补体激活与IgA肾病:机制解析与潜在治疗

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎,补体系统的异常调控和激活在IgA肾病的发病和进展中发挥关键作用。本综述从补体系统异常在IgA肾病中的作用、IgA肾病中补体的激活和调控机制及靶向补体的治疗三方面对IgA肾病中补体系统异常进行阐述,以期IgA肾病中补体系统的研究发现能为其发病机制和临床诊治带来进展和突破。

IgA肾病发病机制的相关研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是全球较为常见的原发性肾小球疾病,也是导致终末期肾病的主要原因之一。随着对疾病研究的深入,近年来诸多研究逐渐阐明了半乳糖缺陷型IgA1的生成、肠道菌群失调、遗传易感性及免疫系统异常在IgAN发病的中的重要作用。为此,本文基于IgAN的“四重打击学说”理论、菌群失调、遗传学以及免疫学机制的相关研究进行综述,为理解这一疾病的多维度影响因素提供了全面的视角。

IgA型感染后肾小球肾炎的临床病理与预后研究

目的观察IgA型感染后肾小球肾炎(PIGN)的临床与病理特征,及其与金黄色葡萄球菌感染及潜在糖尿病的相关性。方法回顾性分析IgA型PIGN患者25例,均进行肾组织活检,分析其在光镜病理、免疫荧光显微镜和电子显微镜下变化特点,总结其临床结局。结果所有患者在发病时均为临床金黄色葡萄球菌感染其中MSSA感染11例,MRSA感染14例。肾活检显示:急性期PIGN 6例,表现为弥漫性增生性肾小球肾炎,恢复期或亚急性期显示系膜细胞增生。免疫荧光显示IgA沉积。超微结构分析表明局灶性上皮下驼峰状电子致密物沉积。25例均使用抗生素治疗12例联合应用甲泼尼龙治疗,血液透析依赖8例。其中16例出院,完全缓解6例,部分缓解10例;9例持续住院,死亡5例。结论 IgA型与金黄色葡萄球菌感染有关。诊断主要依靠IgA的免疫荧光染色和存在毛细血管内增殖,电镜检查示上皮下电子致密沉积。

补体C3系膜区沉积强度与IgA肾病病理分型的相关性

目的探讨补体C3系膜区强度与IgA肾病(IgAN)病理分型的相关性。方法回顾性收集空军军医大学西京医院2016年1月1日~2019年12月31日行肾活检穿刺诊断为IgAN患者1094例,参照纳入及排除标准,最终入选975例。依据免疫荧光下补体C3在系膜区沉积强度,分为C3阴性组(n=213)和C3阳性组(n=762)。分析肾活检诊断为IgAN患者补体C3系膜区沉积强度与IgA肾病Lee氏分级和牛津分型的相关性,并评估补体C3系膜区沉积强度与临床病理的相关性。结果C3阴性组较C3阳性组血肌酐水平低,eGFR高和血补体C3水平高,差异有统计学意义(P<0.05)。C3阴性患者在Lee氏I级的比例最高(50.5%),之后逐渐递减,Lee氏IV-V级的比例最低(9.8%),而在Lee氏V级的比例升高(20.5%),呈现为“杓型”曲线。C3阴性组患者病理组织改变M1、E1、S1、T1-2和C1-2的比例显著少于C3阳性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论补体C3阴性的发生率与IgA肾病Lee氏分级呈现为“杓型”曲线;补体C3阴性IgAN患者病理改变较轻或病变慢性化,活动性病变少见。

抗敏消斑汤联合激光穴位照射防治过敏性紫癜复发及对免疫球蛋白和补体的影响

目的观察抗敏消斑汤联合激光穴位照射防治过敏性紫癜(HSP)复发的效果及其对免疫球蛋白、补体的影响。方法将86例HSP患者随机分为治疗组和对照组,每组各43例。2组均采用常规治疗,在此基础上,治疗组加用抗敏消斑汤联合激光穴位照射。2组均治疗1个月后,检测2组治疗前及治疗3个月后外周血补体(C)3、C4及免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM水平,观察2组患者6个月和1年内复发率。结果治疗组治疗后1年内复发率低于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清IgG、IgA、IgM及C3、C4与本组治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗后IgA水平较对照组治疗后降低(P<0.05),C3升高(P<0.05)。结论抗敏消斑汤联合激光穴位照射防治HSP复发疗效显著,作用与其能调节患者血清IgA和C3水平,从而调节患者体液免疫功能有关。

