乌司他丁通过上调Cx43表达减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞铁死亡的作用机制

目的探讨乌司他丁(UTI)对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞铁死亡的影响,并分析其保护机制。方法体外培养大鼠H9c2心肌细胞,分为对照组、H/R组、铁死亡诱导剂(Erastin)组、UTI组、UTI+Erastin组、UTI+小干扰RNA(siRNA)阴性对照(si-NC)组、UTI+连接蛋白43(Cx43)siRNA(si-Cx43)组,各组给予相应干预后,检测各组细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)活性、活性氧、Fe^(2+)、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及Cx43、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)mRNA和蛋白水平。结果与对照组比较,H/R组细胞活力、SOD、CAT活性和Cx43、GPX4、FTH1mRNA及蛋白水平显著降低,LDH活性、活性氧、丙二醛、Fe^(2+)和ACSL4mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.01)。与H/R组比较,UTI组细胞活力[(71.40±8.05)%vs(42.63±6.71)%]、SOD、CAT活性和Cx43、GPX4、FTH1mRNA及蛋白水平显著升高,LDH活性、活性氧、丙二醛、Fe^(2+)和ACSL4mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05)。与UTI组比较,UTI+Erastin组和UTI+si-Cx43组细胞活力、SOD、CAT活性和Cx43、GPX4、FTH1mRNA及蛋白水平显著降低,LDH活性、活性氧、丙二醛、Fe^(2+)和ACSL4mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论UTI可能通过上调Cx43抑制H/R诱导的心肌细胞铁死亡。

Cx43、β-catenin、Smo在第二生心区的表达规律及意义

背景:第二生心区对于胚胎心脏发育具有重要意义,其发育异常会导致多种心脏畸形,Cx43基因敲除后第二生心区细胞的形成和增殖减少,但具体原因尚未明确。目的:①明确β-catenin、Smo以及Cx43在内胚层与第二生心区的表达模式,观察其有无共表达;②探究Cx43与Wnt/β-catenin通路或Shh通路之间是否存在相互作用,共同参与第二生心区的发育。方法:选取胚龄10-12 d的ICR小鼠胚胎石蜡包埋连续切片,进行免疫组织化学染色、苏木精-伊红染色、免疫荧光染色;剥离胚龄11 d小鼠胚胎的原始消化管用于蛋白印迹实验和免疫共沉淀。结果与结论:①胚龄10-12 d,Cx43与Isl1在前肠腹侧和心包腔背侧壁的部分间充质细胞呈共表达,Isl1阳性细胞增多的同时Cx43阳性细胞也增多;②胚龄10-12 d,Cx43与β-catenin在内胚层腹侧共表达;③胚龄10-12 d,Cx43与Smo在内胚层上共表达;④免疫共沉淀结果表明Cx43与β-catenin之间存在相互作用,共同参与第二生心区的发育。

牙周炎患者血清LTB4、Cx43水平及其临床意义

目的分析白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)、连接蛋白43(connexin43,Cx43)在牙周炎患者血清中的表达水平,并探究其临床意义。方法选择2020年1月至2022年1月我院口腔科收治的98例牙周炎患者为牙周炎组,根据其病情严重程度分为轻度组34例,中度组36例,重度组28例;同期牙周健康的口腔志愿者95例为对照组。采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中LTB4、Cx43的表达水平。采用Pearson相关性分析血清LTB4、Cx43表达水平相关性以及二者与牙周探诊深度(probing depth,PD)、附着丧失(attachment loss,AL)、菌斑指数(plaque index,PLI)的相关性;Logistic回归分析牙周炎发生的影响因素。ROC曲线分析血清LTB4、Cx43表达水平对牙周炎患者的预测价值。结果牙周炎组不正规刷牙方式、每日刷牙时间<3min、次数<2次、夜磨牙的人数显著多于对照组,PD、AL、PLI的水平显著高于对照组(P<0.05);与对照组相比,牙周炎组血清中LTB4、Cx43的表达水平显著升高(P<0.05);重度组牙周炎患者的LTB4、Cx43的表达水平高于中度组和轻度组,中度组高于轻度组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,血清中LTB4与Cx43水平以及二者与PD、AL、PLI的值均呈正相关(P<0.05);Logistic回归分析显示,PD、AL、PLI、LTB4、Cx43为牙周炎发生的影响因素(P<0.05)。血清LTB4、Cx43预测牙周炎患者发生的曲线下面积均大于单一指标预测(Z=13.582,P<0.001;Z=8.103,P<0.001)。结论牙周炎患者血清中LTB4、Cx43表达水平显著增加,二者表达呈正相关,是牙周炎发生的影响因素。

