复方天门冬多糖注射液的毒理学试验及安全性评价

【目的】验证复方天门冬多糖注射液的安全性,为临床用药提供参考依据。【方法】利用复方天门冬多糖注射液分别进行急性毒性试验、局部刺激性试验和亚慢性毒性试验,确定临床给药的最佳途径和最有效剂量。【结果】急性毒性试验结果表明,复方天门冬多糖注射液属于实际无毒。局部刺激试验结果表明,该复方制剂适合于黏膜给药和肌肉注射用药。亚慢性毒性结果表明,在腹腔注射剂量<1.60g/kg时,小鼠的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及肌酐、尿素氮水平与空白对照组(注射生理盐水)相比无显著差异(P>0.05),肝脏、脾脏和肾脏组织形态学也无可见病理变化。复方天门冬多糖注射液剂量在2.50～5.00g/kg时,ALT、AST活性及肌酐、尿素氮水平显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01),超出正常值范围。对肝脏、肾脏和脾脏进行病理学观察,也发现肝索排列紊乱,部分肝细胞核破碎、溶解,结缔组织和内皮细胞增生。【结论】复方天门冬多糖注射液安全无毒,既可黏膜给药又可肌肉注射用药,但用药剂量应小于1.60g/kg。

复方天门冬多糖注射液的稳定性试验

【目的】研究复方天门冬多糖注射液的稳定性,为其申报生产、运输及贮存等提供科学依据。【方法】以苯酚—硫酸法测定复方注射液中天门冬多糖含量、高效液相色谱法(HPLC)测定三七总皂苷含量,分别通过光加速试验和温度加速试验探讨贮存过程中复方注射液天门冬多糖、三七总皂苷含量的变化规律,并观测样品的pH和澄明度,以评价复方注射液的稳定性。【结果】复方注射液中可添加1%吐温-80,但不适宜添加焦亚硫酸钠、亚硫酸钠或维生素C作为抗氧化剂。在4500±500 lx的光照条件下贮存,对复方注射液中天门冬多糖含量和pH无明显影响,但对三七总皂苷含量的影响较大。复方注射液按照市售包装后在温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下放置6个月,其天门冬多糖含量、三七总皂苷含量、pH及澄明度的变化均在有效范围之内。【结论】复方天门冬多糖注射液可选用1%吐温-80作为助溶剂,确保密封避光,其在温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下至少可贮存6个月。

天门冬多糖对人工感染鸡传染性支气管炎的治疗试验

旨在评价复方天门冬多糖注射液对鸡传染性支气管炎的临床治疗效果,为鸡传染性支气管炎临床治疗提供依据。以复方天门冬多糖注射液临床给药剂量筛选试验为基础,分别设置高剂量组、中剂量组、低剂量组、药物对照组、阳性对照组及空白对照组,运用t检验和方差分析法对攻毒前后试验动物的相对体质量及试验结束后免疫器官指数进行统计分析,通过比较各组数据的显著性差异来评价复方天门冬多糖注射液对鸡传染性支气管炎的治疗效果。结果显示,复方天门冬多糖注射液能提高发病鸡的相对增量率,并促进发病鸡的生长发育。说明,复方天门冬多糖注射液对患病鸡的临床治疗效果显著,在实际生产中可以推广应用。

复方天门冬多糖注射液的靶动物(鸡)安全性试验

【目的】研究复方天门冬多糖注射液对靶动物(鸡)的安全性,为其临床用药提供参考依据。【方法】以鸡为靶动物进行肌肉注射给药,然后对试验鸡的临床症状、体重变化、饲料报酬及血液常规指标、血液生化指标等进行安全性评估,以确定受试药物的最大耐受剂量或耐受范围。【结果】鸡只注射复方天门冬多糖注射液后,能明显增加其日均增重和降低饲料报酬,促进鸡体生长发育,尤其以5倍剂量组(10.0 mL/kg)的效果最佳;在血液常规指标方面,除血小板数呈明显降低趋势外,白细胞数、红细胞数、红细胞压积、血红蛋白含量等指标的变化不明显,且不同处理组间的差异不显著(P>0.05);在血液生化指标方面,注射复方天门冬多糖注射液后1周内各项生化指标呈无规律的升高或降低变化趋势,至给药后第14 d(31日龄),则以5倍剂量组的各项指标较接近于正常水平。【结论】复方天门冬多糖注射液是一种有效的免疫增强剂,能促进鸡体生长发育,且在实际生产应用中具有较高的安全性,其在靶动物(鸡)上的最大耐受剂量为10.0 mL/kg。

复方天门冬多糖注射液对猪伪狂犬病疫苗免疫效果的影响

【目的】明确复方天门冬多糖注射液对猪伪狂犬病疫苗免疫效果的影响,为有效防控猪伪狂犬病提供理论依据。【方法】选择30头不带野毒感染的三元杂交猪,随机分为6组,每组5头,分别设为猪伪狂犬病疫苗+复方天门冬多糖注射液(高、中、低)剂量组(I^III)、猪伪狂犬病疫苗+瘟毒清药物对照组(IV)、猪伪狂犬病疫苗对照组(V)和空白对照组(VI),以探讨复方天门冬多糖注射液对猪接种伪狂犬病疫苗后抗体水平和血清细胞因子的影响。【结果】复方天门冬多糖注射液中剂量组(II)的血清抗体水平相对较稳定,其平均抗体阻断率基本维持在50%左右。至给药后第28 d,II组的血清IL-2水平升至108.75±34.15 pg/m L,且在整个试验过程均维持在90.00 pg/m L以上,前后波动不明显;在血清总蛋白和白蛋白方面,注射给药前均以II组的水平较低,分别为56.22±7.04和28.11±3.52 g/L,至给药后第28 d则以II组的水平最高,分别为80.50±2.43和40.25±1.21 g/L,均显著高于V组和VI组(P<0.05);血清溶菌酶水平方面,以II组和III组的血清溶菌酶水平波动较小,均维持在50.00μg/m L以上。各处理组间的血清XOD活性与NO水平差异均不显著(P>0.05)。【结论】复方天门冬多糖注射液对猪伪狂犬病疫苗有增效作用,其临床推荐用法用量为:接种猪伪狂犬病疫苗后按0.125 m L/kg的剂量进行肌内注射,1次/d,连用3 d。