肾小球C4d沉积为IgA肾病的预后因子

目的探讨肾小球补体C4d沉积在评估Ig A肾病严重程度及判断预后中的意义。方法免疫荧光法检测Ig A肾病患者肾组织C4d沉积情况,分析C4d沉积与临床、病理指标以及肾脏缓解间的关系。结果纳入131例Ig A肾病患者,30例存在肾小球C4d沉积。与无C4d沉积者相比,肾小球C4d沉积者血肌酐、尿蛋白、C4d水平及高血压发生率更高,但肾小球滤过率明显降低。随Lee分级病理表型加重,肾小球C4d沉积者比例增加(P=0.005)。C4d沉积者系膜增生、内皮增生、局灶节段肾小球硬化及小管间质损害更重。肾小球C4d沉积者肾脏缓解率明显低于无C4d沉积者(P<0.001)。结论存在肾小球C4d沉积的Ig A肾病患者临床和病理表现更重,肾脏缓解率更低。肾小球C4d沉积可望成为判断Ig A肾病预后重要的病理预测因子。

肾小球血管襻C4d沉积与IgA肾病活动性病变的关系

目的探讨IgA肾病肾小球血管襻补体C4d表达的临床病理意义,以期对IgA肾病的预后判断提供帮助。方法对377例IgA肾病行免疫组化C4d染色,观察C4d阳性率及分布形态特点,并与各项病理学形态特点、各临床指标及3年随访结果进行统计学比较。结果 377例IgA肾病中C4d阴性115例,单纯肾小球系膜区沉积113例,系膜区沉积伴肾小球血管襻沉积149例。血管襻C4d表达主要出现在局灶节段硬化和毛细血管内增生处。具有血管襻C4d沉积的IgA肾病在大部分主要病理形态及临床指标均显著差于C4d阴性组和C4d单纯系膜沉积组(P<0.01),3年内肾存活率亦显著低于后两组。结论出现局灶节段血管襻C4d沉积是IgA肾病活动性病变和预后不良的标志物,值得临床诊治过程中给予充分注意。

急性缺血性卒中患者阿司匹林抵抗与血小板补体C4d的相关性研究

目的:探讨急性缺血性卒中(AIS)患者血小板补体C4d与阿司匹林抵抗(AR)的关系。方法:120例AIS患者服用阿司匹林(100mg/d)2周后测定血小板聚集率(PAG)。根据PAG将AIS患者分为AR组和阿司匹林敏感组(AS组),采用流式细胞术检测2组C4d阳性表达率。结果:120例AIS患者中16例(13%)存在AR(AR组),其余104例归入AS组,AR组C4d阳性表达率明显高于AS组(75.0%,3.85%,P<0.001)。结论:血小板补体C4d可作为AIS患者阿司匹林治疗中早期识别AR的指标之一。

IgA肾病肾小球内C4d沉积与临床病理的联系

目的:探讨肾小球内补体C4d沉积是否为Ig A肾病(Ig AN)预后判断的新标志。方法:于2011年1月-2014年5月我院肾活检资料库中,选取78例原发性Ig AN患者,排除合并高血压、糖尿病等系统疾病。对上述病例行肾活检组织免疫组织化学C4d染色。按肾小球内C4d沉积结果分为阳性组和阴性组,回顾性比较2组病例的临床和病理学参数。结果:78例Ig AN,C4d阳性组26例(占33.3%),阴性组52例(占66.7%);所有病例的免疫荧光检查补体C1q均阴性。与C4d阴性组相比,阳性组Ig AN患者较少发生肉眼血尿,高血尿酸(男>488μmol/L、女>363μmol/L)、低估算肾小球滤过率[e GFR<60 m L·min-1·(1.73 m2)-1]和低白蛋白血症(Alb<30 g/L)的发生率较高,血肌酐和24 h尿蛋白定量水平较高,且伴系膜增生(M1)、节段硬化(S1)、肾小管萎缩/间质纤维化(T1)损伤的发生率较高(P<0.05)。而2组间高血Ig A(>400 mg/d L)、低血补体C3(<70 mg/d L)比例及病理上肾小球内皮细胞增生病变(E1)差异均无统计学意义(P>0.05)。logistic回归单因素分析显示,肾小球内C4d沉积与肉眼血尿、24 h尿蛋白定量,低e GFR、低血白蛋白和高血尿酸的比例,及M1、S1和T1相关(均P<0.05)。结论:肾小球内C4d沉积阳性的Ig AN患者临床病理表现较重,提示Ig AN患者疾病的严重程度可能与通过甘露糖凝集素(MBL)途径激活补体相关。

