COMP与糖尿病肾病自噬相关性分析及其功能验证

目的·通过研究高糖环境下肾小球足细胞中软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)与自噬的关系,进一步阐明在高糖环境下足细胞受损的可能机制。方法·从GENE EXPRESSION OMNIBUS(GEO)数据库下载基因表达数据集GSE104948,使用GEO2R筛选差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),并对筛选出来的DEG进行富集分析。将加权基因共表达网络分析(Weighted Gene Co-Expression Network Analysis,WGCNA)与STRING数据库构建DEG的蛋白互作网络(protein protein interaction network,PPI)获得的相关性最高的关键基因(hub gene)取交集,并再次进行富集分析。体外培养条件永生性小鼠足细胞株,待其分化完全后,采用高糖刺激,Western blotting检测足细胞COMP、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(microtubuleassociated protein 1 light chain3,LC3/MAP1LC3)等蛋白的表达。进一步通过抑制COMP的shRNA慢病毒载体感染足细胞以抑制COMP表达,并通过嘌呤霉素筛选稳定株,经Western blotting检测稳定株COMP、mTOR、LC3的表达,以观察COMP对自噬的影响。结果·共筛选出362个DEG进行后续分析。在这些DEG中,284个基因上调,78个基因下调。基因本体论(Gene Onotology,GO)术语分析结果显示,糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)数据集中的DEG主要富集于细胞表面受体信号通路、受体结合等。主要富集的京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路包括细胞因子-细胞因子受体相互作用、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)信号通路等。WGCNA和PPI两部分hub基因取交集,验证了64个hub基因,再次用KEGG注释hub基因,发现大部分hub基因富集在“细胞外基质(extracellular matrix,ECM)-受体相互作用”和“PI3K/AKT信号通路”。在64个hub基因中,COMP呈显著高表达(logFC>2),而PI3K/AKT/mTOR信号通路是经典的自噬通路,提示COMP可能通过该通路影响细胞自噬。Western blotting结果显示,与甘露醇对照组、低糖组比较,高糖刺激下足细胞COMP表达明显升高。与对照组相比,高糖组LC3-Ⅱ的水平明显降低,表明高糖环境下足细胞的自噬启动受到了抑制。与阴性对照相比,敲低COMP的小鼠肾足细胞LC3-Ⅱ水平明显升高,mTOR随着COMP水平的降低也有所下降,表明抑制COMP有助于足细胞的自噬恢复。结论·DN患者的COMP高表达,高度富集于ECM受体和PI3K/AKT信号通路。高糖环境下小鼠肾足细胞自噬受到抑制,高糖诱导的足细胞COMP高表达可能是自噬抑制的关键因素,抑制COMP有助于小鼠肾足细胞的自噬恢复。

COMP基因突变对超声引导下齿钩针刀治疗腕管综合征的临床疗效及对预后的影响

目的 分析COMP基因突变对超声引导下齿钩针刀治疗腕管综合征的临床疗效及对预后的影响。方法 选取2022年6月至2023年6月,于门诊收治的软骨寡聚基质蛋白基因突变(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)基因突变的腕管综合征患者35例作为对照组,另选同期接受治疗的COMP基因未突变腕管综合征患者40例为观察组。均以超声引导下齿钩针刀治疗。比较两组患者感觉异常评分、肌肉减退评分、腕横韧带厚度(transverse carpal ligament thickness,TTCL)、豆状骨横断面正中神经横截面积(pisiform cross section median nerve cross section area,CSA)、钩状骨横断面正中神经前后径(anterior and posterior diameter of median nerve in cross section of uncinate bone,D)、临床疗效及不良事件发生率。结果 治疗后,与观察组相比,对照组中感觉异常评分、手部功能满意度评分、TTCL、CSA、D均呈升高,而肌肉减退评分下降,差异有统计学意义(P <0.05);且在观察组中临床总效率升高明显,不良发生率降低,根据的手部功能满意度评估COMP基因突变的腕管综合征患者预后状况,显示与预后良好组相比,预后不良组手功能评分升高明显,差异有统计学意义(P <0.05);且治疗前,两组患者临床表现相比,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 应用超声引导下齿钩针刀治疗COMP基因突变的腕管综合征患者效果明显低于COMP基因未突变腕管综合征患者,表明COMP基因突变在腕管综合征的发生发展过程中发挥着重要作用。

