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MCM3AP,a Novel HBV Integration Site in Hepatocellular Carcinoma and Its Implication in Hepatocarcinogenesis 被引量:1
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作者 王晶 林菊生 +2 位作者 常莹 黎培元 杨玉珍 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2010年第4期425-429,共5页
A novel HBV integration site involved in hepatocarcinogenesis was investigated. The HBV DNA integration sites were detected by Alu-PCR in hepatocellular carcinoma tissues, matched surrounding liver tissues in 30 patie... A novel HBV integration site involved in hepatocarcinogenesis was investigated. The HBV DNA integration sites were detected by Alu-PCR in hepatocellular carcinoma tissues, matched surrounding liver tissues in 30 patients with hepatitis B-related hepatocellular carcinoma (HCC) and 3 cases of normal liver tissues. The integration sites and flanking sequences in human genome were sequenced and blasted, and the expression of integrated HBV genes was determined by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). The influence of the up-regulated expression of integrated genes on hepatocarcinogenesis was analyzed. Nineteen integration sites of HBV DNA into HCC tissues were obtained by RT-PCR and sequencing. These genes encoding proteins were: LOC51030, LOC157777, minichromosome maintenance complex component 3 associated protein (MCM3AP), MCTP1, SH3 and multiple ankyrin repeat domains 2 isoform 2, CCDC40, similar to HCG2033532, mitochondrial ribosomal S5 pseudogene 4. One of them was integrated into the intron of MCM3AP. RT-PCR demonstrated that the expression levels of MCM3AP mRNA in HCC tissues, matched surrounding liver tissues and normal liver tissues were in a descendent order. The ratio of MCM3AP mRNA to the GAPDH mRNA in these three tissues was 1.07375, 0.21573, 0.06747 respectively, with the difference being statistically significant among them (P<0.05). Meanwhile, the expression levels of MCM3AP mRNA from HCC tissues in which HBV DNA integrated into MCM3AP were still significantly higher than those without HBV DNA integrated into MCM3AP. It was concluded that the HBV DNA integration sites into human genome were random, and MCM3AP was a new site. The up-regulated MCM3AP mRNA may affect flanking sequences which promote the hepatocarcinogenesis. 展开更多
