Effects of Radix Puerariae, Radix Rehmanniae and Their Compatibility on Blood Glucose and Blood Lipids in Mice

[Objectives]To explore the effects of the compatibility of Radix Puerariae and Radix Rehmanniae on blood glucose and blood lipids in diabetic mouses.[Methods]Diabetic mouse model was established.The body weight and fasting blood glucose of mice were measured after 7 and 14 d of administration,and the biochemical indicators of blood lipids(TC,HDL-C,and LDL-C)were detected after 14 d of administration.[Results]Compared with the Radix Puerariae group and Radix Rehmanniae group,the compatibility group(1:2)had the best hypoglycemic effect(P<0.05),and TC and LDL-C in the compatibility group(2:1)significantly decreased(P<0.05),while HDL-C in the compatibility group(1:1)significantly increased(P<0.05).[Conclusions]Radix Puerariae,Radix Rehmanniae and their combination can reduce the blood glucose of diabetic mice.The compatibility group(1:2)had a significant hypoglycemic effect(P<0.05),and LDL-C in the compatibility group(2:1)significantly declined,while HDL-C in the compatibility group(1:1)rose significantly.

中药葛根防治糖尿病的作用机制和研究进展

糖尿病患病率高且并发症多,严重影响各种疾病的预后。在治疗上,降糖西药不良反应较多,限制临床治疗。中医药对于防治糖尿病经验丰富,可通过多靶点多通路降低患者血糖。中药葛根作为辛凉解表药,有清热、生津、止渴之效,药理学研究其具有抗氧化应激反应、减少炎症因子积聚、增强胰岛素敏感性、减少胰岛素抵抗等作用。葛根治疗糖尿病的主要活性成分为葛根素,临床研究表明以葛根素、葛根药对、葛根类方辨证论治各种糖尿病患者,疗效显著。近年来研究发现葛根素、葛根药对及葛根类方可以通过多靶点、多通路抑制氧化应激反应、调节体内炎症因子水平、减少AGEs的形成与累积、抑制胰岛β细胞凋亡、增加胰岛素敏感性、减少胰岛素抵抗等多种途径达到降低血糖,控制并改善各种并发症。文章旨在通过梳理相关文献,从葛根素、葛根药对、葛根类方3个方面总结归纳中药葛根防治糖尿病的作用机制和研究进展。

Chemistry of the Chinese herbal medicine Puerariae Radix(Ge-Gen): A review

Puerariae Radix （Ge-Gen in Chinese） is a popular traditional Chinese herbal medicine derived from the driedroots ofPueraria lobata （Willd.） Ohwi or P. thomsonii Benth. It shows significant pharmacological activities in the treatment ofcardiovascular diseases, hypertension, and diabetes. This review summarizes progress in the chemistry study of Puerariaspecies, mainly covering the classes of flavonoids, puerosides, coumarins, triterpenoids, and triterpene saponins. Qualitative andquantitative chemical analyses are also covered.

吴伟基于“瘀毒致悸”辨治房颤思路探讨

吴伟教授在辨治房颤过程中,创新性地提出“心-血-脉三位一体论”与“瘀毒致悸”论。认为房颤由瘀毒所致,其病位在心-血-脉,核心病机为“气滞血瘀毒成”。治法当紧扣病机,提倡“从瘀论治,兼以解毒,缓消其毒”,且认为理气活血化瘀便是解毒。方拟桃仁红花煎加减,主要组成药物有桃仁、红花、川芎、延胡索、生地黄、赤芍、丹参、大枣、葛根、甘松、牡蛎、茯苓、玉竹等,并根据岭南之气候与房颤多影响情志之特点,去方中辛烈之品,而加特色解毒药对葛根-甘松以辨病而治。吴伟教授治疗房颤还常配合沐足、针灸、导引等中医外治法和保健法,全面调理,缓消其毒,以复其元。吴伟教授治疗房颤采用中医药精准干预,综合调理,可达到促进症状消失及恢复窦性心律、改善体质等目的,其辨治思路可为房颤的中医药治疗提供参考。