国家药监局批准可伐利单抗注射液上市

近日,国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准Roche Pharma(Schweiz)AG申报的可伐利单抗注射液(商品名:派圣凯/Piasky)上市。这是该药品在全球所有国家中的首次获批。用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人和青少年(≥12岁)患者。此次获批是基于两项Ⅲ期临床研究(COMMODORE 3,COMMODRE 2)和一项Ⅰ/Ⅱ期支持性研究(COMPOSER)的结果。

5G NR上行CoMP技术应用方案研究

5G室外同频组网导致小区边缘重叠覆盖区域存在同频干扰问题,严重影响用户感知。5G CoMP技术是一种多点联合发送与接收的技术,CoMP的主要优势是可以提升小区边缘吞吐率,可有效改善5G同频干扰问题。重点针对上行联合接收(JR)功能研究,通过邻区间协作接收数据,使小区边缘用户获得更多天线的接收增益。并对JR应用方案进行了测试验证,选定最优的策略方案和适用场景,规模部署后有效提升边缘用户体验。

血清前白蛋白、COMP蛋白及维生素D检测在类风湿性关节炎中的诊断价值分析

目的研究血清前白蛋白、血清软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)及维生素D检测在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中的临床诊断价值。方法选取早期RA患者42例设为实验组,另选取同时期收治非RA的其他风湿病患者38例设为对照组。采用免疫比浊法检测各组血清前白蛋白,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清COMP蛋白、维生素D表达水平,分析各项指标单独及联合检测对RA的诊断价值。结果实验组血清前白蛋白、COMP蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05),实验组维生素D表达水平显著低于对照组(P<0.05)。单独检测时,血清前白蛋白、维生素D敏感度较高,COMP蛋白特异度较强,三者联合检测ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、约登指数较单独检测升高。结论血清前白蛋白、COMP蛋白、维生素D可作为RA早期诊断的生物学标记物,三者联合检测较单独检测更具有临床诊断价值。

血清COMP、ADAMTS-7对骨关节炎患者心血管疾病患病风险的预测价值

目的 探讨血清软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶7(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-7,ADAMTS-7)在骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者并发心血管疾病(cerebrovascular disease,CVD)风险预测中的价值。方法 纳入120例OA患者设为OA组,另选择120例健康者设为健康组,检测两组COMP、ADAMTS-7水平,对比两组COMP、ADAMTS-7值。将OA组患者分为合并CVD组和未合并CVD组,再将未合并CVD组分为CVD低危组、中危组、高危组,比较各组血清COMP、ADAMTS-7。以合并CVD组患者为对象,分析血清COMP、ADAMTS-7与CVD病理特征的关系。结果 OA组患者血清COMP(14.35±2.13 vs. 7.13±1.02,P <0.001)、ADAMTS-7(56.54±5.23 vs. 30.13±3.15,P <0.001)均高于健康组;合并CVD组患者血清COMP(18.45±2.33 vs. 12.53±2.05,P=0.002)、ADAMTS-7(83.25±7.34 vs.45.15±5.23,P <0.001)均高于未合并CVD组;CVD高危组血清COMP、ADAMTS-7与中低危组存在显著差异;在合并CVD组患者中,动脉粥样硬化重度组血清COMP(P=0.007)、ADAMTS-7(P=0.009)高于轻中度组,心功能III-IV级组血清COMP(P=0.011)、ADAMTS-7(P=0.008)高于I-II级组,预后不良组患者血清COMP、ADAMTS-7均高于预后良好组(P <0.001)。结论 通过OA患者的血清COMP、ADAMTS-7值,可为预测OA患者并发CVD的风险提供相关参考,同时也可作为其病情及预后判断的重要参考指标。

Altered Expression of COMP,Collagen 1,and MMP9 in Pelvic Organ Prolapse

Female pelvic organ prolapse(POP)is a common disorder that affects the quality of life of women considerably.Studies in China have reported a 9.6%prevalence of symptomatic POP in adult women[1],with a higher prevalence among older women.

