大剂量阿托伐他汀联合双联抗血小板对急性脑梗死患者C3aR1的影响及颈动脉斑块的超声研究

目的探讨大剂量阿托伐他汀联合双联抗血小板对急性脑梗死患者补体激活3a受体1(C3aR1)及颈动脉斑块的影响。方法回顾性分析保定市第一中心医院诊治的129例急性脑梗死患者的一般资料,分为大剂量组65例,常规剂量组64例。常规剂量组接受常规剂量阿托伐他汀联合双联抗血小板治疗,大剂量组接受大剂量阿托伐他汀联合双联抗血小板治疗,比较2组患者颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、NIHSS评分、生活自理量表(ADL)评分、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血脂、C3aR1及不良反应发生率。结果治疗后大剂量组甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平较常规剂量组低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较常规剂量组高(P<0.05)。治疗后,大剂量组hs-CRP、C3aR1水平较常规剂量组低(P<0.05),颈动脉斑块面积较常规剂量组小,IMT较常规剂量组薄(P<0.05)。治疗后,大剂量组NIHSS评分较常规剂量组低,ADL评分较常规剂量组高(P<0.05)。2组治疗期间不良反应发生率比较(13.85%比9.38%)差异无统计学意义(χ^(2)=0.627,P=0.428)。结论大剂量阿托伐他汀联合双联抗血小板治疗可改善急性脑梗死患者的血脂水平,减轻炎症反应和神经损伤,降低C3aR1水平,减小颈动脉斑块面积,疗效确切,安全性高。

补体激活3a受体检测评估大剂量阿托伐他汀联合双联抗血小板治疗急性脑梗死的效果研究

目的观察补体激活3a受体(complement component 3a receptor 1,C3AR1)评估大剂量阿托伐他汀联合双联抗血小板治疗急性脑梗死(acute cerebral infarct,ACI)的疗效及预后的价值。方法选取医院收治的ACI患者60例作为观察组,同期医院健康体检人群60例作为对照组。观察组按随机方法分为常规剂量组和大剂量组,各30例。使用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测2组治疗前和治疗1周、2周、4周后血清C3AR1基因表达水平差异,并检测患者颈动脉斑块(或软斑)数量、颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT),同时评价其美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分、生活自理量表评分(Activity of Daily Living Scale,ADL)、改良Rankin量表评分(Modified Rankin Score,mRS)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)及血脂[胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)]水平,通过Pearson方法分析C3AR1与以上指标的相关性。结果观察组的C3AR1 mRNA相对表达量高于对照组(P<0.05);2组的颈动脉斑块(或软斑)数量、IMT、NIHSS评分、ADL评分、mRS评分、hs-CRP水平、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平及C3AR1 mRNA相对表达量随着治疗时间的延长而下降,且大剂量组下降趋势均低于常规剂量组,IMT、TC、TG、LDL-C的组间·时点间交互作用差异无统计学意义(P>0.05),其余组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。经双变量Pearson相关性分析结果显示,治疗前C3AR1 mRNA相对表达量与ACI患者的颈动脉斑块(或软斑)数量、IMT、NIHSS评分、ADL评分、mRS评分、hs-CRP水平、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平无相关性(P>0.05);治疗1周、2周及4周时,C3AR1 mRNA相对表达量与ACI患者的颈动脉斑块(或软斑)数量、IMT、NIHSS评分、ADL评分、mRS评分、hs-CRP水平、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平呈正相关(P<0.05)。结论C3AR1检测可用于评估大剂量阿托伐他汀联合双联抗血小板治疗ACI的疗效和预后。