基于GEO数据库结合网络药理学及分子对接逆向挖掘干预肝癌的中药

基于GEO(gene expression omnibus)数据库结合网络药理学及分子对接,从分子水平逆向挖掘具有抗肝癌活性的中药。通过GEO、GeneCards、OMIM和TTD等疾病靶点数据库获取肝癌的重要靶点。利用STRING平台获取核心靶点,结合TCMIP(integrative pharmacology-based research platform of traditonal Chinese medicine)和TCMID(traditional Chinese medicine integraive database)数据库筛选核心成分,采用TCMSP(traditonal Chinese medicine system pharmacology database and analysis platform)数据库筛选核心中药,通过分子对接和细胞实验验证筛选结果。从疾病靶点数据库得到398个肝癌的重要靶点,进一步筛选出8个核心靶点、11个核心成分和1味核心中药葛根;分子对接结果表明葛根的3个核心成分(槲皮素、黄岑素、豆甾醇)可以与部分核心靶点(CDK1、CDC20)自发地结合;细胞实验结果表明葛根提取物可以有效抑制肝癌细胞HepG2的增殖。该结果可以为葛根的研究与开发提供参考,为葛根抗肝癌活性成分的挖掘提供理论依据。

黄力辨治冠心病经皮冠状动脉介入术后再发心绞痛的用药规律探讨

【目的】运用数据挖掘方法分析黄力教授辨治冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)后再发心绞痛的用药规律。【方法】收集黄力教授于中日友好医院门诊治疗冠心病PCI术后再发心绞痛的有效病例的处方资料。采用SPSS Statistics 26.0软件和SPSS Modeler 18.0软件对处方中药进行频次统计、功效和性味归经分析、关联规则分析、聚类分析和因子分析。【结果】共得到中药处方344首,涉及中药209味,累计用药频次为5874次。以出现频次居前30位的中药为高频中药,其中使用频次>100次的中药依次为黄芪、川芎、葛根、红景天、三七、茯苓、降香、白术、莪术、三棱、山药、陈皮、法半夏、党参、甘草等。高频中药的功效归类以活血化瘀药和补气药最多。药物的药性以温性、平性和寒性为主,药味偏甘、辛、苦,归经以归脾经、肺经、肝经为主。挖掘得到关联规则30条,聚类组合5类,公因子11组。【结论】黄力教授治疗心血管疾病常以气、血、水理论为指导,尤重气机升降;认为气虚血瘀为PCI术后再发心绞痛的基本病机,治疗多以益气活血化瘀立法,五脏同调、寒温并用,辅以益气健脾、化痰利水、安神宁心、行气散结、破血逐瘀之品。

葛根的药食功效和现代应用探析

葛根是我国药食同源目录中的品种,其含有黄酮、三萜、香豆素、皂苷等活性化合物,安全有效,应用前景广阔。葛根味甘、辛,性凉,归脾、胃、肺经,具有解肌退热、生津止渴、透疹、升阳止泻、通经活络、解酒毒等功效。作为食品,大葛根汤和葛根粥等深受人们喜爱,常用来解渴、治疗溃疡等。作为药品,葛根素注射液、葛根胶囊、葛根芩连丸、蜂胶葛根软胶囊等在临床中具有显著疗效,如降血压、降血糖、调血脂、抗炎、抗氧化、神经保护、调节骨代谢、抗肿瘤等。近年来,随着研究的不断深入,葛根的用途更加广泛。对葛根发展历史、化学成分、药理作用及现代应用等方面进行归纳总结,以期为葛根药食同源资源的合理开发和综合利用提供参考。