参附汤调控Cx43分布和表达逆转心肌重塑所致心律失常实验研究

目的:评估参附汤(SF)是否能预防梗死边界区(IBZ)重塑和减少心肌梗死(MI)后阶段发生的室性心律失常。方法:通过对左冠状动脉前降支进行结扎的方法制作MI模型,MI后第一天开始进行SF治疗2周,观察SF对MI的影响。结果:SF治疗可显著降低MI后大鼠快速心律失常诱导率和心律失常评分。在超声心动图中,SF改善了左室收缩和舒张功能。组织学评估显示,SF显著减少了IBZ的纤维区和肌细胞区,增加间隙连接蛋白43(Cx43)阳性区。免疫印迹表明,SF处理显著增加了Cx43的总蛋白和磷酸化蛋白水平。结论:SF干预通过Cx43表达和重新分布抑制左室重塑,降低了MI后快速心律失常的易感性。证明了新的抗心律失常药物能够通过逆转IBZ重塑降低MI后室性心律失常的易感性。

CMV致感音神经性耳聋患儿氧化应激指标、Cx43变化及意义

目的探讨巨细胞病毒(CMV)致感音神经性耳聋患儿氧化应激指标、缝隙连接蛋白(Cx)43变化及意义。方法选择2020年6月—2022年6月诊治的CMV感染新生儿102例作为感染组,足月新生儿56例作为对照组。比较2组一般资料、血生化指标、氧化应激指标和Cx43,以及不同听阈CMV感染患儿氧化应激指标和Cx43,探讨CMV感染新生儿Cx43与氧化应激指标、听阈损伤程度相关性。结果感染组总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和丙二醛(MDA)均高于对照组,过氧化物歧化酶(SOD)和Cx43低于对照组(P<0.01)。CMV感染新生儿脑干听觉诱发电位异常以Ⅲ波和Ⅴ波潜伏期延长为主。CMV感染新生儿随着听阈损伤程度逐渐加重,SOD和Cx43逐渐降低,MDA逐渐升高(P<0.05)。CMV感染新生儿Cx43与SOD呈正相关,与MDA和听阈损伤程度呈负相关(P<0.05)。结论CMV致感音神经性耳聋患儿听阈损伤与SOD、MDA和Cx43相关。

CX43蛋白表达对晚期结直肠癌奥沙利铂联合5-FU衍生物化疗疗效和预后影响

目的 分析结直肠癌组织中连接蛋白43(connexin43, CX43)的表达与临床病理特征的关系,以及对短期疗效与长期预后的影响。方法 选取本院2015年1月~2017年4月期间收治的58例接受奥沙利铂联合5-FU衍生物化疗的晚期结直肠癌患者为研究对象,免疫组织化学染色法分析患者结直肠癌组织中CX43蛋白的表达情况。探讨CX43蛋白表达水平与临床病理特征、化疗疗效及生存期之间的关系。结果 58例患者癌组织中,CX43蛋白阳性表达33例,阴性表达25例。CX43表达阳性的患者其组织分化程度为高、中分化的比率明显高于CX43表达阴性患者(P<0.05)。在CX43表达阳性的结直肠癌患者中,Dukes分期为A、B期的比率显著高于CX43表达阴性的患者,Dukes分期为C+D期的比率显著低于CX43表达阴性的患者(P<0.05)。CX43表达阳性的结直肠癌患者存在淋巴结转移阳性的比率明显低于CX43表达阴性的患者,Ki67高表达的比率显著高于CX43表达阴性的患者(P<0.05)。CX43阳性表达组患者的化疗有效率、中位PFS和OS均显著高于CX43阴性表达组(P<0.05)。结论 CX43蛋白表达与结直肠癌分化程度、Dukes分期、淋巴结转移、短期疗效、长期预后等均有密切关系。CX43蛋白表达异常可能是结直肠癌发生发展过程中的重要影响因素。