基于生物信息学筛选胃癌预后生物标志物

目的利用生物信息学技术筛选胃癌临床预后相关生物学标志物。方法在TCGA数据库下载胃癌的临床资料和m RNA的表达数据,利用R软件和Bioconductor软件筛选差异基因,利用GO分析和KEGG富集分析差异基因,以及蛋白互作网络分析进一步确定核心差异基因,并分析上述核心差异基因在胃癌患者中的生存分析以及在临床分期中的表达差异。采用火山图和热图进一步确定相关基因对转录组的影响程度。结果COL1A1和COMP基因低表达的胃癌患者生存预后明显好于高表达组。在基于胃癌分期的亚组分析中,虽然COL1A1和COMP的转录水平在Ⅰ期和Ⅱ期内表达差异不明显,但是Ⅲ期和Ⅳ期胃癌患者中COL1A1和COMP的转录水平高于健康人群。此外,火山图与热图提示与COL1A1和COMP基因正相关的主要富集在细胞聚集功能方面。结论本研究揭示了COL1A1和COMP在胃癌中的表达差异和潜在的调控网络,为进一步研究COL1A1和COMP在癌变过程中的作用奠定了基础。肿瘤患者中的COL1A1和COMP的表达差异有望作为胃癌潜在的预后指标。

类风湿关节炎病情活动度与肌骨超声半定量评分及GM-CSF、COMP相关性研究

分析类风湿关节炎(RA)病情活动度与肌骨超声半定量评分及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)相关性。方法 选取2020年1月-2021年6月间,于驻马店市中医院风湿免疫科行疾病诊治的RA患者96例。根据荷兰风湿病专家提出的关节疾病活动度评分标准(Disease Activity Score in 28 joints DAS28)将RA分为缓解组(14例)、低活动组(30例)、中活动组(32例)及高活动组(20例)4组,分别对4组内RA患者行肌骨超声半定量评估,抽取外周静脉血3ml,检查血清GM-CSF、COMP水平差异,同时采用Spearman相关性检验RA活动度、肌骨超声半定量评分及GM-CSF、COMP相关性。结果 缓解组肌骨超声半定量评估中,滑膜增生、血流信号、骨侵袭、关节积液和总分均低于低、中、高活动组;低活动组分别低于中活动组、高活动组;中活动组低于高活动组。4组患者滑膜增生、血流信号、骨侵袭、关节积液和总分差异比较有统计学意义(P<0.05)。缓解组患者血清GM-CSF、COMP水平分别低于低、中、高活动组;而低活动组的血清GM-CSF和COMP水平也显著低于中活动组和高活动组;同时,中活动组的血清GM-CSF和COMP水平也低于高活动组。所有这些差异在统计上都具有显著意义(P<0.05)。Spearman相关性分析得知,RA病情活动度、肌骨超声半定量评分、血清GM-CSF、COMP 水平呈正相关(r=0.720、0.84、0.7677 P<0.05)。结论 类风湿关节炎病情活动度与肌骨超声半定量评分、血清GM-CSF、COMP水平有关,高活动患者肌骨超声半定量评分、血清GM-CSF、COMP水平明显升高。

一种高移动场景下基于CoMP的切换方案及性能分析

随着高速铁路的不断发展和列车速度的不断提高,高铁场景下车地通信的可靠性和高效性引起广泛关注。列车速度的提升导致更加频繁的越区切换,使系统的可靠性得不到保障,因此列车速度的提升对高铁通信网络的安全性和可靠性产生严重影响。本文提出1种将LTE-A(Long Term Evolution-Advanced)网络应用到高速铁路场景并基于协同多点传输/接收CoMP(Coordinated Multi-Point transmission/reception)技术的切换优化方案模型,方案参考协作集加入模型。对系统切换成功率等进行性能分析,并与传统切换方案进行性能对比。分析表明:本文基于CoMP的切换方案可有效提升高移动性下网络的切换成功概率,明显改善系统的可靠性和效率。

基于MATLAB的LTE仿真平台CoMP功能的设计与实现

以维也纳技术大学的LTE系统级仿真平台为基础,设计实现了多点协作传输(CoMP)功能。在原仿真平台上增加了三个模块:边缘用户判断模块,协作小区选择模块和资源分配模块。新增加的三个模块使用SINR门限法来判断边缘用户,采用用户选择协作小区方案以提高仿真平台的CoMP性能,并提出了新的资源分配方法解决了用户选择协作小区带来的资源分配冲突问题。模块化的设计使得平台可用自带的初始配置文件对三个模块进行统一配置,实现了与原平台的兼容,又降低了与原平台的耦合性,增加了可扩展性。此外增加了基站与用户进行CoMP时需要相互交互的信令。还增加了用户运动的动画演示,能直观有效地观察用户的移动和基站对用户进行CoMP的情况。最后对该CoMP功能进行仿真测试,结果与3GPP相关提案基本一致,证明了此功能的正确性和有效性。