关键词 HBV integration Alu-PCR hepatocellular carcinoma minichromosome maintenance complex component 3 associated protein
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INTS10对HCC细胞周期、凋亡、生长和迁移能力的影响
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作者 王雪婷 齐欣 +2 位作者 魏小军 杨爱清 周钢桥 《河北大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第3期290-300,共11页
为了探究整合因子复合物亚基10(integrator complex subunits 10,INTS10)对人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞周期、凋亡、生长和迁移能力的影响及其潜在的分子作用机制,利用慢病毒感染法获得稳定过表达或敲低INTS10的HCC... 为了探究整合因子复合物亚基10(integrator complex subunits 10,INTS10)对人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞周期、凋亡、生长和迁移能力的影响及其潜在的分子作用机制,利用慢病毒感染法获得稳定过表达或敲低INTS10的HCC细胞系,采用qRT-PCR和Western blotting检测INTS10 mRNA和蛋白表达水平,接着采用CCK-8法、克隆形成和BrdU实验检测细胞生长情况,采用Transwell小室实验检测细胞迁移能力,采用流式分析术检测细胞的周期和凋亡.结果显示:过表达INTS10可显著抑制HCC细胞的凋亡、生长和迁移能力,促进G1期细胞数量的增加,而敲低INTS10则呈现相反的表型.通过通路富集分析发现,周期相关通路被显著富集,过表达INTS10后,CDC25A和CDK4的mRNA和蛋白质水平显著减少,而CDKN1A的水平显著增加,敲低INTS10则呈现相反趋势.综上,本研究初步揭示了INTS10在HCC细胞中可能通过影响G1/S期相关蛋白质的表达而发挥抑癌基因的功能,为下一步更为深入的功能和机制研究提供了基础. 展开更多
关键词 肝细胞癌(HCC) 整合因子复合物亚基10(INTS10) CDC25A CDKN1A CDK4
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MLLT1超伸长复合亚基在肝细胞癌发生发展中的作用及其临床意义
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作者 于华婧 魏路阳 +2 位作者 刘姗姗 管成剑 张忠涛 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期425-433,共9页
目的 探讨MLLT1超伸长复合亚基(MLLT1)在肝细胞癌发生中的作用以及其对肝细胞癌免疫微环境的影响。方法 利用多因素Cox回归分析以及GEPIA、UALCAN等肿瘤基因分析工具,探讨MLLT1基因在不同肿瘤中的表达情况和预后改变;利用Real-time PCR... 目的 探讨MLLT1超伸长复合亚基(MLLT1)在肝细胞癌发生中的作用以及其对肝细胞癌免疫微环境的影响。方法 利用多因素Cox回归分析以及GEPIA、UALCAN等肿瘤基因分析工具,探讨MLLT1基因在不同肿瘤中的表达情况和预后改变;利用Real-time PCR、免疫印迹、免疫组织化学方法探讨MLLT1在肝细胞癌肿瘤组织和正常组织间的表达差异;利用MTT实验、细胞周期实验检测敲低MLLT1对细胞增殖和细胞周期的影响;探讨MLLT1与肿瘤微环境中免疫细胞及免疫浸润的相关性,以及与免疫新抗原、免疫检查点、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性的相关性。结果 MLLT1基因在包括肝细胞癌在内的多种实体瘤中异常表达,敲低MLLT1会抑制肝癌细胞增殖能力并对细胞周期造成阻滞,且MLLT1的高表达与肝细胞癌的不良预后相关。MLLT1的高表达也会影响肝细胞癌中CD4+T细胞、中性粒细胞等免疫细胞的浸润。结论 MLLT1在肝细胞癌中高表达,MLLT1能够影响肝癌细胞增殖和破坏细胞周期,并通过影响免疫微环境的稳态在肝细胞癌发生发展中扮演重要角色。 展开更多
关键词 MLLT1超伸长复合亚基 肝细胞癌 生物信息学 免疫微环境 预后分析 实时定量聚合酶链反应 免疫印迹法 免疫组织化学
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肝癌中SWI/SNF复合物突变与免疫检查点抑制剂治疗应答反应的研究进展