Connexin 43-膜纳米管-Ca^(2+)信号途径参与房颤发生的机制研究

目的探讨膜纳米管(membrane nanotubes,MNTs)参与心房颤动(atrial fibrillation,AF)发生的作用机制。方法8周龄雄性SD大鼠随机分为电刺激组和假手术组,每组10只。电刺激组经食道高频心房起搏进行电刺激诱导建立大鼠AF模型,假手术组不予心房起搏电刺激。分离两组大鼠心房肌细胞建立细胞水平电刺激组与假手术组,在此基础上,给予电刺激组心房肌细胞MNTs结构抑制剂Cyto D建立细胞水平电刺激+Cyto D组。利用免疫荧光染色评估心房肌细胞之间的MNTs变化;应用细胞内钙离子(calcium ion,Ca^(2+))荧光钙探针标记心肌细胞中Ca^(2+),随后利用流式细胞术检测荧光探针标记的Ca^(2+)变化;采用蛋白免疫印迹法检测缝隙连接蛋白43(Connexin 43)的蛋白水平表达。结果应用经食道高频心房起搏电刺激成功建立大鼠AF模型。与假手术组相比,电刺激组心房肌细胞之间MNTs连接增多增粗,钙信号显著增强(P<0.01)。与电刺激组相比,电刺激+Cyto D组MNTs减少变细,钙信号显著减低(P<0.05),Connexin 43蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。结论Connexin 43参与MNTs诱发钙信号增加触发晚后除极诱发AF发生。

血清Cx43 miR-125a-5p对四肢骨折延迟愈合临床诊断价值

目的 探讨微小RNA-125a-5p(miR-125a-5p)、细胞间隙连接蛋白43(Cx43)在四肢骨折患者血清中的表达水平及与骨折延迟愈合的关系。方法 选取2018年1月至2021年12月秦皇岛市第一医院收治的188例四肢骨折患者为研究对象,其中骨折延迟愈合患者30例作为延迟组,正常愈合患者158例为对照组。收集两组一般资料,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定两组对象血清miR-125a-5p、Cx43水平;利用受试者工作特征(ROC)曲线评价Cx43、miR-125a-5p水平对四肢骨折延迟愈合的预测价值;logistic回归分析影响四肢骨折延迟愈合发生的危险因素。结果 本研究中188例四肢骨折患者共有30例发生延迟愈合,发生率为15.96%;术后6周、术后12周时,延迟组血清Cx43表达水平低于对照组,miR-125a-5p水平高于对照组(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,Cx43(OR=0.127,95%CI:0.021~0.775)、miR-125a-5p(OR=3.056,95%CI:1.092~8.552)、年龄(OR=1.142,95%CI:1.008~1.294)、吸烟(OR=1.537,95%CI:1.115~2.117)、骨折类型(OR=1.671,95%CI:1.084~2.577)、合并糖尿病(OR=2.024,95%CI:1.074~3.812)、合并骨质疏松(OR=1.525,95%CI:1.128~2.062)是影响四肢骨折延迟愈合发生的因素;ROC曲线结果显示,术后6周和术后12周血清Cx43、miR-125a-5p水平联合预测四肢骨折患者延迟愈合的曲线下面积(AUC)分别为0.944、0.964,均高于单一指标检测。结论 骨折延迟愈合患者血清中Cx43表达下调,miR-125a-5p表达上调,二者均是骨折延迟愈合的危险因素,联合检测二者表达水平对骨折延迟愈合有较高的预测价值。

三七总皂苷对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌ZO-1、Occludin、Cx43蛋白表达的影响

