复方氨基酸(15)双肽(2)注射液临床用药调查研究

目的通过研究全院外科病房复方氨基酸(15)双肽(2)注射液的应用现状,为进一步规范临床合理用药提供参考。方法收集2012年7月外科病房使用复方氨基酸(15)双肽(2)注射液的患者127人的病历资料,统计其使用方法、使用疗程、使用时机、联合用药,以及各个科室之间的差别。结果复方氨基酸(15)双肽(2)注射液外科病房使用存在的问题有:疗程过长(>14 d),比例占6.3%;外周途径给药,比例占62.2%;此外还有7.1%的患者是单独输注该药。结论复方氨基酸(15)双肽(2)注射液在输注方式、疗程和联合使用其他肠外营养方面存在超说明书使用的现象,需要进一步规范,促进临床更加合理使用氨基酸类营养药物。

复方氨基酸15双肽2注射液对肝癌术后患者血清肿瘤标志物水平影响研究

目的探讨复方氨基酸15双肽2注射液对肝癌术后患者血清中肿瘤标志物水平影响研究。方法收集收治的原发性肝癌行手术治疗的患者42例,随机分为对照组和实验组,每组各21例,分别给予相应的肠外营养治疗,治疗结束后,对所有患者的血清肿瘤标志物、T淋巴细胞、肝功能及氮平衡相关指标进行检测。结果治疗后,与对照组比较,实验组患者的血清甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)、糖链抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、癌胚抗原(carcino embryonie antigen,CEA)水平较低(P<0.05);实验组患者的血清CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值水平较高,CD8+T细胞水平较低(P<0.05);实验组患者的血清丙氨酸氨基转移酶(alanine amino transferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平较低(P<0.05);实验组患者转为正氮平衡,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论复方氨基酸15双肽2注射液稀释后经外周静脉滴注,能够显著降低肝癌术后患者血清肿瘤标志物水平,提高患者的免疫功能,纠正负氮平衡状态,保护肝功能。

HPLC法测定复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中3种杂质含量

目的:建立同时测定复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中焦谷氨酸、环(甘氨酰-谷氨酰胺)和环(甘氨酰-酪氨酸)等杂质含量的HPLC法。方法:使用Agela venusil ASB C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.01 mol·L^(-1)磷酸氢二铵溶液(用磷酸调节pH至1.6)-甲醇(90:10),流速为1.0 ml·min^(-1),检测波长为205 nm;柱温为35℃;进样量为50μl。结果:焦谷氨酸、环(甘氨酰-谷氨酰胺)和环(甘氨酰-酪氨酸)浓度分别在29.47～589.37(r=0.999 7),47.94～958.82(r=0.999 8)和4.84～96.9 mg·L^(-1)(r=0.999 8)范围内线性关系良好,r值分别为0.999 7,0.999 8,0.999 8。检出限分别为1.47,2.49和0.29 ng,平均回收率分别为99.6%,99.9%和100.6%。结论:本方法简便、准确,可用于复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中焦谷氨酸、环(甘氨酰-谷氨酰胺)和环(甘氨酰-酪氨酸)含量的快速分析。

复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中两组分的含量测定

目的建立复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中两种二肽的含量测定方法。方法以2,4-二硝基氟苯为衍生剂进行柱前衍生,以C18柱为固定相、乙腈-磷酸盐缓冲液为流动相进行梯度洗脱,于360nm处检测。结果所有组分于45min内洗脱完毕,N-甘氨酰-L-谷氨酰胺回收率为99.8%,RSD为2.63%;N-甘氨酰-L-酪氨酸回收率为100.9%,RSD为3.67%。结论该方法操作简便,结果准确,可用于复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中N-甘氨酰-L-谷氨酰胺和N-甘氨酰-L-酪氨酸的含量测定。

HPLC法测定复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中有关物质的含量

目的:建立测定复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中有关物质含量的高效液相色谱法。方法:采用Ultimate AQ-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以0.01 mol·L^(-1)磷酸氢二铵溶液(pH 2.0)-甲醇(98∶2)为流动相,流速为0.7 mL·min^(-1),检测波长为205 nm,进样量为50μL。结果:在选定的色谱条件下,环-(甘氨酰谷氨酰胺)峰、焦谷氨酸峰和环-(甘氨酰酪氨酸)峰与各自相邻色谱峰可以有效分离;环-(甘氨酰谷氨酰胺)、焦谷氨酸、环-(甘氨酰酪氨酸)分别在7.863～52.42μg·mL^(-1)、5.256～35.04μg·mL^(-1)、0.939 3～6.262μg·mL^(-1)的范围内线性关系良好(r=0.999 9);精密度试验的RSD值均小于0.2%;重复性试验的RSD值均小于2.0%;环-(甘氨酰谷氨酰胺)、焦谷氨酸和环-(甘氨酰酪氨酸)定量限分别为3.15、14.0和7.5 ng,检测限分别为0.95、7.0和2.5 ng;加样回收率分别为103.0%、101.5%和103.3%(n=9),RSD值分别为1.0%、0.9%和0.9%。9批样品环-(甘氨酰谷氨酰胺)的量为383～492 mg·L^(-1),焦谷氨酸的量为191～315 mg·L^(-1),环-(甘氨酰酪氨酸)的量为39～49 mg·L^(-1)。结论:该方法专属性强,结果准确,可用于复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中有关物质的测定,能有效地反应药品质量。