葛根中总黄酮含量测定方法比较研究

目的:紫外-可见分光光度测定葛根总黄酮含量的两种方法(显色法、直接测定)结果具有显著差异,因此将两种测定方法与HPLC法进行对比,找出导致其差异的原因和解决方案。方法:以芦丁为对照品,采用亚硝酸钠-硝酸铝-氢氧化钠显色,通过UV法测定葛根总黄酮含量;以葛根素为对照品,直接于250 nm处测定吸光度计算葛根总黄酮含量;采用高效液相色谱法测定葛根素的含量,对比三种方法的含量差异,评价两种紫外测定法所得结果的准确性。结果:显色法测定23批野葛总黄酮含量为0.93%~8.02%,23批粉葛总黄酮含量为0.04%~1.12%,直接测定法测得23批野葛总黄酮含量为3.31%~15.74%,23批粉葛总黄酮含量为0.80%~7.59%;显色法测得葛根总黄酮含量均显著低于非显色法。HPLC测定23批葛根的葛根素含量为1.98%~5.85%,23批粉葛的葛根素含量为0.17%~2.37%。结论:显色法测定的总黄酮含量大部分低于单一成分葛根素的含量,不显色法测得总黄酮含量均高于单一成分葛根素的量。在葛根总黄酮的测定中,以葛根素为对照品的直接测定法更加合理准确。

葛(葛根、粉葛)炮制前后黄酮类成分含量研究

目的 探讨不同的切制规格及炮制方法对葛根、粉葛中所含黄酮类成分含量的影响。方法 利用HPLC检测方法,对葛的不同品种(葛根、粉葛)、不同规格(片、丁)、不同炮制方法(煨制、醋制)中所含黄酮类成分含量进行测定。结果 黄酮类成分,葛根无论是不同规格还是不同炮制品均高于粉葛;葛根片的黄酮类成分含量明显高于丁,粉葛片和丁含量则无明显差异;煨制或醋制后,葛根片的3’-羟基葛根素、大豆苷元和3’-甲氧基葛根素含量下降,但大豆苷和葛根素含量增加;葛根丁和粉葛片煨制后葛根素含量也增加;粉葛片醋制后大豆苷含量下降;其余炮制品与生品相比5种黄酮类成分变化不明显。结论 葛根、粉葛不同的切制规格及炮制方法对其黄酮类成分含量均可产生不同程度的影响,而这些变化可为进一步深入探讨葛的炮制作用机理提供参考依据。

黄芪、赤芍配伍补骨脂对大鼠体内补骨脂素和异补骨脂素药代动力学的影响

目的 研究黄芪、赤芍与补骨脂配伍后,补骨脂中主要毒性成分补骨脂素和异补骨脂素的血浆药代动力学参数变化。方法 32只雄性SD大鼠随机分为4组,补骨脂组、补骨脂-黄芪组、补骨脂-赤芍组、补骨脂-黄芪-赤芍组。单次灌胃给药,分别于给药后0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、10、12、24 h目内眦取血,超高效液相色谱-串联四级杆质谱(UPLC-MS/MS)法检测血浆中补骨脂素和异补骨脂素的血药浓度,采用DAS3.0软件非房室模型计算药动学参数。结果 补骨脂与赤芍配伍后,大鼠血浆中补骨脂素、异补骨脂素最高血药浓度(c_(max))、药时曲线下面积(AUC_(0-t))显著降低,补骨脂与黄芪配伍后,大鼠血浆中异补骨脂素的c_(max)显著降低,补骨脂与黄芪赤芍三药合用后大鼠血浆中补骨脂素和异补骨脂素的AUC_(0-t)显著降低;异补骨脂素的AUC_(0-∞)和c_(max)显著降低。结论 黄芪、赤芍与补骨脂配伍使用,可以降低补骨脂中主要毒性成分补骨脂素和异补骨脂素的体内暴露量,补骨脂-黄芪-赤芍组大鼠血浆中异补骨脂素平均驻留时间(MRT)延长,其具体作用机制有待深入研究。