目的探究三七总皂苷(PNS)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及机制。方法将40只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、曲美他嗪组(对照组)、三七总皂苷组。正常组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,曲美他嗪组给予5.4 mg·kg-1灌胃,三七总皂苷组给予50 mg·(kg·mL)-1腹腔注射。除正常组外,模型制备均采用冠状动脉左前降支结扎术。心电图检测ST段以评价造模情况;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织损伤情况;比色法测定血清中肌酸激酶(CK)含量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肌钙蛋白T(cTnT)、肌红蛋白(MYO)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、紧密连接蛋白(Occludin)、缝隙连接蛋白43(Cx43)蛋白含量的表达。结果与正常组相比,模型组血清中CK、cTnT、MYO、IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著增多(P<0.01);心肌细胞排列紊乱,存在炎性浸润,细胞核散乱无序,心肌纤维扭曲断裂;心肌组织中ZO-1、Occludin、Cx43蛋白表达均显著降低(P<0.01)。与模型组相比,三七总皂苷组与曲美他嗪组血清中cTnT、MYO含量均显著降低(P<0.01),三七总皂苷组CK含量显著降低(P<0.01),曲美他嗪组CK含量降低(P<0.05);三七总皂苷组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著降低(P<0.01),曲美他嗪组IL-1β、IL-6含量降低(P<0.05);三七总皂苷及曲美他嗪组心肌细胞结构完整,炎性细胞明显减少,细胞间质水肿程度降低,肌纤维排列整齐;三七总皂苷与曲美他嗪组ZO-1、Occludin、Cx43的蛋白表达均显著升高(P<0.01)。结论本实验结果表明,三七总皂苷可以降低MIRI大鼠心肌损伤标志物CK、cTnT、MYO的含量,降低血清中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量,减轻病理损伤,可以通过调控缝隙链接蛋白Cx43、紧密连接蛋白ZO-1及Occludin的蛋白表达水平来改善血管紧密连接的结构,调节血管内皮功能,保护MIRI大鼠受损心肌。

应激诱导磷蛋白1可能通过调节Cx43表达影响低温缺血再灌注后心室肌电传导

目的探讨低温缺血再灌注心律失常大鼠心室肌电传导变化及其可能机制。方法选择清洁级2~3月龄健康雄性SD大鼠,制备离体心脏灌注模型16个,随机分为两组(n=8),正常对照组(C组):持续灌注37℃K-H液120 min;低温缺血再灌注组(IR组):持续灌注37℃K-H液30 min后停止灌注60 min,随后再灌注30 min。分别在持续灌注15 min(T_(0))、持续灌注30 min(T_(1))、再灌注15 min(T_(2))、再灌注30 min(T_(3))时点采集心率(HR)、传导速度(CV)和电传导图并记录心律失常情况;通过Western blot和免疫组化检测再灌注后左心室前壁组织应急诱导磷蛋白1(STIP1)、连接蛋白43(Cx43)蛋白的表达和分布。结果IR组:在再灌注期间,有7例发生心律失常;在T_(2)、T_(3)时点与T_(0)和T_(1)比较,HR、CV明显降低(P<0.05)且传导方向呈发散改变。与C组比较,IR组心肌组织中STIP1、Cx43蛋白表达均明显降低(P<0.05),IR组Cx43蛋白着色的颗粒减少,有偏侧化现象。结论STIP1可能通过调节Cx43表达影响低温缺血再灌注后心室肌电传导。

p53基因突变对胶质母细胞瘤细胞Connexin 43表达影响

目的探究p53基因突变对胶质母细胞瘤细胞连接蛋白43(Connexin 43)表达的影响。方法培养胶质母细胞瘤U87细胞(p53野生型)与U251细胞(p53突变型),采用Western blotting方法分别检测两种细胞中p53蛋白与Connexin 43蛋白的表达水平。结果胶质母细胞瘤U251细胞中p53基因发生突变,与U87细胞相比,p53蛋白表达水平降低(t=2.948,P<0.05);U251细胞中Connexin 43蛋白的表达水平显著高于U87细胞(t=2.771,P<0.05)。结论在胶质母细胞瘤细胞中,p53基因突变可能会提高Connexin 43蛋白的表达量。

