勘误说明

本刊2024年第一期2篇稿件作者英文名有误,稿件“血清丝氨酸蛋白酶Corin联合子宫动脉多普勒血流评分对子痫前期的预测价值评价”的作者英文名应为:LI Shuwen,CHEN Dexin,WANG Guohua,YE Dan,HE Rongxia;稿件“反复着床失败患者的临床病例对照研究”的作者英文名应为:JIA Wanlu,WANG Haiyan,QIAO Jie,LIU Ping,LI Rong,CHEN Xinna,WANG Ying,特此勘正。

PCSK6、Corin在急性心肌梗死患者血清中的表达水平及其预后意义

目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 6型(PCSK6)、丝氨酸蛋白酶(Corin)在急性心肌梗死(AMI)患者血清中的表达水平及其预后意义。方法选取2021年3月—2022年3月长沙市第三医院收治的AMI患者153例为AMI组,根据经皮冠状动脉介入治疗1年后预后分为预后不良亚组和预后良好亚组,另选取同期80例体检健康志愿者为健康对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清PCSK6、Corin水平;多因素Logistic回归和受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PCSK6、Corin水平与AMI患者预后不良的关系及预测价值。结果与健康对照组比较,AMI组血清PCSK6水平升高,Corin水平降低(Z/P=6.705/<0.001、5.627/<0.001)。随访1年,153例AMI患者预后不良发生率为46.41%(71/153)。预后不良亚组血清PCSK6水平高于预后良好亚组,Corin水平低于预后良好亚组(Z/P=6.022/<0.001、5.846/<0.001);多因素Logistic回归分析显示,AMI患者预后不良的独立危险因素为年龄增加、Killip分级≥Ⅲ级、PCSK6升高,保护因素为左心室射血分数、Corin升高[OR(95%)CI=1.073(1.008~1.141)、4.400(1.383~13.997)、1.105(1.058~1.154)、0.815(0.720~0.922)、0.996(0.994~0.998)]。ROC曲线分析显示,血清PCSK6、Corin及二项联合评估AMI患者预后不良的曲线下面积分别为0.783、0.774、0.864,二项联合评估AMI患者预后不良的曲线下面积最大(Z/P=2.753/0.006、2.794/0.005)。结论AMI患者血清PCSK6水平升高和Corin水平降低与预后不良密切相关,可能成为预后的辅助评估指标。

Corin基因多态性与血压钠钾反应性的相关性分析

目的Corin是一种可将心房利钠肽前体(pro-ANP)切割成更小的生物活性分子心房利钠肽的跨膜丝氨酸蛋白酶,参与高血压、心脏肥大的病理生理过程。本研究旨在探讨Corin基因多态性与钠钾饮食干预后血压反应性之间的关系。方法本课题组2004年从中国陕西宝鸡7个村庄的124个家庭中招募514名参与者进行慢性盐负荷试验干预,包括3 d基线期、7 d低盐饮食、7 d高盐饮食和7 d高盐补钾饮食干预。选取15个Corin基因单核苷酸多态性(SNP)位点进行相关性分析。结果Corin SNP位点rs12509275与低盐期舒张压反应性显著相关,而rs3749584与低盐期脉压差反应性相关。SNP rs3749584、rs10517195与高盐期脉压差反应性相关。此外,rs17654278与高盐补钾期收缩压反应性相关;rs2271037与高盐补钾期舒张压反应性显著相关。rs4695253、rs12509275、rs2351783、rs36090894与高盐补钾期脉压差反应性相关。结论Corin基因多态性与血压钠钾反应性密切相关,提示Corin基因可能参与血压盐敏感性及钾敏感性的形成。

阿托伐他汀对体外心肌细胞肥大的抑制作用

目的探讨阿托伐他汀体外抑制心肌肥厚的药理作用。方法体外培养新生大鼠的心室肌细胞,用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞肥厚模型,以不同浓度的阿托伐他汀作用于心肌细胞,用软件分析测量心肌细胞表面积,3H-亮氨酸参入法检测心肌细胞蛋白合成速率及使用RT-PCR半定量测定心钠素(ANP),脑钠素(BNP)和特异分布于心脏的丝氨酸蛋白酶(Corin)的表达变化。结果AngⅡ可成功诱导体外培养的新生大鼠心室肌细胞肥大,表现为心肌细胞面积和3H-亮氨酸的参入增加,ANP、BNP、Corin表达升高等特征性改变,从而分析阿托伐他汀对心肌肥厚的作用。阿托伐他汀可逆转上述变化并呈剂量依赖性,而作为溶剂的DM-SO对肥大的心肌细胞差异无显著性。结论阿托伐他汀抑制AngⅡ介导的体外心肌细胞肥大,预示其具有降脂以外的其他重要药理作用。