临床药师干预对复方氨基酸(15)双肽(2)注射液应用的影响分析

目的调查临床药师对复方氨基酸(15)双肽(2)注射液合理使用的干预效果。方法查阅全院2014年12月使用复方氨基酸(15)双肽(2)注射液的出院病历以获取基线数据,针对发现的问题实施一系列药学干预。再次查阅2015年3月全院使用复方氨基酸(15)双肽(2)注射液的出院病历,比较和分析两组病历的使用差异。结果实施药学干预后,氨基酸(15)双肽(2)注射液消耗金额占总药品消耗金额的比例由0.98%降至0.45%(P<0.05),在符合用药适应证、正确选择用药途径等方面也比干预前有显著改善(P<0.05)。结论临床药师干预对复方氨基酸(15)双肽(2)注射液的合理使用产生显著的有益影响。

复方氨基酸(15AA)双肽(2)注射液细菌内毒素检查方法研究

目的:为建立复方氨基酸(15AA)双肽(2)注射液细菌内毒素检查的标准方法提供参考。方法:按2015年版《中国药典》(四部)要求确定复方氨基酸(15AA)双肽(2)注射液的细菌内毒素限值,并分别采用凝胶法与动态浊度法考察样品对细菌内毒素检查的干扰情况。结果:样品调节p H近中性后,采用上述两种方法在4倍稀释时对细菌内毒素检查均无干扰作用。结论:凝胶法与动态浊度法均可用于复方氨基酸(15AA)双肽(2)注射液的细菌内毒素检查。由于动态浊度法回收率波动大,建议采用凝胶法。

HPLC法测定复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中醋酸盐和枸橼酸盐的含量

目的建立高效液相色谱法测定复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中醋酸盐和枸橼酸盐的含量。方法以菲罗门Rezex ROA-Organic Acid H+(7.8 mm×300 mm,8μm)为色谱柱;以水(用硫酸调节pH值至2.7)为流动相;柱温为60℃;流速为0.6 mL·min^(-1);检测波长为210 nm。结果醋酸盐和枸橼酸盐的浓度分别在222~518μg·mL^(-1)和145.2~338.8μg·mL^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系;精密度、稳定性试验的RSD均小于2.0%;平均回收率分别为100.45%、99.96%。结论该方法专属性强,精密度好,准确度高,可用于复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中醋酸盐和枸橼酸盐的含量测定。

复方氨基酸(15)双肽(2)注射液异常毒性及降压物质方法学研究

目的:建立复方氨基酸(15)双肽(2)注射液异常毒性及降压物质检查项,以确保该品种的临床用药安全。方法:通过试验计算本品LD50及其95%可信限,并以此确定其异常毒性检查法的限值。比较注射本品与组胺标准品后所引起的麻醉猫血压下降程度,确定其降压物质检查法的限值。结果:在原有质量标准中拟增加异常毒性及降压物质检查项,异常毒性检查项的限值定为“取本品加氯化钠注射液制备成7倍的稀释液”,降压物质检查项的限值定为按猫体重每1 kg静脉注射0.5 mL,按此限值检查结果符合规定。结论:为保证其临床应用的安全,减少不良反应的发生,应在其原有质量标准中增加异常毒性及降压物质检查项。

复方丹参滴丸联合肌氨肽苷注射液对糖尿病周围神经病变患者的影响

目的:探讨复方丹参滴丸联合肌氨肽苷注射液对糖尿病周围神经病变(DPN)患者的影响。方法:选取莆田滨海医院2021年4月-2022年10月收治93例DPN患者,随机将患者分为对照组(n=47)和研究组(n=46)。对照组予以肌氨肽苷注射液治疗,研究组予以复方丹参滴丸联合肌氨肽苷注射液治疗。比较两组疗效、临床症状[多伦多临床评分系统(TCSS)]、腓总神经传导速度[运动神经传导速度(MCV)、感觉神经传导速度(SCV)]、炎症相关指标[血清淀粉样蛋白A(SAA)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)]及不良反应发生情况。结果:研究组总有效率为91.30%,高于对照组的72.34%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,研究组TCSS评分、SAA、NLR水平低于对照组,MCV、SCV高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为8.70%,低于对照组的10.64%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:DPN患者采用复方丹参滴丸联合肌氨肽苷注射液治疗效果较好,可减轻临床症状,改善神经传导速度,降低炎症相关指标水平,且药物安全性好。