补体C3a及其受体在马兜铃酸Ⅰ致人源性肾小管上皮细胞损伤中的表达分析

目的研究补体C3a(Complement 3a)及其受体C3aR(Complement 3a receptor)在马兜铃酸Ⅰ(Aristolochic acid Ⅰ,AAⅠ)诱导的人源性肾小管上皮细胞(HK-2)损伤中的作用。方法将不同浓度的AAⅠ作用于HK-2细胞后,收集细胞上清以酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C3a含量;免疫荧光观察AAⅠ作用后HK-2细胞C3aR蛋白表达变化;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测AAⅠ作用后HK-2细胞中C3aR表达情况;RT-PCR法检测细胞内C3a、C3aR mRNA的表达。结果AAⅠ可致HK-2细胞上清中IL-6、TNF-α、C3a含量显著升高,且呈剂量依赖性;AAⅠ可增加HK-2细胞中C3aR蛋白表达及C3a、C3aR mRNA表达。结论补体C3a及其受体C3aR参与了AAⅠ致人源性肾小管上皮细胞的损伤过程,补体系统可能通过诱导炎症损伤促进马兜铃酸肾病的发生发展。

成人与儿童急性髓系白血病患者肿瘤免疫相关的差异表达基因分析

目的·分析成人与儿童急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓中肿瘤免疫相关的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。方法·从GEO(Gene Expression Omnibus)数据库下载GSE134589数据集,选取初次确诊/复发状态的患者,按年龄分为儿童组(0~16岁,34例)、中青年组(17~59岁,62例)和老年组(60~80岁,62例),用R语言程序包筛选不同组患者骨髓样本中肿瘤免疫相关的DEGs。选取中青年组与儿童组,老年组与儿童组共同的DEGs,与完全缓解状态的成人与儿童患者的DEGs进行比对,并进行功能富集分析。利用Kaplan-Meier法筛选与预后显著相关的基因,通过构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络筛选核心调控基因,将以上2种方法筛选出的基因视为关键基因。用GEPIA服务器对比关键基因在AML、弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)和胸腺癌的肿瘤样本与正常人样本的表达量,在GEXC网站分析关键基因在AML患者肿瘤干细胞和健康人的原始造血细胞中mRNA的表达情况。结果·GSE134589数据集中,中青年组与儿童组比,上调的DEGs有51个,下调的有21个;老年组与儿童组比,上调的DEGs有47个,下调的有20个;而中青年组与老年组比,没有发现DEG。筛选了中青年组和老年组共同的肿瘤免疫相关DEGs 57个,其中上调有39个,下调有18个,仅有3个基因的表达水平差异在疾病完全缓解时仍有统计学意义。57个共同DEGs主要富集在白细胞迁移和细胞因子介导的信号通路,其中白细胞介素2受体α亚基(interleukin-2 receptor subunit alpha,IL2RA)、FMS-样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3,FLT3)高表达的患者与低表达的患者相比总体生存期显著缩短(均P<0.05),补体成分3a受体1(complement component 3a receptor 1,C3AR1)是PPI网络的核心调控基因。这3个基因作为关键基因,均在AML肿瘤样本特异性高表达(均P<0.05),IL2RA还在DLBCL患者样本中显著高表达(P<0.05)。IL2RA在AML肿瘤干细胞和健康人的原始造血细胞中均低表达,FLT3均高表达,而C3AR1的表达在AML肿瘤干细胞特异性升高。结论·成人与儿童AML患者预后的差异可能与骨髓中肿瘤免疫相关基因表达的差异有关,其中IL2RA、FLT3和C3AR1可能是发挥重要作用的关键基因。

C3-C3aR通路与神经退行性疾病

神经退行性疾病是一类严重危害人类健康的中枢神经系统变性疾病。补体3(C3)-补体3a受体(C3aR)通路是经典补体激活的重要通路之一。大量研究显示C3-C3aR通路可以介导调节星形胶质细胞-小胶质细胞轴相互作用于神经元,导致中枢神经系统功能改变;C3-C3aR通路与阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中、癫痫等神经退行性疾病的发生发展密切相关。本文围绕C3-C3aR通路在几种重要的神经退行性疾病中的研究进展进行综述,旨在讨论C3-C3aR通路在相关神经退行性疾病中的作用,从而为相关疾病的治疗提供一种新的思路。