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作者 尹雪 于明航 +1 位作者 王玺 陈京龙 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第5期768-774,共7页
SWI/SNF(SWItch/sucrose non-fermentable)复合物是一类依赖ATP的染色质重塑复合物,其亚基在肝癌中频繁发生突变或缺失。这些突变或缺失易导致染色质结构和功能异常,进而影响肝癌细胞的生物学行为,并影响肝癌患者对免疫检查点抑制剂治... SWI/SNF(SWItch/sucrose non-fermentable)复合物是一类依赖ATP的染色质重塑复合物,其亚基在肝癌中频繁发生突变或缺失。这些突变或缺失易导致染色质结构和功能异常,进而影响肝癌细胞的生物学行为,并影响肝癌患者对免疫检查点抑制剂治疗的应答反应。本文主要总结了肝癌中SWI/SNF复合物亚基突变与免疫检查点抑制剂治疗应答反应的研究进展,探讨其亚基突变与免疫检查点抑制剂治疗应答率、耐药性和预测标志物的关系,并展望未来的研究方向和临床应用前景。 展开更多
关键词 SWI/SNF复合物 肝癌 免疫检查点抑制剂 染色质重塑
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外切体复合物基因3在肝癌中的预后价值及其免疫相关性
5
作者 孟志勇 范玉纯 +4 位作者 吴桐 黎韵琪 彭小花 蒋利和 陈闯 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2023年第12期1097-1102,共6页
目的:基于生物信息学和实时定量PCR(qRT-PCR)实验分析外切体复合物基因3(EXOSC3)在肝癌中的差异表达、预后价值、潜在机制及其免疫相关性。方法:运用TCGA数据库和ICGC数据库分析EXOSC3在肝癌中的表达情况和预后价值,并用qRT-PCR验证EXO... 目的:基于生物信息学和实时定量PCR(qRT-PCR)实验分析外切体复合物基因3(EXOSC3)在肝癌中的差异表达、预后价值、潜在机制及其免疫相关性。方法:运用TCGA数据库和ICGC数据库分析EXOSC3在肝癌中的表达情况和预后价值,并用qRT-PCR验证EXOSC3在肝癌中的表达。在TCGA数据库中分析EXOSC3在肝癌中的共表达基因并进行GO和KEGG富集分析。运用TIMER数据库和CIBERSORT算法分析EXOSC3与肿瘤免疫细胞浸润的相关性,评估其对免疫检查点抑制治疗的疗效。结果:EXOSC3在肝癌中高表达并与患者预后显著相关,共表达基因富集分析显示EXOSC3可能通过细胞周期、p53等信号通路调控肝癌的发展进程。同时,EXOSC3与6种免疫细胞浸润显著相关,并可能影响免疫抑制治疗疗效。结论:EXOSC3可作为一种影响肝癌的预后标志物,其可能通过影响细胞周期、p53等信号通路及免疫细胞免疫应答过程控制肝癌的发展进程。 展开更多
关键词 肝癌 外切体复合物基因3 预后价值 免疫相关性
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HSP70-肿瘤肽复合物的纯化及其对肝癌细胞株HepG-2增殖的作用 被引量:5
6
作者 隋春阳 李航宇 +3 位作者 胡勇 宗志红 李洪秀 郭仁宣 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第18期1775-1779,共5页
目的:应用快速蛋白液相色谱(FPLC)系统从肝癌组织中分离和纯4EHSP70-肽复合物,并研究其对肝癌细胞系HepG-2增殖的影响.方法:将组织进行匀浆、高速离心提取总蛋白后依次进行ConA-Sepharose亲和层析和 DEAE-Sephacel子交换层析分离纯化,... 目的:应用快速蛋白液相色谱(FPLC)系统从肝癌组织中分离和纯4EHSP70-肽复合物,并研究其对肝癌细胞系HepG-2增殖的影响.方法:将组织进行匀浆、高速离心提取总蛋白后依次进行ConA-Sepharose亲和层析和 DEAE-Sephacel子交换层析分离纯化,所得蛋白经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳和Western blot进行蛋白分子质量及性质鉴定,Bradford 法测定蛋白浓度;利用MTT方法检测HSP70- 肽复合物对HepG-2细胞增长的情况.结果:分离、纯化得到的蛋白经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳、考马斯量蓝鉴定为单一带, 分子质量为70 kDa;Western blot结果证实为 HSP70,每10 g组织最终获得1.5 mg的HSP70; HSP70刺激组12,48,72 h与对照组的A值之间有显著差异(0.1 mg/L:t=-0.2500,P=0.00; t=-0.1777,P=0.001:t=-0.3094,P=0.001; 0.5 mg/L:t=-0.2878,P=0.00;t=-0.2044,P= 0.00;t=-0.3285,P=0.00;1 mg/L:t=-0.3118, P=0.00;t=-0.2592,P=0.00;t=-0.1994, P=0.025;5 mg/L:t=-0.4007,P=0.00;t= -0.1302,P=0.016;t=-0.2537,P=0.005),细胞存活率明显高于对照组(P<0.01).结论:使用本分离纯化方法可获得高纯度 HSP70肽复合物;HSP70肽复合物可以促进 HepG-2细胞的生长. 展开更多
