规定》对化妆品新原料进行了分类管理,制订了系统、详实的新原料注册/备案资料清单。本文对此进行梳理,并比较了国内外急性经口毒性试验、亚慢性经口毒性试验和慢性毒性/致癌性结合试验标准,对现有的化妆品标准提出意见和建议。