特异性分布于心脏的丝氨酸蛋白酶——Corin

蛋白酶参与心血管活性肽类的活化和降解 ,对其生物学效应具有重要的调节意义。丝氨酸蛋白酶是一类II型跨膜嵌合蛋白酶超家族 ,参与体内多种重要的生理过程。Corin是新发现的第一个特异性分布于心脏并参与心血管活性肽前体原转化的丝氨酸蛋白酶 ,可将心钠素原和脑钠素原转化为心钠素和脑钠素 ,并通过调控心钠素和脑钠素的生成而间接调节血压。

人血清Corin蛋白水平与妊娠期高血压病例对照研究

目的探讨人血清Corin蛋白水平与妊娠期高血压疾病(HDCP)的关系。方法对2016—2017年在昆山市第一人民医院产检的HDCP患者100例,按照年龄、孕周、居住社区等匹配进行病例对照研究,收集孕妇基本特征,采集血样,分析血清Corin蛋白水平和妊娠期高血压的关系。结果病例组和对照组在初检孕周、初检血压、初检谷丙转氨酶、初检血糖、入院血压、血清Corin蛋白水平、孕次和尿蛋白阳性率等方面差异均有统计学意义(P值均<0.05),在年龄、身高、初检体重、初检肌酐、入院孕周、胎次等方面差异均无统计学意义(P值均>0.05)。按血清Corin蛋白水平进行四分位,与血清Corin蛋白水平水平<P_(25)相比.血清Corin蛋白水平P_(25)~P_(50)者发生HDCP的风险是1.80倍(95%CI:0.773~4.166).P_(50)~P_(75)者发生风险是2.66倍(95%CI:1.149~6.156),P_(75)~P100者发生风险是3.71倍(95%CI:1.578~8.710),随着Corin蛋白水平的增高,发生HDCP的风险不断增加。结论Corin蛋白水平增加HDCP的发病危险。

原发性高血压患者血浆corin水平与ANP、BNP及左室质量指数的相关性研究

目的观察分析原发性高血压(EH)患者的血浆Corin、心钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)水平以及左室质量指数(LVMI),探讨原发性高血压患者血浆Corin与ANP、BNP及左室质量指数的相关性。方法选取我院2015年1月至2016年1月收治的92例原发性高血压患者(观察组)和同期92例于我院体检正常者(对照组)作为研究对象,观察比较两组间观察期左心室是否肥厚患者间血浆Corin与ANP、BNP水平及左室质量指数。结果 (1)观察组患者血浆Corin、ANP和BNP水平及LVMI均明显高于对照组,观察组中左心室肥厚患者血浆Corin、ANP和BNP水平及LVMI又较无左心室肥厚患者高,且ANP和BNP水平及LVMI随着血浆Corin水平升高呈正相关上升趋势,比较组间差异均具有统计学意义(P<0.05);(2)观察组中左心室肥厚患者LVDd、LVPWT、IVST、LVEF及LVMI均明显大于对照组,且LVPWT、IVST、LVEF及LVMI高于无左心室肥厚患者,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论原发性高血压患者其血浆Corin、ANP和BNP水平及LVMI均较正常人高,且ANP和BNP水平及LVMI随着血浆Corin水平的升高呈上升趋势,推测血浆Corin与ANP、BNP水平和LVMI之间呈正相关关系。

小鼠corin蛋白结构对其功能的影响

目的：通过改变小鼠corin蛋白结构来研究跨膜区和胞外段对corin酶原激活和质膜锚定的影响。方法采用定点突变的方法构建小鼠和人corin蛋白跨膜区和胞外段互换的突变质粒，转染HEK293细胞后，Western blotting检测corin表达及活化情况，流式细胞术检测corin在细胞膜上表达情况。结果发现小鼠corin蛋白的跨膜区换成人corin跨膜区之后，并未影响corin蛋白表达、活化及质膜锚定；但是人corin胞外段换成小鼠的之后，则可以促进corin蛋白活化及质膜锚定。结论小鼠corin胞外段存在可能促进corin蛋白酶原活化及质膜锚定的序列。