关键词 HSP70-肿瘤肽复合物 纯化 肝癌 HepG-2细胞系 WESTERN BLOT MTT
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人肝癌相关新基因编码产物LAPTM4B的鉴定及其生物学特性 被引量:14
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作者 刘歆荣 周柔丽 +7 位作者 张青云 张页 邵根泽 金月英 张莎 林明 芮静安 叶大雄 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期340-347,共8页
目的 :鉴定由肝细胞癌 (HCC)相关新基因LAPTM 4B编码的蛋白质并研究其生物学特性。方法 :以Westernblot、免疫组化及双向电泳鉴定新基因的表达产物 ;以免疫共沉淀等方法研究分子间的相互作用。结果 :LAPTM4B基因编码相对分子质量分别为 ... 目的 :鉴定由肝细胞癌 (HCC)相关新基因LAPTM 4B编码的蛋白质并研究其生物学特性。方法 :以Westernblot、免疫组化及双向电泳鉴定新基因的表达产物 ;以免疫共沉淀等方法研究分子间的相互作用。结果 :LAPTM4B基因编码相对分子质量分别为 35× 10 3 和 2 4× 10 3 、等电点分别为 9.0 7和 4 .6 5的两种异型分子。它们在肝癌组织及肝癌细胞系的表达显著上调 ,而相对分子质量为 35× 10 3 者尤为明显 ,并与细胞分化程度相关。LAPTM4B蛋白可与整合素α 6亚单位及表皮生长因子 (EGF)受体形成信号复合物。结论 :LAPTM4B 35蛋白在人肝癌组织及细胞系过表达 ,并可能通过与细胞表面的整合素受体及EGF受体形成复合物而参与细胞外基质成分所启动的信号转导。 展开更多
关键词 肝癌 基因编码产物 LAPTM4B 鉴定 生物学特性 信号复合物
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鳖甲煎丸对Wnt信号通路中β-catenin/TCF4复合物活性及信号分子cyclin D1、MMP-2的影响 被引量:16
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作者 文彬 孙海涛 +4 位作者 贺松其 程旸 贾文燕 樊尔艳 庞杰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1758-1762,共5页
目的探讨鳖甲煎丸抗肝细胞癌转移侵袭的分子机制。方法使用含鳖甲煎丸药物血清培养肝癌细胞Hep G2,48 h后采用免疫荧光技术检测Wnt/β-catenin通路信号分子β-catenin蛋白表达水平,双荧光素酶检测法检测β-catenin/TCF4复合物的活性,采... 目的探讨鳖甲煎丸抗肝细胞癌转移侵袭的分子机制。方法使用含鳖甲煎丸药物血清培养肝癌细胞Hep G2,48 h后采用免疫荧光技术检测Wnt/β-catenin通路信号分子β-catenin蛋白表达水平,双荧光素酶检测法检测β-catenin/TCF4复合物的活性,采用RT-PCR技术检测cyclin D1与MMP-2基因转录水平,Western blot技术检测cyclin D1与MMP-2的蛋白表达水平。结果含鳖甲煎丸药物血清可降低肝癌细胞Hep G2细胞核中β-catenin蛋白的表达水平,抑制β-catenin/TCF4复合物的活性,明显下调cyclin D1、MMP-2的基因转录及其蛋白的表达水平。结论鳖甲煎丸可抑制Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制肝癌细胞Hep G2的生长、粘附和转移。 展开更多
关键词 肝癌细胞 鳖甲煎丸 β-catenin/TCF4复合物 CYCLIN D1 MMP-2 CYCLIN D1 MMP-2
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蛇毒复合酶对人肝癌细胞BEL-7402的抑瘤研究 被引量:3
9
作者 邹菁 张丽英 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2000年第9期424-425,共2页
观察蛇毒复合酶对人肝癌细胞 BEL - 74 0 2体外生长的抑制作用。经体外细胞培养 ,采用台盼兰染法、细胞形态观察和流式细胞术 ,检测人肝癌细胞的生长抑制率 ,以及细胞形态和细胞周期的变化。结果 ,蛇毒复合酶对人肝癌细胞有极强的抑瘤作... 观察蛇毒复合酶对人肝癌细胞 BEL - 74 0 2体外生长的抑制作用。经体外细胞培养 ,采用台盼兰染法、细胞形态观察和流式细胞术 ,检测人肝癌细胞的生长抑制率 ,以及细胞形态和细胞周期的变化。结果 ,蛇毒复合酶对人肝癌细胞有极强的抑瘤作用 ,8h和 12 0 h抑瘤率分别达 79.5%和 94 .5%。镜检及涂片染色发现癌细胞胞膜破裂、胞质外溢。流式细胞术分析显示蛇毒复合酶主要杀伤 G0 / G1期人肝癌细胞 ,同时 ,阻滞 S期细胞进入 G2 / M期。说明 :蛇毒复合酶对人肝癌细胞具有一定体外抑瘤作用 ,其作用机理与破坏细胞胞膜和干扰细胞生长周期有关。 展开更多