补体片段C_4d病理学研究进展

补体片段C4d是补体成分C4裂解产物,主要参与补体经典途径的激活。在体液免疫反应中,C4d可以借共价键与血管内皮或基底膜结合并长期存在。因此C4d能够反应体液免疫反应的存在,尤其是在器官移植中反映排斥反应的存在。近年来C4d在病理学中应用研究方面又有了一些重要发现,如在自身免疫性疾病、淋巴瘤、妊娠性肾病诊断方面的应用。

1例小肠移植术后抗体介导的血管性排斥反应诊断与治疗

目的报道1例临床资料,结合文献回顾对小肠移植术后急性血管性排斥反应(AVR)诊断和治疗进行总结。方法小肠移植术前进行组织交叉配型、群体反应抗体(PRA)检测。免疫抑制方案采用阿来佐单体诱导,术后单用他克莫司维持方案。移植肠末端腹壁造口黏膜色泽暗紫是AVR典型表现,但需排除外科技术并发症。AVR病理诊断为小血管内炎症细胞边集、血管内纤维素和血小板样沉积,管腔内有不同程度血栓形成,动脉壁纤维蛋白样坏死,C4d染色阳性。根据血管损伤严重程度,小肠移植AVR可分为0级和1-3级。结果淋巴细胞毒试验及PRA均阴性,术后40h发现移植造口发暗,B超显示移植肠血管通畅,术后44h造口液转为血性,行剖腹探查术发现移植肠已失去生机,遂切除移植肠。病理诊断重度血管性排斥反应(3级),C4d染色阳性。结论黏膜色泽暗紫是AVR典型临床表现,但需排除外科技术并发症。对于轻度的AVR,早期、及时的诊断和积极治疗可挽救移植肠,但重度AVR移植肠的切除率非常高。

细胞结合补体活化产物在系统性红斑狼疮诊断中的价值

目的检测外周血T、B淋巴细胞和红细胞结合补体活化片段C3d、C4d水平,评价细胞结合补体活化产物在系统性红斑狼疮(SLE)诊断中的价值。方法随机收集68例SLE患者、70例非SLE的自身免疫性疾病患者和68例体检健康者外周血样本,采用流式细胞术检测细胞结合补体活化产物T-C4d、B-C4d、E-C4d、T-C3d、B-C3d、E-C3d的表达水平,同时检测抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)、外周血细胞计数等相关指标,应用受试者工作曲线、非参数检验、敏感性、特异性等统计学方法分析3组间细胞结合补体活化产物的分布差异。结果 T-C4d、B-C4d、E-C4d、T-C3d、B-C3d、E-C3d在SLE患者中的特异性中位荧光强度(SMFI)均高于非SLE的自免性疾病患者和正常对照,差异有统计学意义(P均<0.05),T-C4d、B-C4d和E-C4d在SLE患者中的表达水平最高,分别为3.8(1.2,13.1)、22.1(6.2,67.9)和19.6(1.8,52.4); T-C4d、B-C4d和E-C4d在红细胞和/或淋巴细胞减少患者中的水平也显著高于无红细胞和/或淋巴细胞减少患者(P均<0.05); T-C4d、B-C4d、E-C4d、T-C3d、B-C3d、E-C3d ROC曲线下面积分别为0.711、0.763、0.663、0.631、0.611、0.615(P均<0.05)。T-C4d、B-C4d联合诊断SLE的敏感性为73.5%,优于anti-dsDNA的36.8%。结论外周血细胞结合补体活化产物在SLE患者中特异性高表达,联合检测不同系细胞补体活化产物有助于SLE诊断。