黄芪甲苷对Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜及软骨细胞共培养体系相关因子的调控作用

目的观察黄芪甲苷对Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞和人软骨细胞共培养体系相关因子的调控作用,初步阐释黄芪甲苷治疗骨关节炎的分子作用机制。方法通过β-catenin慢病毒载体转染正常人滑膜细胞,激活其Wnt/β-catenin信号通路。Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞与正常人软骨细胞置于Transwell小室中共培养。黄芪甲苷混悬液干预共培养体系,采用ELISA方法检测黄芪甲苷对滑膜细胞、软骨细胞培养上清液基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、Ⅱ型胶原羧基端肽(CTX-Ⅱ)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)表达的影响。结果黄芪甲苷干预后,ELISA法检测发现滑膜与软骨细胞上清液中MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP表达与正常对照相比明显升高(P<0.01)。结论黄芪甲苷可以抑制滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路,下调MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP的表达。黄芪甲苷可能通过抑制骨关节炎滑膜Wnt/β-catenin信号通路,改善滑膜炎症、调控滑膜-软骨共同体系微环境、达到抑制软骨降解,促进软骨细胞功能恢复而治疗骨关节炎。

射弹冲击带盖板Comp B装药起爆过程数值模拟

分析并验证了圆柱形平头铜射弹冲击起爆带盖板Comp B装药,利用LS-DYNA模拟了圆柱形平头和圆头钨射弹冲击带不同厚度钢盖板的Comp B装药起爆过程,定量地分析了起爆临界速度随盖板厚度的变化规律,讨论了发生延迟起爆(XDT)现象的原因和机理。结果表明,直接冲击起爆计算结果能够较好地符合Jacobs判据,圆头与平头钨射弹冲击带盖板Comp B装药临界起爆速度满足关系式Vround≈1.15Vflat,发生XDT现象是因为炸药被破坏及反射冲击共同作用所致,且XDT现象产生位置均在邻近底板的炸药界面处。

基于J-C本构模型的Comp.B炸药落锤冲击数值模拟

为研究Comp.B炸药在惯性冲击下的力学响应特性,基于Johnson-Cook本构模型,对点火前的Comp.B炸药大落锤(400 kg)冲击实验进行了数值模拟.在不同应力加载条件下模拟计算得到了用状态方程和不用状态方程的σ-t曲线,对比应力峰值、应力上升时间等主要力学参数,结果表明考虑了状态方程的数值模拟结果与实验吻合最好,可以很好地模拟炸药惯性冲击下的力学响应.

LTE的新技术展望

为应对移动互联网带来的海量数据流量的承载需求,4G网络亟需引入异构网的新型组网形态,并打造多网络智能协同融合的移动智能管道,争取首先在组网架构上有一个新突破。本文基于3GPP标准化进程,对LTE分层组网的HetNet、小区干扰协调以及LTE与WLAN智能协同的SaMOG、ANDSF等新技术进行展望。

塞来昔布对人滑膜细胞和人软骨细胞共培养体系相关因子的调控作用

目的观察塞来昔布对Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞和人软骨细胞共培养体系相关因子的调控作用,初步阐释塞来昔布治疗骨关节炎的分子作用机制。方法通过β-catenin慢病毒载体转染正常人滑膜细胞,激活其Wnt/β-catenin信号通路。Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞与正常人软骨细胞置于Transwell小室中共培养。倒置显微镜观察Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞对人软骨细胞形态学变化的影响。塞来昔布混悬液干预共培养体系,采用Western blot方法检测塞来昔布对滑膜细胞β-catenin蛋白表达的影响;采用ELISA方法检测塞来昔布对滑膜细胞、软骨细胞培养上清液基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、Ⅱ型胶原羧基端肽(CTX-Ⅱ)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)表达的影响。结果β-catenin慢病毒载体转染正常人滑膜细胞后成功激活Wnt信号通路并与软骨细胞共培养。随着培养时间的延长,软骨细胞生长逐渐受到抑制,软骨细胞胞体边缘与板壁接触处发白,折光度增加,细胞贴壁强度降低。塞来昔布干预后,Western blot检测发现滑膜细胞中β-catenin蛋白的表达明显下调(P<0.01);ELISA法检测发现滑膜与软骨细胞上清液中MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP的表达与正常对照相比明显升高(P<0.01)。结论滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路的激活可以使软骨细胞生长受到抑制。塞来昔布可以降低滑膜细胞β-catenin表达,且与干预时间长短相关。塞来昔布可以抑制滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路,下调MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP的表达。塞来昔布可能通过抑制OA滑膜Wnt/β-catenin信号通路,改善滑膜炎症、调控滑膜-软骨共同体系微环境、达到抑制软骨降解,促进软骨细胞功能恢复而治疗骨关节炎。