黄芪常用对药配伍机制研究进展

黄芪,始载于《神农本草经》,其性味功效明确,临证应用疗效突出,临床应用广泛。现代药理学研究发现多糖、黄酮和皂苷为黄芪主要药效成分,且研究证明其具有多系统的靶向治疗作用,在呼吸系统、循环系统、消化系统、神经系统等疾病中疗效显著。该文通过挖掘分析黄芪常用对药情况,发现当归、防己、桂枝、丹参、葛根、甘草、白术七味中药与黄芪配伍用药频率较高。以传统功效结合现代药理学研究为方法,探究配伍机制并论证其配伍意义,发现黄芪配伍当归多用于血液系统疾病,配伍防己可用于肾脏疾病,配伍桂枝抗炎作用显著,配伍丹参用于循环系统疾病,配伍葛根对糖尿病治疗效果确切,配伍甘草可以改善免疫系统,配伍白术利尿作用显著,且对心脑血管疾病具有一定疗效,从而能够更好地指导临床遣方用药。

张锡纯运用黄芪-当归药对配伍经验

黄芪-当归药对是临床常用药对之一,张锡纯在《医学衷中参西录》中运用黄芪-当归药对的方剂共20首,归纳其应用经验,可知张锡纯运用黄芪-当归药对活血通络、补气升陷、回阳补气、化瘀消癥、调和寒热的功效,主要治疗大气下陷、内外中风、肢体废萎、女科病和癃闭。用药方面,多数黄芪用量大于当归,其创立大气助血法,选用黄芪-当归药对治疗气血不足之病;运用黄芪-当归药对调补肝肾气血治疗女科病;提出“脑气筋”理论,并多次运用黄芪-当归药对调气通瘀之效治疗肢体废萎。

4种降血糖药食同源原料研究进展

该文对4种降血糖药食同源原料(桑叶、葛根、桔梗、枸杞)的活性成分及其作用机制进行综述,将目前市场上的降血糖食品及研究进展进行汇总,指出药食同源降血糖食品开发前景和方向,以期为药食同源原料在降血糖产品中的应用提供理论基础。

不同配比黄芪、守宫与蜈蚣药组对H22肝癌小鼠抑瘤效果及免疫器官的影响

目的评价不同配比黄芪、蜈蚣、守宫组成的“益气通络”药组对H22荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用和免疫器官指数的影响,为“益气通络”药组的临床应用及其用于中药组方提供实验依据。方法建立腋下移植H22荷瘤小鼠模型,将实验动物随机分组,灌胃(ig)给药10 d后剥离瘤块,计算肿瘤抑制率;剥取小鼠肝脏、脾脏、胸腺,计算免疫器官指数,给药期间称体重,观察小鼠生存状态。动物实验分两批进行,第一批建模成功的小鼠42只随机分为7组,各组每天灌胃给药体积为0.2 mL:阴性对照组(H_(2)O,ig 0.2 mL/只)、阳性对照组(注射5-氟尿嘧啶(5-FU)30 mg·kg^(-1)/只,H_(2)O,ig 0.2 mL/只)、守宫蜈蚣1∶1实验组(守宫1,蜈蚣1 g·kg^(-1))、守宫蜈蚣3∶1实验组(守宫1.5,蜈蚣0.5 g·kg^(-1))、守宫蜈蚣6∶1实验组(守宫1.71,蜈蚣0.29 g·kg^(-1)),单用守宫组(守宫1 g·kg^(-1))和单用蜈蚣组(蜈蚣1 g·kg^(-1)),以明确守宫与蜈蚣较好的配比。第二批实验将小鼠36只(每天灌胃0.4 mL)随机分为阴性组、阳性组、第一批动物实验确定的守宫蜈蚣方较优配比组(守宫1.5,蜈蚣0.5 g·kg^(-1))以及“益气通络”药组低、中、高剂量组,其中“益气通络”药组低、中、高剂量组为守宫蜈蚣方较优配比再分别加入黄芪3.9、7.8、15.6 g·kg^(-1)。结果第一批动物实验结果表明单用守宫组、守宫与蜈蚣配比1∶1、3∶1、6∶1实验组的抑瘤率分别为29.9%,27.5%,59.6%,32.0%,守宫蜈蚣3∶1、6∶1组的脾指数较阳性对照组明显升高(P<0.01);说明守宫与蜈蚣质量比3∶1配伍最佳。第二批动物实验结果表明:与阴性对照组相比,守宫蜈蚣方较优配比组、“益气通络”药组低剂量组和高剂量组抑瘤率分别为65.02%、60.15%和68.89%,具有极其显著的统计学差异(P<0.01),但这3组组间无显著性差异,“益气通络”药组中剂量组抑瘤率为34.24%,具有显著性差异(P<0.05),高剂量组胸腺指数与阴性对照组相比增高,但“益气通络”低剂量组小鼠生存质量最佳。结论“益气通络”药组抑制肝癌小鼠肿瘤增殖最佳配比为:黄芪∶守宫∶蜈蚣=3.9∶1.5∶0.5。

