不同处方美沙拉秦(嗪)肠溶片中相关杂质的分析

目的考察国内3个生产企业的115批次美沙拉秦(嗪)肠溶片的杂质情况,并对其主要杂质进行初步定性及来源分析。方法采用液相色谱法及液质联用法对3个生产企业的115批次样品进行相关杂质的定量及定性分析,并采用费休氏法对含特定杂质的样品进行水分的测定,考察该杂质与水分的相关性。结果共检出4个主要杂质,杂质1、杂质2和杂质4为企业1样品的特有杂质,其中杂质1、杂质2为处方中辅料与原料发生反应产生的杂质;杂质4与水分相关,处方中的辅料可能会促进杂质4的产生。杂质3为欧洲药典中杂质G,3个企业样品均有检出。结论不同处方的美沙拉秦(嗪)肠溶片中的相关杂质差异较大,企业1处方中的原辅料存在不相容的问题,建议企业1对处方进行变更。

难溶性原料药、辅料、制剂细菌内毒素检查方法的研究进展

目的 总结药典及近10年相关文献中有关难溶性样品检测方法的建立思路,为难溶性原料药、辅料、制剂的内毒素检查研究提供借鉴。方法 重点对药典及国内文献中难溶性样品的内毒素限值确定、检查方法、溶解方法、排除干扰的思路进行详细分析与论述,尤其对有机溶剂的选择重点阐述。结果及结论 难溶性样品细菌内毒素检测方法建立的难点在于寻找合适的溶剂及排除干扰,溶解方法考虑有机溶剂、非有机溶剂、物理方法,排除干扰的方法考虑调节pH、补充二价阳离子、使用抗增液、分散剂等思路,以期为后续研究提供思路。

危废焚烧配伍模型的构建研究

针对水泥窑危险废物处置和处理标准,提出了危险废物焚烧配伍模型,将热值较高的危险废物作为替代燃料,热值较低的危险废物作为替代原料,并利用危险废物焚烧配伍模型对配伍方案进行验证。针对危险废物CaO含量较低和含水率较高的危废物,可以采用添加生石灰或CaO的方式降低含水率,然后将其作为替代原料进行处置。

混凝土组成材料与聚羧酸系高效减水剂相容性的研究进展

聚羧酸系高效减水剂是化学外加剂领域的研究热点,但是,始终困扰相关领域技术人员的难题,依然是该减水剂与水泥品种和混凝土其他组成材料的相容性问题。全面总结了水泥生产与评价方法、矿物掺合料与集料中黏土的吸附特性、功能型聚羧酸系高效减水剂的研发与构性关系等方面的最新研究进展,并提出今后在产品开发方面与基础性的研究方向。

亮菌甲素原辅料及其注射剂细胞毒性研究

目的比较亮菌甲素不同剂型及不同原辅料间细胞毒性。方法将已培养48~72 h生长旺盛的L929细胞消化稀释,并铺于12孔细胞培养板中,培养后给予亮菌甲素注射用粉针、注射液及原辅料溶液,72 h后观察,并用细胞计数仪计数,将亮菌甲素原辅料及其注射剂相应每种浓度的细胞数转换成细胞生长抑制率,用GraphPad Prism 5软件计算出50%细胞生长抑制浓度(IC50),并比较毒性。结果亮菌甲素注射液的L929细胞毒性(IC50值为0.00583~0.01025 mg·mL-1)明显大于注射用亮菌甲素(IC50值为0.06049~0.1753 mg·mL-1),辅料N,N-二甲基乙酰胺[主药活性药用成分(API)IC50为0.007172 mg·mL-1]及丙二醇(API IC50为0.01853 mg·mL-1)毒性较大,导致辅料总混液(API IC50为0.01659 mg·mL-1)细胞毒性增加,从而增加注射液的细胞毒性。结论有必要对亮菌甲素注射液处方和生产工艺进一步优化,降低药用辅料可能带来的不良反应,从而保障患者用药安全。

生物制品原辅料及其质量控制

生物制品原辅料的质量控制是保证产品质量的重要因素,就生物制品原辅料分类及质量控制进行了阐述和归纳,并就国家对生物制品原辅料的质量控制要求进行了探讨。

血液透析浓缩物化学原辅料质量控制要求初探

本文通过对比血液透析浓缩物中化学原辅料的相关国际标准、行业标准及药典,就现行法规政策,对血液透析浓缩物的化学原辅料质量控制要求进行初探。同时阐述了血液透析用原辅料值得关注的附加要求,供相关领域专业人士参考使用。