关键词 蛇毒复合酶 人肝癌细胞BEL-7402 肝肿瘤
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脂肪酸合酶在原发性肝癌细胞中的表达及其对肝癌细胞增殖的影响 被引量:2
10
作者 徐心 周娟 +2 位作者 杨屹 徐金锴 王志亮 《陕西医学杂志》 CAS 2011年第10期1275-1277,1280,共4页
目的:探讨脂肪酸合酶(FAS)在肝癌细胞中的表达及其对肝癌细胞增殖的影响。方法:应用RT-PCR、Western blot方法检测原发性肝癌组织细胞中脂肪酸合酶的表达情况,以及脂肪酸合酶对人高转移性肝癌细胞株的增殖影响作用。应用C75处理后观察FA... 目的:探讨脂肪酸合酶(FAS)在肝癌细胞中的表达及其对肝癌细胞增殖的影响。方法:应用RT-PCR、Western blot方法检测原发性肝癌组织细胞中脂肪酸合酶的表达情况,以及脂肪酸合酶对人高转移性肝癌细胞株的增殖影响作用。应用C75处理后观察FAS表达变化及细胞增殖情况。结果:脂肪酸合酶在原发性肝癌组织及人高转移性肝癌细胞株HCCLM3中异常高表达。随着C75浓度增加肝癌细胞中脂肪酸合酶表达量明显降低,细胞自身增殖下降。结论:脂肪酸合酶在肝癌细胞中异常高表达,且随着表达量的增高直接影响肝癌细胞的增殖和生长,此为原发性肝癌的治疗提供了相关靶点。 展开更多
关键词 肝细胞 脂肪酸合成酶复合体 细胞增殖
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肝癌自发性破裂机理的研究进展 被引量:5
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作者 吕成超 朱立新 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2006年第2期181-183,共3页
目的探讨肝癌自发性破裂的机理。方法采用文献回顾的方法,对肝癌自发性破裂患者的资料加以综述。结果肝癌自发性破裂的患者体内抗原抗体复合物积聚并沉积在小动脉壁弹力膜上,在其沉积处的小动脉壁存在血管受损现象。结论乙肝病毒感染所... 目的探讨肝癌自发性破裂的机理。方法采用文献回顾的方法,对肝癌自发性破裂患者的资料加以综述。结果肝癌自发性破裂的患者体内抗原抗体复合物积聚并沉积在小动脉壁弹力膜上,在其沉积处的小动脉壁存在血管受损现象。结论乙肝病毒感染所形成的抗原抗体复合物沉积在血管壁导致小动脉脆性病变,可能与肝癌自发性破裂出血有关。 展开更多
关键词 肝癌 自发性破裂 抗原抗体复合物 机理
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热休克蛋白-抗原肽复合物疫苗预防肝癌术后复发32例 被引量:7
12
作者 赵子粼 鄢莉 +2 位作者 崔建东 师建国 龙桂宁 《第四军医大学学报》 北大核心 2005年第22期2076-2078,共3页
目的:探讨热休克蛋白-抗原肽复合物(HSP)疫苗预防肝癌术后复发的效果.方法:回顾性分析32例应用HSP疫苗的原发性肝癌患者,并检测治疗前后T细胞亚群、NK细胞活性和血清IL-2受体水平的变化,计算3 a内的生存率,并与对照组比较.结果:治疗组术... 目的:探讨热休克蛋白-抗原肽复合物(HSP)疫苗预防肝癌术后复发的效果.方法:回顾性分析32例应用HSP疫苗的原发性肝癌患者,并检测治疗前后T细胞亚群、NK细胞活性和血清IL-2受体水平的变化,计算3 a内的生存率,并与对照组比较.结果:治疗组术后3 mo CD3+,CD8+,CD4+/CD8+水平与术前和对照组比较有显著性差异(P<0.05),NK细胞活性较治疗前明显升高(P<0.01);治疗组3a生存率为68.8%,与对照组37.5%比较明显升高(P<0.05).结论:肝癌术后应用HSP疫苗能明显提高患者免疫功能,且可预防术后复发、提高远期生存率. 展开更多
关键词 肝细胞 复发 热休克蛋白-抗原肽复合物 肿瘤疫苗
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原发性肝癌患者血浆D二聚体、纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物联合检测的临床价 被引量:8
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作者 陈峻 徐升强 曹文操 《血栓与止血学》 2019年第1期27-28,共2页