缝隙连接蛋白43经典与非经典作用在疾病治疗中的潜在价值

背景:缝隙连接蛋白43在维持组织代谢稳态平衡中发挥着重要作用,传统观点认为它参与了缝隙连接过程,为细胞与细胞之间建立直接的物质信号交换通道奠定结构基础。而近年来研究对于其独特的半通道作用提出了新的看法,并发现了其亚细胞定位、自身片段等对于细胞生理活动及病理过程的重要意义。目的:综述数据库中相关文献,系统性总结缝隙连接蛋白43分子特征及在多种细胞表达的研究进展,重点阐述通道依赖性与非通道依赖性缝隙连接蛋白43的生理与病理作用,并探讨其在疾病治疗中的潜在价值。方法:分别设置“gap junction,connexin 43(Cx43),hemichannel,channel-dependent Cx43,channel-independent Cx43,extracellular vesicles(EVs),mitochondria,GJA1-20k”为英文关键词,以“缝隙连接,缝隙连接蛋白43,半通道,通道依赖性Cx43,非通道依赖性Cx43,线粒体,细胞外囊泡,GJA1-20k”为中文关键词,分别在PubMed数据库及中国知网数据库进行文献检索,最终共入选81篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)缝隙连接蛋白43的经典作用即构成缝隙连接通道,通道依赖性缝隙连接蛋白43主要可通过直接构成缝隙连接通道参与组织器官的生理或病理过程,应充分关注其结构和功能的完整性,而黏附是缝隙连接的重要特性,与屏障障碍类疾病密切相关。(2)缝隙连接蛋白43的非经典作用即非缝隙连接通道依赖性作用,缝隙连接蛋白43六聚体目前被发现定位于质膜、线粒体内膜和细胞外囊泡表面等结构,参与炎性疾病的正向促炎机制、线粒体功能代谢和细胞外囊泡的靶向摄取等,选择性截短片段则参与全长连接蛋白43靶向转运至胞内各结构域过程,并且通过促使线粒体周围肌动蛋白聚合,调控线粒体稳态。(3)以上两种作用为开发靶向治疗药物及基于组织工程技术的治疗手段中种子细胞转化机制等问题的解决提供了新思路,但现存的一些原始研究常不能全面考虑不同形式缝隙连接蛋白43的相互作用,从而混杂地描述了其总体特征,使得研究结果产生偏差。(4)未来研究需要系统地构架不同形式存在的缝隙连接蛋白43的生理特性及在各疾病中的潜在机制,为缝隙连接蛋白43完整性机制探索及多疾病的诊断和治疗提供参考依据。

经尿道灌注SCL和GJA1基因慢病毒对糖尿病膀胱病变中CD117和Cx43蛋白及其mRNA表达的影响

目的:探索灌注干细胞白血病SCL和GJA1基因慢病毒对糖尿病膀胱病变中CD117(c-kit)和Cx43蛋白及其mRNA表达的影响。方法:选取70只健康成年雄性豚鼠,称量体重在300~400 g之间,一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)200 mg/kg,浓度1%,构建豚鼠糖尿病膀胱模型,经尿流动力学筛选出26只成模型豚鼠。随机将24只糖尿病膀胱模型豚鼠分为4组,每组6只:阴性对照组(n=6)、Cx43组(n=6)、CD117组(n=6)、CD117+Cx43组(n=6)。阴性对照组将未携带基因的慢病毒+PBS液0.2 ml单次经尿道灌注,CD117组单次经尿道灌注SCL基因重组慢病毒药物(滴度2×10^(7)U)0.2 ml,Cx43组单次经尿道灌注GJA1基因重组慢病毒药物(滴度2×10^(7)U)0.2 ml,CD117+Cx43组单次经尿道灌注SCL+GJA1基因重组慢病毒药物(滴度2×10^(7)U)0.2 ml。灌注结束后迅速结扎尿管至2 h后解除尿管。各组的糖尿病豚鼠膀胱在结束灌注后第14天时于无菌操作和全身麻醉下取出,将组织迅速冻存于-80℃冰箱,ICC表面CD117蛋白和缝隙连接蛋白Cx43的表达通过Western印迹检测,CD117和Cx43mRNA表达情况通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测,采用免疫组织化学染色(1HC)法观察Cx43蛋白和ICC表面CD117蛋白在豚鼠膀胱中的分布和染色强度。结果:Western印迹显示CD117+Cx43组、Cx43组和CD117组的CD117蛋白及Cx43蛋白表达均高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CD117+Cx43组的CD117蛋白和Cx43蛋白表达均高于Cx43组和CD117组,差异有统计学意义(P<0.05);qRT-PCR检测发现CD117+Cx43组、Cx43组和CD117组的CD117和Cx43mRNA表达均高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CD117+Cx43组的CD117和Cx43mRNA表达均高于CD117组和Cx43组,差异有统计学意义;1HC结果显示CD117+Cx43组的CD117蛋白和Cx43蛋白的免疫染色强度均高于CD117组、Cx43组和阴性对照组。结论:SCL和GJA1基因重组慢病毒均能在糖尿病豚鼠膀胱中成功转染,两种慢病毒联合灌注较单一的慢病毒灌注表达的CD117和Cx43蛋白及其mRNA更高。

