复方钩藤降压片对高血压模型大鼠血压及血管内皮功能的影响

目的观察复方钩藤降压片对高血压模型大鼠血压和血管内皮功能的影响。方法30只SD大鼠随机分为正常组(6只)和造模组(24只),采用腹腔注射N’-硝基-L-精氨酸(L-NNA)建立内皮损伤型高血压大鼠模型,将22只成模大鼠随机分为模型组(7只)、西药组(7只)和中药组(8只),中药组给予复方钩藤降压片(22.845 g/kg)药液灌胃,西药组给予卡托普利(7.615 mg/kg)混悬液灌胃,正常组和模型组给予等体积纯净水灌胃,连续4周。分别在给药前及给药1、2、3、4周测量大鼠收缩压(SBP)和舒张压(DBP);ELISA检测大鼠血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)-1含量;HE染色观察大鼠胸主动脉病理形态;免疫组化检测胸主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、ET-1表达。结果与正常组比较,模型组大鼠尾动脉SBP和DBP均显著升高(P<0.01),血清NO含量显著减少(P<0.01),ET-1含量显著增加(P<0.01);胸主动脉内膜结构紊乱,内皮不完整,有凸起及缺损,中膜增厚,外膜与中膜分界欠佳;胸主动脉eNOS表达显著降低(P<0.01),ET-1表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,给药1、2、3、4周,中药组大鼠尾动脉SBP、DBP均明显降低(P<0.01),血清NO含量增加,ET-1含量减少(P<0.01);胸主动脉内膜结构改善,内皮基本完整,内膜较光滑,外膜与中膜分界较清楚;胸主动脉eNOS表达升高(P<0.05),ET-1表达明显降低(P<0.05)。结论复方钩藤降压片可纠正L-NNA致高血压大鼠NO、ET-1水平失衡,改善血管内皮功能障碍,具有良好的降压及血管内皮保护作用。

复方钩藤降压片调节TLR4/NF-κB信号通路对自发性高血压大鼠炎症状态的影响

目的研究复方钩藤降压片对TLR4/NF-κB信号通路以及血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ, AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[an-giotensin1-7, Ang(1-7)]、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)相关炎症因子表达的影响,探讨复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensire rats, SHR)的可能降压机制。方法将21只7周龄雄性SHR随机分为模型对照组(SHR组)、复方钩藤降压片治疗组(SHR-G组)、缬沙坦片治疗组(SHR-D组),另取7只雄性WKY大鼠为空白对照组(WKY组)。所有大鼠给予相应干预,6周后采用ELISA方法检测血清中AngⅡ、Ang(1-7)和MCP-1的含量;采用免疫组织化学方法检测胸主动脉内皮细胞中TLR4和NF-κB p65的蛋白水平。结果 (1)SHR组血浆促炎因子AngⅡ、MCP-1的含量明显高于WKY组(P<0.05),而抑炎因子Ang(1-7)的含量明显低于WKY组(P<0.01);经复方钩藤降压片和缬沙坦片干预,可以明显降低SHR血浆中AngⅡ和MCP-1的含量(P<0.05),而增加血浆抑炎因子Ang(1-7)的含量(P<0.05 or P<0.01)。(2)SHR组胸主动脉内皮细胞中TLR4和NF-κB p65的蛋白水平明显高于WKY组(P<0.01);相对于SHR组,SHR-D和SHR-G组大鼠胸主动脉组织中TLR4和NF-κB p65的表达量显著降低(P<0.05 or P<0.01)。结论复方钩藤降压片可通过抑制胸主动脉组织内皮细胞TLR4/NF-κB信号通路的活化,降低促炎因子AngⅡ、MCP-1的水平,提高抑炎因子Ang(1-7)的水平,抑制机体的炎症状态。

复方钩藤降压片对SHR腹主动脉壁白细胞黏附浸润及E-选择素表达的影响

目的:试从干预高血压病血管壁炎症细胞浸润角度,进一步完善复方钩藤降压片降压及防治靶器官损害的机制。方法:21只7周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为3组:模型组(SHR-S组)、复方钩藤降压片组(SHR-G组)、缬沙坦组(SHR-D组),另7只WKY大鼠为空白对照组(WKY组)。连续干预6周,HE染色观察腹主动脉白细胞黏附跨壁浸润情况、免疫组化法测定管壁E-选择素(Es)的表达水平。结果:(1)对腹主动脉壁白细胞黏附浸润的影响:SHR-S组管壁皆有不同程度白细胞黏附浸润,以黏附为主,内皮连续性较差,弹性纤维排列紊乱,平滑肌细胞显影模糊,部分大鼠平滑肌细胞有空泡样变性,SHR-D组管壁均有不同程度的白细胞黏附浸润,以中膜浸润为主,未见其他明显异常改变,WKY组及SHR-G组动脉管壁无上述异常病变;(2)对腹主动脉Es表达的影响:Es的表达水平SHR-G组低于SHR-S组(P<0.05),与WKY组与SHR-D组无显著差异(P>0.05),SHR-D组表达水平亦低于SHR-S组(P<0.05)。结论:SHR腹主动脉壁存在白细胞黏附浸润,且E-选择素表达水平升高,复方钩藤降压片能有效减少管壁白细胞黏附浸润及降低E-选择素的表达水平。