细胞结合相关免疫复合物的检测及在系统性红斑狼疮中的诊断价值

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血T、 B淋巴细胞与免疫球蛋白(IgG和IgM)、补体活化裂解片段C4d复合物水平,分析细胞结合免疫复合物间的相关性及在SLE患者中的诊断价值。方法以病例对照的方式进行横断面研究,随机留取142例SLE患者、 144例非SLE自身免疫性疾病患者和100例体检健康者外周血样本,采用流式细胞术检测T、 B淋巴细胞表面结合的C4d和免疫球蛋白(T-C4d、 B-C4d、 T-Ig和B-Ig)的水平,体外结合实验分析SLE来源血浆去除Ig前后T-C4d、 B-C4d、 T-Ig和B-Ig的水平;同时,采用间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA)、 Western blot法检测抗双链DNA(dsDNA)抗体和抗Smith (Sm)抗体等血清学指标,采用非参数方法、偏相关分析、受试者工作特征曲线(ROC)、敏感性和特异性等方法分析数据。结果 T-C4d、 B-C4d、 T-Ig和B-Ig在SLE患者中的表达水平显著高于非SLE自身免疫性疾病患者和正常对照者,非SLE自身免疫性疾病患者的表达水平也显著高于正常对照者; T-C4d与T-Ig(r=0.587)、 B-C4d与B-Ig(r=0.734)具有显著正相关性; SLE患者纯化Ig组T-C4d、 B-C4d、 T-Ig和B-Ig表达水平显著高于去除Ig后检测组; T-C4d、 B-C4d、 T-Ig和B-IgROC曲线下面积分别为0.733、 0.834、 0.707和0.825,四个指标联合诊断敏感性为85.2%,优于抗dsDNA抗体的38.7%。结论 T-C4d、 B-C4d、 T-Ig和B-Ig在SLE人群中水平升高, T-C4d、 B-C4d的形成与血细胞自身抗体的存在高度相关,联合检测有助于SLE的诊断。

用石蜡切片行C3d、C4d免疫组化染色辅助诊断大疱性类天疱疮的意义

目的 探讨C3d、C4d免疫组化染色在石蜡包埋组织切片中辅助诊断大疱性类天疱疮的价值.方法 通过免疫组织化学SP法检测20例大疱性类天疱疮患者石蜡包埋组织切片中C3d、C4d的表达,并与家族性良性天疱疮、大疱性表皮松解症患者及正常皮肤进行对照.结果 20例大疱性类天疱疮患者石蜡包埋切片C3d、C4d真表皮交界基底膜处沉积率为95％（19/20）,9例大疱性表皮松解症患者中真表皮交界基底膜处C3d、C4d阳性率0％（0/9）,4例家族性慢性良性天疱疮患者基底膜带均为阴性.结论 石蜡包埋组织切片中,C3d、C4d免疫组化染色可以作为辅助诊断大疱性类天疱疮的方法之一.