基于网络药理学与分子对接探究黄芪-葛根-丹参治疗糖尿病视网膜病变的作用机制

本文运用网络药理学研究方法探究黄芪-葛根-丹参中有效成分治疗糖尿病视网膜病(DR)的潜在机制。采用TCMSP平台筛选黄芪-葛根-丹参的活性成分及靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、DisGeNET和DrugBank数据库筛选DR相关靶点,以及在UniProt数据库查询成分和疾病靶点对应的基因名。利用STRING数据库结合Cytoscape软件进行拓扑分析,筛选出核心靶标并绘制网络互作图,再利用Metascape平台对药物-疾病共同靶点进行GO和KEGG通路富集分析并建立成分-靶点-通路网络模型,最后使用Discovery Studio和AutoDock Vina软件对其重要化合物与DR关键靶点进行分子对接验证。通过上述方法共筛选得到中药有效成分89个及靶点基因247个,DR相关基因共4231个,其中药物-疾病共同靶点145个,涉及有效成分76个;GO富集分析涉及生物过程1864条(P<0.05);KEGG富集分析通路共205条(P<0.05),主要有AGE-RAGE、P13K-Akt、TNF和HIF-1信号通路等;关键成分槲皮素、木犀草素、山柰酚、异鼠李素、刺芒柄花素和丹参酮IIA等能与相应靶点蛋白AKT1、TNF、VEGFA、TP53和IL-6形成有效的分子结合。黄芪-葛根-丹参治疗DR的机制可能与抑制炎症因子分泌、降低氧化应激、抑制新生血管形成和抑制细胞凋亡等作用有关,可为后期临床应用和试验提供理论依据。

基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS探究山茱萸酒制前后与黄芪相关组分配伍对糖尿病肾病大鼠血浆代谢组学的影响

基于炮制和配伍探究山茱萸与黄芪相关组分对糖尿病肾病大鼠血浆代谢组学的影响。SD大鼠随机分为4组,用高脂饲料联合30 mg·kg^(-1)链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠模型。采用HE、PAS和Masson染色对各组大鼠的肾脏组织切片进行病理学观察。超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)代谢组学方法研究山茱萸酒制前后与黄芪相关组分配伍给药后对糖尿病肾病大鼠血浆代谢物的影响。给予药物治疗后,糖尿病肾病大鼠的肾组织损伤情况和间质胶原纤维沉积面积均有不同程度的改善(P<0.001)。血浆代谢组学的检测结果显示,在患病大鼠中共鉴定出71种与糖尿病肾病发病机制相关的生物标志物,主要涉及亚油酸代谢,咖啡因代谢,甘油磷脂代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,花生四烯酸代谢,苯丙氨酸代谢,视黄醇代谢,乙醚脂质代谢。经药物干预后,其中有26种发生显著性回调,以精准炮制药对(P-CG_(5))疗效更好。该研究从血浆代谢组学的角度阐述了P-CG_(5)可从苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,苯丙氨酸代谢,咖啡因代谢等途径改善糖尿病肾病的代谢紊乱,为山茱萸与黄芪相关组分配伍在中医临床上的应用提供了理论支撑和实验依据。