复方钩藤降压片治疗原发性高血压阴虚阳亢挟瘀证疗效及对CysC、hs-CRP的影响

目的探讨复方钩藤降压片对原发性高血压阴虚阳亢挟瘀证患者的临床疗效及作用机制。方法选取原发性高血压阴虚阳亢挟瘀证患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例,分别给予复方钩藤降压片与苯璜酸左旋氨氯地平片治疗4周。观察治疗前后血压及相关症状体征的变化,同时检测血清胱抑素C(Cys C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量。结果 (1)治疗组、对照组降压总有效率分别为83.3%、86.7%,差异无统计学意义(P>0.05),降压效果相当。(2)治疗组、对照组治疗后证候积分与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01),且治疗组积分改善优于对照组(P<0.05)。(3)两组治疗2、3、4周后分别与治疗前比较,SBP、DBP下降显著(P<0.05)。(4)两组治疗后Cys C、hs-CRP较治疗前均降低(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方钩藤降压片治疗高血压病阴虚阳亢挟瘀证患者,能够降低血压水平,提高生活质量,其作用机制可能与降低患者血清Cys C、hs-CRP表达水平相关。

复方钩藤降压片治疗阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病的效果

目的探讨复方钩藤降压片治疗阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者的临床效果和作用机制。方法选择2015年1月~2016年4月湖南中医药大学第一附属医院收治的120例证属阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组(60例)和观察组(60例)。对照组患者给予口服替米沙坦片,40 mg/d,观察组在对照组治疗的基础上给予复方钩藤降压片口服,1200 mg/次,3次/d。治疗1个月后观察两组患者的临床疗效、收缩压和舒张压,评价患者的眩晕、头痛、心胸痹痛、心悸、全身麻木等中医证候积分,检测患者血浆脂联素(APN)和血清同型半胱氨酸(Hcy)、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,详细记录不良反应。结果观察组总有效率(95.00%)显著高于对照组(78.33%)(P<0.05)。观察组收缩压和舒张压均显著低于对照组(P<0.05)。观察组眩晕、头痛、心胸痹痛、心悸、全身麻木中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)。观察组血浆APN高于对照组,血清Hcy、AngⅠ及AngⅡ低于对照组(P<0.05)。两组患者均发生恶心呕吐、腹痛腹泻、胸痛、眩晕等不良反应,观察组不良反应发生率(13.33%)与对照组(11.67%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方钩藤降压片治疗阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者的效果明确,可降低患者的中医证候积分,升高APN,降低Hcy和血管紧张素,且安全性较好。

复方钩藤降压片对SHR血压及心肌、肾动脉形态学的影响

目的观察复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠(SHR)血压及靶器官组织形态学改变。方法将32只11周龄SHR,随机分为SHR-M组(SHR-M组)、复方钩藤降压片组(SHR-G组)、替米沙坦组(SHR-T组),分别为8只、16只、8只,同时以8只Wistar大鼠为空白对照组(WKY组),干预8周测量5次血压;取心肌、肾动脉,观察HE、Masson染色后形态学改变。结果SHR-G组、SHR-T组血压与SHR-M组比较明显降低(P<0.05);SHR-M组心肌细胞分布紊乱,细胞直径增大,心肌纤维明显增粗,视野下有断裂现象,SHR-G组心肌细胞轻度肥大,细胞间质轻度增生,心肌纤维无明显增粗,无断裂现象;SHR-G组、SHR-T组肾动脉内膜、中膜、外膜较SHR-M组明显改善。结论复方钩藤降压片可降低SHR血压,延缓高血压左室重构,减慢心肌纤维化进程同时减轻SHR肾动脉血管重塑。

基于差异蛋白组学探讨复方钩藤降压片与替米沙坦对左心室肥厚干预的作用研究

目的:探讨复方钩藤降压片(Compound uncaria antihypertensive tablet,CGTA)与替米沙坦(Telmisartan,TMST)对左心室肥厚干预后心肌组织蛋白质的变化。方法:将20只分别予以CGTA、TMST干预的左心室肥厚的大鼠的心肌组织进行iTRAQ检测分析,通过对差异蛋白Pathway富集分析,选择与通路相关的蛋白质。结果:筛选出3条通路(补体和凝血级联、紧密连接、TGF-β信号通路)的影响值P<0.05以及与通路相关的12个差异蛋白。CGTA与TMST比较,差异蛋白上调的有:凝血酶3、纤蛋白5、半乳凝集素、肌球蛋白11、S期激酶相关蛋白1、肌球蛋白8(片段)、丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶、血管性血友病因子vWF(片段)、α2-抗纤溶酶、肌球蛋白调节轻链、肝素辅助因子2。结论:复方钩藤降压片可通过降低血压、减轻过氧化刺激和调节肠道微生态平衡等方面干预左心室肥厚的产生,这为临床上治疗自发性高血压导致的左心室肥厚及未病先防提供了新的思路与方法。进一步证实了心肌肌球蛋白是高血压心室肥厚形成过程的重要参与分子。