盐酸右美托咪定凝胶剂的原辅料相容性研究

目的建立盐酸右美托咪定凝胶剂有关物质检测方法,并对其与不同辅料的相容性进行研究。方法采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以乙腈-0.008 mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相梯度洗脱;流速1.0 ml/min;柱温30℃;进样量50μl;检测波长210 nm,并进行方法学验证。同时参照《化学药物制剂研究基本技术指导原则》,主药与各辅料按一定比例混合,置高温(60℃)、强光照射(4500±500)Lx条件下进行高温光照处理,并分别于第0、10和30天取样,考察样品性状,并采用建立的HPLC法检测有关物质。结果建立的有关物质测定方法专属性、耐用性良好,可用于准确有效测定有关物质的变化情况。在所试高温、强光照射条件下,原辅料相容性测试样品均无性状变化,且有关物质未增加。结论所选用的辅料(羟丙甲纤维素、丙二醇、羟苯甲酯、苯甲酸钠、苯甲醇)与盐酸右美托咪定的相容性良好,原辅料混合样品在高温和强光照射条件下均稳定,可用来进行盐酸右美托咪定凝胶的处方筛选。

参山颗粒原料和成品的吸湿性比较研究

目的:筛选防潮性最优的辅料和干法制粒最优参数,确定参山颗粒制剂生产各道工序的相对湿度条件及该湿度下的最长操作时间,为工业化生产提供依据。方法:测定不同湿度环境溶液中参山颗粒原料与成品的吸湿百分率,建立数学模型,并求算其临界相对湿度(CRH),以及在此相对湿度条件下的最长操作时间。结果:制剂处方配比为原料10.0 g、麦芽糊精6.5 g、二氧化硅1.5 g可显著降低原料的吸湿性(P<0.05);成品最优工艺参数为压轮转速8.0 r·min^(-1),压轮压力6 MPa,送料速度25 r·min^(-1),整粒速度40 r·min^(-1);原料和成品CRH分别为53.34%,68.26%;最长操作时间分别为2.075,4.573 h,可保证参山颗粒吸水量低于8%。结论:本试验结果可为制剂处方防潮辅料筛选和工业化生产过程中原料与成品的操作环境的湿度条件和操作的最长时间提供依据和参考。

PARP抑制剂HD199胶囊的研制

为了克服新型二磷酸腺苷核糖多聚酶PARP抑制剂HD199原料药流动性不佳、黏度大的问题,本文开发出工艺简单易行、方便调整剂量、质量可控的临床研究使用HD199胶囊剂。通过研究助流剂微粉硅胶和稀释剂种类及用量对HD199粉体性质和溶出度的影响,考察原辅料相容性及工艺重现性,筛选确定HD199胶囊的处方组成。HD199流动性和填充性明显改善,HD199休止角由55.5°降低到45.6°,压缩度由44.4%下降到30.7%;原辅料相容性好,各实验条件下,所研究的各种辅料对HD199的稳定性几乎没有影响,有关物质的改变与API相似;优选的处方组成为HD199/微粉硅胶/乳糖/硬脂酸镁(质量比为1∶0.075∶1.5∶0.025)。研制的HD199胶囊溶出行为理想,工艺重现性佳,适于放大生产。

匹多莫德颗粒剂的制备工艺研究

以原辅料相容性试验开始,以颗粒剂外观性状、溶化性以及颗粒口感作为处方筛选依据,确定最佳制备处方工艺,直至制备出符合国家药品标准的匹多莫德颗粒剂。

中医膏方处方中不同种类原料药物对膏滋成品的影响

目的分析在中医膏方处方中使用不同种类原料药物对膏滋成品存在的相关影响。方法模型膏方选择河车大补膏,分析其在改变原料药物以及辅料的情况下,膏滋成品中动力黏度以及含水量的相关变化。结果不同原料药物以及辅料膏滋成品中动力黏度以及含水量均会出现相关的变化,含水量越高,膏滋成品的动力黏度越弱;反之,含水量越低,膏滋成品的动力黏度越强。膏滋成品中动力黏度以及含水量的相关系数值为-0.8521,以负性关系存在。结论中医膏方处方中使用不同种类原料药物后,对膏滋成品的动力黏度及含水量均有较大的影响,因此在实际的膏滋成品制作中要对在原料药物以及辅料进行相关考察,以便减少影响膏滋成品的因素,防止出现霉变现象。