目的 为探讨原发性肝癌(PHC)患者血浆D二聚体(D-D)、纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(PIC)联合检测的临床价值.方法 采用SysmexCS5100全自动血凝仪对120例PHC患者及100例健康体检者血浆D-D、PIC分别进行检测,并进行比较.结果 PHC患者血浆D-D... 目的 为探讨原发性肝癌(PHC)患者血浆D二聚体(D-D)、纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(PIC)联合检测的临床价值.方法 采用SysmexCS5100全自动血凝仪对120例PHC患者及100例健康体检者血浆D-D、PIC分别进行检测,并进行比较.结果 PHC患者血浆D-D水平及PIC含量明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 PHC患者存在不同程度血管内皮损伤及凝血与纤溶系统功能紊乱,血浆D-D及PIC水平明显升高可作为PHC患者病情进展、疗效观察及预后判断的指标之一. 展开更多
关键词 原发性肝癌 D二聚体 纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物
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β-1,4-半乳糖基转移酶Ⅱ、Ⅴ表达的亚细胞结构定位研究
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作者 沈爱国 何江虹 +3 位作者 丁斐 朱敏 王汉洲 顾建新 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期277-282,共6页
为了研究β-1,4-半乳糖基转移酶 和 (β-1,4-Gal T- and )蛋白表达的亚细胞结构定位 ,本实验构建了β-1,4-Gal T- 和 融合绿色荧光蛋白 (GFP)表达质粒 ,分别将构建的质粒转染到 PC12细胞和肝癌 772 1细胞中 ,在荧光显微镜下观察β-1... 为了研究β-1,4-半乳糖基转移酶 和 (β-1,4-Gal T- and )蛋白表达的亚细胞结构定位 ,本实验构建了β-1,4-Gal T- 和 融合绿色荧光蛋白 (GFP)表达质粒 ,分别将构建的质粒转染到 PC12细胞和肝癌 772 1细胞中 ,在荧光显微镜下观察β-1,4-Gal T- 和 在其中表达的亚细胞结构定位。发现 ,β-1,4-Gal T- 和 主要表达在这两种细胞的细胞核旁的 Golgi复合体 ,说明它们主要分布在 Golgi复合体上。提示它们可能是在 展开更多
关键词 Β-1 4-半乳糖基转移酶 表达 亚细胞结构 定位 肝癌细胞
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异常寡核苷酸结合折叠域蛋白基因对肝细胞癌DNA复制起始的影响 被引量:1
15
作者 李根亮 倪安妮 +5 位作者 唐玉莲 冯权 黄小程 阮文慧 李曙波 陆瑞群 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第8期808-813,共6页
目的关于异常寡核苷酸结合折叠域蛋白基因(OBGs)通过微小染色体维持(MCM)复合物影响肝细胞癌DNA复制起始的报道较少。文中旨在探讨逆转录相关基因(RTGs)在肝细胞癌中的作用及可变剪接和单核苷酸位点变异(SNV)与基因表达异常的相关性。... 目的关于异常寡核苷酸结合折叠域蛋白基因(OBGs)通过微小染色体维持(MCM)复合物影响肝细胞癌DNA复制起始的报道较少。文中旨在探讨逆转录相关基因(RTGs)在肝细胞癌中的作用及可变剪接和单核苷酸位点变异(SNV)与基因表达异常的相关性。方法选取150只洁净级昆明小鼠,采用随机数字表法取100只,双前肢腋下注射对数生长期肝细胞癌细胞株H22等渗盐水悬液作为H22组,余50只注射0.2 mL不含H22的等渗盐水作为对照组。从H22组小鼠中选出成瘤小鼠,解剖取出瘤体,从对照组小鼠中取健康肝组织。提取H22组和对照组总RNA,分析差异表达基因。筛选差异表达的逆转录相关DEGs(RDEGs),对RDEGs进行GO和KEGG分析。对RDEGs编码蛋白进行互作分析,对RDEGs多态性与基因表达进行相关性分析。结果肝细胞癌中有193个差异表达的RTGs,共参与2个生物学程序、3个细胞组分、1个分子功能、3个信号通路和3个功能部位;其功能主要集中在DNA复制,尤其复制起始中OBGs参与的MCM复合体及端粒复合体构建。可变剪接分析结果显示,4个RDEGs在基因的3个位点发生了差异表达的可变剪接,且可变剪接与相应基因的表达呈正相关。SNV和INDEL分析显示肝细胞癌组织中共有157个RDEGs,发生1541个SNV和78个INDEL位点的改变;上述基因位点的改变主要发生在基因的6个部位,即外显子区、内含子区、基因间区、基因下游区、基因上游区和拼接区;共有28个基因的SNV改变差异有统计学意义(P<0.05)。基因位点多态性分析结果显示,5个OBGs在肝细胞癌中出现了SNV现象,而健康肝组织中则没有SNV。结论RTGs中的OBGs可能在肝细胞癌中通过自身的基因多态性突变引起MCM复合体及端粒复合体的改变,从而调控DNA复制起始及保护端粒的完整性,进而在癌细胞的增殖过程中发挥重要作用。可变剪接及SNV则可能是一些基因表达的重要调控因素。 展开更多