高效液相色谱法测定复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中2种杂质的含量测定

目的：建立同时测定复方氨基酸（15）双肽（2）注射液中焦谷氨酸和环（甘氨酰-谷氨酰胺）含量的HPLC方法。方法：使用Aglient ZORBAX SB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为0.01 mol·L^-1磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH至1.6）,流速为1.0 mL·min^-1;紫外检测波长为205 nm;柱温为15℃;进样量为50μL。结果：焦谷氨酸和环（甘氨酰-谷氨酰胺）浓度分别在25.15-503.0 mgL·L^-1和40.1-802.0 mg·L^-1范围内线性关系良好,最低检测限（S/N=3）分别为75.45 ng和40.1 ng,平均回收率分别为100.9%和100.8%。结论：本方法用于复方氨基酸注射液中焦谷氨酸和环（甘氨酰-谷氨酰胺）含量的快速分析,方法简便、准确。

离子色谱法测定复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中柠檬酸含量

目的:建立测定复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中柠檬酸含量的离子色谱法。方法:采用IonPac^(TM) AS11-HC色谱柱,流动相为氢氧化钾溶液,采用梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为35℃,进样量为20μL,以带DIONEX AERS 500 4-mm抑制器的电导检测器进行检测。结果:SO_4^(2-)色谱峰与SO2-3色谱峰分离度良好,柠檬酸的质量浓度线性范围为3.945～63.13μg·mL^(-1)(r=0.999 5,n=5);精密度、稳定性、重复性试验的RSD <2%;加样回收率为102.4%,RSD为0.35%(n=9)。测定A、B厂家样品共5批,结果 A厂家2批样品中柠檬酸含量分别为184.4、182.1μg·mL^(-1),B厂家3批样品中柠檬酸含量分别为2 264、2 343、 2 190μg·mL^(-1)。结论:建立的离子色谱法可用于复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中柠檬酸的含量测定。

离子排斥色谱法测定复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中醋酸含量

目的:建立复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中醋酸含量的离子排斥色谱法。方法:采用Hyper REZ XP carbohydrate H+色谱柱,以0.002 5 mol·L^(-1)硫酸溶液为流动相,流速为0.5 mL·min^(-1),柱温45℃,检测波长210 nm,进样量10μL。结果:醋酸峰与相邻色谱峰分离度良好,醋酸的线性范围为0.184 8～7.391 mg·mL^(-1)(r=1.000,n=5);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2%;加样回收率为101.5%,RSD为1.3%(n=9)。结论:建立的离子排斥色谱法可用于复方氨基酸(15)双肽(2)注射液中醋酸的含量测定。

5%新型复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液(创伤用)在健康受试者中的安全性、耐受性研究——滴速考察试验

目的 观察新型复方氨基酸（19）丙谷二肽注射液（创伤用）不同滴速在健康受试者中的安全性、耐受性.方法 滴速试验采用逐渐递增的探索性研究方法.录入24例健康受试者,分为3组,每组男女各半,分别按照1.0、2.0、3.0mL/min的滴速进行给药,给药量均为500 mL,规格为250 mL：12.6 g（氨基酸/丙谷二肽）（5％）.晨起早餐后30 min经由外周静脉滴注给药.观察受试者的生命体征、实验室指标、心电图及不良事件.结果 共24例健康志愿者完成了滴速考察耐受性试验.共发生7个不良事件,其中3个可能与试验药物有关.试验中未发生严重不良事件.受试者的生命体征、实验室指标及心电图均未发现有临床意义的异常.结论 单次静脉滴注5％新型复方氨基酸（19）丙谷二肽注射液（创伤用）,在1.0 ～ 3.0 mL/min滴速范围之内,对中国健康受试者,安全且能够很好耐受.

总有机碳分析方法用于复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液清洁验证效果考察

目的探讨总有机碳分析法用于复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液清洁验证的效果。方法采用棉签擦拭法擦取清洁验证样品;采用总有机碳分析法测定复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液中污染物的含量,氧化剂流速为0.1μL/min。结果N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺质量浓度在0.199~2.988μg/m L范围内与总有机碳响应值线性关系良好;检测限和定量限分别为0.01819μg/m L和0.05447μg/m L;精密度试验结果的RSD为2.92%(n=6);平均擦拭回收率为104.73%,RSD为3.83%(n=9);供试品溶液在室温下放置12 h稳定。结论该方法分析时间短、灵敏度高、结果准确,可用于复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液生产后的清洁验证。

复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)有关物质2-磺基色氨酸的研究

目的:建立HPLC法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中2-磺基色氨酸的含量,并对2019年国家评价性抽验的国内7家企业155批产品进行分析。方法:采用Waters Atlantis T3色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以磷酸盐缓冲液-甲醇(94∶6)为流动相A,磷酸盐缓冲液-甲醇-乙腈(60∶6∶34)为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温40℃,检测波长为220 nm,进样量10μL。结果:经方法学实验证明该测定方法准确可靠,2-磺基色氨酸在0.07~2.8μg·mL-1范围内其质量浓度与峰面积线性关系良好(Y=187014X+1093,r=1.000);加样回收率(n=9)为98.9%~102.9%,RSD为1.6%,连续进样精密度、溶液稳定性、专属性均良好。经方法学验证实验证明测定方法准确可靠,线性关系良好,回收率和灵敏度满足试验要求,精密度、稳定性、专属性均良好。结论:本法可以有效地测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中2-磺基色氨酸的含量,从而更好地控制复方氨基酸注射液类药品的质量。