分泌型IgA与IgA肾病患者临床病理及补体激活的关系

目的探讨IgA肾病（IgAN）患者肾组织分泌型IgA（sIgA）的沉积与其临床、病理及补体激活的关系。方法收集肾活检确诊的原发性IgAN患者，免疫比浊及ELISA法检测患者血清中补体的激活，免疫荧光激光共聚焦显微镜检测肾组织中sI外的沉积及补体的激活，分析sIgA的沉积与患者临床、病理及补体激活的关系。结果201例患者中，59例患者肾脏有sIgA的沉积。与无沉积的患者相比，SIgA沉积的患者肉眼血尿及黏膜感染发生率高（P〈0．05），血清胱抑素c及B2微球蛋白、肾小管间质病变程度及牛津评分的T评分均较低（P〈0．05）；对其中107例患者进行补体检测发现，伴或不伴SIgA沉积的患者，血清及肾组织中补体激活的差异无统计学意义（P〉O．05），但与旁路途径激活的患者相比，肾组织甘露糖结合凝集素（MBL）途径激活的患者eGFR较低（P〈0．01），血肌酐、肾小球硬化比例、牛津评分的s评分以及肾小管间质的损伤程度均较高（P〈0．05）。结论SIgA沉积的IgAN患者与黏膜免疫关系更密切；与无SIgA沉积的患者相比，SIgA沉积患者部分临床及病理特点不同但补体激活情况相似，而MBL途径激活的患者。肾脏损伤更重。

补体在IgA肾病发生发展中的作用

IgA肾病的发生与自身免疫相关,其特征为肾小球系膜区IgA沉积。IgA肾病的发病机制尚不清楚,但现已证实补体异常活化在IgA肾病发生发展中起重要作用,参与IgA肾病发生发展过程的主要为补体替代途径和凝集素途径。本文就补体系统在IgA肾病发生发展中的作用进行了综述。

补体系统异常与IgA肾病

IgA肾病是全球范围内最常见的一种原发性肾小球肾炎。补体系统的异常调控及活化是IgA肾病发生、发展过程中的重要影响因素之一。文章从补体系统激活及调控机制、补体系统相关生物标记物及阻断补体异常激活的治疗三方面对IgA肾病中补体系统的异常进行阐述。期望关于IgA肾病中补体系统的研究发现能为发病机制和临床诊治带来进展和突破。

黄葵胶囊联合吗替麦考酚酯治疗IgA肾病的临床研究

目的探讨黄葵胶囊联合吗替麦考酚酯治疗IgA肾病的临床效果。方法选取2015年3月—2018年3月四川省甘孜州人民医院收治的IgA肾病患者81例,随机分成对照组(40例)和治疗组(41例)。对照组餐后2h口服吗替麦考酚酯胶囊,3粒/次,2次/d。治疗组在对照组基础上餐后30 min口服黄葵胶囊,5粒/次,3次/d。两组均连续治疗12周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者24 h尿蛋白定量(24 h UPQ)、尿沉渣红细胞(RBC)计数、血清肌酐(Cr)、肾小球滤过率(eGFR)值、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、免疫球蛋白A(IgA)、补体C3、IgA/C3水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为75.0%、92.7%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组24 h UPQ、尿沉渣RBC计数和血清Cr水平较治疗前均显著降低(P<0.05),eGFR值显著升高(P<0.05),且治疗组这些肾功能相关指标明显优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清hs-CRP、IL-6、IgA水平和IgA/C3比值均显著下降(P<0.05),血清补体C3浓度显著上升(P<0.05),且治疗组hs-CRP、IL-6、IgA、补体C3、IgA/C3水平明显优于对照组(P<0.05)。结论黄葵胶囊联合吗替麦考酚酯治疗IgA肾病可明显改善患者肾功能,减轻炎性损伤,下调血中IgA表达水平,抑制补体系统异常激活,延缓肾脏损伤。

IgA肾病发病机制-IgA1异常糖基化与免疫异常

IgA肾病(IgAN)是全球最常见的肾小球肾炎,最新研究表明,异常糖基化形成的低糖基化IgA1(Gd-IgA1)奠定了IgAN发病机制的分子基础;此外,黏膜及补体免疫异常参与IgAN发病机制的进展,其可能为IgAN的诊断、治疗指明新的方向。