关键词 OB折叠结构域 肝细胞癌 DNA复制起始 微小染色体维持复合体
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CD11c和MHC-Ⅱ在肝细胞癌中的表达及其与肿瘤血管生成的相关性 被引量:1
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作者 张楠楠 石海 +1 位作者 许建明 胡乃中 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第3期388-392,共5页
目的探讨树突状细胞(DCs)的数量及成熟情况在肝细胞性肝癌(简称肝癌)中的表达及其与肝癌微血管密度(MVD)的相关性。方法收集50例肝癌患者术后癌组织及癌旁组织标本,并通过免疫组化方法检测石蜡切片中DCs特异性标志CD11c、MVD标志CD34以... 目的探讨树突状细胞(DCs)的数量及成熟情况在肝细胞性肝癌(简称肝癌)中的表达及其与肝癌微血管密度(MVD)的相关性。方法收集50例肝癌患者术后癌组织及癌旁组织标本,并通过免疫组化方法检测石蜡切片中DCs特异性标志CD11c、MVD标志CD34以及DCs成熟标志的主要组织相容性复合物Ⅱ类分子(MHC-Ⅱ)的表达情况并进行相关分析。结果癌组织中CD11c和MVD明显高于癌旁组织(P<0.01);癌组织中MHC-Ⅱ明显低于癌旁组织(P<0.01)。MVD与MHC-Ⅱ呈负相关性(r=-0.480,P<0.01),而与CD11c则无明显相关性。癌组织中各项指标的表达与肝癌的转移、TNM分期存在相关性(P<0.05)。结论肝癌组织中CD11c、MHC-Ⅱ的表达与肝癌的转移及TNM分期密切相关;MVD的高表达与浸润性DCs的成熟度呈负相关性,提示增加DCs的成熟度可能成为肝癌抗血管治疗的潜在靶点之一。 展开更多
关键词 肝细胞癌 树突状细胞 肿瘤微血管 主要组织相容性复合物Ⅱ类分子 免疫组化
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反义c-myc表达载体的构建及其瞬时表达对HepG2.2.15细胞的体外生物学效应
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作者 曲守方 孙汶生 +3 位作者 马春红 田培坤 张利宁 曹英林 《山东大学学报(医学版)》 CAS 2003年第3期221-224,共4页
目的:构建反义RNA表达载体pcDNA3.1-as-myc,建立新型的c-myc反义RNA肝癌靶向性转移系统,研究瞬时表达对HepG2.2.15细胞的体外生物学效应。方法:XbaI和HindIII双酶切携带目的基因的质粒pcMYC和pcDNA3.1(-)真核表达载体,T4DNA连接酶连接,... 目的:构建反义RNA表达载体pcDNA3.1-as-myc,建立新型的c-myc反义RNA肝癌靶向性转移系统,研究瞬时表达对HepG2.2.15细胞的体外生物学效应。方法:XbaI和HindIII双酶切携带目的基因的质粒pcMYC和pcDNA3.1(-)真核表达载体,T4DNA连接酶连接,构建c-myc反义RNA表达载体。合成针对表皮生长因子受体(EGFR)的相应16肽GE7和流感病毒血凝素功能域的HA20寡肽,并与多聚赖氨酸连接,连接物与c-myc的反义RNA表达载体混合,构建新型c-myc反义RNA肝癌靶向性转移系统,即四元复合体。结果:成功构建反义RNA表达载体pcDNA3.1-as-myc,建立了as-myc四元复合体基因转移系统,经HepG2.2.15细胞系瞬时转染,证实c-myc蛋白的表达下降。结论:构建的反义表达载体pcDNA3.1-as-myc具有阻断c-myc表达的效应。 展开更多
关键词 基因 MYC 核糖核酸 反义 肝细胞 四元复合体 转染 表达载体
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改良式无血切肝术在复杂型肝细胞肝癌切除术中的应用
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作者 尹震宇 王效民 +2 位作者 于仁祥 张百萌 俞可克 《肝胆外科杂志》 2000年第5期349-351,共3页
目的 讨论无血切肝在复杂型 HCC中的价值。对象和方法 收集自 1997.1- 1999.1收治的复杂型 HCC2 2例 ,统计其性别、年龄及肿瘤大小、肿瘤的侵犯程度、围手术期处理方法、术中出血和输血量、阻断时间、术后肝衰、手术死亡、术后复发和... 目的 讨论无血切肝在复杂型 HCC中的价值。对象和方法 收集自 1997.1- 1999.1收治的复杂型 HCC2 2例 ,统计其性别、年龄及肿瘤大小、肿瘤的侵犯程度、围手术期处理方法、术中出血和输血量、阻断时间、术后肝衰、手术死亡、术后复发和生存时间等指标。结果 肿瘤最常侵犯的大血管是门脉 ,达 45 .45 % ;平均术中出血量为 818.18± 491.5 7ml,输血量为 890 .91± 6 15 .5 6 ml,术中无血阻断的时间为 2 2 .0 0± 13.0 8(6~ 5 5 )分钟 ,手术死亡率为 9.0 9% ,1年复发率为 45 .45 % ,1年生存率为 77.2 7%。结论 改良式无血切肝法能提高复杂型 HCC的手术切除率 ,减少术中出血量和输血量 ,延长肝脏热缺血耐受时间 ,手术死亡率低 ,能有效延长晚期 HCC的生存时间 。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 无血除肝术 复杂型