葛根芩连片配伍后葛根素在大鼠体内药动学研究

目的建立测定血浆中葛根素浓度的UPLC-MS/MS方法,探究葛根芩连片复方配伍对葛根素在大鼠体内的药动学行为的影响。方法采用甲醇沉淀蛋白法处理血浆样品,以Waters Acquity UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)进行分离;电喷雾负离子化平行反应离子监测模式检测。结果血浆中葛根素质量浓度在2.500~300.0 ng·mL^(-1)与色谱响应线性关系良好,最低定量限为2.500 ng·mL^(-1),经方法学验证符合生物样本分析要求。大鼠灌胃葛根芩连片、葛根单味药和葛根素对照品后,Cmax分别为(208.2±51.29)、(81.04±11.71)、(88.40±10.79)μg·L^(-1),tmax分别为(0.5±0.0)、(0.6±0.4)、(0.2±0.0)h,t1/2分别为(2.1±0.1)、(1.7±0.1)、(2.0±0.3)h,AUC0~8分别为(186.3±18.98)、(140.0±21.45)、(124.2±44.04)μg·h·L^(-1),AUC0~∞分别为(199.0±16.85)、(144.3±22.42)、(133.1±44.90)μg·h·L^(-1)。结论成功建立了血浆中葛根素的UPLC-MS/MS测定方法,葛根芩连片复方配伍能够改善制剂中主成分葛根素在体内的代谢行为,具有协同增效的作用。

葛根参与淡豆豉发酵对体外抗骨质疏松活性的影响

目的增加葛根作为淡豆豉发酵辅料,探讨葛根参与淡豆豉发酵对体外抗骨质疏松活性的影响。方法采用SPSS 22.0软件比较分析加葛根纯种菌发酵组、无葛根纯种菌发酵组、仅葛根辅料纯种菌发酵组、加葛根自然发酵组、无葛根自然发酵组和仅葛根辅料自然发酵组的药效活性,同时对比纯种发酵组1~7 d的最优发酵时间。结果抗骨质疏松作用最好的为加葛根纯种发酵4 d的淡豆豉,在1×10^(-4) g·L^(-1)浓度下促成骨细胞增殖作用最佳,增殖率可达45.8%。结论本研究证实葛根作为辅料发酵淡豆豉可有效提高体外抗骨质疏松活性,为传统中药发酵提供了新思路。

葛根质量标志物(Q-marker)探讨分析

以葛根为主药的中药制剂临床疗效显著,但是葛根素口服吸收差,消除快,生物利用度低,若以葛根素为质量控制指标,无法完全反映葛根为主药的中药制剂疗效。基于刘昌孝院士提出的中药质量标志物(Q-marker)新概念,从成分特有性、传统功效、传统药性、成分可测性、中药配伍环境(药对配伍、复方配伍、经典方配伍)、成分有效性等几个方面对葛根质量标志物(Q-marker)进行探讨分析,为葛根及其制剂质量评价研究提供思路。

柴胡葛根有效部位对脂多糖诱导家兔发热模型的解热作用研究

目的研究柴胡、葛根药对有效部位分用、合用对脂多糖诱导雄性家兔发热模型的解热作用。方法采用水提-壳聚糖澄清-大孔树脂纯化法,制备了葛根总黄酮有效部位;采用醇提-大孔吸附树脂纯化法和水蒸气蒸馏法从柴胡中提取柴胡总皂苷和柴胡芳香水;将36只雄性家兔随机分为模型组、葛根总黄酮组、柴胡有效部位组、柴葛合用组、对乙酰氨基酚(阳性对照)组及柴胡注射液组,采用脂多糖0.5μg/kg耳缘静脉注射建立家兔发热模型,研究葛根总黄酮及柴胡有效部位配伍前后的退热作用。以平均发热曲线及体温反应指数为指标,观察葛根总黄酮及柴胡有效部位配伍前后的退热作用。结果柴葛合用时,退热效果显著(与模型组比较,P<0.01),持续时间长(与柴胡组比较,P<0.05)。结论柴胡葛根有效部位合用时解热效果佳。