Corin基因通过NF-κB信号通路对心肌细胞增殖凋亡的机制研究

目的探讨Corin基因通过核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对心肌细胞增殖凋亡的影响。方法通过脂质体LipofectamineTM2000将过表达Corin转染H9c2细胞及H2O2刺激细胞,细胞分为Control组、pcDNA3.1组、H2O2组(150μmol/L的H2O2处理细胞6 h)和pcDNA3.1-Corin组(转染pcDNA3.1-Corin后再用H2O2处理细胞6 h),BAY 11-7082作为NF-κB信号通路抑制剂,各组细胞活力通过CCK8法检测,凋亡率通过流式细胞仪检测,通过Western blotting检测各组细胞中增殖相关蛋白ki67、凋亡相关蛋白p53及NF-κB信号通路NF-κB和IκBα的蛋白表达。结果 H2O2刺激的H9c2细胞中Corin的表达明显降低,过表达Corin后Corin的表达显著升高;与pcDNA3.1组比较,H2O2组细胞活力及ki67和IκBα的表达均显著降低,凋亡率及p53和NF-κB的表达均显著升高(P<0.05);与H2O2组比较,pcDNA3.1-Corin组细胞活力及ki67和IκBα的表达均显著升高,凋亡率及p53和NF-κB的表达均显著降低(P<0.05);与pcDNA3.1-Corin组比较,pcDNA3.1-Corin+BAY 11-7082组细胞活力及ki67和IκBα的表达均显著升高,凋亡率及p53和NF-κB的表达均显著降低(P<0.05)。结论过表达Corin可通过抑制NF-κB信号通路提高心肌细胞活力及降低细胞凋亡。

丝氨酸蛋白酶-Corin与心血管疾病

丝氨酸蛋白酶参与体内多种重要的病理生理过程,在食物消化、血压调节、凝血、纤溶及组织器官的发育等生理过程起重要的生物学功能。当人体血压增高或血容量增加时,A型利钠肽(ANP)和B型利钠肽(BNP)从心脏释放入血,产生利尿、排钠及血管舒张的作用。Corin是新发现的Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶,特异性分布于心脏,可将ANP前体和BNP前体转化为有活性的ANP和BNP,从而降低血容量与血压,起到调节体内水钠平衡,改善心脏功能的作用。该文主要阐述Corin的分子结构特征、生物学功能,并介绍Corin的基因缺陷或者蛋白缺乏与高血压、心力衰竭等心血管疾病的相关性及其可能的参与机制,为这些疾病的预防、治疗和预后提供新的研究理论基础。

急性心肌梗死新型标志物的研究进展

急性心肌梗死的早期诊断对疾病的控制及预后改善至关重要。新型生物标志物的研发有助于急性心肌梗死的早期诊断。该文介绍了近年来急性心肌梗死的新型标志物,包括微小RNA、和肽素、Corin及正五聚蛋白3等的研究进展。

可溶性Corin在心血管疾病中的应用

Corin是在心脏中发现的一种跨膜丝氨酸蛋白酶,其可将利钠肽前体转化为有活性的利钠肽,从而降低血容量和血压,调节水钠平衡,改善心功能。Corin可从细胞膜表面脱落,进入细胞培养上清或血液循环。故细胞培养上清、血浆或血清中均可检测到可溶性Corin,且血浆或血清中的可溶性Corin水平与心血管疾病(高血压、心力衰竭、冠心病等)显著相关。虽然可溶性Corin可作为一种新的生物标志物,对心血管疾病的诊疗及预后判断有重要意义,为其提供理论依据,但可溶性Corin与心血管疾病的相关性仍需要更大样本量的研究。

血浆corin、NEP、BNP与心功能衰竭及左室收缩功能的相关性

目的:探讨血浆corin、脑啡肽酶(NEP)、B型利钠肽(BNP)在慢性心功能衰竭患者病情评估中的临床价值及其与左心室收缩功能的相关性。方法:选取2016年1月-2018年1月在我院心内科就诊的患者为研究对象,根据患者心衰评分及EF值分组:无心衰正常EF组(nEF对照组),无心衰收缩功能减低组(rEF+nHF,rEF≤50%),和收缩功能减低心衰组(rEF+dHF,rEF≤50%),每组32例。采用酶联免疫吸附法检测各组血浆corin、NEP、BNP浓度,并比较分析其变化情况。结果:一般临床资料组间比较无差别(P>0.05)。EF减低组血清corin浓度均明显低于nEF对照组(P<0.05),而血清NEP、BNP浓度均明显高于nEF对照组(P<0.05)。血浆corin和NEP浓度呈负相关关系。多元线性回归分析血浆corin水平是LVEF的独立风险因素。结论:血浆corin、NEP、BNP水平与心衰患者心脏收缩功能变化有关,监测血浆corin水平有望为心衰的治疗提供新的思路。

不同抗凝剂对人血浆corin水平检测的影响

corin为新发现的Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶，特异性分布于心脏，主要生理功能是转化心钠肽前体和脑钠肽前体为有活性的心钠肽和脑钠肽，从而调节血压。