紫薯花青素稳定性分析及其复配饮品的配伍性研究

[目的]研究食品原料的种类及其添加量对紫薯花青素热处理时其稳定性的影响及紫薯花青素复配饮品的配方。[方法]以紫薯冻干粉为试验材料,采用热水法提取紫薯花青素,用比色法测定花青素吸光值变化,通过单因素试验研究胶原蛋白、益生元、甜味剂、水溶性膳食纤维、增稠剂种类及其添加量对紫薯花青素稳定性的影响,再通过正交试验优化紫薯花青素复配饮品的配方。[结果]食品原料中,日本胶原蛋白适宜添加量为4%~12%;菊粉适宜添加量为小于6%;木糖醇适宜添加量为1%~10%;抗性糊精适宜添加量为小于4%;阿拉伯胶适宜添加量为0.1%~0.2%或0.8%~1.0%。正交试验和验证试验得出2组较好的饮品配比,分别为日本胶原蛋白、菊粉、木糖醇、抗性糊精、阿拉伯胶的添加量依次为6%、2%、1%、6%、0.8%和6%、1%、2%、4%、1.0%。[结论]该研究可为紫薯花青素类饮料研制中原料配伍、用量配比提供理论参考和配方依据。

大坝混凝土配合比设计中自产原材料的相容性分析

在自建拌和系统生产大体积混凝土过程中,需要设计多个混凝土配合比,以满足大坝混凝土施工需要。因自产原材料存在特异性,混凝土的自产原材料和外购原材料存在局部不相容问题。基于工程试验研究发现,高性能外加剂能满足特性性能需求,但也存在诱发混凝土坍落度损失过快等负面问题,因此自产混凝土在配合比设计试验中需进一步验证其原材料性能和检验原材料之间的相容性,以确保混凝土满足其设计标准的同时也满足施工需要。

隧道初期支护喷射混凝土强度质量控制

喷射混凝土强度质量控制,通过参与渝黔铁路土建5标羊角隧道横洞喷射混凝土实体取芯强度对比试验,从原材料、配合比、喷射工艺等几个方面加强控制,各级检查喷射混凝土强度始终受控,没有出现取芯检测强度不足和返工、停工现象,现将对喷射混凝土施工强度质量控制进行总结与经验交流。

复方氨酚苯海拉明片有关物质及原辅料相容性研究

目的:建立梯度洗脱-HPLC法测定复方氨酚苯海拉明片剂中有关物质,并对国内7家企业复方氨酚苯海拉明片的有关物质进行分析。方法:采用Waters XBridge C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.01 mol·L^-1的磷酸二氢铵溶液(用磷酸调节pH至2.1±0.05)-乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为205 nm,柱温为30℃。已知杂质对氨基苯酚和盐酸苯海拉明杂质A采用外标法,其他已知杂质为加校正因子的自身对照法,未知杂质为不加校正因子的自身对照法。结果:主峰与18个已知杂质峰及其他降解杂质峰的分离度良好,4个主成分与18个已知杂质的线性关系良好,18个已知杂质的平均回收率为98.3%~101.6%,精密度、重复性、稳定性、专属性均良好。国内大多数企业片剂中单个杂质量在1.0%以下,杂质总量在2.0%以下。辅料羧甲基淀粉钠和盐酸苯海拉明配伍会使盐酸苯海拉明杂质A的量增加。结论:本法灵敏度高,专属性好,可用于复方氨酚苯海拉明片剂中有关物质的分析研究。

mRNA疫苗起始材料、原辅料和原液技术评估要点的研究与分析

基于mRNA疫苗生产技术特点,对照新近发布的《WHO预防传染病mRNA疫苗质量、安全及有效性评价法规考虑》,梳理评估现阶段预防传染病mRNA疫苗起始材料、原辅料和原液质量控制具体考虑要点,为我国预防传染病mRNA疫苗的研究和质控提供参考。