连接蛋白43半通道介导NLRP3炎症小体激活在脑缺血中的作用

缝隙连接蛋白在脑缺血后的神经炎症扩散中发挥重要作用。连接蛋白43(connexin 43,Cx43)作为中枢神经系统中主要的连接蛋白,通常以寡聚形式形成六聚体的半通道,与相邻细胞上的半通道对接,形成缝隙连接通道。在正常生理条件下,细胞表面的半通道开放维持在正常生理水平;然而,在脑缺血的过程中,Cx43半通道的过度开放导致了大量的离子(Na^(+)、Cl^(−)、Ca^(2+)、K^(+))、谷氨酸、天冬氨酸和三磷酸腺苷(ATP)等物质的释放,引起相邻细胞功能紊乱,从而加重神经细胞的损伤。此外,Cx43半通道的开放还诱导炎症因子的释放,这与脑缺血后NLRP3炎症小体的激活密切相关。因此,通过调控Cx43半通道能够缓解脑缺血后神经炎症,进而减轻脑缺血损伤。本文重点综述了Cx43半通道蛋白与NLRP3炎症小体激活的关系,以及其在脑缺血中的作用,旨在为脑缺血的治疗提供新的思路和方法。

Effect and mechanism of Irbesartan on occurrence of ventricular arrhythmias in rats with myocardial ischemia through connexin43(cx43)

Objective: To explore the effect and mechanism of angiotensin Ⅱ receptor blockers-Irbesartan on occurrence of ventricular arrhythmias in rats with myocardial ischemia. Methods: Rats with embryonic cardiomyocytes-H9c2 were randomly divided into control group, ischemia group, Irbesartan group and Irbesartan+ischemia group. The cell viability of rats in each group was tested using MTT. Real-time PCR was employed to detect the expression of connexin43(Cx43) mR NA and western blot to detect the expression of Cx43 and phosphorylated Cx43. SD rats were randomly divided into the sham-operation group(SO), myocardial infarction group(MI), Irbesartan group and MI+ Irbesartan group, with 10 rats in each group. HE staining was employed to observe the change in the pathomorphology of left ventricular tissue and TUNEL method to analyze the cell apoptosis in the tissue. The immunofluorescence was adopted to observe the expression and distribution of Cx43 in the left ventricular myocardium and study the change in the expression of Cx43 in the cardiac muscular tissue at mR NA and protein level. Results: The intervention of Irbesartan in the condition of ischemia indicated the significant decrease in the number of necrotic cells. The expression of Cx43 was significantly decreased under the culture of ischemia(P<0.05), but in the presence of Irbesartan, the expression of Cx43 was increased compared with the ischemia group(P<0.01). The results of WB assay showed the similar trend of change at mRNA level. There was the significant difference in the score of ventricular arerythmia between MI group and SO group(P<0.01). The incidence of ventricular tachycardia or ventricular fibrillation was significantly increased compared with the one in SO group(P<0.05). There was the significant difference in the overall score between MI+Irbesartan group and MI group(P<0.05). The expression of Cx43 in the cardiac muscular tissue in MI group was significantly decreased(P<0.01 vs SO group). But the expression of Cx43 was increased after the treatment with Irbesartan. Conclusions: Irbesartan can inhibit the injury of H9c2 cardiomyocytes and the decreased expression of Cx43 that are induced by the ischemic myocardial infarction. Irbesartan can also improve the reconstruction of Cx43 in rats with ischemic myocardium to inhibit the myocardial infarction-induced arrhythmias.