新型丝氨酸蛋白酶Corin在心血管病中的研究进展

Corin是一种新近发现的产生于心肌细胞并使心血管活性肽前体酶原向活性肽转化的Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶。Corin在降低血容量、调节体液平衡、降血压以及改善心功能方面扮演重要角色,是心力衰竭的一种新的生物标志物。越来越多的研究发现,Corin不仅与心力衰竭有关,而且与高血压、冠心病等心血管疾病的发生发展相关。

Corin与心血管疾病研究进展

Corin是在心脏中高表达的丝氨酸蛋白酶,可抑制利钠肽系统的调节及肾素-血管紧张素系统,起到降低血压,抗心肌肥厚及改善心功能等生物学功能。细胞中Corin以无活性单链酶原形式存在,在激活位点被切割成3种可溶性片段而发挥生物学功能,可应用酶联免疫吸附剂实验方法检测出血浆Corin。Corin与心血管疾病(高血压、冠心病及心力衰竭等)的发生发展及预后存在显著相关性,可作为心血管疾病新的生物标志物。目前,Corin与心血管疾病的相关性研究仍处在基础研究阶段,缺乏临床大样本研究。

可溶性corin在心力衰竭中的研究进展

Corin是一种主要在心脏中表达的Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶,可活化心房利钠肽前体发挥排钠利尿、调节血压、改善心功能的生物学作用.心力衰竭是严重威胁着人类的生命健康的心血管疾病,与血浆中可溶性corin水平密切相关.该文就心力衰竭的发生、治疗,以及可溶性corin在心力衰竭中的研究进展作一简要介绍,旨在为心衰的诊断和治疗提供新的研究思路.

血清Corin水平对非ST段抬高急性冠脉综合征预后的意义

目的:明确丝氨酸蛋白酶Corin在急性冠脉综合征患者中的水平变化及其作为预后标志物的临床意义.方法:本研究共纳入2010-12/2014-12受试对象255名,其中进行经皮冠脉介入(PCI)的非ST抬高急性冠脉综合征患者152名,对照健康体检人员103名.采用酶联免疫吸附法(ELISA)对丝氨酸蛋白酶Corin的水平进行检测.结果:丝氨酸蛋白酶Corin在急性冠脉综合征患者中的水平要显著低于对照组患者(798±288 pg/m L vs 1165±613 pg/m L,P<0.05).丝氨酸蛋白酶Corin在发生主要心血管事件的急性冠脉综合征患者中的水平要显著低于未发生急性冠脉综合征的患者(698.16±233.67 pg/m L vs 952.1±297.81 pg/m L,P<0.05).经多元逻辑回归分析显示Corin的水平是急性冠脉综合征PCI术后发生主要心血管事件的显著预测子(P<0.05).结论:非ST段抬高急性冠脉综合征患者和发生主要心血管事件的急性冠脉综合征患者的血清Corin水平都呈现显著降低的趋势.在急性冠脉综合征的患者中,Corin可能可以作为一种新型的生物标记物独立或联合其他生物标记物用于心血管事件分类评价及临床结果预测.

饮酒与利钠肽轴关键蛋白酶corin关系

目的了解饮酒与利钠肽轴关键蛋白酶corin的关系,为探讨饮酒是否通过影响利钠肽轴功能参与心血管病的发病过程提供参考依据。方法于2010年5-8月在江苏省苏州市姑苏区招募3061名≥30岁常住居民进行问卷调查、血压测定和实验室检测,并采用中位数线性回归模型分别在男性和女性居民中分析饮酒与血清corin水平的关联性。结果不饮酒组、少量饮酒组、中度饮酒组、重度饮酒组男性和女性居民血清corin中位数水平分别为2238.10和1514.58、2220.93和1477.28、2070.50和1707.43、1966.49和1490.48 pg/mL,中度饮酒组和重度饮酒组男性居民血清corin中位数水平均低于不饮酒组男性居民(均P<0.01),轻度饮酒组男性居民与不饮酒组男性居民血清corin中位数水平差异无统计学意义(P>0.05),轻度饮酒组、中度饮酒组和重度饮酒组女性居民与不饮酒组女性居民血清corin中位数水平差异均无统计学意义(均P>0.05);在调整了年龄、文化程度、吸烟情况和盐食用偏好后,中位数线性回归模型分析结果显示,重度饮酒组男性居民血清corin水平较不饮酒组男性居民低215.26 pg/mL(β=−215.26,P=0.002)。结论男性居民饮酒与血清利钠肽轴关键蛋白酶corin水平呈显著负相关,饮酒可能影响利钠肽轴功能进而作用于心血管系统。