补体C4d、高敏C反应蛋白及肾移植术后Th1、Th2水平与排斥反应的相关性

目的 分析并探讨补体C4d、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及肾移植术后患者辅助性T细胞(Th)1、Th2水平与急性同种异体排斥反应(AR)的关系。方法 回顾性选取西安交通大学第一附属医院肾移植科2016年1月至2018年1月收治的肾移植术患者共155例的临床资料,根据术后是否发生AR,将发生AR的32例作为AR组,未发生AR的123例作为非AR组。分析肾活检组织中C4d表达、血清hs-CRP水平及肾移植术后Th1、Th2水平与AR的相关性。结果 两组移植前单克隆抗体使用、移植前输血、移植后输血、术前群体反应性抗体≥10%的发生率差异无统计学意义(P>0.05);AR组术中供肾冷缺血时间、热缺血时间、HLA错配个数均低于非AR组(P<0.01)。AR组患者的补体C4d阳性率、血清hs-CRP及肾移植术后Th1、Th1/Th2水平高于非AR组,Th2低于非AR组(P<0.01)。Spearman相关性分析结果显示,补体C4d阳性、血清hs-CRP、Th1、Th1/Th2水平与肾移植术后AR存在显著正相关性(P<0.05),Th2水平则存在负相关性(P<0.05)。Logistic回归分析显示,高Th1、高hs-CRP、补体C4d阳性是肾移植术后发生AR的独立危险因素(P<0.05),高Th2是保护因素(P<0.01)。结论 Th1、hs-CRP水平增高、补体C4d阳性与肾移植术后发生AR的风险增加有关,Th2增高与AR的风险降低有关。

补体激活产物C4d在非小细胞肺癌诊断及预后预测中的价值

目的探讨补体激活产物C4d在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与浸润、转移和预后的关系。方法采用酶联免疫吸附剂检测30例非小细胞肺癌患者血清中补体激活产物C4d的水平,并检测同期收治的30例肺良性病变患者血清中补体激活产物C4d水平。比较非小细胞肺癌患者血清中补体激活产物C4d与预后的关系。结果非小细胞肺癌患者中,补体激活产物C4d表达阳性的患者数量为18例,对照组中表达阳性的患者数量为4例,2组差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组患者术前补体激活产物C4d浓度均值为12.6 U/L,对照组患者补体激活产物C4d浓度均值为2.1 U/L,2组差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌患者术前补体激活产物C4d浓度均值为12.6 U/L,术后补体激活产物C4d浓度均值为4.5 U/L,差异有统计学意义(P<0.05)。短期存活组(生存期小于1年)患者补体激活产物C4d浓度均值为7.3 U/L,长期存活组(生存期长于1年)患者补体激活产物C4d浓度均值为18.4 U/L,2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论补体激活产物C4d在非小细胞肺癌患者和非良性疾病患者中表达差异显著,其生物学浓度与非小细胞肺癌患者的预后有直接联系,具有一定的临床推广意义,能作为肺癌患者早期诊断和预后预测的生物标志物。

抗体介导的排斥反应所致的移植心脏组织病理学变化的观察

目的研究心脏移植术后移植心中抗体介导的排斥反应（AMR）的发生情况及其组织病理学特征。方法2003年1月至2007年12月接受心脏移植的受者10例。术后受者移植心功能异常时，以及术后1个月、3个月、1年、2年和3年时进行移植心心内膜心肌活检（EMB），共取得17份活检组织样本，进行常规病理学和CAd免疫组织化学染色。依据2004年国际心脏和肺移植学会（ISHLT）的病理学诊断体系以及移植心AMR诊断体系进行病理学诊断。CAd免疫组织化学染色结果以0至＋＋＋予以分级。结果10例17次EMB中，1次样本不合格，余16次EMB中，7例次诊断为C4d阳性AMR，3例4次诊断为急性细胞性排斥反应，2例次诊断为Quilty损伤。7例次AMR中，1例合并急性细胞性排斥反应，余6例次均为单独发生。10例受者中，1例移植后20个月死亡，尸体解剖检查诊断为慢性排斥反应合并AMR和急性细胞性排斥反应（ISHLT分级3级）。其移植心AMR组织学特征为局灶性至广泛性心肌间毛细血管内皮C4d阳性沉积。结论AMR是心脏移植术后主要的并发症之一，EMB及其C4d免疫组织化学染色是早期诊断AMR的有效方法。