流体剪切力作用下间隙连接蛋白Cx43在骨改建中的机制初探

目的 探讨骨细胞在受到机械流体剪切力作用后,间隙连接蛋白Cx43参与骨改建的机制。方法 将受流体剪切力作用的骨细胞分成5组,即施加生理流体剪切力组,过大流体剪切力组,siRNA干扰组,18a-GA阻断组,对照组。收集加力后系统内的循环液体作为条件培养基对单核细胞株RAW264.7和骨髓间充质干细胞MSCs进行培养,观察破骨细胞的生成和钙化结节形成情况。结果 抑制骨细胞内Cx43的表达或阻断胞间的间隙连接通路,均能导致破骨细胞诱导生成相关因子增加,促进破骨细胞生成,抑制骨髓间充质干细胞MSCs成骨向分化。结论 间隙连接蛋白Cx43作为骨细胞上的力学感应受体,能通过影响成骨、破骨活动对骨改建发挥重要的调节作用。

间隙连接蛋白43与呼吸系统疾病相关性的研究进展

间隙连接蛋白43(Cx43)与各系统性疾病的相关性已成为近年研究的热点。Cx43一直是多学科交叉研究的核心,广泛参与疾病的病理生理过程。Cx43通过与不同通路中的不同受体产生关联影响疾病的发生、进展及结局。目前的研究主要集中于完善单个疾病中Cx43的具体作用机制,但其与呼吸系统疾病的相关性仍需进一步研究阐明。未来明确Cx43与新型冠状病毒肺炎、肺癌等呼吸系统疾病的关系,可以为相关疾病的治疗提供新思路。

缝隙连接蛋白43在阿尔茨海默病中的研究进展

星型胶质细胞的功能异常与多种神经退行性疾病的发生发展关系密切,缝隙连接的异常是其中重要的机制之一。缝隙连接主要是由缝隙连接蛋白(connexin,Cx)构成,是相邻细胞间代谢和离子耦合以及电传递的主要结构。Cx43和Cx30是在脑中含量最多的Cx亚型,其中又以Cx43为主。Cx43在脑中含量或分布与阿尔兹海默病的发生发展关系密切。本文就以Cx43与阿尔兹海默病的关系进行综述。

高血压病患者外周血Cx43、Ang2表达及意义

目的探究高血压病患者外周血间隙连接蛋白43(Cx43)、促血管生成素2(Ang2)表达与血压控制的关系。方法选取上海健康医学院附属崇明医院210例高血压患者为研究组,同期随机选取于本院进行健康体检的非高血压人群240名作为对照组,检测外周血Cx43、Ang2水平。分析Cx43、Ang2水平与其他指标及血压的关系。结果研究组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室质量指数(LVMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Ang2水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、Cx43水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3、6个月时,高血压病患者外周血Cx43水平逐渐升高,均高于入组时水平,差异有统计学意义(P<0.05),Ang2、LVMI、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平、白天、夜间及24 h收缩压(d SBP、nSBP、24 hSBP),白天、夜间及24 h舒张压(dDBP、nDBP、24 hDBP)逐渐降低,均低于入组时水平,差异有统计学意义(P<0.05);入组时和治疗后6个月时,血压正常人数比例与血压1级、2级、3级人数比例差异有统计学意义(P<0.05)。高血压病患者外周血Ang2水平与IL-6、CRP、LVMI及血压指标呈正相关(P<0.05)。结论Cx43和Ang2水平可反映血管收缩舒张功能,且高血压病患者血压控制不良与外周血Cx43水平降低,Ang2水平升高有关。

胎盘PD-L1、Cx43及VEGF在重度子痫前期中的表达分析

目的探讨PD-L1(程序性死亡配体1)、VEGF(血管内皮生长因子)、Cx43(缝隙连接蛋白43)在重度子痫前期的表达情况。方法选取106例重度子痫前期患者为实验组,106例健康体检妊娠孕妇为对照组,测定两组孕妇分娩后胎盘组织PD-L1、Cx43及VEGF表达水平。结果实验组胎盘PD-L1、Cx43及VEGF阳性检出率均低于对照组(P<0.05);实验组基于妊娠结局分组,不良结局组PD-L1、Cx43及VEGF阳性检出率均低于非不良结局组(P<0.05)。结论胎盘PD-L1、Cx43及VEGF在重度子痫前期患者中表达降低,可能参与了重度子痫前期疾病的发生发展。