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SMARCA4在肝癌组织中的表达及临床意义 被引量:2
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作者 杨子怡 曹骥 +3 位作者 唐艳萍 黄瑜 李学宇 容敏华 《海南医学》 CAS 2022年第9期1095-1098,共4页
目的研究SMARCA4在肝癌组织中的表达水平,并分析其临床意义。方法选取于广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科2018年1~12月进行手术并经病理证实为原发性肝细胞型肝癌的40例患者为研究对象,采用实时荧光定量PCR、Western blot法检测患者肝... 目的研究SMARCA4在肝癌组织中的表达水平,并分析其临床意义。方法选取于广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科2018年1~12月进行手术并经病理证实为原发性肝细胞型肝癌的40例患者为研究对象,采用实时荧光定量PCR、Western blot法检测患者肝癌组织及癌旁组织中SMARCA4的表达水平;采用t检验分析SMARCA4蛋白与肝癌患者临床病理特征的关系。结果肝癌组织中SMARCA4 mRNA的表达水平为6.36±0.57,明显高于癌旁组织的1.31±0.31,差异有统计学意义(P<0.05);肝癌组织中SMARCA4蛋白的表达水平为0.96±0.33,明显高于癌旁组织的0.45±0.14,差异有统计学意义(P<0.05);女性肝癌患者SMARCA4的表达水平明显高于男性,甲胎蛋白(AFP)大于2000 ng/mL的肝癌患者SMARCA4的表达水平明显高于AFP小于2000 ng/mL的肝癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SMARCA4在肝癌组织中高表达,且与患者性别和AFP水平可能相关,具有一定的临床参考价值。 展开更多
关键词 肝癌 SMARCA4 SWI/SNF复合物 病理特征 临床意义
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长链非编码RNA HCG18对肝癌细胞生物学活性的影响 被引量:2
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作者 陈思玉 陈建安 +4 位作者 刘丽文 邢霁远 任志刚 孙冉冉 余祖江 《河南医学研究》 CAS 2019年第1期7-10,共4页
目的研究长链非编码RNA(lncRNA)人类白细胞抗原复合体(HCG18)在肝癌细胞中的表达及作用。方法选取23对来自郑州大学第一附属医院的肝癌、癌旁组织和购自中国科学院细胞库的人肝癌细胞系Hep3B、MHCC97H和正常肝细胞LO2作为研究对象。采... 目的研究长链非编码RNA(lncRNA)人类白细胞抗原复合体(HCG18)在肝癌细胞中的表达及作用。方法选取23对来自郑州大学第一附属医院的肝癌、癌旁组织和购自中国科学院细胞库的人肝癌细胞系Hep3B、MHCC97H和正常肝细胞LO2作为研究对象。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝癌和癌旁组织及肝癌细胞系和正常肝细胞中HCG18的表达。采用小干扰RNA(siRNA)技术沉默MHCC97H和Hep3B细胞中HCG18的表达,同时分别设置阴性对照组,采用si-NC对其进行转染。采用克隆实验、Transwell体外迁移实验、流式细胞周期和凋亡实验检测细胞增殖能力、侵袭能力、细胞周期和凋亡率。结果肝癌组织中HCG18表达量较癌旁组织高,差异有统计学意义(P<0.001),肝癌细胞系Hep3B、MHCC97H中HCG18表达量均较正常肝细胞LO2高,差异有统计学意义(均P<0.01)。转染HCG18 siRNA后,肝癌细胞MHCC97H和Hep3B的增殖、侵袭能力均低于转染si-NC的阴性对照组。HCG18 siRNA转染的MHCC97H和Hep3B细胞被阻滞在G_0/G_1期,凋亡率高于转染si-NC的阴性对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 HCG18在肝癌细胞中高表达,其可促进肝癌细胞的增殖和侵袭,有望成为肝癌治疗的新靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 长链非编码RNA 人类白细胞抗原复合体18
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