软骨代谢标志物COMP对骨关节炎软骨改变的反应

目的研究血清中软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)水平与骨关节炎病变严重程度的关系。方法采用ELISA方法测定正常对照组和22例骨关节炎患者血清中及关节液中的COMP水平。结果骨关节炎患者血清中COMP水平明显高于正常组水平,有统计学差异。结论血清中COMP水平与骨关节炎病变严重程度相关,测定骨关节炎患者血中COMP水平对进一步研究OA发病机理及早期发现骨关节炎并采取有效防治策略,监测防治效果具有极其重要的意义。

协作多点传输中一种基于特征子信道的干扰对齐预编码矩阵优化方案

由于普遍采用频率复用因子为1的方式组网,多小区干扰已经成为限制无线蜂窝系统容量的主要因素。协作多点传输技术可以有效抑制蜂窝系统中多小区干扰问题,提高小区边缘吞吐率。近年来,作为协作多点传输的一种实现形式,干扰对齐技术受到广泛关注,其优势在于可以获得多小区系统最优的发送自由度。本文提出了一种在干扰对齐技术下基于特征子信道的预编码矩阵优化方案。本方案通过选取与最好的特征子信道对准的预编码矢量发送信号,使得信号经历最好的一组特征子信道,改善接收端的信号强度,从而达到提高系统吞吐量的目的。仿真结果表明,相比已有的预编码矩阵的设计方案,本文提出的方案在系统的吞吐量方面有明显的提升。

黄芪甲苷对Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞和人软骨细胞共培养体系MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP的调控作用

目的观察黄芪甲苷对Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞和人软骨细胞共培养体系基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、Ⅱ型胶原羧基端肽(CTX-Ⅱ)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)的调控作用,初步阐释黄芪甲苷治疗骨关节炎的分子作用机制。方法通过β-catenin慢病毒载体转染正常人滑膜细胞,激活其Wnt/β-catenin信号通路。Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞与正常人软骨细胞置于Transwell小室中共培养。倒置显微镜观察Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞对人软骨细胞形态学变化的影响。黄芪甲苷混悬液干预共培养体系,采用Western bolt方法检测黄芪甲苷对滑膜细胞β-catenin蛋白表达的影响;采用ELISA方法检测黄芪甲苷对滑膜细胞、软骨细胞培养上清液MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP表达的影响。结果β-catenin慢病毒载体转染正常人滑膜细胞后成功激活Wnt信号通路并与软骨细胞共培养。随培养时间的延长,软骨细胞生长逐渐受到抑制,软骨细胞胞体边缘与板壁接触处发白,折光度增加,细胞贴壁强度降低。黄芪甲苷干预后,Western blot检测发现滑膜细胞中β-catenin蛋白的表达明显下调(P<0.01);ELISA法检测发现滑膜与软骨细胞上清液中MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP表达与正常对照相比明显升高(P<0.01)。结论滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路的激活可以使软骨细胞生长受到抑制。黄芪甲苷可以降低滑膜细胞β-catenin表达,且与干预时间长短相关。黄芪甲苷可以抑制滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路,下调MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP的表达。黄芪甲苷可能通过抑制OA滑膜Wnt/β-catenin信号通路,改善滑膜炎症、调控滑膜-软骨共同体系微环境、达到抑制软骨降解,促进软骨细胞功能恢复而治疗骨关节炎。

芍药舒筋片对大鼠膝骨关节炎软骨病理及COMP水平的影响

目的评价芍药舒筋片对膝骨关节炎大鼠关节软骨病理及COMP的影响。方法将50只大鼠随机分为假手术组,模型组,芍药舒筋片高、中、低剂量组。除假手术组外,其余组别大鼠采用经典前交叉韧带切断ACLT手术造模。造模成功后,各组采取相应的措施干预4周,检测COMP水平,并观察关节软骨病理变化情况。结果与假手术组比较,模型组Mankin病理评分及血清COMP含量差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,芍药舒筋片高、中、低剂量组Mankin病理评分差异有统计学意义(P<0.05),芍药舒筋片高剂量组血清COMP含量差异有统计学意义(P<0.05)。结论芍药舒筋片对大鼠膝骨关节软骨有保护作用,可一定程度延缓手术形成的膝骨关节炎关节软骨退变。